本发明属于中药技术领域，特别是关于治疗腺样体肥大及其并发症的中药组合物及其制备方法和应用。涉及到将中药仙鹤草、威灵仙、白芷、艾叶、迷迭香、鹅不食草、葫芦七以及陈皮和薄荷制备的粉末与药剂学上允许的辅料混合制成患者可接受的制剂，包括喷雾剂、粉雾剂和供雾化用吸入溶液制剂，通过鼻腔给药，用于治疗腺样体肥大及其并发症。
背景技术：
腺样体又称咽扁桃体、增殖体，位于鼻腔后部和咽部之间的关键部位。是咽淋巴环的一部分，属于人体的免疫器官，含有各个发育阶段的淋巴细胞，既有体液免疫作用，也有细胞免疫作用，是人体的天然防御屏障。腺样体于出生后逐渐增大，2～10岁为生理性肥大，6岁时最大，8岁后逐渐萎缩，青春期前逐渐消失。腺样体病理性肥大多见于儿童及青少年，部分成人亦可发生，常合并慢性扁桃体炎。
儿童时期易患急性鼻炎、过敏性鼻炎及流行性感冒等，各种病原体引起腺样体的反复慢性感染是腺样体肥大的主要致病因素，检出的主要致病菌为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌，其数量较正常菌群少。若反复发作，继而出现腺样体病理性增殖，加重鼻阻塞，阻碍鼻腔引流，鼻炎鼻窦炎分泌物又刺激腺样体使之继续增生，形成互为因果的恶性循环。
腺样体肥大临床上常并发多种疾病。如并发鼻炎，鼻窦炎，病人有鼻塞，流涕，张口呼吸，流涎，讲话时带闭塞性鼻音，睡眠打鼾等症状；由于咽鼓管咽口受阻，可伴发分泌物性中耳炎，导致听力减退和耳鸣，可引起化脓或非化脓性分泌性中耳炎；可有患儿高热、鼻咽部隐痛、头痛、全身不适，鼻塞严重，用口呼吸，睡时发出鼾声，严重者可引起儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(儿童osahs)。分泌物刺激呼吸道粘膜，常引起阵咳，长期张口呼吸，影响面骨发育，上颌骨变长，腭骨高拱，牙列不齐，加有精神萎靡，面部表情呆板，愚钝，即出现“腺样体面容”。
目前医学界对腺样体肥大的治疗方法为：手术切除腺样体，可在扁桃体手术时同时切除，或单独进行，不宜手术者可考虑放射疗法(但极少应用)，注意预防感冒，提高机体免疫力，保守治疗等一般处理，无法根治且易复发，给患儿及家庭带来了极大的痛苦及经济负担。
中医传统文献中没有“腺样体肥大”的记述，但从病因上看，可以从腺样体所处的位置来分析，它位于鼻咽部上壁与后壁的交界处，位于呼吸道的上端。如果肺部有热，热邪向上熏蒸，就会使腺样体红肿，久而久之，出现增生、肥大。
中药不仅具有抗菌消炎、调节免疫功能、改善血液循环及抑制细菌等综合功效，而且还有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，价格优廉，简便可行，其在治疗腺样体肥大及其并发症的治疗上具有独特的优势和广阔的发展前景。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗腺样体肥大及其并发症治疗效果明显，副作用小的组合物。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种治疗腺样体肥大及其并发症的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的中药制备而成：
仙鹤草0.5～2.0、威灵仙0.5～2.0、白芷0.5～2.0、艾叶1～4、迷迭香1～4、鹅不食草1～5、葫芦七0.1～0.5。
本发明所提供的组合物对腺样体肥大及其并发症具有很好的疗效，并且副作用少，成本低。
本发明所提供的组合物还可包括其他中药，该中药可进一步提高组合物对腺样体肥大及其并发症的疗效。
制备所述组合物还包括如下重量份的中药：
陈皮0.5～3、薄荷0.5～3。
作为上述技术的优选方案，制备所述组合物所用原料药的重量份数为：
仙鹤草1～1.5、威灵仙1～1.5、白芷1～1.5、艾叶2～3、迷迭香2～3、鹅不食草2～4、葫芦七0.2～0.4。
进一步的改进，制备所述组合物还包括重量份的中药：
仙鹤草1～1.5、威灵仙1～1.5、白芷1～1.5、艾叶2～3、迷迭香2～3、鹅不食草2～4、葫芦七0.2～0.4，陈皮1.5～2.5、薄荷1.5～2.5。
为了使用及携带方便，本发明将治疗腺样体肥大及其并发症的中药组合物制成吸入制剂，该吸入制剂包括但不限于喷雾剂、粉雾剂或供雾化吸入用溶液剂，其是通过常规的喷雾剂、粉雾剂或供雾化吸入用溶液剂制备方法得到。
本发明另一方面提供了中药组合物的制备方法，可以通过取所述重量份的药物通过水提取得到。
其中，通过水提取的方法包括如下步骤：
首先取所述重量份的原料加体积比为1:5～1:10的水室温浸0.5小时，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；
合并的滤液，加入适量活性炭，加热至100℃，滤过，冷却，调ph值至7.4，灭菌，过滤，得中药液体；
将制备的液体，按1:5的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装瓶，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂；
或将制备的液体，按1:2的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后制备成治疗腺样体肥大及并发症的供雾化用吸入溶液剂；
或将液体冷冻，干燥，制成粉末，备用；
将制备的粉末，按1:50～1:100的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装瓶，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂；
或将制备的粉末经气流粉碎后，得到均匀微细粉末，转入胶囊中，制备成治疗腺样体肥大及并发症的粉雾剂；
或将制备的粉末，按1:20～1:40的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后制备成治疗腺样体肥大及并发症的供雾化用吸入溶液剂。
另一方面，本发明还提供所述组合物及其制剂的用途，其用于治疗腺样体肥大及并发症的药物中的应用。
本发明所述原料药的来源如下：
仙鹤草：本品为蔷薇科植物龙牙草agrimoniapolosaledeb.的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥。
威灵仙：本品为毛莨科植物威灵仙clematischinensisosbeck、棉团铁线莲clematishexapetalapall.或东北铁线莲clematismanshuricapupr.的干燥根和根茎。秋季采挖，除去泥沙，晒干。
白芷：本品为伞形科植物白芷angelicadahurica(fisch.exhoffm.)benth.ethook.f.或杭白芷angelicadahurica(fisch.exhoffm.)benth.ethook.f.var.formosana(boiss.)shanetyuan的干燥根。夏、秋间叶黄时采挖，除去须根和泥沙，晒干或低温干燥。
艾叶：本品为菊科植物艾artemisiaargyilévl.etvant.的干燥叶。夏季花开时采摘，除去杂质，晒干。
迷迭香：本品为唇形科灌木rosmarinusofficinalis的干燥叶。全年随时采收，除去杂质，置放于阴暗处干燥后，阴干。
鹅不食草：本品为菊科植物鹅不食草centipedaminima(l.)a.br.etaschers.的干燥全草。夏、秋二季花开时采收，洗去泥沙，晒干。
葫芦七：本品为菊科植物肾叶橐吾angiospermae的根及根茎。夏、秋采挖，晒干。
陈皮：本品为芸香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。
薄荷：本品为唇形科植物薄荷menthahaplocalyxbrig.的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛或花开至三轮时，选晴天，分次采割，晒干或阴干。
本发明是发明人在收集的处方基础上，结合临床经验，通过反复试验验证得到，其治疗腺样体肥大及并发症的中药组合物具有益气健脾，化痰散结的功效，对腺样体肥大及并发症具有很好的疗效；见效快，疗效短，痊愈率达80％以上，总有效率达到90％以上，副作用小，并且所用中药的品种少，节约了成本。
制成喷雾剂、粉雾剂和供雾化用吸入溶液制剂等吸入制剂后，使用及携带更加方便，并且进一步提高了组合物的利用度及疗效。
具体实施方式
实施例1
原料：仙鹤草100g、威灵仙150g、白芷150g、艾叶200g、迷迭香200g、鹅不食草400g、葫芦七40g。
制备方法：
首先取所述重量的原料仙鹤草、威灵仙、白芷、艾叶、迷迭香、鹅不食草、葫芦七，加体积比为1:8(g/ml)的水室温浸0.5小时，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；
合并的滤液，加入适量活性炭，加热至100℃，滤过，冷却，调ph值至7.4，灭菌，过滤，冷冻，干燥，制成粉末，即制得本发明的组合物。
实施例1.1
原料：威灵仙150g、白芷150g、艾叶200g、迷迭香200g、鹅不食草400g、葫芦七40g。
制备方法：按实施例1所述方法制备。
实施例1.2
原料：仙鹤草100g、威灵仙150g、白芷150g、艾叶200g、迷迭香200g、葫芦七40g。
制备方法：按实施例1所述方法制备。
实施例1.3
原料：仙鹤草100g、威灵仙150g、白芷150g、艾叶200g、迷迭香200g、鹅不食草400g。
制备方法：按实施例1所述方法制备。
实施例2
原料：仙鹤草50g、威灵仙50g、白芷50g、艾叶400g、迷迭香400g、鹅不食草500g、葫芦七50g。
制备方法：加体积比为1:10(g/ml)的水，其余按实施例1所述方法制备。
实施例3
原料：仙鹤草200g、威灵仙200g、白芷200g、艾叶100g、迷迭香100g、鹅不食草100g、葫芦七15g。
制备方法：加体积比为1:5(g/ml)的水，其余按实施例1所述方法制备。
实施例4
原料：仙鹤草100g、威灵仙150g、白芷150g、艾叶200g、迷迭香200g、鹅不食草400g、葫芦七40g、陈皮150g、薄荷250g。
制备方法：
首先取所述重量的原料仙鹤草、威灵仙、白芷、艾叶、迷迭香、鹅不食草、葫芦七、陈皮、薄荷，加体积比为1:8(g/ml)的水室温浸0.5小时，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；
合并的滤液，加入适量活性炭，加热至100℃，滤过，冷却，调ph值至7.4，灭菌，过滤，冷冻，干燥，制成粉末，即制得本发明的组合物。
实施例5
原料：仙鹤草50g、威灵仙50g、白芷50g、艾叶400g、迷迭香400g、鹅不食草500g、葫芦七50g、陈皮50g、薄荷300g。
制备方法：加体积比为1:10(g/ml)的水，其余按实施例4所述方法制备。
实施例6
原料：仙鹤草200g、威灵仙200g、白芷200g、艾叶100g、迷迭香100g、鹅不食草100g、葫芦七15g、陈皮300g、薄荷50g。
制备方法：加体积比为1:5(g/ml)的水，其余按实施例4所述方法制备。
实施例7
原料：同实施例1。
制备方法：
首先取所述重量的原料仙鹤草、威灵仙、白芷、艾叶、迷迭香、鹅不食草、葫芦七，加体积比为1:8(g/ml)的水室温浸0.5小时，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；
合并的滤液，加入适量活性炭，加热至100℃，滤过，冷却，调ph值至7.4，灭菌，过滤，得中药液体。
实施例8
原料：同实施例4。
制备方法：
首先取所述重量的原料仙鹤草、威灵仙、白芷、艾叶、迷迭香、鹅不食草、葫芦七、陈皮、薄荷，加体积比为1:8(g/ml)的水室温浸0.5小时，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；
合并的滤液，加入适量活性炭，加热至100℃，滤过，冷却，调ph值至7.4，灭菌，过滤，得中药液体。
实施例9喷雾剂
实施例1所制备的粉末10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例9.1喷雾剂
实施例1.1所制备的粉末10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例9.2喷雾剂
实施例1.2所制备的粉末10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例9.3喷雾剂
实施例1.3所制备的粉末10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例10喷雾剂
实施例2所制备的组合物10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例11喷雾剂
实施例3所制备的组合物10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例12喷雾剂
实施例4所制备的组合物10g
辅料：0.9％氯化钠注射液1kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例13粉雾剂
实施例5所制备的组合物10g
制备方法：
制备方法：将组合物使用气流粉碎机，在送样压力为0.7mpa，进气压力为0.6mpa，加样速度为3kg/小时下进行气流粉碎、得到均匀微细粉末8g，转入胶囊中，每粒20mg，制备成治疗腺样体肥大及并发症的粉雾剂。
使用方法：临用时，将胶囊装入市售的粉雾吸入器中，然后将鼻吸器放入鼻腔，手指揿压按钮，胶囊两端分别被细针刺孔，用力吸气，胶囊随气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。
实施例14供雾化用吸入溶液剂
实施例6所制备的组合物10g
辅料：0.9％氯化钠注射液0.2kg
制备方法：取0.9％氯化钠注射液作为基质，加入组合物药粉，搅拌溶解，混匀后，装瓶，每瓶2ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的供雾化用吸入溶液剂。
使用方法：临用时，应用市售的加热雾化器作为鼻腔喷雾器，根据病情增减用量，一般2～4ml/次，对鼻腔进行雾化吸入，10～15分钟/次。
实施例15喷雾剂
实施例7所制备的组合物200ml
辅料：0.9％氯化钠注射液1l
制备方法：将制备的液体，按1::5的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装入带有手动泵的喷雾瓶内，每瓶10ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的喷雾剂，用于鼻腔喷入给药。
实施例16供雾化用吸入溶液剂
实施例8所制备的组合物100ml
辅料：0.9％氯化钠注射液200m
制备方法：将制备的液体，按1:2的比例，加入0.9％氯化钠注射液，混匀后，装瓶，每瓶2ml，制备成治疗腺样体肥大及并发症的供雾化用吸入溶液剂。
使用方法：临用时，应用市售的加热雾化器作为鼻腔喷雾器，根据病情增减用量，一般2～4ml/次，对鼻腔进行雾化吸入，10～15分钟/次。
以下为本产品的应用效果描述：
中药组合物治疗腺样体肥大及其并发症的临床观察
1.资料和方法
1.1临床资料
本组病例均为2015年1月至2017年10月确诊的腺样体肥大及其并发症的患者，年龄6～12岁，240例患者随机分为治疗组160例，对照组80例。12组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(p>0.05)。
1.2诊断标准
临床表现：间断性或持续性上呼吸道阻塞症状，包括鼻塞、睡眠打鼾、张口呼吸甚至呼吸困难等反复发作。常并发慢性鼻-鼻窦炎、分泌性中耳炎、儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及有儿童可见腺样体面容。
辅助检查：
(1)鼻内窥镜检查评价：
(2)影像学检查包括①鼻咽部侧位x线片检查：以腺样体最突出点至颅底骨面的垂直距离为腺样体厚度a，硬腭后端至翼板与颅底交点间的距离为鼻咽部的宽度n，若a/n≤0.60属正常范围，在0.610～0.70之间属中度肥大，≥0.71即为病理性肥大；②鼻咽部ct检查：轴位像显示鼻咽气腔变形变窄，不同程度阻塞后鼻孔，后壁软组织增厚。轴位相测量，腺样体指数≥0.70。
有鼻内窥镜及影像学检查支持，并伴有部分临床表现的患儿可以诊断为腺样体肥大及并发症。
1.3治疗方法
治疗组1予实施例9，治疗组2予实施例10，治疗组3予实施例11，治疗组4予实施例12，治疗组7予实施例15，以喷雾剂喷鼻给药，每次喷3揿，3次/日,疗程15天；
治疗组5予实施例13，以粉雾剂行鼻腔给药，每次喷1粒(20mg)，1次/日,疗程15天；
治疗组6予实施例14，治疗组8予实施例16，以供雾化吸入溶液剂2ml行加热雾化喷鼻，每次治疗时间为10～15min，1次/日，治疗15天；
对照组1予实施例9.1，对照组2予实施例9.2，对照组3予实施例9.3，对照组4分别给予实施例9的赋形剂，其中未加制备好的粉末。以喷雾剂喷鼻给药，每次喷3揿，3次/日,疗程15天。
1.4疗效评价方法
分别于治疗前、治疗结束时、停药后15天记录临床症状、体征以及疗效指数的变化情况。相关指标评分由患儿家长回答，由同一位医师记录。
1.4.1观察指标：
1.4.1.1临床症状：包括鼻阻塞症状、鼻后滴漏综合症、咳嗽、打鼾、分泌性中耳炎或者阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，并用评分表对症状的严重程度进行评分，将每一症状评分后相加获得最终临床症状评分总分。总分值为：0时，为症状消失或基本消失；1～9时，为明显改善；10～18时，为有好转；19～27时，为无明显好转，甚至加重。
1.4.1.1.1临床主症评分标准：
表1主症评分分级评分标准
1.4.1.1.2临床次症评分标准：
表2次症评分分级评分标准
1.4.1.2体征(纤维鼻咽镜检查体征)
表3体症评分分级评分标准
利用评分表对每例的体症的严重程度进行评分，将每一体症评分后相加获得最终体症评分总分。总分值为：0时，为症状消失或基本消失；1～6时，为明显改善；7～12时，为有好转；13～18时，为无明显好转，甚至加重。
1.4.1.3疗效指数(用生活质量评估(osa-18量表)体现治疗前后变化)
表4osa-18量表
利用评分表对每例进行治疗前后的症候积分,然后统计积分，分别于治疗后，治疗后15天与治疗前比较症候积分的变化程度(尼莫地平法：疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％)。
1.4.2疗效评定标准：
将观察得到的临床症状、体征以及疗效指数的变化情况，按照下述拟定疗效评价标准进行计算，评估疗效。
痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95％；
显效：临床症状、体征明显改善，疗效指数≥70％，且＜95％者；
有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数≥30％，且＜70％者；
无效：临床症状、体征均无明显好转，甚至加重，疗效指数＜30％者。
总有效率(％)＝(痊愈+显效+有效)例数/入组数×100％。
统计学方法计数资料以率(％)表示，应用spss19.0软件进行数据统计分析，组间比较采用χ2检验，p<0.05为检验差异有统计学意义。
1.5结果
结果见表5。
表5.各组临床疗效比较
差异有统计学意义(p<0.05)。
1.6结论
本发明提供的治疗鼻炎的中药组合物及其吸入制剂对腺样体肥大及其并发症具有显著的疗效，在随访过程中均未观察到治疗组患者存在复发；并且在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及毒副作用。