本发明属于药物组合
技术领域：
，更具体地，涉及花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]作为活性成分用于制备降血脂药物的用途。
背景技术：
：花色苷一词是marguart在1835年首先用来命名矢车菊花朵中的蓝色提取物时提出来的，现为同类物质的总称。由于花色苷的基本骨架结构与2-苯色原酮的黄酮结构十分相似，故花色苷类化合物现也统称为黄酮类化合物。花色苷类化合物是指两个苯环(a-与b-环)通过中央三碳链(c环)相互联结而成的一系列c6-c3-c6化合物，它的配基为花青素，由于b环各碳位上的取代基不同，形成各种各样的花青素。随着花青素结合的糖、有机酸种类及数量的不同，花色苷的种类也有所不同。目前有27个科，72个属的植物中含有花色苷，发现的花色苷种类已达250多种。comeskey等从红猕猴桃中分离出5种花色苷，其中花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和花翠苷3-半乳糖苷2种为最新发现。已有研究表明矢车菊粗提物具有抗菌、抗炎、镇痛、抗肿瘤等多种药理作用。但是总黄酮的含量不低于85％的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]作为有效部位降血脂的药理活性未见报道。矢车菊素-3-o-葡萄糖苷是花色苷类的一种，主要存在于黑米，黑豆，紫薯等植物中。该化合物通常为盐酸盐，又称为氯化矢车菊素-3-o-葡萄糖苷。目前仅韩国学者lee等报道了黑豆皮中分离得到的5种花青素：矢车菊素-3-o-葡萄糖苷、飞燕草素-3-o-葡萄糖苷、牵牛花色素-3-o-葡萄糖苷、锦葵花色素-3-o-葡萄糖苷和矢车菊素。另外，有文献报道矢车菊素-3-o-葡萄糖苷是黑豆皮重要的活性成分。现代药理学研究证明c3g具有显著的抗氧化、抗肿瘤、保护神经系统、恢复短暂性视力减弱等多种医疗保健作用。另有研究发现c3g可作为植物保护剂，保护棉花叶片免受棉铃虫的危害。但是总黄酮的含量不低于85％的矢车菊素-3-o-葡萄糖苷作为有效部位降血脂的药理活性未见报道。多种中药的提取物可从多方面机制产生降血脂的作用，提示中药在不同层次、多靶点发挥降血脂的作用特点，为进一步开发出具有降血脂作用的中药新药提供了新的思路。从文献上看，日前中药有效成分降血脂的药理作用研究多采用单味中药有效部位，很少进行中药复方有效部位的研究。但是临床上中药多以复方入药，因此开发出复方降血脂的有效部位组合，并进行作用机制的研究，是今后降血脂中药新药研究的重要方向。技术实现要素：本发明的目的在于解决上述问题，提供一种用于降血脂的花色苷类药物，以期待对有效降血脂提供帮助。为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]作为活性成分用于制备降血脂药物的用途。本发明的第二方面提供花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷作为活性成分制备降血脂药物的用途。根据本发明，所述花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷可商购，或采用本领域技术人员常规采用的提取方法制得。作为本发明优选的实施方式，花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷的重量比为1～4:1～4；更优选的，花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷的重量比为0.8～4:1；进一步优选的，花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷的重量比为0.8～1.2:1。作为本发明优选的实施方式，所述降血脂是降低总胆固醇。作为本发明优选的实施方式，所述降血脂是降低甘油三酯。根据本发明，所述降血脂药物是口服制剂或肠胃外给药制剂。作为本发明优选的实施方式，所述花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]中总黄酮的含量≥85wt％。作为本发明优选的实施方式，所述花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷中总黄酮的含量均≥85wt％。本发明的有益效果：本发明单独采用花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]或将花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷进行合理的配伍，使得两种有效成分协同作用，动物实验证明本发明能够显著降低小鼠血脂水平，从而为人们提供一种新的降血脂的药物组合物。本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。本发明实施例中，采用的自制药物的制备方法包括：花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]的制备：取产自江苏射阳矢车菊，粉碎，加10倍量(重量倍)浓度为70％(v/v)的乙醇回流提取2次，6倍和4倍，每次2小时，合并提取液，回收溶剂至相对密度为1.2流浸膏，加水稀释成每毫升相当0.2g生药，过滤，滤液备用(测得总黄酮含量为13.62mg/ml)；经过预处理的大孔吸附树脂，湿法装柱，装柱体积为100ml(湿重66g，干重18g)，径高比为1:8，精密吸取上柱液400ml上柱，控制流速为6ml/min，再分别用3倍柱体积量纯化水和1倍柱体积量的20％(v/v)乙醇洗脱杂质，控制流速为6ml/min，再用3倍柱体积量的60％(v/v)乙醇洗脱总黄酮，控制流速为6ml/min，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥至恒重，即得花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]粗品。总黄酮的含量85％(uv和hplc法测定)，得到的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]为a。矢车菊素-3-o-葡萄糖苷的制备：取产自黑龙江克山黑豆，粉碎，加10倍(重量倍)浓度为70％(v/v)的乙醇回流提取2次，6倍和4倍，每次1小时，提取液放冷，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加水稀释成每毫升相当0.2g生药每毫升，此为上柱液；经过预处理的大孔吸附树脂，湿法装柱，装柱体积为100ml(湿重66g，干重18g)，径高比为1:5，将三倍于树脂体积的上柱液上柱，控制流速为6ml/min，再分别用3倍柱体积量纯化水和1倍柱体积量的20％(v/v)乙醇洗脱杂质，控制流速为6ml/min，再用3倍柱体积量的60％(v/v)乙醇洗脱总黄酮，控制流速为6ml/min，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥至恒重，即得矢车菊素-3-o-葡萄糖苷粗品。总黄酮的含量85％(uv和hplc法测定)，得到的矢车菊素-3-o-葡萄糖苷为b。采用的商购药物为：花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷均购自成都曼思特生物科技有限公司，经测定，总黄酮的含量85％(uv和hplc法测定)，花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]作为a，矢车菊素-3-o-葡萄糖苷作为b。实施例1：将自制得到的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]a作为活性成分用于制备降血脂药物。实施例2：将自制得到的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷](作为a)以及矢车菊素-3-o-葡萄糖苷(作为b)作为活性成分用于制备降血脂药物，a与b的重量比为4:1。实施例3：将自制得到的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷](作为a)以及矢车菊素-3-o-葡萄糖苷(作为b)作为活性成分用于制备降血脂药物，a与b的重量比为1:1。实施例4：将自制得到的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷](作为a)以及矢车菊素-3-o-葡萄糖苷(作为b)作为活性成分用于制备降血脂药物，a与b的重量比为1:4。实施例5：将商购药物a、b作为活性成分用于制备降血脂药物，a与b的重量比为1:1。对实施例1-5中采用的活性成分进行对小鼠血脂水平的影响测试，测试方案及结果如下：1、材料1.1动物实验动物：小鼠，雄性，体重(22±2)g。饲养于室内通风柜内，恒温(22±2)℃，自然昼夜，自由食水。1.2药物与试剂研究药物两种，分别以大写a和b代表自制的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]粗品和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷粗品，以小写a和b代表商购的花翠苷3-[2-(木糖苷)半乳糖苷]和矢车菊素-3-o-葡萄糖苷。血脂康胶囊购自北京北大维信生物科技有限公司。1.3仪器日立全自动血液生化分析仪。1.4统计学方法计量数据以均数±标准差表示，应用spss20.0软件，采用方差分析进行比较。p<0.05为显著性差异，p<0.01为极显著性差异。2、方法和结果2.1单用药物a或b对小鼠血脂水平的影响取小鼠100只，随机分为10组，每组10只，即：空白对照组；模型对照组；阳性对照血脂康组；不同剂量给药组(7组)。空白对照组小鼠给予鼠用颗粒饲料，其余各组灌服脂肪乳剂，乳剂成分比例：10％胆固醇，20％猪油，2％的胆酸钠和1％的甲基硫氧嘧啶。乳剂剂量0.5ml/20g，每日灌胃，连续给予2周，各组动物在造型的同时给予不同剂量的药物，模型对照组灌胃蒸馏水(0.2ml/10g)，各给药组分别灌胃相应药物(血脂康0.24g/kg，其余分别为：1.25，2.5，5.0，10.0，20.0，40.0，80.0mg/kg)。小鼠处死前12小时禁食，自小鼠眶动脉取血，分离血清测量tc及tg含量，结果见表1和表2。表1药物a对高血脂症小鼠tc、tg的影响(n＝10)注：与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，与空白对照组比较##p<0.01。表2药物b对高血脂症小鼠tc、tg的影响(n＝10)组别剂量(mg/kg)tc(mmol/l)tg(mmol/l)空白对照组－3.13±0.124.23±0.27模型对照组－4.21±0.18##5.22±0.11##血脂康组2403.34±0.27**3.69±0.27*药物b1.253.98±0.174.46±0.38药物b2.54.20±0.274.34±0.55药物b5.03.99±0.234.42±0.37药物b10.03.76±0.414.22±0.27药物b20.03.46±0.12*3.97±0.37*药物b40.03.91±0.244.41±0.21*药物b80.03.89±0.374.66±0.42注：与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，与空白对照组比较##p<0.01。由表1和表2可以看出，模型对照组与空自对照组比较，差异有统计学意义(p<0.01)，表明模型建立成功。药物a各组中，血清tc和tg与模型对照组相比较均有降低。其中5.0，10.0，20.0组tc的降低有统计学意义；而5.0，10.0，20.0，40.0组tg的变化也有统计学意义。但直观分析可以看到，该实验中以10mg/kg组效果最好。药物b各组中，血清tc和tg与模型对照组相比较均有降低。其中20.0组tc的降低有统计学意义；而20.0，40.0组tg的变化也有统计学意义。但直观分析可以看到，该实验中以20mg/kg组效果最好。2.2不同配比的a和b联合用药协同作用的观察实验方法同上，各给药组为a和b按不同比例配伍的混合物。具体为100％a，80％a+20％b，50％a+50％b，20％a+80％b，100％b，结果见表3。表3药物a+b对高血脂症小鼠tc、tg的影响(n＝10)注：与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01。由表3可以看出，药物a单独使用时显示良好的降血脂作用，与模型组相比有显著的统计学意义，当按不同比例配伍b药时，降血脂作用有所增强，其中以1:1配比组疗效最为明显，与单用药物a组相比，差异有显著性。结果显示，药物a和b在一定合理比例下配伍，显示出较明显的协同作用。2.3两种药物1:1配比的组合物自制与市售之间作用比较实验方法同上。结果见表4。表4自制与市售的药物组合物(1:1配比)对高血脂症小鼠tc、tg的影响(n＝10)注：与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01。由表4可以看出，自制和市售两组疗效相当，都显示良好的降血脂作用，与模型组相比都有显著的统计学意义。由上述结果可知，药物组合物a和b在合适配比下联合用药以及a单独使用能够降低高血脂模型小鼠的tc及tg水平，具有明显的抗高血脂作用，自制和市售产品疗效相同。以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。当前第1页12