本发明涉及一种协同增强抗肿瘤的近红外光响应型nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料，属纳米材料领域。
背景技术：
一氧化氮（no）是一种内源性双原子分子，在许多生理学和病理学过程中起了关键的调节作用，包括血管平滑肌松弛、免疫反应、神经传递、呼吸作用、细胞凋亡等。no的生理调节作用在很大程度上依赖于no释放的位置、时间以及剂量。开发出能够储存no并且在指定的地点和时间释放需求量的no的纳米运输平台具有重要的意义（物理化学学报,2017,33(05):903-917）。
目前外源性no供体包括偶氮二醇烯、亚硝基硫醇、硝基苯和金属亚硝酰化合物等。no运输材料包括脂质体、二氧化硅纳米粒子、量子点、稀土掺杂上转换发光纳米材料（ucnps）、二氧化钛、氧化石墨烯等。
ucnps是一种能将低能量的光子转换成高能量光子的反斯托克发光的功能材料。当前存在的no供体大都是在紫外光或者可见光的照射下释放no。但是，紫外光具有差的组织穿透能力和对健康细胞具有毒害作用，这些缺点限制了大多数no供体在体内的进一步应用。例如zhang制备出表面包覆有sio2的核壳结构ucnps（ucnp@sio2）。ucnp@sio2表面带有正电荷，带有负电荷的铁硫簇亚硝酰化合物陆森黑盐fe4s3(no)7-（rbs）可以通过静电相互作用吸附在ucnp@sio2的表面。由于rbs的吸收光谱与ucnps的发射光谱有重叠，在近红外光980nm的照射下，ucnps将980nm的近红外光转化为550nm的可见光，刺激rbs控制释放no（small,2012,8,3800）。
氧化石墨烯（go）是石墨烯的氧化产物，含有大量的羟基、羧基和环氧基团。这些含氧活性基团的引入不仅使其拥有良好的水溶性和稳定性，而且可使go更易于修饰达到功能化的作用。除此之外，go两面均具有芳香结构，且比表面积较大，可通过π-π共轭、氢键和疏水效应等非共价键与no供体结合。chen首次使用氧化石墨烯作为no光控释放的载体，通过π-π共轭作用将氧化石墨烯与no供体bnn6形成组装体。氧化石墨烯吸收近红外光将电子转移到no光供体，导致bnn6分解释放no（nanoscale,2015,7,20055）。sortino通过共价键作用将no供体nop利用酰胺键修饰到go的表面，形成一个新型的纳米体系go-nop1。go-nop1具有良好的水溶性，在黑暗条件下很稳定，但在可见光的照射会激发no的产生（journalofmaterialschemistryb,2016,4,5825）。
技术实现要素：
本发明提供了协同增强抗肿瘤的近红外光响应型nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料。
本发明通过下述技术方案予以实现：
（1）将rbs（[nh4][fe4s3(no)7]）缓慢加入到0.1-10g/l的nayf4:yb,er-nh2乙醇分散液中，所述rbs与nayf4:yb,er-nh2的质量比为0.5-5，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料。（2）将上述nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料缓慢加入到1-100g/l的hbp-nh2水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs与hbp-nh2的质量比为1-10，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料。（3）将go缓慢加入到0.1-10g/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2与go的质量比为1-5，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料。（4）将0.1-10mol/l的bnn6与0.1-10mol/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料在乙醇中混合均匀，体积比1:1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料。
表面包覆端氨基超支化聚酰胺hbp-nh2的nayf4:yb,er-nh2的制备方法是现有技术，可参考发明人于2014年11月28日提交的中国发明专利cn201410701945.6一种水溶性上转换纳米颗粒及其制备方法。
本发明的优点在于：no发挥药效的关键是如何实现no的精准和高效控释。传统的no缓释药物，no浓度不可控，药物副作用明显，限制了其临床应用。纳米材料为no有效负载和可控释放提供了新思路。本发明制备的nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料具有良好的热稳定性和较高的近红外响应性。no释放可以通过近红外光激光器的开关、辐照时间和功率密度的调整有效触发和控制，能够显著提高肿瘤治疗效果。更关键的地方在于，本发明克服了单独使用go/no供体纳米复合材料、ucnps/no供体纳米复合材料的不足nayf4:yb,er和go，no供体rbs和bnn6能够发挥协同作用，大大提升对近红外光的响应效果，能够显著提高肿瘤治疗效果，展现了协同增强的抗肿瘤效果。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
实施例1：（1）将rbs（[nh4][fe4s3(no)7]）缓慢加入到1g/l的nayf4:yb,er-nh2乙醇分散液中，所述rbs与nayf4:yb,er-nh2的质量比为0.5，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料。（2）将上述nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料缓慢加入到1g/l的hbp-nh2水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs与hbp-nh2的质量比为1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料。（3）将go缓慢加入到1g/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2与go的质量比为1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料。（4）将0.1mol/l的bnn6与0.1mol/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料在乙醇中混合均匀，体积比1:1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料。
实施例2：（1）将rbs（[nh4][fe4s3(no)7]）缓慢加入到5g/l的nayf4:yb,er-nh2乙醇分散液中，所述rbs与nayf4:yb,er-nh2的质量比为1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料。（2）将上述nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料缓慢加入到10g/l的hbp-nh2水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs与hbp-nh2的质量比为4，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料。（3）将go缓慢加入到5g/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2与go的质量比为2，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料。（4）将5mol/l的bnn6与5mol/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料在乙醇中混合均匀，体积比1:1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料。
实施例3：（1）将rbs（[nh4][fe4s3(no)7]）缓慢加入到10g/l的nayf4:yb,er-nh2乙醇分散液中，所述rbs与nayf4:yb,er-nh2的质量比为3，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料。（2）将上述nayf4:yb,er-nh2/rbs纳米复合材料缓慢加入到50g/l的hbp-nh2水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs与hbp-nh2的质量比为8，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料。（3）将go缓慢加入到10g/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2纳米复合材料水溶液中，所述nayf4:yb,er-nh2/rbs/hbp-nh2与go的质量比为5，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料。（4）将10mol/l的bnn6与10mol/l的nayf4:yb,er-nh2/rbs/go纳米复合材料在乙醇中混合均匀，体积比1:1，常温下反应24h，离心、洗涤、干燥后得到nayf4:yb,er-nh2/rbs/go/bnn6纳米复合材料。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。