本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗各种胃炎的藏药新药——晶珠胃泰胶囊及其制备方法。
背景技术：
：晶珠胃泰胶囊是一种治疗各种胃炎的药物，具有健脾和胃、行气止痛，促进胃粘膜上皮修复和再生，促进溃疡愈合的功效；其适用于各种慢性胃炎(浅表性、萎缩性、肥厚性)、胃及十二指肠溃疡、胃痛及胸腹胀满、胃脘疼痛、呕逆泄泻、脾胃虚寒诸证。晶珠胃泰胶囊现有的制备方法为：取处方中药材八味，寒水石、檀香、五灵脂研碎成细粉；诃子、砂仁粉碎成粗粉；丹参、制香附、高良姜切成饮片。丹参、制香附、五灵脂用70％乙醇提取三次，合并提取液、浓缩成膏，烘干粉碎。寒水石、诃子、檀香、砂仁加水煎煮三次，合并煎液，浓缩成膏，烘干粉碎。将醇、水提粉与辅料混匀、装胶囊即得。但是该方法存在缺陷。研究表明，砂仁挥发油是砂仁的主要活性成分，如乙酸龙脑酯、芳樟醇、柠檬烯等，能抑制胃肠运动、胃酸分泌及胃蛋白酶活性。同理，檀香挥发油是檀香的主要活性成分，如α-檀香烯、檀萜酮等，动物实验表明其能拮抗新斯的明负荷的小鼠的小肠运动。但在原有制备方法中，以水煎煮的方法提取砂仁挥发油和檀香挥发油，挥发油损失极大，提取效果并不理想。因此，单独提取砂仁和檀香的挥发油并将其作为单独成分用于晶珠胃泰胶囊的制备，应能发挥更大的治疗作用。此外，稠膏是中药制剂的重要中间体，其干燥工艺使中药制药过程的关键关节之一。现有的方法采用微波真空干燥法对醇提物和水提物稠膏进行干燥。微波真空干燥法尽管具有操作方便、干燥速度快等优点，但有效成分的损失较大，不利于药效的发挥。因此，需要使用新的干燥技术，降低醇提物和水提物干燥过程中的有效成分损失。技术实现要素：本发明的目的是提供一种治疗胃炎的胶囊——晶珠胃泰胶囊的制备方法。本发明所提供的晶珠胃泰胶囊的制备方法，包括下述步骤：1)对中药材进行下述处理：将寒水石、檀香、五灵脂分别研碎成细粉备用；将诃子、砂仁分别粉碎成粗粉备用；将丹参、制香附、高良姜切成饮片备用；2)将步骤1)处理后的丹参、制香附、五灵脂、高良姜用体积分数为70％的乙醇水溶液提取3次，合并提取液、浓缩成稠膏，喷雾干燥，得药粉1；3)将步骤1)处理后的砂仁、檀香二味药材采用蒸馏法提取挥发油，分别收集挥发油、水溶液及药渣；4)将步骤3)所得药渣与步骤1)处理后的诃子、寒水石加水煎煮三次，合并煎煮液及步骤3)所得水溶液，过滤，将滤液浓缩至稠膏，然后喷雾干燥，得药粉2；5)将所述药粉1和药粉2进行初混，然后喷入步骤3)得到的挥发油，混合均匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。本发明中所述中药材由下述质量份的原料组成：丹参200-400份、高良姜200-400份、诃子150-250份、寒水石150-250份、砂仁150-250份、制香附150-250份、檀香100-140份、五灵脂50-150份；优选组成为：丹参300份、高良姜300份、诃子180份、寒水石200份、砂仁200份、制香附200份、檀香120份、五灵脂100份。制成上述胶囊的各原料药是按照质量份作为配比，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的原料药质量配比比例不变。上述方法步骤2)中，所述提取的条件如下：第一次提取加入的乙醇水溶液的质量为药材质量的6倍，提取4小时；第二次提取加入的乙醇水溶液的质量为药材质量的4倍，提取3小时；第三次提取加入的乙醇水溶液的质量为药材质量的4倍，提取2小时。上述方法步骤2)中，所述浓缩成膏具体是将提取液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏。上述方法步骤3)中，用蒸馏法提取挥发油的条件为：加水量为所述砂仁、檀香总质量的90-100倍，加入水后浸渍20-40分钟，蒸馏8-10小时；优选条件为：加水量为药材量的90倍，加入水后浸渍30分钟，蒸馏8小时。上述方法步骤4)中，所述加水煎煮的条件如下：三次煎煮加水量依次为所述药渣、诃子和寒水石质量的7倍、6倍、5倍；三次煎煮的时间依次为3小时、2小时、2小时。上述方法步骤4)中，所述稠膏是指相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏。上述方法步骤2)和步骤4)中，所述喷雾干燥的条件为：进风温度130℃，出风温度70℃，进风压力16.5kpa。上述方法制备得到的治疗胃炎的胶囊也属于本发明的保护范围。本发明通过对现有处方的制备工艺进行改进，提高了有效成分的含量，改善了有效物质之间的配比。采用蒸馏法提取砂仁、檀香的挥发油将其作为单独的成分加入药粉中，避免了直接煎煮过程中挥发油的损失。通过药效试验证实，按照本发明方法制备的新的晶珠胃泰胶囊，其同样适用于治疗各种慢性胃炎(浅表性、萎缩性、肥厚性)，胃及十二指肠溃疡、胃痛及胸腹胀满、胃脘疼痛、呕逆泄泻、脾胃虚寒诸证。尤其是对慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证治疗效果显著优于原有方法制备的晶珠胃泰胶囊。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中所用的丹参、高良姜、诃子、寒水石、砂仁、制香附、檀香、五灵脂均符合《中国药典》(2015年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。下述实施例中丹参酮ⅱa含量的测定方法为高效液相色谱法，高良姜素的含量测定方法为高效液相色谱法。实施例1、考察不同水蒸气蒸馏条件对活性成分的影响处方组成如下：丹参300.0g、高良姜300.0g、诃子180.0g、寒水石200.0g、砂仁200.0g、制香附200.0g、檀香120.0g、五灵脂100.0g。制备方法如下：1)对中药材进行下述处理：将所述寒水石、檀香、五灵脂分别研碎成细粉备用；将所述诃子、砂仁分别粉碎成粗粉备用；将所述丹参、制香附、高良姜切成饮片备用；2)将步骤1)处理后的丹参、制香附、五灵脂、高良姜用体积分数为70％的乙醇水溶液提取3次(第一次加6倍体积乙醇提取4小时，第二次加4倍体积乙醇提取3小时、第三次加4倍体积乙醇提取2小时)，合并提取液、浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa)，得药粉1；3)将步骤1)处理后的砂仁、檀香二味药材采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油及药渣，水溶液另器收集；4)将所述药渣与步骤1)处理后的诃子、寒水石加水煎煮三次(加水量依次为药材质量的7倍、6倍和5倍，三次煎煮的时间依次为3小时、2小时、2小时)，合并煎煮液及步骤3)所得水溶液，过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa)，得药粉2；5)将所述药粉1和药粉2进行初混，然后喷入步骤3)得到的挥发油，混合均匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。上述步骤3)中水蒸气蒸馏的考察条件为：①加水量为药材量的30倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间4小时；②加水量为药材量的60倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间4小时；③加水量为药材量的90倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间4小时；④加水量为药材量的90倍，浸泡时间60分钟，蒸馏时间4小时；⑤加水量为药材量的90倍，浸泡时间120分钟，蒸馏时间4小时；⑥加水量为药材量的90倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间8小时；⑦加水量为药材量的90倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间12小时。上述条件对应的砂仁及檀香挥发油收率如表1所示。表1晶珠胃泰胶囊在不同蒸馏条件下乙酸龙脑酯的收率由表1可见，在条件⑥时，砂仁挥发油的收率达到最高。尽管该条件对于檀香挥发油的收率并非最高，但综合考虑蒸馏8小时在生产上更具有可行性，而且比12小时的能耗更低，因此，最终确定挥发油的最优蒸馏条件为：加水量为药材量的90倍，浸泡时间30分钟，蒸馏时间8小时。实施例2、考察不同喷雾干燥条件对活性成分的影响处方组成同实施例1。制备方法如下：1)对中药材进行下述处理：将所述寒水石、檀香、五灵脂分别研碎成细粉备用；将所述诃子、砂仁分别粉碎成粗粉备用；将所述丹参、制香附、高良姜切成饮片备用；2)将步骤1)处理后的丹参、制香附、五灵脂、高良姜用体积分数为70％的乙醇水溶液提取3次(第一次加6倍体积乙醇提取4小时，第二次加4倍体积乙醇提取3小时、第三次加4倍体积乙醇提取2小时)，合并提取液、浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，喷雾干燥，得药粉1；3)将步骤1)处理后的砂仁、檀香二味药材采用蒸馏法提取挥发油(加水量为所述砂仁、檀香总质量的90倍，加入水后浸渍30分钟，蒸馏8小时)，收集挥发油及药渣，水溶液另器收集；4)将所述药渣与步骤1)处理后的诃子、寒水石加水煎煮三次(加水量依次为药材质量的7倍、6倍和5倍，三次煎煮的时间依次为3小时、2小时、2小时)，合并煎煮液及步骤3)所得水溶液，过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，喷雾干燥，得药粉2；5)将所述药粉1和药粉2进行初混，然后喷入步骤3)得到的挥发油，混合均匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。步骤2)和步骤4)中的喷雾干燥考察条件为：①稠膏相对密度1.30，进风温度130℃，出风温度70℃，进风口压力16.0kpa；②稠膏相对密度1.40，进风温度130℃，出风温度70℃，进风口压力16.0kpa；③稠膏相对密度1.50，进风温度130℃，出风温度70℃，进风口压力16.0kpa；④稠膏相对密度1.30，进风温度130℃，出风温度75℃，进风口压力16.0kpa；⑤稠膏相对密度1.30，进风温度130℃，出风温度80℃，进风口压力16.0kpa；⑥稠膏相对密度1.30，进风温度130℃，出风温度70℃，进风口压力16.5kpa；⑦稠膏相对密度1.30，进风温度130℃，出风温度70℃，进风口压力17.0kpa。上述条件对应的丹参酮ⅱa含量如表2所示，其中丹参酮ⅱa含量是指步骤2)中醇提物稠膏缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)时，以高效液相色谱法测得的丹参酮ⅱa含量。表2晶珠胃泰胶囊醇提物稠膏在不同喷雾干燥条件下的丹参酮ⅱa含量丹参酮ⅱa是热敏物质，在高温下较易分解，因此需要优化喷雾干燥工艺条件。由表2可见，当醇提物稠膏相对密度1.30、进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa时，丹参酮ⅱa的含量高于其他工艺条件。实施例3、比较喷雾干燥法和微波真空干燥法对晶珠胃泰胶囊醇提物稠膏中有效成分含量的影响晶珠胃泰胶囊醇提物稠膏分别采用上述方法干燥后的丹参酮ⅱa和高良姜素含量如表3所示。该结果表明，喷雾干燥法优于微波真空干燥法。其中醇提物稠膏的相对密度为1.30(50℃)。喷雾干燥法的其他工艺条件为：进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa；微波真空干燥法的其他工艺条件为：中低火力，前15分钟为间歇式加热(开1分钟停1分钟)，此后连续加热，控制温度24℃-39℃，真空度-0.084mpa。表3晶珠胃泰胶囊醇提物稠膏采用不同干燥方法后有效成分的含量有效成分喷雾干燥法(mg/g)微波真空干燥法(mg/g)丹参酮ⅱa1.785±0.1581.291±0.047高良姜素2.117±0.1311.436±0.187本实验未对水提物稠膏采用不同干燥方法进行比较。相较而言，丹参具有活血祛瘀、通经止痛的功效；高良姜有温胃散寒、行气止痛的功效，对缓解胃脘冷痛具有关键作用，因此选择此二味药材，比较其指标成分含量的变化。实施例3、最佳工艺条件制备晶珠胃泰胶囊处方组成如下：丹参300.0g、高良姜300.0g、诃子180.0g、寒水石200.0g、砂仁200.0g、制香附200.0g、檀香120.0g、五灵脂100.0g。制备方法如下：1)对中药材进行下述处理：将所述寒水石、檀香、五灵脂分别研碎成细粉备用；将所述诃子、砂仁分别粉碎成粗粉备用；将所述丹参、制香附、高良姜切成饮片备用；2)将步骤1)处理后的丹参、制香附、五灵脂、高良姜用体积分数为70％的乙醇水溶液提取3次(第一次加6倍体积乙醇提取4小时，第二次加4倍体积乙醇提取3小时、第三次加4倍体积乙醇提取2小时)，合并提取液、浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa)，得药粉1；3)将步骤1)处理后的砂仁、檀香二味药材采用蒸馏法提取挥发油(加水量为所述砂仁、檀香总质量的90倍，加入水后浸渍30分钟，蒸馏8小时)，收集挥发油及药渣，水溶液另器收集；4)将所述药渣与步骤1)处理后的诃子、寒水石加水煎煮三次(加水量依次为药材质量的7倍、6倍和5倍，三次煎煮的时间依次为3小时、2小时、2小时)，合并煎煮液及步骤3)所得水溶液，过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，喷雾干燥(进风温度130℃、出风温度70℃、进风口压力16.5kpa)，得药粉2；5)将所述药粉1和药粉2进行初混，然后喷入步骤3)得到的挥发油，混合均匀，制成颗粒，装入胶囊，即得。对比例、处方组成同实施例1。取处方中药材八味，寒水石、檀香、五灵脂研碎成细粉；诃子、砂仁粉碎成粗粉；丹参、制香附、高良姜切成饮片。丹参、制香附、五灵脂用70％乙醇提取三次(第一次加6倍体积乙醇提取4小时，第二次加4倍体积乙醇提取3小时、第三次加4倍体积乙醇提取2小时)，合并提取液、浓缩成膏、烘干粉碎。寒水石、诃子、檀香、砂仁加水煎煮三次(加水量依次为药材质量的7倍、6倍和5倍，三次煎煮的时间依次为3小时、2小时、2小时)，合并煎液，浓缩成膏，烘干粉碎。将醇、水提粉与辅料混匀、装成250粒胶囊，即得。实施例4、药效试验下面对使用本发明实施例3制备方法与对比例方法制备的晶珠胃泰胶囊各5个批号进行比较，评价二者在活性成分含量及临床疗效上的差异。1、活性成分含量的比较以丹参中的丹参酮ⅱa、高良姜中的高良姜素和砂仁挥发油中的乙酸龙脑酯为评价指标，使用高效液相色谱测量各活性成分的溶出量，结果如表4所示。表4晶珠胃泰胶囊采用不同制备方法的活性成分比较从表4可见，使用本发明的制备方法，晶珠胃泰胶囊中的活性成分丹参酮ⅱa、高良姜素和乙酸龙脑酯的溶出量高于原有的制备方法，差别具有统计学意义。2、临床效果慢性萎缩性胃炎是临床常见的消化系统疾病，该病发病率高，病程较长，治愈率低，恶化癌变的可能性较大。临床常用奥美拉唑、雷尼替丁等药物治疗，但效果却不如预期。慢性萎缩性胃炎在中医属胃脘痛范畴，临床辩证脾胃虚弱、寒凝气滞者较多见。北京晶珠中医医院长期使用晶珠胃泰胶囊治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱、寒凝气滞证患者取得较好疗效。本观察比较了采用本发明制备方法制备的晶珠胃泰胶囊与采用原制备方法制备的晶珠胃泰胶囊对于慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱、寒凝气滞证的疗效差异。为此共纳入符合辨证分型的慢性萎缩性胃炎患者96例，随机分为a组和b组各48例，a组患者接受以本发明方法制备的晶珠胃泰胶囊治疗，b组患者接受以原方法制备的晶珠胃泰胶囊治疗。两组均为口服，一次3粒，一日3次，服药最短1个月，最长3个月。疗效判定标准分为显效(治疗后胃痛等症状消失，胃镜检查正常)、有效(治疗后胃痛次数减少并缓解，其他症状好转，且胃镜检查显示好转)和无效(治疗后临床症状无任何改善，或者加重)。症状积分分为0分(无症状)、1分(症状较轻)、2分(症状中度)、3分(症状较重)、4分(症状严重)。两组的临床疗效比较如表5所示，两组患者治疗后症状积分如表6所示。表5a、b两组患者临床疗效比较由表5可见，使用以本发明方法制备的晶珠胃泰胶囊对慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱、寒凝气滞证患者的治疗总有效率为87.5％，显著高于以原方法制备的晶珠胃泰胶囊(77.1％，p＜0.05)。表6a、b两组患者治疗后症状积分对比组别例数异型增生腺体萎缩慢性炎症a组481.88±0.470.59±0.160.43±0.33b组482.43±0.871.44±0.211.56±0.24p值/＜0.05＜0.05＜0.05由表6可见，使用以本发明方法制备的晶珠胃泰胶囊对慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱、寒凝气滞证患者，其异型增生、腺体萎缩、慢性炎症积分均低于以原方法制备的晶珠胃泰胶囊(p均＜0.05)。综上所述，使用以本发明方法制备的晶珠胃泰胶囊治疗慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱、寒凝气滞证的临床疗效显著，并可有效改善患者的临床症状。当前第1页12