一种含有类肝素组合物的膜剂的制作方法

文档序号:17259356发布日期:2019-03-30 09:32阅读:140来源:国知局

本发明属于生物技术领域,尤其是涉及一种药品、医疗器械、化妆品、消毒产品等使用的含有类肝素组合物的膜剂。



背景技术:

类肝素(heparinoid)是一种粘多糖,1948年,jorpes和gardell从肝和肺中制备肝素时,得到一种由d-葡萄糖醛酸和d-葡萄糖胺组成的多糖,这些物质与肝素结构相似,只是硫酸化程度较低,抗凝血活性低,但经多硫酸化后,其性质发生很大变化。通过与血管内皮表面结合,促进了具有抗血栓活性的内源性氨基多糖的释放,可改善局部微循环,增加血流量及血流速度,从而改善中间代谢,促进皮肤营养的供给及废物的排泄,起到消肿去淤、抗炎止痛、促进结缔组织恢复等功效;还能够灭活组胺、5-羟色胺等炎症介质、抑制肉芽组织增生及平滑肌细胞繁殖;在角质软化剂、天然保湿剂的协同作用下,能够抑制胶原纤维的过度增长,减轻瘢痕形成;并能保留皮肤表面水分,使胶原纤维软化,弹性增强,对增生性瘢痕有软化作用。

但是现有技术中对类肝素组合物在皮肤、粘膜等作用部位的应用并不完善。



技术实现要素:

针对现有技术存在的不足,本发明所要解决的技术问题是提供一种应用于皮肤、粘膜等作用部位,可起到消肿去淤、抗炎止痛、促进结缔组织恢复、控制发炎病症,改善患处血液循环,吸收渗液,治愈水肿及浮肿等功效的含有类肝素组合物的膜剂。

本发明是采取如下技术方案来完成的:一种含有类肝素组合物的膜剂,其特征在于:包括粘多糖0.01~30份;成膜材料10~90份;透皮吸收剂0.01~5份;抗氧化剂0.01~5份;抑菌剂0.01~5份;表面活性剂0.01~15份;防腐剂0.01~5份。

作为一种优选方案,所述的粘多糖包括但不限于:类肝素、肝素及其盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸类肝素(硫酸乙酰肝素)、透明质酸钠、硫酸角质素、多硫酸化壳多糖、脱乙酰壳多糖中的一种和/或几种的组合物。

作为一种优选方案,所述的成膜材料包括但不限于:聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、火棉胶、玉米朊等。

作为一种优选方案,所述的透皮吸收剂包括但不限于:十二烷基甲基亚砜、烃、脂肪酸,油醇、月桂醇、乙醇、二甲亚砜、乙二醇、丙二醇、甘油、月桂醇硫酸盐、二甲基甲酰胺、2-吡咯烷酮、油酸、亚油酸、水杨酸、胆酸钠、氮酮。

作为一种优选方案,所述的抗氧化剂包括但不限于硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、叔丁基茴香醚、叔丁基对甲酚bht、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、依地酸二钠、依地酸钙钠、二巯基丙醇、维生素c、多酚和生育酚、茶多酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄酮类、丁基羟基茴香醚(bha)、二叔丁基羟基甲苯(bht)、叔丁基对苯二酚(tbhq)、山梨酸钾。

作为一种优选方案,所述的抑菌剂包括但不限于香草醛、乙基香草醛类、酰基苯胺类、咪唑类、噻唑类、异噻唑衍生物、季铵盐类、双胍类、酚类、甲壳素、芥末、蓖麻油、山葵、山梨酸钾。

作为一种优选方案,所述的表面活性剂包括但不限于:1、阴离子表面活性剂:肥皂类高级脂肪酸的盐,通式为rcoo-m+,其中烃链一般在c11--c17之间,如硬脂酸、油酸、月桂酸等;硫酸化物通式为roso3-m+,其中脂肪烃链r在c12--c18之间,如十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠;磺酸化物通式为rso3-m+,如二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠;2、阳离子表面活性剂:通式为[rnh3+]x-或[r1r2nh+r3r4]x,如苯扎氯铵、苯扎溴铵;3、两性离子表面活性剂:卵磷脂包括脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、糖脂、中性脂、胆固醇、神经鞘脂;氨基酸型通式为r-nh2-ch2ch2-coo-;甜菜碱型通式为r-(ch)2-coo-;4、非离子表面活性剂:脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

作为一种优选方案,所述的防腐剂包括但不限于丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、乳酸链球菌素、亚硝酸盐及二氧化硫、苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、脱氢乙酸及钠盐类、尼泊金酯类(即对羟基苯甲酸酯类)、纳他霉素、三氯叔丁醇、氯甲酚、硫柳汞。

本发明的有益效果是:通过与血管内皮表面结合,促进了具有抗血栓活性的内源性氨基多糖的释放,可改善局部微循环,增加血流量及血流速度,从而改善中间代谢,促进皮肤营养的供给及废物的排泄,起到消肿去淤、抗炎止痛、促进结缔组织恢复等功效;还能够灭活组胺、5-羟色胺等炎症介质、抑制肉芽组织增生及平滑肌细胞繁殖;在角质软化剂、天然保湿剂的协同作用下,能够抑制胶原纤维的过度增长,减轻瘢痕形成;并能保留皮肤表面水分,使胶原纤维软化,弹性增强,对增生性瘢痕有软化作用。同时,类肝素抗菌谱广,对许多致病菌如化脓性菌(金黄色葡萄球菌)、肠道菌群(大肠杆菌)、致病性真菌(白色念珠菌)、病毒(脊髓灰质炎病毒)等有良好的抑制作用,能够有效地控制发炎病症,改善患处血液循环,吸收渗液,治愈水肿及浮肿。

具体实施方式

为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白,以下结合具体实施例,对本发明进行进一步说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明、并不用于限定本发明。

一种含有类肝素组合物的膜剂,包括粘多糖0.01~30份;成膜材料10~90份;透皮吸收剂0.01~5份;抗氧化剂0.01~5份;抑菌剂0.01~5份;表面活性剂0.01~15份;防腐剂0.01~5份。

作为一种优选方案,所述的粘多糖包括但不限于:类肝素、肝素及其盐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸类肝素(硫酸乙酰肝素)、透明质酸钠、硫酸角质素、多硫酸化壳多糖、脱乙酰壳多糖中的一种和/或几种的组合物。

作为一种优选方案,所述的成膜材料包括但不限于:聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩甲丁醛、火棉胶、玉米朊等。

作为一种优选方案,所述的透皮吸收剂包括但不限于:十二烷基甲基亚砜、烃、脂肪酸,油醇、月桂醇、乙醇、二甲亚砜、乙二醇、丙二醇、甘油、月桂醇硫酸盐、二甲基甲酰胺、2-吡咯烷酮、油酸、亚油酸、水杨酸、胆酸钠、氮酮。

作为一种优选方案,所述的抗氧化剂包括但不限于硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、叔丁基茴香醚、叔丁基对甲酚bht、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、依地酸二钠、依地酸钙钠、二巯基丙醇、维生素c、多酚和生育酚、茶多酚、抗坏血酸棕榈酸酯、黄酮类、丁基羟基茴香醚(bha)、二叔丁基羟基甲苯(bht)、叔丁基对苯二酚(tbhq)、山梨酸钾。

作为一种优选方案,所述的抑菌剂包括但不限于香草醛、乙基香草醛类、酰基苯胺类、咪唑类、噻唑类、异噻唑衍生物、季铵盐类、双胍类、酚类、甲壳素、芥末、蓖麻油、山葵、山梨酸钾。

作为一种优选方案,所述的表面活性剂包括但不限于:1、阴离子表面活性剂:肥皂类高级脂肪酸的盐,通式为rcoo-m+,其中烃链一般在c11--c17之间,如硬脂酸、油酸、月桂酸等;硫酸化物通式为roso3-m+,其中脂肪烃链r在c12--c18之间,如十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠;磺酸化物通式为rso3-m+,如二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠;2、阳离子表面活性剂:通式为[rnh3+]x-或[r1r2nh+r3r4]x,如苯扎氯铵、苯扎溴铵;3、两性离子表面活性剂:卵磷脂包括脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、糖脂、中性脂、胆固醇、神经鞘脂;氨基酸型通式为r-nh2-ch2ch2-coo-;甜菜碱型通式为r-(ch)2-coo-;4、非离子表面活性剂:脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

作为一种优选方案,所述的防腐剂包括但不限于丙酸钙、双乙酸钠、乳酸钠、乳酸链球菌素、亚硝酸盐及二氧化硫、苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、脱氢乙酸及钠盐类、尼泊金酯类(即对羟基苯甲酸酯类)、纳他霉素、三氯叔丁醇、氯甲酚、硫柳汞。

实施例1;一种含有类肝素组合物的膜剂,包括类肝素30份、聚乙烯醇66.5份、二甲基亚砜0.1份、维生素c0.1份、山梨酸钾0.1份、甘油3份、防腐剂0.18份。

实施例2;一种含有类肝素组合物的膜剂,包括类肝素10份、聚乙烯醇67.5份、二甲基亚砜1份、维生素c0.125份、山梨酸钾0.125份、甘油10份、防腐剂2份。

实施例3;一种含有类肝素组合物的膜剂,包括类肝素5份、聚乙烯醇62.1份、二甲基亚砜2份、维生素c0.2份、山梨酸钾0.2份、甘油15份、防腐剂5份。

实施例4;一种含有类肝素组合物的膜剂,包括类肝素1份、聚乙烯醇10份、二甲基亚砜0.01份、维生素c0.01份、山梨酸钾0.01份、甘油0.01份、防腐剂0.01份。

实施例5;一种含有类肝素组合物的膜剂,包括类肝素30份、聚乙烯醇90份、二甲基亚砜5份、维生素c5份、山梨酸钾5份、甘油15份、防腐剂5份。

本发明的制备方法如下;

(1)将类肝素溶于适量的纯化水中,搅拌5分钟以上,使其完全溶解,备用。

(2)将甘油在水浴中至沸后,加入对羟基苯甲酸甲酯与对羟基苯甲酸乙酯,搅拌5分钟以上,使其溶解,备用。

(3)将二甲基亚砜溶于适量的纯化水中,搅拌5分钟以上,使其完全溶解,备用。

(4)将维生素c溶于适量的纯化水中,搅拌使其溶解,备用。

(5)将山梨酸钾溶于适量的纯化水中,搅拌使其溶解,备用。

(6)取上述溶液混合,加入聚乙烯醇,混匀,浸润充分膨胀。

(7)将膨胀后的聚乙烯醇置水浴加热至65-75℃使其溶解,纱布过滤,稍放冷备用。

(8)将玻璃板预热至相同温度,涂膜,推涂成厚度均匀的薄层。

(9)将其凉干或低温烘干,小心揭下药膜,封装即得。

注意事项:(1)避光;(2)密闭贮存。

本发明的使用范围为:本发明的膜剂是原料药物溶解或分散于含成膜材料的溶剂中,涂搽患处后形成薄膜的外用制剂。由于本品组合物渗透吸收到皮肤内,使用本品组合物在皮肤表面,促进抗血栓活性的内源性氨基多糖的释放,可改善局部微循环,增加血流量及血流速度,从而改善中间代谢,促进皮肤营养的供给及废物的排泄,起到消肿去淤、抗炎止痛、促进结缔组织恢复等功效;还能够灭活组胺、5-羟色胺等炎症介质、抑制肉芽组织增生及平滑肌细胞繁殖;在角质软化剂、天然保湿剂的协同作用下,能够抑制胶原纤维的过度增长,减轻瘢痕形成;并能保留皮肤表面水分,使胶原纤维软化,弹性增强,对增生性瘢痕有软化作用。

同时,类肝素抗菌谱广,对许多致病菌如化脓性菌(金黄色葡萄球菌)、肠道菌群(大肠杆菌)、致病性真菌(白色念珠菌)、病毒(脊髓灰质炎病毒)等有良好的抑制作用,能够有效地控制发炎病症,改善患处血液循环,吸收渗液,治愈水肿及浮肿。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解,本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此,凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案,皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

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