治疗Dravet综合征的方法与流程

文档序号:19940945发布日期:2020-02-14 23:09阅读:来源:国知局

技术特征:

1.治疗受试者中dravet综合征的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的t-型钙通道拮抗剂。

2.权利要求1所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是选择性靶向t-型钙通道的钙通道拮抗剂。

3.权利要求1或2所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是相对于l-型钙通道选择性靶向t-型钙通道的钙通道拮抗剂。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是小分子。

5.权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是抗体。

6.权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是sirna。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂选择性靶向cav3.1。

8.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂选择性靶向cav3.2。

9.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂选择性靶向cav3.3。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法,其中当细胞的膜电位在从约-60mv至约-30mv的范围内时,例如约-40mv时,所述t-型钙通道拮抗剂拮抗所述细胞中的t-型钙通道。

11.权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂选自由以下各项组成的组:米非地尔、mk-8998、地尔硫卓、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼鲁地平、尼古地平、尼卡地平、尼索地平、阿莫洛地平、非洛地平、伊拉地平、柳的平、加洛帕米、维拉帕米、噻烷丙胺、匹莫齐特、硫利哒嗪、nnc55-0396、ttl-1177、花生四烯酸乙醇胺、匹莫齐特、五氟利多、氯哌莫齐、氟司必林、氟哌啶醇、氟哌利多、苯哌利多、三氟哌多、美哌隆、仑哌隆、阿扎哌隆、多潘立酮、安拉非宁、阿立哌唑、环丙沙星、达哌拉唑、羟苯哌嗪、依托哌酮、伊曲康唑、酮康唑、左羟丙哌嗪、美吡哌唑、萘哌地尔、奈法唑酮、烟胺哌嗪、奥昔哌汀、泊沙康唑、曲唑酮、乌拉地尔、维司力农、马尼地平、尼伐地平、贝尼地平、依福地平、氟桂利嗪、花生四烯酸乙醇胺、洛美利嗪、唑尼沙胺、u-92032、四氢萘酚、米非地尔、nnc55-0396、tta-a2、tta-a8、tta-p1、4-氨甲基-4-氟哌啶(tta-p2)、tta-q3、tta-q6、mk-5395、mk-6526、mk-8998、z941、z944、苯琥胺、甲琥胺、去甲基甲琥胺、依福地平、三甲双酮、二甲双酮、abt-639、ttl-1177、kyso5044、镍和库尔毒素及其组合。

12.权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂是tta-a2。

13.权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少或减轻所述受试者中至少一种神经学症状。

14.权利要求13所述的方法,其中所述神经学症状包含癫痫发作、活动过强、冲动、自闭行为、嗜眠、失眠、精神运动性迟缓、共济失调认知缺损、神经学发育、发育迟缓和行为受损中的一种或更多种。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中癫痫发作的频率。

16.权利要求1至15中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中癫痫发作的严重程度。

17.权利要求14至16中任一项所述的方法,其中所述癫痫发作是热性癫痫发作。

18.权利要求17所述的方法,其中所述热性癫痫发作是简单的热性癫痫发作。

19.权利要求17所述的方法,其中所述热性癫痫发作是复杂的热性癫痫发作。

20.权利要求14至16中任一项所述的方法,其中所述癫痫发作是肌阵挛性癫痫发作。

21.权利要求14至16中任一项所述的方法,其中所述癫痫发作是部分性癫痫发作。

22.权利要求1至21中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中活动过强的频率。

23.权利要求1至22中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中活动过强的严重程度。

24.权利要求1至23中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中冲动的频率。

25.权利要求1至24中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中冲动的严重程度。

26.权利要求1至25中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中自闭行为的频率。

27.权利要求1至26中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中自闭行为的严重程度。

28.权利要求1至27中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中嗜眠的频率。

29.权利要求1至28中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中嗜眠的严重程度。

30.权利要求1至29中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中失眠的频率。

31.权利要求1至30中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中失眠的严重程度。

32.权利要求1至31中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者的精神运动性迟缓。

33.权利要求1至32中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中共济失调的频率。

34.权利要求1至33中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中共济失调的严重程度。

35.权利要求1至34中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中认知缺损的严重程度。

36.权利要求1至35中任一项所述的方法,其中所述治疗包括改善所述受试者的认知。

37.权利要求1至36中任一项所述的方法,其中所述治疗包括改善所述受试者的记忆。

38.权利要求1至37中任一项所述的方法,其中所述治疗包括改善所述受试者的短时记忆。

39.权利要求1至38中任一项所述的方法,其中所述治疗包括改善所述受试者的工作记忆。在一些实施方案中,所述治疗包括改善所述受试者的长时记忆。

40.权利要求1至39中任一项所述的方法,其中所述治疗包括改善所述受试者的神经学发育。

41.权利要求1至40中任一项所述的方法,所述治疗包括减少所述受试者的发育迟缓。

42.权利要求1至41中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中行为受损的频率。

43.权利要求1至42中任一项所述的方法,其中所述治疗包括减少所述受试者中行为受损的严重程度。

44.权利要求1至43中任一项所述的方法,其中所述治疗包括延长所述受试者的存活。

45.权利要求1至43中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂实质上穿过血脑屏障。

46.权利要求1至43中任一项所述的方法,其中所述t-型钙通道拮抗剂没有实质上穿过血脑屏障。

47.权利要求1至46中任一项所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用额外的治疗剂。

48.权利要求47所述的方法,其中所述额外的治疗剂是额外的t-型钙通道抑制剂。

49.权利要求48所述的方法,其中所述额外的治疗剂是抗惊厥剂。

50.权利要求49所述的方法,其中所述抗惊厥剂选自乙酰唑胺、氯巴占、氯硝西泮、醋酸艾司利卡西平、乙琥胺、拉科酰胺、左乙拉西坦、硝西泮、奥卡西平、吡仑帕奈、吡拉西坦、苯巴比妥、普瑞巴林、扑米酮、瑞替加滨、卢非酰胺、丙戊酸盐、二氧苯庚醇、硫加宾、托吡酯、氨己烯酸和唑尼沙胺。

51.权利要求1至50中任一项所述的方法,其进一步包括施用额外的治疗,所述额外的治疗选自由生酮饮食、物理治疗、职业治疗、沟通治疗和行为治疗组成的组。

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