用于改进密封完整性测试的设备和方法与流程

发明背景作为可注射药品的首选的主要包装和给药系统，预填充注射器(pfs)受到越来越多的关注。这可以通过pfs相对于传统玻璃小瓶、橡胶塞和钳口盖主要包装组合的若干个好处来解释。例如，pfs将护理点从医院转移到患者家中方便的自我给药。此外，将污染和给药剂量错误的风险降到最低。除了这些优点之外，预填充注射器还伴随着复杂的，针对特定过程的挑战，需要进行充分的产品开发。开发用于肠胃外用途的基于pfs的产品的关键因素是在其预期保质期内分析容器密封完整性(cci)。破坏cci是患者安全的重要问题。可以提供多种类型的预填充注射器，大多数类型的共同点是它们包括主体或注射器筒体(1)，柱塞(2)，针管(3)和尖端盖(4)，通常包括封闭的端部(6)，优选由橡胶或硅树脂制成。如图1所示，尖端盖(4)还可包括一个刚性的针头护罩(rns)(7)。pfs需要复杂的组件和制造过程。与常规小瓶的橡胶塞相比，刚性针头护罩(rns)的尺寸变化小以及成型缺陷可能会损害cci。具有可移动针头护罩和可移动柱塞的pfs易受外部应力因素的影响，可能会对cci产生影响。例如，空气装运过程中的压力差会影响尖端盖的位置，进而影响cci。有几种方法可用于pfs和其他容器的容器密封完整性测试(ccit)，例如微生物容器密封完整性测试(mccit)或物理容器密封完整性测试(pccit)，例如基于质谱的氦气泄漏测试(bdmorrical等人，pdajournalofpharmaceuticalscienceandtechnology2007,61(4),226-236)。尽管针对特定ccit，监管机构没有明确的实践指导或偏爱，但氦气泄漏方法目前是最敏感的ccit，可以视为容器密闭系统(ccs)认证的金标准。预填充和加盖的注射器(通常也称为具有柔性部件的容器，柔性部件是注射器的盖子)开始泄漏的可能原因可能是外部影响，这可能在例如包装或运输过程中发挥其作用，并且使柔性部件移动一定距离，使得容器开始泄漏。因此，希望有一种指示表明柔性部件对移动的耐受性，直到发生泄漏为止。本发明的目的是提供一种用于测试和确保包含pfs或其他容器的组合产品的质量，特别是预填充或可预填充注射器的ccs的质量、稳固性(robustness)、完整性和/或灵敏性的构件。技术实现要素：发明人能够开发一种新方法来分析柔性部件的密封的稳固性，该柔性部件正在密封容器，优选地是储药器(cartridge)、小瓶(vial)或预填充注射器。本发明还涉及一种允许执行该新方法的设备，并且涉及所述设备在所开发的方法中的应用。附图说明所包括的附图仅出于说明性目的，而无意于限制本发明。图1：预填充注射器的示意图。图2：该方法的示意图。图2a：在测试介质的气氛中的封闭注射器，由尖端盖密封并封闭。图2b：尖端盖在可接受范围内的移动不包括尖端盖的密封能力。图2c：尖端盖移动后，尖端盖的密封性受损。图3：用于分析尖端盖移动的特定设置的示意图。图4：用于分析柱塞移动的特定设置的示意图。图5：本发明的特定实施方式。图5a：根据本发明的移动装置的第一实施方式的示意图。图5b：根据本发明的设备的替代实施方式的示意图。图6：本发明的特定实施方式。图6a：在本发明的方法中使用的根据本发明的设备的图示。图6b：在本发明的方法中使用的替代设备的图示。图7：连接到pfs的示例性尖端盖移动装置，该pfs安装在用于pfs的ccit的氦气泄漏适配器上。图8：玻璃注射器s2(实心圆)和完整的聚合物注射器s6(空心圆)的内在氦气泄漏率随时间(12分钟)的变化而变化，而没有尖端盖移动。图9：在不影响cci的情况下确定6pfs(n＝6)的尖端盖尖端盖移动。发明详述本发明涉及一种用于通过测量与柔性部件的移动相关的测试介质的泄漏率来确定预填充容器，特别是预填充注射器(pfs)抗柔性部件的意外移动，特别是由于外部影响而导致的尖端盖和/或柱塞的移动的稳固性和耐受性的方法和设备。该方法适用于任何类型的预填充容器，并且特别适用于包括可移动封闭构件的预填充注射器。典型的pfs(参见图1)包括将注射器内部(1.1)和注射器外部(1.2)隔开的注射器筒体(1)，柱塞(2)，针管(3)(needlecannula)，尖端盖(4)。针管(3)固定在注射器筒体(1)的锥形尖端(5)中并穿过该尖端。一些注射器可包括附接到柱塞的塞子(8)。在本发明的一些实施方式中，在执行以下描述的方法步骤之前，移除柱塞和(如果存在的话)注射器的塞子。因此，典型的预填充注射器包括两个可影响容器密封完整性的柔性部件，即尖端盖和柱塞。尖端盖(4)优选地包括封闭端部(6)。封闭端部优选地包括柔性材料，例如橡胶或硅树脂，并且除了为针管提供保护和免受针管的伤害之外还充当密封件。盖可以另外包括刚性针头护罩。刚性针头护罩提供了进一步的支撑和保护，并且优选地由刚性聚合物材料制成。一些注射器还在注射器尖端(18)处包括周向肋条或环，其优选地由与注射器筒体相同的材料制成。所述环或肋条可以为尖端盖提供额外的保护稳定性。注射器筒体(1)和柱塞(2)可以由任何合适的材料制成。优选的材料包括玻璃和/或聚合物材料。在一些实施方式中，注射器筒体包括聚合物的混合物。该方法优选地用在旨在用作预填充注射器的注射器上。因此，该方法允许选择，鉴定或质量控制特定注射器尖端盖组合。在第一方面，本发明涉及一种用于确定容器的柔性部件的密封的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种包括至少一个柔性部件的容器，其中所述至少一个柔性部件包括密封构件；b)所述密封构件将容器的内部(1.1)密封以与容器的外部(1.2)分隔开；c)在容器内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；d)将容器的外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；e)在远离容器的方向上移动容器的柔性部件，直到检测装置检测到测试介质超过预定阈值为止；f)确定在步骤e)中柔性部件移动的距离。所述容器可以是包括柔性部件的任何容器。柔性部件可以是盖，塞子或柱塞。容器可以是适合用作预填充容器的任何容器，优选适合于药物应用，优选用于容纳药物的容器，优选用于在无菌条件下容纳药物的容器，例如用于提供配制好的药物的容器，配制好的药物准备好对患者进行医疗应用，并且其用量为所述医疗应用所需的量。这种容器的容积通常为100ml以下，优选为50ml以下，更优选为25ml以下，进一步优选为10ml以下，特别是5ml以下。这样的容器是例如注射器，储药器或小瓶。容器的外部(1.2)也称为外部气氛(1.2)。在一特定方面，本发明涉及一种用于确定注射器的柔性部件的密封的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种注射器，该注射器包括注射器筒体(1)和至少一个柔性部件，其中，所述至少一个柔性部件包括密封构件；b)所述密封构件将注射器的内部(1.1)密封以与注射器的外部(1.2)分隔开；c)在注射器内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；d)将注射器的外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；e)在远离注射器的方向上移动注射器的柔性部件，直到检测装置检测到测试介质超过预定阈值为止；f)确定在步骤e)中柔性部件移动的距离。在本发明的一优选实施方式中，柔性部件是尖端盖和/或柱塞。在一具体的实施方式中，柔性部件是柱塞。在另一具体的实施方式中，柔性部件是尖端盖(tipcap)。将参照包括尖端盖和/或柱塞的注射器来描述本发明。然而，对于本领域技术人员显而易见的是，描述和具体实施方式可以容易地概括为包括具有密封构件的柔性部件的任何容器。在本发明的一特定方面，本发明涉及一种用于确定由尖端盖密封注射器以防止意外移动的稳固性的方法。换句话说，本发明涉及一种用于确定在驻留在注射器的尖端或注射器的入口上的尖端盖上可发生多少意外移动而不会导致在注射器和尖端盖之间形成的密封失去完整性的方法。在一具体实施方式中，本发明涉及一种用于确定注射器的尖端盖密封件的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种包括注射器筒体(1)和尖端(5)的注射器，其中尖端(5)被尖端盖(4)覆盖，以便在尖端(5)和尖端盖(4)之间形成密封；b)所述密封将注射器的内部(1.1)相对于注射器的外部(1.2)密封；c)在注射器内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；d)将注射器的外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；e)在远离注射器的方向上移动注射器的尖端盖，直到检测装置检测到测试介质超过预定阈值为止；f)确定在步骤e)中尖端盖移动的距离。在一备选的具体实施方式中，本发明涉及一种用于确定注射器的柱塞密封件的稳固性的方法，该方法包括以下步骤：a)提供一种包括注射器筒体(1)和柱塞(5)的注射器，其中，柱塞包括密封构件；b)所述密封构件使注射器的内部(1.1)相对于外部大气(1.2)密封；c)在注射器内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接(9)；d)将注射器的外部暴露于包含所述测试介质(10)的气氛中；e)在远离注射器的方向上移动注射器的柱塞，直到检测装置检测到测试介质超过预定阈值为止；f)确定在步骤e)中柱塞移动的距离。在一优选的具体实施方式中，柱塞包括橡胶塞。优选地，通过检测装置对测试介质的检测以测试介质的浓度，流速或一定含量的形式进行，更优选以流速的形式进行。最初，与注射器内部空间处于流体连接(9)的检测装置通常不会检测到测试介质(或仅有痕量)，因为由于在注射器尖端盖(4)和尖端(5)之间或在注射器柱塞(2)和注射器筒体(1)之间形成的密封使得注射器内部与外部气氛隔绝(图2a)。通常，尖端盖和/或柱塞的微小移动也不会破坏密封的完整性(图2b)。但是，当尖端盖(4)和/或柱塞(2)移动的距离增加时，通常在尖端盖(4)和/或柱塞(2)与尖端或注射器筒体之间的密封失去完整性时会有一定距离，则会出现在尖端盖和注射器之间的泄漏和/或在柱塞和注射器筒体之间的泄漏，其结果是来自注射器外部的测试介质开始通过所述的泄漏流入注射器中，并且检测装置开始检测到一定浓度、流速或高于预定阈值的量的测试介质(图2c)。在步骤f)中确定的距离(在此距离密封失去其完整性)对应于指示柔性部件密封件抵抗意外移动的稳固性。距离越大，表示对意外移动的耐受性越高，因此，稳固性(robustness)也越高。该方法是相对方法。基于在该方法开始时柱塞(2)和/或尖端盖(4)的位置确定移动距离。优选地，在本发明的方法之前，尖端盖和/或柱塞未移动。该方法适用于任何类型的注射器。优选地，注射器是玻璃或聚合物注射器。在一实施方式中，注射器是聚合物注射器。在另一实施方式中，注射器是玻璃注射器。在一具体的实施方式中，注射器是聚合物注射器，并且该聚合物选自聚乙烯，聚丙烯，环烯烃聚合物，环烯烃共聚物及其混合物。在本发明的一特定实施方式中，注射器是由环烯烃聚合物或环烯烃共聚物制成的聚合物注射器。阈值例如可以是测试介质的浓度，含量或流量，并且该阈值用于区分仍然完整的密封和失去完整性的密封。在一实施方式中，阈值是流速。对于某些测试介质，特别是气体，某些聚合物注射器显示出一定程度的渗透性，在选择阈值时应予以考虑。例如，可以在特定时间点或在将注射器外部暴露于测试介质之后的特定时间间隔之后，对可渗透测试介质的聚合物注射器进行测量。在一些实施方式中，注射器优选地包括针管(3)，该针管(3)由尖端盖(4)保护。尖端盖优选地包括优选为橡胶或硅树脂的封闭端部(6)(其用作针管(3)和注射器尖端(5)的密封构件)，以及包括刚性针头护罩(7)，其优选地制成由聚合材料制成。优选移除或操纵注射器的柱塞(2)和任何橡胶塞(8)，以允许流体连接至检测器。在本发明的不同实施方式中，注射器优选地包括具有橡胶塞子(8)的柱塞(2)，并且在一特定实施方式中，尖端(5)，针管(3)和尖端盖(4)已经被移除或被操纵为允许与检测器的流体连接。该方法的优点在于，它与若干种已知的和可用的泄漏检测方法和装置兼容，可以在对所述装置进行相应修改之后使用该泄漏检测方法和装置以进行实践。测试介质可以是可以被允许对所述测试介质进行特异性和灵敏检测的合适的检测器容易地检测到的任何合适的流体或气体。在本发明的一些优选实施方式中，使用质谱进行检测。在一特定实施方式中，检测装置是质谱仪。优选地，测试介质是气体。在一具体的实施方式中，测试介质是选自氢气，氩气和氦气的气体。在本发明的一特定实施方式中，测试介质是氦气。该方法可以在大气压下或在注射器外部以高于大气压的压强进行。通常，注射器外部的压强可以高于大气压，但是，该压强应与注射器兼容。优选地，注射器外部的压强为大约大气压。优选的是，注射器的内部被抽成真空。抽真空可以通过检测装置或通过其他装置，例如常规的真空泵来执行。优选地，注射器内部的压强小于100毫巴，更优选小于50毫巴，甚至更优选小于25毫巴，特别是小于20毫巴，更特别是小于10毫巴，甚至更特别是小于5毫巴。特别是小于1毫巴。注射器的外部暴露于测试介质。优选将外部暴露于包含测试介质的气氛中。更优选地，外部暴露于包含至少50％，甚至更优选地至少75％，特别是至少80％，更特别地至少85％，甚至更特别地至少90％，特别是至少95％的测试介质的气氛中，％为体积的百分比，基于注射器外部所暴露的气氛的总体积计算。可以通过将注射器的外部暴露于恒定流量的测试介质来实现将注射器的外部暴露于测试介质的气氛。优选地，暴露是在一个室中进行的，该室在等于或高于大气压下被恒定流量的测试介质充满。优选的非限制性实施方式在图3或图4中示出。具有尖端盖(4)(图3a)或任选地具有橡胶塞(8)的柱塞(2)(图4a)以将注射器内部(1.1)密封以与注射器外部(1.2)分隔开的注射器(1)附接到保持器(20)，该保持器包括密封构件(19)，该密封构件(19)将注射器内部(1.1)完全密封以与外部(1.2)分隔开。具有注射器的保持器(20)被放置在腔室(21)中，该腔室包括用于测试介质的入口(15)和出口(16)，其允许控制所述测试介质的压强。注射器内部(1.1)与测试介质检测器处于流体连接(9)。在一特定的优选实施方式中，该方法基于氦气泄漏检测，其中测试介质是氦气，检测器是氦气检测器，更优选是质谱氦检测器。因此，在一优选的实施方式中，外部暴露于包含氦气的气氛中，并且也使用如本文所述的含量的he作为测试介质的所有可能的实施方式。可以通过使注射器暴露于恒定流量的测试介质，优选地暴露于恒定流量的he来产生包含测试介质的气氛。在一些实施方式中，暴露在室中进行，该室不断地被测试介质充满，更优选在大气压下被氦气充满，也参见图3a和4a。在不同的实施方式中，将注射器暴露于恒定的测试介质流中。该方法适合于识别例如用于特定批次的注射器的尖端盖和/或柱塞的可接受的移动。优选地，在步骤e)中，使尖端盖和/或柱塞沿直线移动，优选沿着由注射器筒体所限定的轴线移动，或者沿着由针管延伸的方向限定的轴线移动。尖端盖和/或柱塞可能会连续或顺序移动。如果尖端盖和/或柱塞连续移动，则优选以恒定的移动速率移动尖端盖和/或柱塞。所述恒定移动速率应足够慢以允许同时检测测试介质。移动的停止点取决于测试介质和检测方法。优选地，移动在检测到检测介质的超过预定阈值的点处停止。检测到测试介质超过预定值，指示测试介质从注射器的外部到注射器的内部的相应流动。所述阈值例如取决于在测试开始时尖端盖在注射器上的初始状态或初始位置，注射器的使用以及预期的用途。尖端盖和/或柱塞可以被手动或自动移动。优选的是，尖端盖和/或柱塞以受控的方式移动，以允许精确和限定的移动。尖端盖和/或柱塞的移动速率应与测试介质的检测延迟时间(latency)相关，以便允许检测到有效移动距离，在有效移动距离处检测到测试介质超过预定阈值。如果移动速度相对于检测延迟时间太快，则显然阈值的检测将晚于实际发生泄漏的时间，因此测得的距离将太大。检测的延迟时间取决于各种因素，例如注射器外部的测试介质压强，外部气氛中测试介质的浓度，检测装置的几何形状，注射器内部的压强。在本发明的一些可能的实施方式中，仅作为可能的实施例，以约1mm/min的移动速度移动尖端盖和/或柱塞。在一些实施方式中，移动速度为约0.2mm/10s。在一些实施方式中，移动速度是0.1mm/10s。在本发明的一特定实施方式中，该方法用于质量控制。在该特定方法中，将尖端盖和/或柱塞移动预定的距离，并检测测试介质的量。如果在尖端盖和/或柱塞已经移动了所述预定距离之后，装置检测到测试介质低于预定阈值，则认为控制已通过。在一优选的实施方式中，利用移动仪器(movingapparatus)使柔性部件移动。在一特定的实施方式中，利用尖端盖移动仪器来移动尖端盖。所述盖移动仪器可以允许柔性部件的自动或手动或自动和手动移动。在一特定实施方式中，所述盖移动仪器可允许尖端盖的自动或手动或自动和手动移动。尖端盖移动仪器的优点是尖端盖的干扰最小，因此排除了其他因素，例如外部压力波动，例如，如果手动移动尖端盖和/或柱塞通常会发生外部压力波动，并且会影响测试结果例如，通过影响尖端盖的密封能力的稳固性而产生的结果。如果该方法基于如上所述的氦气检测，则一旦检测器检测到进入注射器内部的预定he流量，则优选停止移动。该阈值应根据预期用途进行定义。例如，美国药典第<1207>章建议在密封(closure)完整性评估中使用he泄漏测试的he流速阈值为6×10-6(毫巴*l)/s(usp<1207>，包装完整性评估—无菌产品，第1700-1707页)。优选地，检测装置具有用于测试介质的传感器或其他检测工具，其与注射器的内部流体连通，其中，注射器的内部与检测装置之间的整个流体连通被密封以与外部气氛分隔开。优选的是，检测装置的总内部容积尽可能小，以允许检测具有低流速的小的流体流，并且还具有短的检测延迟时间。根据本发明的方法的另一个优点是可以在不同温度下执行该方法。由于psf是在不同温度条件下存储和运输的，因此该方法可以模拟这种影响。在一优选的实施方式中，根据本发明的方法在室温下进行。优选地，该方法在约22至28℃之间，更优选在约24至16℃之间，最优选在约25℃的温度下进行。但是，该方法可以在更高或更低的温度下执行，以便分析注射器/尖端盖组合在不同条件下的稳固性。在一些实施方式中，该方法在约20℃或小于20℃的温度下进行。在另一实施方式中，该方法在约15℃或小于15℃的温度下进行。在另一实施方式中，该方法在约10℃或小于10℃的温度下进行。在又一实施方式中，该方法在约5℃或小于5℃的温度下进行。该方法也可以在较高温度下进行。在一些实施方式中，该方法在约28℃或更高的温度下进行。在一些实施方式中，该方法在约30℃或更高的温度下进行，在其他实施方式中，该方法在约35℃或更高的温度下进行。在另一方面，本发明涉及一种在根据本发明的方法中使用的尖端盖移动装置。在一实施方式中，本发明涉及一种在用于确定容器的柔性部件的密封的稳固性的本发明的方法中使用的设备(11)，其中，柔性部件包括密封构件，所述密封构件密封容器的内部(1.1)以与容器的外部(1.2)分隔开，该设备包括：a)保持单元(12)，其包括用于将容器保持在固定位置的机构，b)可移动单元(13)，其具有用于使柔性部件(4)沿远离容器的方向移动的机构(17)；和c)用于在容器的内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接的机构(9)。容器也可以是本文定义的任何容器，以及其所有实施方式。在一特定实施方式中，本发明涉及一种在用于确定柔性部件和注射器之间的密封的灵敏度的本发明的方法中使用的设备(11)，其中，柔性部件包括密封构件，所述密封构件密封容器的内部(1.1)以与容器的外部(1.2)分隔开，该设备包括：a)保持单元(12)，其包括用于将注射器保持在固定位置的机构，以及b)可移动单元(13)，其具有用于使柔性部件(4)沿远离注射器的方向移动的机构(17)。柔性部件优选地是尖端盖(4)和/或柱塞(2)。在一特定实施方式中，本发明涉及一种在用于确定尖端盖(4)和注射器之间的密封的灵敏度的本发明的方法中使用的设备(11)，所述注射器包括注射器筒体(1)和尖端(5)，其中尖端(5)被尖端盖(4)覆盖，以在尖端(5)和尖端盖(4)之间形成所述密封，所述设备(11)包括：a)保持单元(12)，其包括用于将注射器保持在固定位置的机构，以及b)可移动单元(13)，其具有用于使所述柔性部件(4)沿远离注射器的方向移动的机构(17)。该设备的可能的非限制性实施方式在图5a中示出。在另一特定实施方式中，本发明涉及一种在用于确定柱塞(2)之间的密封的灵敏度的本发明的方法中使用的设备(11)，其中所述柱塞包括密封构件，所述设备(11)包括：：a)保持单元(12)，其包括用于将注射器保持在固定位置的机构，以及b)可移动单元(13)，其具有用于使柱塞(2)沿远离注射器的方向移动的机构(17)。在下文中参照尖端盖的移动来描述和描绘该设备，但并不旨在限于尖端盖的移动。所有描述都可转移到用于柱塞移动的设备。在本发明的一些实施方式中，保持单元(12)还包括布置成与注射器的内部空间(1.1)流体连接的空隙(14)，该空隙可连接至能够检测测试介质的检测器，作为在容器的内部与用于测试介质(10)的检测装置之间提供流体连接的机构(9)。在图5b中描绘了该特定发明的非限制性实施方式。该设备可以独立于该方法中使用的检测装置。优选地，它是兼容的并且可连接到检测装置。在一些实施方式中，该设备的至少一部分也是该检测装置的一部分(参见例如图5b)。在本发明的一些实施方式中，保持单元(12)和/或可移动单元(13)是检测装置的组成部分(integralpart)。在本发明的一优选实施方式中，保持单元(12)是检测装置的一部分。在一替代实施方式中，保持单元(12)可以连接到检测装置。在一些实施方式中，保持单元包括密封构件(19)，以允许与尖端盖和/或柱塞组合以密封注射器的内部(1.1)并与外部(1.2)分隔开。在一特定实施方式中，该设备包括密封构件(19)，当连接到检测器时，该密封构件允许注射器内部被抽成真空。在一些实施方式中，保持单元(12)包括连接到检测装置的机构，而没有密封构件。在这些实施方式中，检测装置还需要用于确保检测装置与注射器内部之间的流体连接的机构。优选地，可移动单元(13)允许沿限定的方向移动，优选地沿着由注射器筒体所限定的轴线移动，或者可替代地由针管延伸的方向限定的轴线移动。优选地，可移动单元(12)和保持单元(13)的组合允许限定的，优选连续的和/或线性的移动。在本发明的一优选实施方式中，保持单元(12)和可移动单元(13)包括兼容构件，以确保移动单元的限定的移动。确保限定的移动的任何构件都是合适的，并且是技术人员已知的。在一些实施方式中，这些构件包括表面修饰，例如小肋条或其他表面结构。在一些实施方式中，这些构件在两个单元的接触位置处包括不同的材料，例如每个单元上的硅树脂区域。在本发明的一特定实施方式中，所述兼容构件包括在两个单元上的兼容螺纹。兼容螺纹具有限定的和兼容的移动优势，还可以确保向统一方向移动。在一些实施方式中，设备的可移动单元(13)可以被手动和/或自动地移动。在一特定实施方式中，可移动单元(13)可以手动移动。在另一个实施方式中，可移动单元(13)可以手动移动。在一些实施方式中，该设备允许可移动单元(13)的手动和自动移动。尖端盖的移动距离优选地对应于可移动单元(13)的移动或至少与可移动单元(13)的移动相关。可以通过任何合适的方法来确定距离，例如可以手动或自动操作的数字卡尺来确定距离。在一优选实施方式中，保持单元(12)提供至少一个参考点，该参考点允许确定移动距离。在另一特定实施方式中，设备(11)包括确定移动单元的移动距离的机构。设备(11)可以由任何合适的材料或材料组合制成。在一些实施方式中，可移动单元(13)和保持单元(12)至少部分地由相同的材料制成。在一不同的实施方式中，可移动单元(13)和保持单元(29)由不同的材料或材料组合制成。在一些实施方式中，可移动单元(13)和/或保持单元(12)至少部分地由金属，金属合金或聚合物制成。在本发明的一特定实施方式中，可移动单元(13)和/或保持单元(12)至少部分地由金属制成。在本发明的一优选实施方式中，所述金属是钢或铝。在另一方面，本发明涉及如上定义的设备在如上定义的方法中的应用。实施例材料与方法注射器和组件使用了带有插入的针管和尖端盖的5支玻璃注射器和1支聚合物注射器(表1)。表1：使用的注射器配置实施例注射器制造商注射器容积注射器筒体的材料尖端盖的制造商s1a1ml玻璃ds2a2.25ml玻璃ds3b1ml玻璃bs4c1ml玻璃ds5c2.25ml玻璃ds6a1mlcopd氦气泄漏ccit为了在根据本发明的方法中分析注射器的容器封闭完整性，将气密法兰(flange)安装在asm340质谱氦泄漏检测器(pfeifervacuum，asslar，德国)上。氦泄漏ccit是通过将注射器的注射器筒体(即柱塞侧)固定在氦泄漏法兰上来测量的。将室(21)连接到该法兰，并施加氦气，从而在室中产生饱和氦气气氛(≥95％he)(请参见图3a)。根据美国药典，pfs被认为在低于6*10-6毫巴l/s的临界值(cutoffvalue)是密封的(usp<1207>，包装完整性评估-无菌产品，第1700-1707页)。因此，该流速用作阈值。玻璃和聚合物注射器在不同测量时间点的ccit在12分钟内执行了氦泄漏测量的时间序列，以调查聚合物注射器的气体渗透率对测得的氦泄漏率的影响，其中柔性部件不移动。玻璃注射器显示了在观察到的时间段内检测到的氦流速从10秒后的8.5×10-9毫巴*l/s降至12分钟后的5.7×10-9毫巴*l/s的下降可忽略不计，其与真空增大(vacuumbuildup)相关联(请参见图8)。相反，约30秒后，聚合物注射器显示出氦泄漏率的固有增加(请参见图8)。氦泄漏率的增加可以例如通过氦气扩散通过pfs的聚合物筒体来解释。但是，聚合物注射器的泄漏率仍远低于上述限定的cci阈值。尖端盖灵敏度评估通过使用根据本发明的尖端盖移动装置来确定可接受的尖端盖移动而不损害cci的评估(图5和7)。注射器的注射器筒体在法兰处固定到尖端盖移动装置中，并安装在注射器适配器上。然后，在不断施加氦气的同时，将尖端盖与注射器锥体缓慢分离，从而获得最大的可接受的尖端盖移动。尖端盖的移动速度为每10秒0.2mm。然后，通过用数字卡尺测量初始尖端盖位置和cci受损的位置(即达到阈值)之间的距离，在尖端盖移动装置上确定最大可接受的尖端盖移动。结果如图9所示。所有经过测试的注射器的尖端盖都可以移动至少1.7mm。所有测试过的具有不同注射器筒体/rns组合的注射器均显示出尖端盖的移动量在1.74毫米至4.34毫米之间，直到达到阈值为止，并且仅出现很小的变化。该图还显示，对于相同的尖端盖和注射器组合，该方法产生可重复的结果。因此，该方法适用于质量控制。当前第1页12