带有离子交换材料的注射器组件的制作方法

本发明涉及预填充式注射器，特别是预填充式注射器，其包括用于调节药学上可接受溶液的ph值的离子交换材料；针头单元，用于制造预填充式注射器的方法；注射器，包括用于调节药学上可接受溶液的ph值的离子交换材料；用于药物溶液的肠胃外施用的方法；用于预防、避免或减轻与药学上可接受溶液的肠胃外施用相关的疼痛的方法；包括预填充针头单元的套件；以及包括注射器和针头单元的套件。
背景技术：
：根据美国自身免疫相关疾病协会，仅在美国，大约有5000万人患有自身免疫性疾病。自身免疫性疾病被定义为对正常身体部位产生异常免疫反应而引起的病情，并且可能会严重影响患有这些病情的患者的生活。几种自身免疫性疾病，比如类风湿性关节炎，通常使用皮下施用的基于蛋白质的药物来治疗。这种药物通常至少每天都需要施用。这样的药物的一个实施例是(阿那白滞素，anakinra)，用于治疗类风湿性关节炎。与这种药物的皮下施用相关的一个常见问题是施用可能与注射部位的不适、甚至疼痛和/或患者皮肤的刺激有关。注射不适或疼痛的原因是多种多样的且复杂的。已知溶液的性质，比如张度、ph值、缓冲液类型和缓冲液强度，会影响注射不适(比如fransson和espander-jansson，1996；laursen，2006)。(注射用阿那白滞素)以10mm柠檬酸钠缓冲液(ph值为6-7)和氯化钠(140mm)作为张度剂被配制为150mg/ml。ph值范围的选择是通过发现在长期储存期间阿那白滞素的最佳稳定性来驱动的。人类体液的ph值通常为7.4左右，并且注射具有较低非生理ph值的溶液可能会导致患者不适甚至疼痛。注射具有较高非生理ph值的溶液同样可能引起不适或疼痛。因此，当今在本领域中需要避免或减轻与药物注射相关的疼痛的治疗。技术实现要素：本发明的目的是提供一种可用于缓解现有技术的一些问题的注射器械。根据本披露，在本文中的不同方面所限定的本发明实现了这个目的和其他目的。因此，根据第一方面，提供了一种预填充式注射器，该预填充式注射器包括筒和柱塞，该筒具有出口，在该出口处可以从该筒中排出溶液，该筒包含具有非生理ph值的药学上可接受的溶液。该注射器进一步包括离子交换材料，该离子交换材料被设置为使得药学上可接受的溶液当被包含在筒中时不与离子交换材料接触，其中，离子交换材料设置的位置允许当经由出口从筒中排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触。本发明基于以下认识：通过使用带有离子交换材料的预填充式注射器，可以减轻或甚至消除在注射具有非生理ph值的药学上可接受的溶液期间患者所感受到的不适/和/或疼痛。离子交换材料能够将溶液的ph值从药学上可接受的溶液被储存以确保可接受的保质期的第一非生理ph值调节到至少缓解注射期间感受到的不适和/或疼痛的第二更高生理ph值。非生理ph值在3-6.6的范围内和/或第二ph值在6.6-8.0的范围内。如本文所使用的，“预填充式注射器”应理解为是指具有或不具有注射针头并且筒内包含药物或药学上可接受的溶液、可选地包含药物或活性成分的注射器。根据本发明的预填充式注射器包括用于包含要注射到患者体内的溶液的筒、以及用于通过出口排出要注射的溶液的柱塞。该注射器可选地包括与出口处于流体连接的注射针头。可以将注射针头插入患者体内，以便允许例如药物或药学上可接受的溶液的皮下、肌内或静脉内施用。在预填充式注射器不包括针头的情况下，筒可以包括针头可以连接到的连接件。这种连接件是本领域的技术人员已知的。在本文中，术语“药学上可接受的溶液”表示出于药学用途可以注射到身体内的溶液。它可以是指药物溶液。药学上可接受的溶液可以包含药物，比如蛋白质药物或肽药物，以及可选的缓冲溶液，比如柠檬酸盐缓冲液。药学上可接受的溶液可以进一步包含在药物溶液领域内常用的佐剂。这种佐剂是本领域的技术人员已知的。在一些实施例中，注射器可选地进一步包括与所述出口处于流体连通的注射针头。如本文所使用的，术语“注射针头”应被理解为任何适合用于将药物注射或注入到患者组织中的针头。这样的针头是本领域技术人员已知的。根据本发明，“非生理ph值”被理解为在人体内最常见的ph值范围之外的ph值。生理ph值通常表示为7.4左右的ph值，比如在7.0-7.8的范围内。一些药学上可接受的溶液，比如蛋白质药物或含肽的溶液，通常包含缓冲液，缓冲液为药学上可接受的溶液提供非生理ph值，通常为酸性ph值，以延长溶液或药物本身的保质期。药学上可接受的溶液通常是水溶液。(阿那白滞素)是一种这样的药物。提供在具有酸性ph值的柠檬酸盐缓冲液中，以延长它的保质期。将酸性溶液注射到患者体内通常与患者的疼痛和/或不适相关。根据本发明的“离子交换材料”是能够与药学上可接受的溶液交换离子的材料。优选地，离子交换材料能够与药学上可接受的溶液交换h+阳离子，以便当与离子交换材料接触后升高溶液的ph值。例如，离子交换材料能够将溶液中的水合氢离子或氢离子交换成离子交换材料中的其他阳离子，比如钠离子或钙离子，以升高药学上可接受溶液的ph值。离子交换材料通常是多孔固体材料，比如多孔有机或无机材料，例如沸石。特别地，本发明人发现具有ca2+、na+或h+作为反离子的沸石材料可以产生药学上可接受的溶液的期望的ph值改变。离子交换材料设置在注射器中的位置使得离子交换材料直到刚好在注射之前才接触药学上可接受的溶液。离子交换材料设置在的位置允许当经由出口从筒中排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触，也就是在如下位置，即该位置使得注射器的操作者(例如患者或医疗训练的人员)将柱塞向沿着筒按压以排出溶液时，药学上可接受的溶液在被从注射器排出之前与离子交换材料接触。在一些实施例中，离子交换材料设置在沿着筒的排出路径的位置处。药学上可接受的溶液优选地设置在注射器中、离子交换材料的上游侧。离子交换材料应能够在操作员从注射器中排出溶液所花费的时间期间调节ph值，时间通常在10-120秒的范围内，比如在15-100秒范围内，例如在20-60秒范围内。术语“接触”旨在表示离子交换材料与溶液之间的物理接触。优选地，离子交换材料是多孔材料。因此，例如，离子交换材料允许药学上可接受的溶液流过多孔材料，从而当溶液流过多孔离子交换材料时提供药学上可接受的溶液与离子交换材料之间的接触。在一些实施例中，还可以这样提供接触，即药学上可接受的溶液以这样的方式在离子交换材料旁边流动，使得在药学上可接受的溶液与离子交换材料之间提供物理接触。本发明的优点在于，通过刚好在注射到患者体内之前将ph值调节至生理ph值，可以组合通过储存处于非生理ph值的溶液和将其在生理ph值下注射到患者体内而获得的优点。这样，提供了一种施用方式，该施用方式既允许将药学上可接受的溶液在低ph值下储存在注射器中、或储存在单独的容器中供稍后填充注射器，以便延长药学上可接受的溶液的保质期，又允许注射处于可以缓解与具有非生理ph值的溶液的注射相关的不适/疼痛的调节后的ph值的药学上可接受的溶液。因此，根据本披露的预填充式注射器可以在使用前被储存而不会使药学上可接受的溶液降解。预填充式注射器可以在2℃-30℃、比如约2℃-15℃、比如约2℃-8℃的温度下储存至少一周、两周、三周、四周、五周、六周、八周、16周、20周、25周、30周、35周、40周、45周、一个月、两个月、三个月、四个月、五个月、六个月、七个月、八个月或更长(比如1到5年)的时间，而不会显著降解所含药物产品。预填充式注射器还可以在高于10℃、例如在10℃-30℃、例如在15℃-30℃的温度下储存至少一周、两周、三周、四周、五周、六周、八周、16周、20周、25周、30周、35周、40周、45周、一个月、两个月、三个月、四个月、五个月、六个月、七个月、八个月或更长(比如1到5年或2到5年)的时间，而不会显著降解所含药物产品。在本发明的实施方案中，离子交换材料适于在与溶液接触时将溶液的ph值从第一酸性ph值调节至第二ph值，其中，第二ph值高于第一ph值。第一ph值通常是酸性的，以便使药学上可接受的溶液的保质期更长。第二ph值可以优选地是生理ph值，或者至少是与至少缓解与非生理溶液的注射相关的疼痛的ph值。在实施方案中，第二ph值是至少6.6，比如至少6.7，优选地至少6.8，更优选地至少6.9。通过将溶液的ph值调节至更接近人体的生理ph值的较高ph值，可以缓解患者感受到的不适和/或疼痛。在实施方案中，第一非生理ph值在3-6.6的范围内和/或第二ph值在6.6-8.0的范围内，比如在7.0-8.0、优选地7.1-8.0的范围内。在实施例中，当药学上可接受的溶液是时，第一ph值可以是6.5，并且第二ph值是至少6.6、或至少7.0，比如在7.0-8.0、或7.1-8.0的范围内。在更高、更符合生理的ph值下，缓解与注射具有低ph值的溶液相关的疼痛。在一些实施方案中，离子交换材料设置在沿着筒的排出路径的位置。优选地，离子交换材料沿着排出路径与筒的出口相邻设置。排出路径被定义为在从筒中排出期间药学上可接受的溶液所采取的路径。如果在排出路径中设置离子交换材料，则溶液在经由出口从注射器排出期间必然与离子交换材料接触。优选地沿着排出路径设置离子交换材料，使得离子交换材料直到柱塞沿着筒被按压时才与溶液接触。确保溶液不过早(也就是在操作员将柱塞沿着筒按压之前)接触离子交换材料的一种方式是在药学上可接受的溶液与离子交换材料之间的位置设置间隔物。在实施方案中，预填充式注射器包括间隔物，该间隔物布置在沿着筒的排出路径的位置处，并且药学上可接受的溶液沿着所述排出路径存在于所述间隔物的上游，并且离子交换材料沿着所述排出路径设置在间隔物的下游。间隔物在第一状态时防止药学上可接受的溶液与离子交换材料接触，而间隔物在第二状态时允许药学上可接受的溶液与离子交换材料之间流体连通，从而允许两者之间接触。间隔物应被配置为使得在操作员例如通过沿着筒按压柱塞而使间隔物失效前基本上没有溶液可以穿过间隔物。当柱塞沿着筒被按压时，间隔物可以优选地进入第二状态。然后，柱塞将压缩溶液，使得溶液对间隔物施加压力。当压力达到临界水平时，间隔物将进入第二状态并允许溶液通过并与离子交换材料接触，使得可以调节ph值并从注射器中排出溶液。间隔物的一个实施例是压力响应膜，比如超疏水性膜或可折叠膜。也可以考虑其他机构，比如可以从筒外部操作的阀，优选地球阀。因此，预填充式注射器的操作者可以刚好在注射之前打开阀。在一些实施例中，阀是压力响应阀，其仅在已经获得一定的压力阈值之后才在药学上可接受的溶液与离子交换材料之间提供流体连通。在实施方案中，间隔物选自包括可折叠的不透液体膜、超疏水性材料、阀、挡板和气袋的组。可折叠的不透液体膜可以具有第一状态和第二状态，在第一状态下该膜对溶液不能渗透，在第二状态下，该膜被折叠，不透液体膜折叠，这样允许药学上可接受的溶液与离子交换材料处于流体连接。可以通过由于柱塞在筒的致动而引起作用在膜上的压力增大来引起可折叠的不透液体膜折叠。当膜受到阈值压力时，膜折叠。超疏水性材料可以是对水性液体不能渗透的，直到经受阈值压力为止，此时，水性液体可以穿透膜以允许药学上可接受的溶液与设置在膜的另一侧的离子交换材料之间物理接触。挡板和阀是本领域的技术人员已知的。挡板和阀可以由操作者从注射器的外部操作。气袋可以包含在与筒的内部形状相符的袋子或球囊内。当来自药学上可接受的溶液的压力达到阈值时，袋子或球囊破裂，并且允许溶液与药学上可接受的溶液处于流体连通。在一些实施方案中，离子交换材料设置在筒中、在药学上可接受的溶液和出口之间。离子交换材料可以优选具有圆柱体或圆盘形状，以用于具有圆形截面的注射器中。圆柱体或圆盘的直径通常被选择为使得圆柱体或圆盘与筒的内周边相符。优选地，圆柱体或圆盘的尺寸，包括直径，可以被选择为使得在从注射器排出药学上可接受的溶液期间，基本上所有药学上可接受的溶液都穿过离子交换材料。圆柱体的高度可以小于15mm，比如小于10mm，比如在3-10mm的范围内。术语“圆柱体”应认为还表示基本上圆柱形物体。在一些实施方案中，注射器包括被安装成与所述出口处于流体连通的注射针头。在本文披露的实施方案中，离子交换材料包含在所述针头内。离子交换材料的形状可以使得离子交换材料与针头的内部形状相符。可以将离子交换材料烧结以实现和/或保持这种形状。优选地，离子交换材料可以是火花等离子体烧结的。在一些实施例中，离子交换材料包含在母鲁尔锥套管座(femaleluerconecannulahub)中。离子交换材料的形状可以使得离子交换材料与母鲁尔套管座的内部形状相符。在一些实施方案中，离子交换材料包括沸石材料。能够用作离子交换材料的大量沸石材料是本领域技术人员已知的。沸石材料具有微孔系统。也可以考虑介孔和微孔的孔系统、以及分层的孔系统。在一些实施方案中，沸石材料是加载有阳离子(比如na+、h+和/或ca2+)的铝硅酸盐沸石材料，具有大于1.5的sio2/al2o3摩尔比、和/或小于沸石总重量的10wt-％的na2o含量。优选地，铝硅酸盐沸石材料可以加载有na+和/或ca2+。沸石材料可以加载有一种以上类型的反离子。在本披露中，沸石材料优选地加有阳离子。发明人惊奇地发现，使用加载有na+、h+和/或ca2+离子、优选地na+和/或ca2+的沸石材料，具有非生理ph值的药学上可接受的溶液的ph值可以被迅速地调节至注射引起的疼痛减轻的ph值。发明人另外发现，sio2/al2o3摩尔比大于1，比如大于1.5，优选地在1.5-1000(比如1.5-100)的范围内，是特别有利的。同样，发现沸石材料中的钠含量小于沸石总重量的15wt-％、比如小于沸石总重量的10wt-％的有利之处在于其提供了药学上可接受的溶液的ph值的迅速调节。特别地，本发明人发现具有ca2+、na+或h+作为反离子的沸石材料可以产生药学上可接受的溶液的期望的ph值改变。在一些实施方案中，离子交换材料包括介孔二氧化硅。介孔二氧化硅是介孔性二氧化硅。介孔二氧化硅可以被官能化，以便改善其离子交换性质。在一些实施方案中，离子交换材料包括聚苯乙烯材料。聚苯乙烯材料可以优选地被官能化，使得其能够调节药学上可接受的溶液的ph值。在一些实施方案中，离子交换材料包括选自介孔二氧化硅和聚苯乙烯材料的材料。药学上可接受的溶液可以是水溶液。在一些实施方案中，药学上可接受的溶液包括酸性缓冲液，比如柠檬酸盐缓冲液。柠檬酸盐缓冲液可以降低药学上可接受的溶液的ph值，以提供可接受的保质期。相比于生理ph值，几种药物溶液，比如在酸性环境下显示出较长的保质期。在一些实施方案中，药学上可接受的溶液包含蛋白质药物或肽药物。蛋白药物通常应理解为包括至少一种蛋白作为有效成分的药物。肽药物通常应理解为包含至少一种肽作为有效成分的药物。蛋白药物和肽药物通常用于治疗自身免疫性疾病。蛋白药物和肽药物在生理ph值下可能保质期短。因此，有利的是将它们储存在低ph值下以延长其保质期。在本发明的一些实施方案中，蛋白质药物或肽药物是il-1受体拮抗剂，比如阿那白滞素。il-1受体拮抗剂，尤其是(阿那白滞素)已显示出在比如类风湿性关节炎的自身免疫性疾病的治疗中有效。提供在柠檬酸缓冲液中，以延长其保质期。的ph值是约6.5。因此，皮下注射通常与患者不适和/或疼痛相关。本发明的预填充式注射器的一个优点是，能够刚好在注射到患者体内之前升高的ph值，以缓解这样的不适和/或疼痛。根据另一方面，提供了一种用于调节具有非生理学ph值的药学上可接受的溶液的ph值的方法，该方法包括以下步骤：a)提供根据本发明的第一方面的注射器，该注射器包括药学上可接受的溶液和离子交换材料；b)使药学上可接受的溶液与离子交换材料接触，由此溶液的ph值从第一酸性ph值升高至第二ph值。发明人发现，通过使用本发明的这个方面的方法，可以将药学上可接受的溶液的ph值在注射器中保持在第一ph值，以延长预填充式注射器的保质期，并且通过使药学上可接受的溶液与离子交换材料接触，可以将药学上可接受的溶液的ph值升高至第二ph值。通过将药学上可接受的溶液(比如)在储存期间保持在低ph值，其保质期可以延长几倍。然而，将具有低ph值的药学上可接受的溶液注射到患者体内通常与患者的不适和/或疼痛有关。根据本发明的第二方面的方法允许刚好在注射之前将溶液的ph值升高至第二ph值。第二ph值高于第一ph值，并且应比第一ph值更接近于生理ph值。因此，可以缓解与注射处于酸性ph值的溶液引起的疼痛和/或不适相关的问题。同时，可以保持在第一酸性ph值下储存药学上可接受的溶液储的益处。使药学上可接受的溶液与离子交换材料接触的步骤可以刚好在药学上可接受的溶液从注射器中被排出之前进行。离子交换材料应能够在操作员从注射器中排出溶液所花费的时间期间调节ph值，时间通常在10-120秒的范围内，比如在15-100秒的范围内，例如在20-60秒的范围内。在一些情况下，可能花费5-15秒。用于执行本方法的注射器是本发明的第一方面中披露的注射器。注射器可以由本文中披露的任一个实施方案限定。在本发明的一些实施方案中，步骤b)进一步包括将柱塞沿着注射器的筒按压。通过将柱塞沿着筒按压，药学上可接受的溶液将与离子交换材料接触。步骤b)可以由患者自己或另一个操作员(比如医师或父母)执行。在本发明的实施方案中，该方法进一步包括从注射器中排出药学上可接受的溶液的步骤c)。将柱塞沿着筒按压将使药学上可接受的溶液被推向注射器出口，使得该溶液从注射器中被排出。在另一方面，提供了一种向有需要的患者胃肠外施用药学上可接受的溶液的方法，其中，该方法包括以下步骤：a)提供根据本发明的注射器，该注射器包括药学上可接受的溶液和离子交换材料；b)例如通过将该柱塞沿着该筒按压来使该溶液与该离子交换材料接触，由此该溶液的ph值从第一非生理ph值升高至第二ph值；c)将该溶液注射或注入到患者体内。在一些实施例中，步骤b)包括使离子交换材料与溶液接触。该方法提供了几个优点。首先，允许在注射或注入到患者体内之前将药理学可接受的溶液的ph值从非生理ph值升高至第二生理ph值，使得可以缓解与具有非生理ph值的药学上可接受的溶液的注射相关的不适和/或疼痛。其次，允许在非生理ph值下储存药学上可接受的溶液，以便延长溶液的保质期。术语“肠胃外施用”是本领域技术人员已知的。优选地，肠胃外施用是皮下注射。肠胃外施用还可以是肌内的或静脉内的。该方法优选地由患者自己或由医师或其他受过医学训练的人员执行。该方法在由患者执行时会是特别有利的，因为其通过缓解将具有非生理ph值的溶液注射到身体内时通常感受到的不适而有助于自己施用。不适降低可以更少促使患者中断给药或甚至取消治疗。在本披露中，术语“注射”和“注入”可以互换使用。两者均旨在表示将药学上可接受的溶液引入到患者的身体内。在另一个方面，提供了一种用于预防、避免或减轻与在患者体内肠胃外施用药学上可接受的溶液相关的疼痛的方法，该溶液包含具有非生理ph值的缓冲液，其中，该方法包括以下步骤：a)提供根据权利要求1至18中任一项所述的注射器，该注射器包括该药学上可接受的溶液和离子交换材料；b)通过将该柱塞沿着该筒按压来使该溶液与该离子交换材料接触，由此该溶液的ph值从非生理ph值升高至第二ph值；c)将该溶液注射或注入到患者体内。在又另一方面，提供了一种用于制造根据本发明的预填充式注射器的方法，该方法包括以下步骤：a)提供具有柱塞和筒的注射器，该筒具有内部容积；b)在不与该筒的内部容积处于流体连通的位置为该注射器提供离子交换材料；c)将药学上可接受的溶液放置在所述筒内。包括柱塞和筒的注射器是本领域技术人员已知的。注射器可以进一步包括出口、以及可选地针头。可以用多种方式来完成在不与该筒的内部容积处于流体连通的位置为该注射器提供离子交换材料的步骤。在一个实施例中，该步骤可以通过在注射器的筒内靠近注射器的出口的位置设置离子交换材料并在离子交换材料上游在筒内放置间隔物来完成。离子交换材料的形状可以使得其符合注射器的内部形状，并且可以形成塞子，该塞子至少填充筒的大部分截面区域。优选地，离子交换材料具有基本上圆柱形的形状。另外，放置间隔物，使得间隔物在柱塞沿着筒被按压之前防止流体与离子交换材料接触。间隔物通常具有的形状使得间隔物与筒的内部形状相符并形成塞子，该塞子填充筒的截面区域以形成由间隔物彼此密封开的两个隔室。优选地，在生产期间，在放置间隔物以将离子交换材料与筒的旨在包含药学上可接受的溶液的隔室或部分密封开之前，将离子交换材料布置在筒内。将离子交换材料布置在注射器内的步骤和将间隔物布置在注射器内的步骤都可以通过本领域技术人员已知的常规方式手动地或在自动化过程中执行。随后将药学上可接受的溶液放置在筒内离子交换材料的上游，并且如果已设置了隔离器，则放置在间隔物的上游。药学上可接受的溶液被放置为使得其直到预填充式注射器的操作员将柱塞沿着筒按压时才与离子交换材料接触。在一些实施方案中，离子交换材料包含在针头单元内，并且步骤b)包括将所述针头单元连接到该筒。优选地，离子交换材料的形状使得其与针头单元的内部形状相符。可以通过本领域技术人员已知的方式(比如手动方式或自动方式)将离子交换材料放置于针头内。在实施方案中，离子交换材料是微粒沸石材料，并且其中，步骤b)包括b-i)将沸石材料烧结成的形状使得沸石材料与针头单元的针头的内部形状匹配、以及b-ii)将烧结的沸石材料放置在针头中。将沸石材料烧结成特定形状是本领域技术人员已知的。在一些实施方案中，离子交换材料是微粒沸石材料，并且其中，步骤b)包括b-i)将沸石材料烧结成的形状使得沸石材料与筒的内部形状相符、以及b-ii)将烧结的沸石材料放置在筒中。烧结的沸石材料的形状“符合”筒和/或针头的内部形状旨在表示烧结的沸石材料的形状与筒和/或针头的内部形状匹配，使得烧结的沸石材料可以定位在其中并用作比如本文中披露的离子交换材料。在本发明的一些实施方案中，该方法进一步包括在筒中设置间隔物的步骤b1)。间隔物可以优选地是比如以上结合本发明的第一方面披露的间隔物等间隔物。在另一方面，提供了一种注射器，该注射器包括筒和柱塞，该筒的内部容积适于包含具有非生理ph值的药学上可接受的溶液，其中，该注射器进一步包括离子交换材料，该离子交换材料设置在该注射器内，使得该离子交换材料不与该筒的适于包含药学上可接受的溶液的内部容积处于流体连通，并且其中，该离子交换材料设置在的位置在使用中允许当从该筒中排出药学上可接受的溶液后与该药学上可接受的溶液接触。发明人已经认识到，通过提供一种注射器，该注射器包括离子交换材料，使得离子交换材料不与筒的内部容积处于流体连通，并且其中，离子交换材料设置在的位置允许当从筒中排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触，该注射器可以用于如上所述将药学上可接受的溶液的ph值从第一非生理ph值调节至第二生理ph值。第一ph值在3-6.6的范围内和/或第二ph值在6.6-8.0的范围内。注射器适于在其筒内容纳药学上可接受的溶液。在使用注射器将溶液注射到患者体内之前，操作注射器的患者或医师将药学上可接受的溶液填充到筒的离子交换材料上游。当将柱塞沿着筒按压时，药学上可接受的溶液被推到筒的下游，使得其与离子交换材料接触。当与离子交换材料接触后，溶液的ph值可以从第一非生理ph值被调节至第二生理ph值。在实施方案中，注射器进一步包括本文中所述的间隔物。在一些实施方案中，注射器进一步包括被安装成与筒的出口处于流体连通的注射针头。注射针头可以是任何适于用于例如通过穿透皮肤组织而将药学上可接受的溶液注射到患者体内的针头。这种针头是本领域的技术人员已知的。在一些实施例中，离子交换材料设置在针头内。在一些实施方案中，如本文中所述，离子交换材料适于当与药学上可接受的溶液接触后调节溶液的ph值。在实施方案中，药学上可接受的溶液是本文中所述的药学上可接受的溶液。在本发明的另一方面，提供了一种套件，该套件包括：i)预填充式注射器，包括筒和柱塞，该筒具有出口并且包含具有非生理ph值的药学上可接受的溶液；以及ii)针头单元，该针头单元包括注射针头和离子交换材料，其中，该针头单元适于安装在预填充式注射器上，与所述出口处于流体连接，并允许通过针头排出药学上可接受的溶液，并且离子交换材料被布置为当经由针头排出药学上可接受的溶液后与药学上可接受的溶液接触。该套件可以分为多个部件来提供并由操作员刚好在注射前通过将针头单元连接到预填充式注射器上来进行组装。当套件适于刚好在注射之前组装时，预填充式注射器不需要间隔物来过早地防止药学上可接受的溶液。针头单元一安装在注射器上，注射器就准备好用于注射其中包含的药学上可接受的溶液。该套件可以优选地由患者或医师组装。针头单元可以优选地通过筒的出口处的连接件安装到注射器上，并且可以是本领域技术人员已知的任何连接件，比如卡口安装件或螺纹安装件。然而，在一些实施方案中，预填充式注射器可以进一步包括间隔物，比如本文所述的间隔物。在一些实施方案中，如本文中所述，离子交换材料适于当与药学上可接受的溶液接触后调节溶液的ph值。在一些实施方案中，药学上可接受的溶液是本文中所述的溶液。在本发明的又另一方面，提供了一种套件，该套件包括：i)注射器，包括筒和柱塞，该筒具有适于包含具有非生理ph值的药学上可接受的溶液的内部容积；ii)本文中所定义的针头单元。在一些实施方案中，预填充式注射器包括本文所定义的间隔物。在又另一方面，提供了一种针头单元，该针头单元包括注射针头和离子交换材料，其中，该离子交换材料包含在注射针头内。针头单元优选地适于被安装成与注射器处于流体连通，并且该针头单元进一步包括适于将药学上可接受的溶液注射到人或动物的身体内的注射针头、以及离子交换材料，其中，该离子交换材料包含在针头中。针头单元优选地适于安装在预填充式注射器上。离子交换材料优选地包含在注射针头内，使得离子交换材料符合针头的内部形状并填充针头的截面区域。在一些实施方案中，如本文中所述，离子交换材料可以适于当与药学上可接受的溶液接触后调节ph值。在一些实施方案中，离子交换材料可以是本文中所述的沸石材料。应注意的是，本发明涉及在权利要求中所述的特征的所有可能的组合。通过以下附图和具体是实施方式例示了上述和其他特征。附图说明在下文中，将参考以下附图所示的实施例性实施方案详细描述本发明，在附图中：图1a至图1b分别示意性地示出了根据本发明的实施方案的预填充式注射器。图2a至图2b分别示意性地示出了包括根据本发明的实施方案的注射器的组件。图3a至图3b分别示意性地示出了根据本发明的其他实施方案的包括注射器的组件。具体实施方式现在下文将参照附图对本发明进行更全面地描述，在附图中示出了本发明的当前优选实施方案。然而，本发明可以以许多不同的形式实施并且不应被解释为限于本文提出的这些实施方案；而是，这些实施方案被提供用于获得彻底性和完整性、并且向技术人员充分地传达本发明的范围。如图所示，层和区域的大小可以被放大以用于展示性目的，并且因此被提供用于展示本发明的实施方案的总体结构。相同的要素编号相同。图1a至图1b是根据本发明的实施方案的预填充式注射器101的可想到的不同实施方案的示意图。在图1a中，预填充式注射器101被描绘为具有基本上圆柱形的筒103和柱塞105。这个实施方案的预填充式注射器还设置有固定在筒103的出口109上的注射针头107。在这个实施方案中，离子交换材料111包含在筒103中，并设置在柱塞105与筒103的出口109之间的出口路径中。在这个实施方案中，离子交换材料111具有多孔圆柱体的形状。筒103内包含药学上可接受的溶液113。间隔物115，例如压力响应间隔物，也包含在筒103内，在药学上可接受的溶液113与离子交换材料111之间，以防止药学上可接受的溶液113在柱塞105沿着筒103被推动以从注射器101排出药学上可接受的溶液111之前接触离子交换材料111。离子交换材料111被布置为在排出药学上可接受的溶液后被保留在注射器内。离子交换材料111通常设置在筒内的间隔物115的下游。离子交换材料111和间隔物115可以彼此相邻。离子交换材料111的质量可以大于间隔物115。间隔物115可以是任何形状和形式，只要其防止药学上可接受的溶液与离子交换材料之间过早接触即可，例如，直到将柱塞105沿着筒103被按压和/或间隔物失效为止，此时允许药学上可接受的溶液113接触离子交换材料111。在实施方案中，预填充式注射器101可以不包括注射针头107。替代地，预填充式注射器101可以适于连接至单独提供的注射针头。该连接优选地设置在出口109处，并且可以是本领域技术人员已知的任何连接，比如卡口安装或螺纹安装。包含在筒103中的药学上可接受的溶液113通常旨在用于肠胃外施用，并且可以具有非生理ph值，特别是酸性ph值。溶液113可以具有低ph值以便延长溶液113的保存期限，该溶液中包含任何药物或活性化合物，比如蛋白质药物或肽药物。在使用中，操作员(可以是受过医学训练的人，或者是患者本人)将柱塞105沿着筒103按压，以沿着从筒103开始的排出路径推动药学上可接受的溶液113与离子交换材料111接触。离子交换材料111由制造商选择，并且能够与药学上可接受的溶液113交换离子，以根据需要增大或减小溶液的ph值，从而将药学上可接受的溶液113的ph值调节至更符合生理的ph值(即，ph值为大约7)。因此，在与离子交换材料111接触时，将药学上可接受的溶液113的非生理ph值调节为更符合生理的ph值，使得在从注射器101排出并注射到患者体内时，溶液的ph值更接近生理ph值。图1b示出了预充式注射器101的替代性实施方案，该预充式注射器被描绘为具有基本上圆柱形的筒103和柱塞105。在这个实施方案中，预填充式注射器101还设置有固定在筒103的出口109上的注射针头107。在这个实施方案中，离子交换材料111包含在注射针头107内。离子交换材料可以被设置为如下材料，该材料被布置为在排出药学上可接受的溶液后被保留在针头内。另外，注射器设置有包含在筒103内的药学上可接受的溶液113。间隔物115阻止药学上可接受的溶液113过早地接触针头107中的离子交换材料111。在这个实施方案中，也可以省略间隔物。包括筒和柱塞的注射器是本领域技术人员公知的。在本发明的范围内，可以考虑能够包含离子交换材料的任何类型的注射器。在实施方案中，在将柱塞在排出路径的方向上向下游按压之前，药学上可接受的溶液不与离子交换材料接触。为了实现这一点，注射器可以包括间隔物。间隔物可以具有第一状态和第二加压状态，在该第一状态下，间隔物防止药学上可接受的溶液与离子交换材料接触；在第二加压状态下，间隔物允许药学上可接受的溶液流过或经过间隔物并与离子交换材料接触。当柱塞被向下游按压以沿着筒的排出路径推动药学上可接受的溶液时，可以引入第二加压状态。间隔物防止离子交换材料过早地调节药学上可接受的溶液的ph值。在实施方案中，间隔物可以是液体不能渗透的膜或超疏水性膜，其仅在超过一定压力阈值之后才允许药学上可接受的溶液穿过该膜。这种状态可以通过膜的塌陷来引入。也可以考虑按照相同的一般原理工作的其他压力响应间隔物，比如气袋。气袋可以是填充有空气的袋子或球囊。袋子或球囊可以符合内部形状并填充筒的截面区域并填充截面区域。在获得一定压力阈值后，袋子或球囊破裂，从而允许溶液流过并与离子交换材料接触。还考虑了如下解决方案，其中离子交换材料涂覆有间隔材料，比如疏水性材料，该间隔材料直到获得一定压力阈值时才能渗透流体。在沿着筒按压柱塞时获得压力阈值。间隔物还可以是阀或挡板，其可以从注射器的外部进行控制。离子交换材料应优选地可渗透药学上可接受的溶液。离子交换材料另外应能够在接触时调节药学上可调节溶液的ph值。离子交换材料应优选地能够将药学上可接受的溶液的ph值从第一酸性ph值调节至第二ph值，其中第二ph值高于第一ph值。在实施方案中，第二ph值是至少6.6。第一酸性ph值可以在3-6.6的范围内，第二ph值是至少6.6或至少7.0，比如在7.0-8.0或7.1-8.0的范围内。为了实现ph值调节，可以在离子交换材料中加载阳离子，比如na+、h+、和/或ca2+、优选地na+和/或ca2+。也可以考虑其他阳离子。优选地，阳离子具有+1或+2的化合价。ph值调节的机制通常可以是离子交换，该机制是本领域技术人员已知的。简而言之，离子交换基于以下原理：溶液中存在的h+离子可以通过离子交换材料交换为另一种正离子，比如na+和/或ca2+或存在于离子交换材料中的其他离子。因此，可以升高溶液的ph值。特别地，本发明人发现具有ca2+、na+或h+作为反离子的沸石材料可以产生药学上可接受的溶液的期望的ph值改变。药学上可接受的溶液与离子交换材料之间的接触持续时间可以对应于在正常使用期间使用柱塞从注射器中排出溶液所花费的时间。这种接触足以调节ph值。典型注射的持续时间在10-100秒的范围内，比如在10-80秒、优选地20-60秒的范围内。离子交换材料可以是多孔材料，比如无机多孔材料。在一些实施方案中，离子交换材料可以是铝硅酸盐材料，比如沸石。沸石材料二氧化硅/氧化铝比通常可以大于1、比如大于1.5、优选在1.5-1000范围内。其还可以在1.5-800的范围内，比如在1.5-500的范围内。优选地，沸石材料的钠含量小于沸石总重量的20wt-％，比如小于15wt-％，优选地小于10wt-％。在本发明的实施方案中，沸石材料可以是微孔沸石。术语“微孔”被认为指示沸石材料中的孔直径小于2nm。也可以考虑其他孔系统，比如介孔(孔直径在2nm与50nm之间)和微孔(孔直径大于50nm)。可以考虑许多不同的沸石，比如以zeoflair、八面沸石和y型沸石名称销售的沸石。也可以考虑其他离子交换材料，比如介孔二氧化硅。介孔二氧化硅可以可选地被官能化以改善离子交换性能。离子交换材料可以包括聚合物，比如聚苯乙烯材料。聚苯乙烯材料可以是酸性的，比如通常包含磺酸基的强酸性，例如聚苯乙烯磺酸盐或聚amps。聚苯乙烯材料还可以是弱酸性的，通常包含羧酸基。在一些实施例中，也可以考虑碱性聚苯乙烯。碱性聚苯乙烯可以是强碱性聚苯乙烯，比如包含季氨基(例如，三甲基铵基，比如聚aptac)的聚苯乙烯。聚苯乙烯还可以是弱碱性的，通常包含特征在于伯氨基、仲氨基和/或叔氨基，例如聚乙烯胺基。在离子交换材料包含在注射器的筒中的实施方案中，离子交换材料可以具有圆柱体的形状，比如塞子的形状。圆柱体的直径通常被选择为使得塞子符合筒的内周边，并填充针筒的截面区域。优选地，圆柱体的尺寸，包括直径，可以被选择为使得在从注射器排出药学上可接受的溶液期间，基本上所有药学上可接受的溶液都穿过离子交换材料。圆柱体的高度可以小于15mm，比如小于10mm，比如在3-10mm的范围内。圆柱体的高度优选地大致与注射器中的药学上可接受的溶液的体积成比例。较大体积的药学上可接受的溶液可能需要圆柱体具有更大的高度。离子交换材料圆柱体可以通过比如烧结，比如火花等离子体烧结来制造。也可以考虑本领域技术人员已知的其他烧结技术。离子交换材料可以包含在多孔聚合物基质中，比如聚偏二氟乙烯(pvdf)。本发明的药学上可接受的溶液可以包含酸性缓冲液，比如柠檬酸盐缓冲液。使用酸性缓冲液的原因是酸性ph值可以改善溶液的、特别是溶液中包含的药物活性剂的稳定性，这是有用的，因为其延长了保质期。在施用期间，特别是在皮下施用期间，包含酸性缓冲液的药学上可接受的溶液可能引起刺激和疼痛。通过刚好在注射之前调节溶液的ph值，可以极大地减轻患者遭受的疼痛和/或刺激。然而，由于溶液的稳定性通常取决于其提供在具有非生理ph值的缓冲溶液中，因此重要的是不要过早地调节溶液的ph值。图1a和图1b示出了可以如何防止溶液过早接触离子交换材料的两个实施例。药学上可接受的溶液可以包含生物药物，比如蛋白质药物或肽药物。在一些实施方案中，蛋白质药物可以是il-1受体拮抗剂(il-1ra)，比如阿那白滞素。阿那白滞素是用于治疗类风湿性关节炎的药物，并且需要每天皮下施用。可以在酸性缓冲液中提供阿那白滞素，以便提高溶液的稳定性，从而可以延长保质期。然而，还考虑到，根据本发明的实施方案的药学上可接受的溶液中包含的药物可以是非蛋白质药物，比如小的有机分子，比如类固醇。因此，旨在与本文所述的注射器一起使用的药物或药物活性剂的类型不受特别限制，除了其可以被配制成适合于肠胃外施用的液体组合物并且其受益于(例如，关于保质期的稳定性)外)溶液中的非生理ph值。因此，本发明的注射器可以旨在与具有非生理ph值的任何可注射药物溶液一起使用。可以通过提供具有筒和在该筒中的某个位置处带有离子交换材料的柱塞的注射器并将药学上可接受的溶液置于所述筒内来制造根据本发明的预填充式注射器。离子交换材料优选地在离子交换材料之前放置在注射器中。优选地，离子交换材料放置在注射器中，然后在对筒填充药学上可接受的溶液之前对注射器进行灭菌。离子交换材料应置于药学上可接受的溶液的下游。也可以考虑将离子交换材料布置在注射针头内。可以以任何方式将离子交换材料提供在注射器中，使得药学上可接受的溶液在溶液从注射器中被排出之前与离子交换材料接触。优选地，将离子交换材料烧结成符合针头的内部形状的形状。图2a是根据本发明的套件的示意图。套件200包括预填充式注射器201和针头单元212(又称为“注射针头单元”)。预填充式注射器201包括筒203和柱塞205。在筒203中，包含药学上可接受的溶液213。在药学上可接受的溶液的下游设置离子交换材料。筒203进一步包括出口209，该出口适于允许排出药学上可接受的溶液213。出口209优选地设置有允许将针头单元212安装到出口209的连接件。筒203另外包含在药学上可接受的溶液213与离子交换材料211之间的间隔物215。针头单元212包括注射针头207。针头单元212适于安装在预填充式注射器201上，优选地安装到筒的出口209处的连接件上。这样的连接件是本领域技术人员已知的，并且包括螺纹安装件和卡口安装件。该连接件应允许筒203与针头单元212之间的流体连接。图2b是根据本发明的套件的示意图。套件200'包括预填充式注射器201和针头单元222(又称为“注射针头单元”)。预填充式注射器包括筒203和柱塞205。在筒203中，包含药学上可接受的溶液213。筒203进一步包括出口209，该出口适于允许排出药学上可接受的溶液213。出口209优选地设置有允许将针头单元222安装到出口209的连接件。筒203另外包含在出口209与药学上可接受的溶液213之间的间隔物215。图2b的针头单元222包括注射针头207和离子交换材料221。针头单元222适于安装在预填充式注射器201上，优选地安装在筒的出口处的连接件上。这样的连接件是本领域技术人员已知的，并且包括螺纹安装件和卡口安装件。该连接件应允许筒203与针头单元222之间的流体连接。离子交换材料221优选地包含在针头207内，以在通过针头207排出时在排出药学上可接受的溶液213时使药学上可接受的溶液213与离子交换材料221之间接触。当离子交换材料221与药学上可接受的溶液213之间接触时，离子交换材料221应能够将药学上可接受的溶液213的ph值从非生理ph值调节至生理ph值。预填充式注射器和注射针头单元可以可选地包括结合图1a和图1b讨论的元件。图3a示意性地示出了根据本发明的实施方案的又一个套件。套件300包括注射器301和注射针头单元312。预填充式注射器包括筒303和柱塞305。在筒中，设有离子交换材料311。筒303进一步包括出口309，该出口适于允许排出药学上可接受的溶液313。出口309优选地设置有允许将针头单元312安装到出口309的连接件。注射针头单元312包括针头307。针头单元307适于安装在注射器301上，优选地安装在筒的出口309处的连接件上。这样的连接件是本领域技术人员已知的，并且包括螺纹安装件和卡口安装件。该连接件应允许筒303与针头单元307之间的流体连接。该套件适合于组装，即通过将注射针头单元312连接到注射器301上，并刚好在注射药学上可接受的溶液之前在筒303中被提供药学上可接受的溶液。图3b示意性地示出了根据本发明的实施方案的另一套件。套件300'包括预填充式注射器301和注射针头单元322。预填充式注射器包括筒303和柱塞305。筒203进一步包括出口309。出口309优选地设置有允许将针头单元322安装到出口309的连接件。注射针头单元322包括针头307和离子交换材料311。针头单元322适于安装在注射器301上，优选地安装到筒303的出口309处的连接件上。这样的连接件是本领域技术人员已知的，并且包括螺纹安装件和卡口安装件。该连接件应允许筒303与针头单元322之间的流体连接。离子交换材料321优选地包含在针头307中，以在通过针头307排出药学上可接受的溶液时使药学上可接受的溶液与离子交换材料321之间接触。当离子交换材料311与药学上可接受的溶液接触时，离子交换材料321应能够将药学上可接受的溶液的ph值从非生理ph值调节至生理ph值。该套件适合于通过将注射针头单元312连接到注射器301上而被组装，并刚好在注射药学上可接受的溶液之前在筒303中被提供药学上可接受的溶液。虽然已经参考各种实施例性实施方案描述了本发明，但是本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行各种改变并且可以用等同物来替换其元件。另外，在不脱离本发明的实质范围的情况下，可以进行许多修改以使特定情况或材料适应本发明的传授内容。因此，意图是，本发明不限于作为考虑到的实施本发明的最佳方式所披露的特定实施方案，而是本发明将包括落入所附权利要求范围内的所有实施方案。另外，所披露实施方案的变化是技术人员在实践所要求保护的发明时通过学习附图、披露内容、以及所附权利要求可以理解并完成的。在权利要求中，词语“包括”不排除其他的要素或步骤，并且不定冠词“一”或“一个”并不排除多个。在相互不同的从属权利要求中引用某些措施的这种单纯事实并不表明不能有利地使用这些措施的组合。实施例通过以下非限制性实施例的方式来对本发明进行说明。表1简要总结了实施例1-10的实验设置，进行该实验设置以说明本发明。实验的目的是研究当与不同离子交换材料接触时药学上可接受的溶液的ph值变化：表1.为说明本发明而进行的实施例的概述。实施例使用的药学上可接受的溶液1药物酸性缓冲液2药物酸性缓冲液3药物酸性缓冲液4药物酸性缓冲液5药物酸性缓冲液6阿那白滞素7阿那白滞素8药物酸性缓冲液9糖加压素(glycopressin)10生长激素(somatropin)表2总结了实施例1-10中研究的不同沸石。表2.研究的沸石的综述。实施例1：ph值变化的测量。将由10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的缓冲水溶液用作测试溶液。将溶液在室温下在玻璃烧杯中等分成10ml份。用ph计测得缓冲溶液的ph值为6.50。称重干燥的沸石(硅酸铝)粉末，并且将其加入等分的缓冲液中并通过轻轻搅拌进行混合。以等于0.1克/1ml缓冲液的量添加沸石。5分钟后测量所得ph值为8.63，并将ph值的正变化记录为2.13。结论：可以通过与沸石粉末混合来升高缓冲水溶液的ph值。实施例2：使用不同沸石的ph值变化测量将由10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的缓冲水溶液用作测试溶液。将溶液在室温下在玻璃烧杯中等分为10份或4ml份。用ph计测得缓冲溶液的ph值为6.25。称重具有不同性质的干燥沸石粉末，并且将其加入等分的缓冲液中并通过轻轻搅拌进行混合。以相等的量添加沸石：0.1克/1ml缓冲液。5分钟后测量所得的ph值，并记录ph值的变化。在表3中示出了结果。表3.不同沸石的ph值变化。实施例3.ph值随时间和不同浓度的离子交换材料的变化将由10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的缓冲水溶液用作测试溶液。在室温下，将溶液在玻璃烧杯中等分为1ml份。用ph计测得缓冲溶液的ph值为6.25。称重具有不同性质的干燥沸石粉末，并且将其加入等分的缓冲液中并通过轻轻搅拌进行混合。如表2所示，以不同的量添加沸石。分别在5分钟和60分钟后测量所得的ph值，并记录ph值的变化。在表4中示出了结果。表4.分别在5分钟和60分钟后，不同沸石的ph值变化。结论是，ph值变化与沸石材料的量有关。还可以看到，ph值变化很快，发生在5分钟内。实施例5.包含阿那白滞素的溶液的ph值随时间和不同浓度的离子交换材料的变化。将由150mg/ml阿那白滞素、10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的蛋白质水溶液用作测试溶液。在室温下，将溶液在玻璃烧杯中等分为0.7ml份。使用ph计确定蛋白质溶液的ph值为6.30。将沸石a的干粉称重至70mg，并且将其加入等分的蛋白质溶液中并通过轻轻搅拌进行混合。在0.5分钟、1分钟、2分钟、3分钟、4分钟和5分钟后测量所得的ph值，并记录每个时间点的ph值变化。在表5中示出了结果。表5.阿那白滞素的ph值随时间变化。沸石反离子na2o含量(％)si/al比时间(分钟)ph值变化a钙7.320.50.15a钙7.3310.15a钙7.3420.37a钙7.3530.63a钙7.3640.73a钙7.3750.95结论是蛋白质溶液的正ph值变化与实施例2中用纯缓冲液观察到的ph值变化相似，并且正ph值变化很快但与时间相关。实施例6.蛋白质品质测量将由150mg/ml阿那白滞素、10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的蛋白质水溶液用作测试溶液。将溶液在室温下在聚丙烯试管中等分为0.7ml份。用ph计测得蛋白质溶液的ph值为6.25。将具有不同性质的沸石干粉加入等分的蛋白质溶液中，达到50mg/0.7ml的浓度，并在25℃下温育2小时。在没有沸石作为对照的情况下温育一份等分的蛋白质溶液。阿那白滞素的蛋白质品质和蛋白质浓度通过尺寸排阻色谱(sec)hplc和在280nm处的吸光度来确定。sec-hplc方法是根据内部标准方案建立的。使用tsk-gelg2000swxl7.8mm×30cm色谱柱。流动相为cse缓冲液，注射量/浓度为100μl/5mg/ml，波长为280nm，流量为0.5ml/min。阿那白滞素的剩余单体含量以百分比表示。结果呈现于表6中。表6.沸石处理后的蛋白质品质。沸石反离子na2o含量(％)si/al比％单体蛋白质浓度(mg/ml)nananana96.55155f钠51896.52157o钠6.51396.4156q钠1.11096.32153a钙7.3296.3156得出的结论是，药物阿那白滞素的品质和浓度不受沸石的影响。实施例7.在包含离子交换材料的注射器中的ph值调节。将由150mg/ml阿那白滞素、10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的蛋白质水溶液用作测试溶液。将溶液在硅化玻璃1ml可预填充式注射器中等分为0.7ml份，该注射器附接有不锈钢针头。通过在注射器的开口端部安装丁基橡胶柱塞来封闭注射器。在室温下进行组装。用ph计测得蛋白质溶液的ph值为6.34。称重干燥的沸石f粉末，加入等分的蛋白质溶液，达到70mg/0.7ml的浓度，并在25℃下温育3分钟。记录从注射器中排出的蛋白质溶液的ph值，并记录下ph值变化，参见表7。表7.在包含离子交换材料的注射器中调节ph值后的ph值测量。沸石反离子na2o含量(％)si/al比ph值变化f钠5180.12因此，从包含沸石的注射器中排出蛋白质溶液会升高蛋白质溶液的ph值。实施方案8.在包含烧结离子交换材料的注射器中的ph值调节将由10mm柠檬酸钠、125mm氯化钠、0.1％(w/v)edta组成的缓冲水溶液用作测试溶液。用ph计测得缓冲溶液的ph值为6.59。称量100mg份的干燥沸石粉末(表8中的q)，置于两个不锈钢塞子之间。然后通过将粉末上的压力增大至6mpa并加热至730℃来烧结粉末。所得的烧结后的沸石粉末圆柱体的直径为20mm。将沸石塞子按压进聚丙烯注射器的筒中，一直到筒的前部。从注射器的后端填充5ml的上述缓冲溶液。将橡胶柱塞安装到注射器中。在橡胶柱塞上施加压力，推动缓冲溶液穿过粉末塞子。记录从注射器排出的溶液的ph值，并计算ph值变化，如表8所示。表8.在包含沸石作为离子交换材料的注射器中调节ph值后的ph值测量。沸石反离子na2o含量(％)si/al比ph值变化q钠1.1102.8因此，排出缓冲溶液穿过注射器中烧结的沸石圆柱体提高ph值。实施例9.糖加压素的ph值调节在试管中等分1ml的糖加压素(1mg/8.5ml，由辉凌公司(ferring)制造)。用ph计测得溶液的ph值为3.74。称量70mg份的干沸石粉末(q)，并将其加入到糖加压素溶液中。然后确定样本溶液的ph值为5.92。在新的试管中等分一份新的1ml糖加压素。用ph计测得溶液的ph值为3.75。称量100mg份的干燥沸石粉末(q)，并将其加入糖加压素溶液中。然后确定样本溶液的ph值为6.88。结论：沸石以浓度依赖的方式升高了糖加压素溶液的ph值。实施例10.生长激素的ph值调节在试管中等分0.5ml的由诺和诺德公司(novonordisk)生产的生长激素(norditropinsimplex10mg/1.5ml)。用ph计测得溶液的ph值为6.15。称量50mg份的干燥沸石粉末(q)，并将其加入到生长激素溶液中。确定样本溶液的ph值为9.07。在新的试管中，等分一份新的0.5ml生长激素。用ph计测得溶液的ph值为6.22。称量19mg份的干燥沸石粉末(q)，并将其加入生长激素溶液中。然后确定样本溶液的ph值为7.28。结论：沸石以浓度依赖的方式升高了生长激素溶液的ph值。在下文中，讨论预示性实施例11-18。实施例11.针头中的烧结的沸石材料使用火花塞烧结(sps)技术将沸石材料k压缩成多孔塞子。将沸石粉末称量到具有两个开放端的圆柱形空腔。将沸石在预定义压力(100mpa至1000mpa)下压缩成紧凑的塞子，并通过预定义的热量(500℃至1000℃)烧结成多孔的机械稳定塞子。圆柱形空腔可以包含平行于塞子几何形状的尖，以形成直径受控的通道。将所得的塞子冷却并安装到母鲁尔锥套管座中，该座上附接有不锈钢针头。套管安装在注射器的公鲁尔接头部分。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过该座中的沸石基质并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与烧结的沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例12：筒中的烧结的沸石材料实施例11的多孔沸石塞子安装在玻璃或塑料注射器的前端。不锈钢针头附接到注射器端部。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过注射器中的沸石基质并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与烧结的沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例13.沸石材料固定在针头中的支撑物上沸石材料k固定在多孔氧化钛、铝或莫来石支撑物或类似物上。通过使沸石悬浮在蒸馏水中并使其在支撑物上成核而形成多孔膜来进行固定。将所得的膜安装到母鲁尔锥套管座中，该座上附接有不锈钢针头。套管安装在注射器的公鲁尔接头部分。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过该座中的沸石基质并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与固定的沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例14.沸石材料固定在筒中的支撑物上实施例13的多孔沸石膜安装在玻璃或塑料注射器的前端。不锈钢针头附接到注射器端部。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过注射器中的沸石基质并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与固定的沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例15.针头中的沸石/聚合物膜pvdf(聚偏二氟乙烯)溶于nmp(n-甲基-2-吡咯烷酮)溶剂中，从而形成溶液。通过在室温下混合5小时，使沸石材料k悬浮在pvdf/nmp溶液中。所得的悬浮液分布在玻璃片上。将玻璃片浸入蒸馏水中以固化成膜。将所得的膜安装到母鲁尔锥套管座中，该座上附接有不锈钢针头。套管安装在注射器的公鲁尔接头部分上。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过该座中的沸石基质并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：与沸石/聚合物材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例16.筒中的沸石/聚合物膜实施例15的多孔沸石膜安装在玻璃或塑料注射器的前端。不锈钢针头附接到注射器端部。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过注射器中的沸石基质并通过针头排出。结论：与沸石/聚合物材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例17.针头中的沸石粉末沸石k的粉末包含在圆柱形容器中。容器由聚合物或金属材料制成，其中圆柱体的底部和顶部可透水。将装有沸石粉末的容器安装到母鲁尔锥套管座中，该座上附接有不锈钢针头。套管安装在注射器的公鲁尔接头部分。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过该座中带有沸石的圆柱形容器并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与粉末沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。实施例18.针头中的沸石粉末装有沸石粉末的圆柱形容器安装在玻璃或塑料注射器的前端。附接不锈钢针头。注射器填充有溶液ph值为6.0的药物溶液。注射器的开放部分用橡胶柱塞封闭。向前推动橡胶柱塞，药物溶液被转移穿过注射器中的圆柱形容器并通过针头排出。从针头排出的溶液的ph值为7.0。结论：当与粉末沸石材料接触后，药物溶液的ph值升高。当前第1页12