本发明涉及柽柳提取物的新用途，尤其涉及柽柳柳提取物在医养健康领域的新用途，确切地说是柽柳提取物在制备防治糖尿病的药物/保健品中的用途。
背景技术：
糖尿病代谢综合症，也就是我们常说的糖尿病，它是一种发生在胰岛细胞无法产生足够胰岛素或者机体无法有效利用胰岛素时的慢性疾病，糖尿病及其并发症正在严重威胁着人类健康。2015年，全球有4.15亿人患有糖尿病，而这一数字到2040年则会增长到6.42亿。目前超过90％的糖尿病患者为2型糖尿病患者。前驱糖尿病是指血糖高于正常血糖范围，而又低于糖尿病血糖的范围的状态。前驱糖尿病是2型糖尿病的发病前期，如果前驱糖尿病患者不改变其生活状态，超过70％的患者将会发展为2型糖尿病。
前驱糖尿病具有极大风险向2型糖尿病转化，但是前驱糖尿病同样可以逆转为正常，前驱糖尿病向2型糖尿病转化是一个循序渐进的过程。年龄的增加﹑社会和个人因素，导致原本健康人群处于运动不足﹑饮食和休息不规律的状态。这个状态会导致血液中游离脂肪酸升高，内脏脂肪不断蓄积，从而导致胰岛素抵抗，随着胰岛素抵抗的进一步加重，血糖进一步升高，最终则转化为2型糖尿病。对于前驱糖尿病和糖尿病，可否逆转是一个重要区别，对于前驱糖尿病的治疗来说，减少向糖尿病转化的风险概率是十分重要的。预防糖尿病从某种程度上取决于药物对前驱糖尿病的干预效果。
对于糖尿病患者来说，控制血糖使之接近于正常值可以有效地预防糖尿病并发症，延缓糖尿病的发展。加强运动和控制饮食是控制血糖主要手段之一。但是对于多数糖尿病患者来说，尤其是病情相对较重的2型糖尿病患者，在加强运动和控制饮食的基础上，进行口服降糖药物进行治疗是十分有必要的。同样对于前驱糖尿病来说，加强运动和控制饮食同时也仍需辅助口服降糖药物。与此同时，加强运动和控制饮食对于很多人是无法有效实现的。故无论是糖尿病还是前驱糖尿病，口服降糖药物都是十分有必要。目前现有口服药物主要包括胰岛素及其类似物﹑磺酰脲类﹑双胍类﹑α-葡萄糖苷酶抑制剂﹑胰岛素释放促进剂﹑胰岛素增敏剂﹑醛糖还原酶抑制剂及其他新靶点降糖药物。
各种糖尿病药物各具特色，同时也各有缺陷。对于治疗糖尿病而言，应该综合考虑药效﹑安全性﹑使用的方便性和费用等一切因素。目前糖尿病患者需要终身服药，而且每种药物都有一定副作用，而且因为糖尿病患者之间个体差异巨大，所以应综合每格病人的不同情况来确定使用何种药物和剂量，但是高效低毒的治疗糖尿病药物始终都是亟需的。
前驱糖尿病阶段是糖尿病预防的最佳时期和关键时期，加强对前驱糖尿病的干预对预防2型糖尿病有重要的意义。与已经有数十种可供选择的2型糖尿病治疗药物相比，前驱糖尿病治疗药物的研究尚处起步阶段，进行过临床评价的主要是现有的化药，降糖药二甲双胍、阿卡波糖、伏格列波糖和减肥药物奥利司他能够降低2型糖尿病风险率25-40％，并不优于生活方式调整(减肥、运动等)的43％，罗格列酮、吡格列酮能降低60％和72％的糖尿病风险，但有肝毒性，并增加了心血管疾病和膀胱癌风险，因为大多药物干预前驱糖尿病存在着药效低或副作用大的缺点，故开发出高效低毒的药物更为迫切。
柽柳(tamarixchinensislour.)又名红柳，多枝柽柳。柽柳科、柽柳属植物，灌木或小乔木，在我国新疆、甘肃、内蒙古等地均有分布。长期以来，柽柳被当作沙漠盐碱地造林树种和盆景幼苗，亦可作为羊和骆驼等动物的常用饲料，其安全性相对较高。柽柳提取物具有一定的药理活性，其药理活性主要为保肝、解热、镇痛、止咳、抗炎、抗菌、抗氧化、dna损伤作用。
技术实现要素：
本发明针对糖尿病防治中大多药物副作用强，且预防药物效果较弱的问题，提供一种新的可以用于预防和治疗糖尿病的药物提取物，同时也提出一种柽柳的新应用，即其在制备防治糖尿病药物/保健品中的应用。本发明所述的柽柳提取物，为柽柳嫩枝叶的提取物，通过下述方法制备得到：
①将干燥、粉碎后的柽柳嫩枝叶与体积浓度为0％～90％有机溶剂的水溶液按质量体积比为1:3～50g/ml混合，经提取ⅰ后，过滤，得抽提液ⅰ；其中，有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一种；
②除去抽提液ⅰ中的水和有机溶剂，得到油状混合物；
③将油状混合物与有机溶剂按质量比为1:1～500混合，经提取，离心，除去有机溶剂后，干燥，得柽柳提取物；其中，有机溶剂选自石油醚或正己烷；
上述步骤中提取方法ⅰ可为：加热回流、浸渍、渗漉、超声提取等多种方法。提取方法ⅱ可为：冷浸、超声提取、索氏提取等多种方法。
上述步骤③中向油状混合物中加入有机溶剂，其目的是为了除去油状混合物中的杂质。
本发明的上述药物提取物中的任一技术方案，还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。其在药学上可接受的载体和/或赋形剂是一种或多种常用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂或矫味剂的载体。填充剂可选自淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纤维素；粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠；表面活性剂可以是十六烷醇或十二烷基硫酸钠；润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶或聚乙二醇等。
本发明的另一目的在于提供一种包含上述任一所述的药物提取物的制药剂型，包括片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。
本发明的药物提取物的各种制药剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备所需要的制剂。例如，片剂可为普通片、薄膜片、肠溶片等，可以用上述组合物干粉，加入适量稀释剂选自淀粉、糊精、甘露醇、微晶纤维素，适量的粘合剂选自水、乙醇、纤维素、淀粉、明胶，适量的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠，以及适当的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇，加入甜味剂，选自d-木糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜叶菊素、天冬甜母，按常规湿法制粒，干燥后整粒或者干法制粒后压片，如为包薄膜衣片，用成膜材料选自纤维素类、聚乙二醇类，按常规包衣，分装入密闭瓶或者铝塑板中。胶囊剂可为普通胶囊剂、肠溶胶囊剂等，可将药物组合物干粉加入适当辅料选自碳酸钙、甘露醇、氧化镁、微粉硅胶等，适当润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、乙二醇酯、聚硅酮类，以及适当的粘合剂选自矿物油、食油，并加入适当甜味剂，选自d-木糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜叶菊素、天冬甜母，混合成干粉或者制成颗粒，填充入胶囊，分装在密闭瓶或者铝塑板中。
本发明的药物提取物可通过口服的方式施用于需要这种预防的患者。
本发明的优点在于：提供了一种柽柳提取物的新应用，其可以有效预防和治疗糖尿病，其副作用较小，善综合治疗。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
本发明中标准基础饲料购自常州鼠一鼠二生物科技有限公司，人造黄油购自麦琪琳食品有限公司。尿素氮(bun)、肌苷(cr)、谷丙转氨酶(alt)和谷丙转氨酶(ast)等检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；血糖试纸和血糖测试仪购自罗氏中国；乙醇等有机试剂购自天津大茂试剂有限公司。
实施例1柽柳提取物的制备
取柽柳嫩枝叶100g，置于手提式dft-200高速旋转中药粉碎机中，粉碎20秒，共5次。粉碎后，置于1.5l的90％乙醇水溶液中2天。用3层滤纸除去植物残渣，得到植物乙醇水提物液。接着用真空旋转蒸发仪去除大部分滤液，得到油状液体。接着，在油状液体中加入适量石油醚，混匀，静置，7500g，离心10分钟，弃去石油醚液体，沉淀重新溶解到乙醇中，重新蒸干后即得到提取物粉末。
实施例2糖尿病小鼠模型的建立
16-20g昆明小鼠，适应环境3天后，喂食高脂高糖食物(36.4％淀粉，25.6％黄油，20％蛋白，1％胆固醇和0.1％胆汁酸)和3％蔗糖的水，经过5周饮食诱导胰岛素抵抗后，尾静脉注射60mg/kgstz。注射后第7天和21天进行口服葡萄糖耐受实验。餐后2小时血糖在11.1mm以上的小鼠为糖尿病小鼠。
实施例3柽柳提取物治疗糖尿病的效果评价
8只正常昆明小鼠，喂食标准饲料，每天给药一次0.5％羧甲基纤维素钠溶液(其他药物溶于此溶液)，设为nm1组。另32只糖尿病小鼠分为4组(n＝8)，喂食高脂高糖饲料，糖尿病小鼠每天给药一次0.5％羧甲基纤维素钠溶液，设为dm组；糖尿病小鼠每天给药20mg/kg柽柳提取物，设为ltc1(lowdoseoftamarixchinensis)组；糖尿病小鼠每天给药200mg/kg柽柳提取物设为mtc1(middledoseoftamarixchinensis)组；糖尿病小鼠每天给药500mg/kg柽柳提取物，设为htc1(highdoseoftamarixchinensis)组。给药8周后，在给药结束后进行口服葡萄糖耐量实验。并按照试剂盒说明书测定其肾功相关指标。
表1.柽柳提取物干预8周后，糖尿病小鼠后血糖变化
数字表示法为数值±标准差，采用一步比较法计算差异，使用lsd法进行事后检验，相同字母表示无差异，不同字母表示有差异(p<0.05)
从表1可知，与正常小鼠相比，糖尿病组小鼠餐后30分钟血糖和餐后2小时血糖显著上升。给药8周后，与糖尿病小鼠相比，柽柳提取物可显著的降低其餐后30分钟血糖和餐后2小时血糖，控制血糖升高，治疗糖尿病。
表2.柽柳提取物干预8周后，糖尿病小鼠肾脏功能变化
数字表示法为数值±标准差，采用一步比较法计算差异，使用lsd法进行事后检验，相同字母表示无差异，不同字母表示有差异(p<0.05)
糖尿病会导致肾脏功能障碍，引起血清中肌酐和尿素氮升高。从表2可知，与正常小鼠相比，糖尿病组小鼠会引起血清尿素氮和肌苷水平的升高。给药8周后，与糖尿病小鼠相比，柽柳提取物可显著的降低其血清中尿素氮和肌苷水平，且具有一定剂量依赖关系，其可以治疗糖尿病的肾病并发症。
实施例4糖尿病小鼠模型的建立
16-20g昆明小鼠，适应环境3天后，喂食高脂高糖食物(36.4％淀粉，25.6％黄油，20％蛋白，1％胆固醇和0.1％胆汁酸)和3％蔗糖的水，经过5周饮食诱导胰岛素抵抗后，尾静脉注射15mg/kgstz。注射后第7天和21天进行口服葡萄糖耐受实验。2次血糖均符合空腹小于7.8mm且2小时血糖在7.8mm至11.1mm之间小鼠为前驱糖尿病小鼠。
实施例5柽柳提取物预防糖尿病的效果评价
8只正常昆明小鼠，喂食标准饲料，每天给药一次0.5％羧甲基纤维素钠溶液(其他药物溶于此溶液)，设为nm2组。另40只前驱糖尿病小鼠分为5组(n＝8)，喂食高脂高糖饲料，每天给药一次0.5％羧甲基纤维素钠溶液，设为pre-dm组；前驱糖尿病小鼠每天给药20mg/kg柽柳提取物，设为ltc2(lowdoseoftamarixchinensis)组；前驱糖尿病小鼠每天给药200mg/kg柽柳提取物，设为mtc2(middledoseoftamarixchinensis)组；前驱糖尿病小鼠每天给药500mg/kg柽柳提取物，设为htc2(highdoseoftamarixchinensis)组；前驱糖尿病小鼠每天给药20mg/kg阿卡波糖，设为acarbose组。给药8周后，在给药结束后进行口服葡萄糖耐量实验。
表3.柽柳提取物干预8周后，前驱糖尿病小鼠病情分类(nm：正常血糖；pre-dm：前驱糖尿病；dm：糖尿病)及相对发病率减少比例(rrrd)的变化
ngt:normalglucosetolerance；pre-dm:prediabetes；t2dm:type2diabetes.结果可知，给药一段时间柽柳提取物可显著降低前驱糖尿病向糖尿病的转化率，干预前驱糖尿病向2型糖尿病转化，预防糖尿病，且其效果强于目前最为安全的可治疗前驱糖尿病的药物阿卡波糖。