本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种延胡索酸泰妙菌素预混剂及其制备方法。
背景技术：
妙菌素对支原体和猪痢疾密螺旋体具有良好的抗菌活性，对葡萄球菌、链球菌(d群链球菌除外)在内的大多数革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性。对胸膜肺炎放线杆菌有一定作用，对多数革兰氏阴性菌的抗菌活性较弱。
对于抗生素预混剂的制备，其目的是将一定量的粉末状抗生素，分散至适宜的分散介质中制成具有适宜粒径及密度的，可与饲料均匀混合的颗粒状制剂，从而方便在禽畜疾病治疗中对动物给药。对于延胡索酸泰妙菌素原料药而言，其粉末比重轻易飞散，对人畜刺激性强，若直接掺入饮水及饲料，势必造成飞散。故制备适当的预混剂，是解决以上问题的有效方法。预混剂颗粒的常用制备方法可分为：湿法制粒、流化床一步制粒两种方法，目前市售制剂多采用流化床一步制粒法。采用流化床一步制粒法，对生产设备要求较高，对原辅料粒径及密度要求近似，对工艺控制点要求复杂，故限定了仅有为数不多种类的辅料，如乳糖等的使用。采用以药用乳糖为分散系制备的延胡索酸泰妙菌素预混剂，对动物可能引起乳糖不耐受症，根据个体耐受差异性导致某些动物给药后出现厌食，呕吐等症状，不利于肉蛋生产。结合药用乳糖价格偏高的特点，增加了生产复杂性与成本，不利于国内企业大规模生产及出口。
现阶段各企业和科研院所已对泰妙菌素产品进行了诸多研究，但研究进展缓慢，泰妙菌素相关产品的缺陷尚无法有效得到改善，虽然一定程度上提高了泰妙菌素产品的疗效，但是泰妙菌素存在的气味难闻、吸湿性极强、刺激性大、稳定性相对较差、不易保存的缺点一直无法得到有效解决，综合指标仍难以达到满意的标准，因此，亟待开发出一种新的泰妙菌素产品来改善现有的缺陷。
技术实现要素：
本发明的目的在于：针对上述现有技术存在的不足，提供一种制造工艺简单、药物利用度高、动物顺应性好、稳定性高、且疗效显著的延胡索酸泰妙菌素预混剂及其制备方法，降低生产成本、优化生产工艺，不仅克服了“良药苦口”的缺陷，其生物利用度也得到很大的提高。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种延胡索酸泰妙菌素预混剂，由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素75-85％、乳酸15-25％。
进一步地，所述延胡索酸泰妙菌素预混剂由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素80％、乳酸20％。
进一步地，所述的一种延胡索酸泰妙菌素预混剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
1)向乳酸中分次加入延胡索酸泰妙菌素，边加边搅拌，使延胡索酸泰妙菌素全部溶解，得到延胡索酸泰妙菌素溶液；
2)将步骤1)得到的延胡索酸泰妙菌素溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥时间为1-2h，每0.5h翻一次盘；
3)将步骤2)的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，即得延胡索酸泰妙菌素预混剂。
进一步地，步骤2)的干燥温度为65-75℃。
综上所述，本发明由于采用了上述方案，具有以下有益效果：
1、本发明延胡索酸泰妙菌素预混剂有效解决了泰妙菌素存在的气味难闻、吸湿性极强、刺激性大、稳定性相对较差、不易保存的缺点，巧妙的将延胡索酸泰妙菌素与乳酸组合，可以降低胃内的ph值，起到活化消化酶、改善氨基酸消化能力的作用，并对肠道上皮的生长有好处，经过长期的试验发现，本发明不仅可改善个体耐受差异性导致某些动物给药后出现厌食，呕吐等症状，不利于肉蛋生产的状况，还可增加泰妙菌素在肺内的分布浓度，增强其抗菌疗效，缩短病程。
2、本发明使用常规设备，生产方法简单，物料成本低，节约人力、物力，适用于此种禽畜用抗生素预混剂的工业化大批量生产。
3、本发明延胡索酸泰妙菌素预混剂与金霉素以1:4配伍，可治疗猪细菌性肠炎、细菌性肺炎、密螺旋体性猪痢疾，对支原体性肺炎、支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌混合感染所引起的肺炎疗效显著。药动学猪内服给药吸收良好，单剂量给药后生物利用度约为85％，2～4h达血药浓度峰值。进入体内的药物广泛分布，以肺组织中浓度最高，泰妙菌素在体内被广泛代谢，生成20多种代谢物，一些代谢物具有抗菌活性，泰妙菌素代谢物主要经胆汁从粪中排泄，约30％从尿排泄。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明一种延胡索酸泰妙菌素预混剂及其制备方法，作进一步说明。
实施例1
一种延胡索酸泰妙菌素预混剂，由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素80％、乳酸20％。
实施例1的延胡索酸泰妙菌素预混剂的制备包括以下步骤:
1)向乳酸中分次加入延胡索酸泰妙菌素，边加边搅拌，使延胡索酸泰妙菌素全部溶解，得到延胡索酸泰妙菌素溶液；
2)将步骤1)得到的延胡索酸泰妙菌素溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥时间为1.5h，干燥温度为70℃，每0.5h翻一次盘；
3)将步骤2)的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，即得延胡索酸泰妙菌素预混剂。
实施例2
一种延胡索酸泰妙菌素预混剂，由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素75％、乳酸25％。
实施例2的延胡索酸泰妙菌素预混剂的制备包括以下步骤:
1)向乳酸中分次加入延胡索酸泰妙菌素，边加边搅拌，使延胡索酸泰妙菌素全部溶解，得到延胡索酸泰妙菌素溶液；
2)将步骤1)得到的延胡索酸泰妙菌素溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥时间为1h，干燥温度为75℃，每0.5h翻一次盘；
3)将步骤2)的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，即得延胡索酸泰妙菌素预混剂。
实施例3
一种延胡索酸泰妙菌素预混剂，由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素85％、乳酸15％。
实施例3的延胡索酸泰妙菌素预混剂可溶性粉的制备包括以下步骤:
1)向乳酸中分次加入延胡索酸泰妙菌素，边加边搅拌，使延胡索酸泰妙菌素全部溶解，得到延胡索酸泰妙菌素溶液；
2)将步骤1)得到的延胡索酸泰妙菌素溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥时间为2h，干燥温度为65℃，每0.5h翻一次盘；
3)将步骤2)的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，即得延胡索酸泰妙菌素预混剂。
实施例4
一种延胡索酸泰妙菌素预混剂，由以下质量百分比的原料组成:延胡索酸泰妙菌素82％、乳酸18％。
实施例4的延胡索酸泰妙菌素预混剂的制备包括以下步骤:
1)向乳酸中分次加入延胡索酸泰妙菌素，边加边搅拌，使延胡索酸泰妙菌素全部溶解，得到延胡索酸泰妙菌素溶液；
2)将步骤1)得到的延胡索酸泰妙菌素溶液置于50-60℃水浴条件下减压处理，然后用托盘盛装送入热风循环烘箱中进行干燥，干燥时间为1.5h，干燥温度为72℃，每0.5h翻一次盘；
3)将步骤2)的干燥物置于粉碎机中粉碎，粉碎后过筛，目数为60-80目，即得延胡索酸泰妙菌素预混剂。
将实施例1-4制备得到的延胡索酸泰妙菌素预混剂在接近药品实际贮藏条件下(温度25±2℃，湿度60±10％)，进行长期试验，性状试验及水分测试结果如表1所示。
表1性状试验及水分测试结果
由表1可知，本发明提供的延胡索酸泰妙菌素预混剂本经过24个月的检测，与0月比较，性状稳定，减失重量不过7.5％，且主药延胡索酸泰妙菌素标示含量在92.0％-108.0％范围内，质量稳定。
同时，将实施例1-4制备得到的延胡索酸泰妙菌素预混剂分别与金霉素以1:4配伍，治疗猪细菌性肠炎、细菌性肺炎、密螺旋体性猪痢疾，对支原体性肺炎、支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌混合感染所引起的肺炎疗效显著。药动学猪内服给药吸收良好，单剂量给药后生物利用度约为85％，2～4h达血药浓度峰值。治愈率高(本发明可以提高10％左右)，用药时间短(其它药物用药时间在7-15天，本发明约3-4天)，胃肠副作用小，明显降低抗生素使用量和降低动物的死亡率，减少了动物的治疗成本。
以上所述仅为发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。