本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
肺间质纤维化是各种不同病因肺间质疾病的共同结局。其致病原因复杂，现代医学研究认为，其致病原因包括吸入各种粉尘、有毒气体、环境污染物以及遗传因素等，还可以继发于呼吸系统疾病、免疫系统疾病以及过量使用某些药物如化疗药物等等。因此慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、间质性肺炎、放射性肺炎、风湿免疫系统肺损害等均可以导致肺间质纤维化，本病在呼吸科非常常见。本病以活动后呼吸困难、伴有逐渐加重，干咳、喘憋为主要特征。此病往往因为反复感染导致病情进行性加重，目前西医除了使用糖皮质激素外尚无有效治疗手段，而糖皮质激素效果不确定且副作用较多，因此治疗起来较为棘手。本病反复迁延加重，预后较差，为肺系疾病中的疑难重症。
技术实现要素：
发明目的：本发明提供了一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其制备方法。
技术方案：一种治疗肺间质纤维化的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参10-20份、桃仁4-8份、水蛭2-4份、赤芍5-15份、麦冬5-15份、西青果5-15份、木蝴蝶2-4份。
所述治疗肺间质纤维化的中药组合物，它由如下重量份数的原料制备得到：丹参15份、桃仁6份、水蛭3份、赤芍10份、麦冬10份、西青果10份、木蝴蝶3份。
所述治疗肺间质纤维化的中药组合物，制备方法为：以上七味，按以上比例加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，提取2小时，第二次加8倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，备用，取上述干燥粉，加入适量糊精、甜菊糖苷，混匀，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
所述中药组合物在制备治疗肺间质纤维化药物中的应用。
药材均符合药典标准。
有益效果：本病多属本虚标实证。从本虚而言，“肺痿”言肺之萎弱不用，气血不充，络虚不荣；从标实而言，“肺痹”言肺为邪痹，气血不通，脉络瘀阻。两者反映了肺间质纤维化在不同发生发展阶段的不同病机特点。初期，肺肾两虚，复感外邪，邪气不舒，阻遏肺气。一旦骤感温热毒邪，肺朝百脉而主治节，肺之津气为之损伤，故肺络痹阻后，其治节失职，肺辅助其他脏器的功能障碍，可导致气不帅血、行津，血停则成瘀，津停则化痰。肺气不能敷布心血，则躁烦失眠，肺脾升降乖戾，则反侮母脏，不能化气生血，渐致元气内竭，气滞血瘀。因此，本病临证多见干咳、少痰、气喘、胸闷，查见舌红有紫气。朱启勇教授为第五批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，从医40余年，学验俱丰，先后承担多项研究课题，主持研究肺心片、清金颗粒、安喘片、肺气肿片、肺舒胶囊、咽炎片等呼吸系新药，自幼家传，并在临证中逐渐形成自己特有的诊疗风格。根据朱教授多年在肺间质纤维化方面的临床用药经验总结认为，肺间质纤维化以瘀阻为主要特点，活血化瘀同时，也需补肺肾虚。肺间质纤维化其慢性迁延期多有正虚邪实的特点，治疗时当通补兼施以补为主，把久病当缓攻的原则寓通于补，使补不留邪，以恢复肺肾功能。活血联合养阴，两者相辅相成，共同作用，往往比单纯的活血或养阴，达到更佳的临床疗效。同时，本病往往累及咽喉，《重楼玉钥》云：“喉者空虚，主气息出入呼吸，为肺之系，乃肺气之通道也”，咽喉反复干、痛、痒，与肺疾交错，更使得本病迁延难愈，因此临证常配伍清肺利咽治疗。综合以上，朱教授认为肺间质纤维化病机总属阴虚血瘀，当以活血化瘀、养阴利咽贯穿整个治疗大法。
基于以上对病因病机的认识，本方以“丹参”为君药，“赤芍”“桃仁”“水蛭”为臣药，“麦冬”为佐药，“西青果”“木蝴蝶”为使药，以补阴祛瘀为治疗大法，在常规治疗基础上用此方治疗发现肺纤维化患者动脉血气、肺功能、症状积分改善明显优于单纯常规治疗，在实际临床中取得了较好的疗效。
本方“丹参”味苦性微寒，归心、心包、肝经，具有活血调经、祛瘀止痛的作用，一味丹参功同四物，有研究表明丹参水煎液可以有效抑制肺纤维化小鼠的肺指数以及肺组织中转化生长因子的升高，从而抑制肺纤维化。“赤芍”“桃仁”味苦，归肝经，具有凉血活血，散瘀止痛作用，为治疗多种淤血阻滞病症的常用药，常一同配伍使用，如桃红四物汤中联合治淤血经闭、痛经；桂枝茯苓丸中联合治疗淤血日久之癥瘕痞块；如虎杖散中配伍治疗瘀肿疼痛。加入少许水蛭以增强疗效，张锡纯有谓“凡破血药多伤正气，惟水蛭味咸，专入血分，于气分丝毫无损，而瘀血默消于无形。”盛丽等报道水蛭可减轻肺组织胶原含量，降低肺纤维化的程度。戴令娟等研究表明使用活血化瘀中药川芎嗪治疗肺纤维化大鼠，治疗后大鼠肺部病理切片肺泡炎及肺纤维化较对照组明显减轻。“麦冬”味甘微苦，归肺、胃、心经，具有养肺阴，清肺热的作用，适用于阴虚肺燥之干咳痰少、鼻燥咽干、咽痛音哑等，《本草汇言》：“清心润肺之药。主肺热肺燥，咳声连发，肺萎叶焦，短气虚喘，火伏肺中...”。配伍“西青果”“木蝴蝶”归肺经，主要作用是清肺热、利咽喉、化痰止咳。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：取丹参15份、桃仁6份、水蛭3份、赤芍10份、麦冬10份、西青果10份、木蝴蝶3份，以上七味，按以上比例加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，提取2小时，第二次加8倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，备用。取上述干燥粉，加入适量糊精、甜菊糖苷，混匀，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
实施例2：取丹参10份、桃仁8份、水蛭2份、赤芍15份、麦冬5份、西青果15份、木蝴蝶2份，制备方法为：以上七味，按以上比例加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，提取2小时，第二次加8倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，备用，取上述干燥粉，加入适量糊精、甜菊糖苷，混匀，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
实施例3：取丹参20份、桃仁4份、水蛭4份、赤芍5份、麦冬15份、西青果5份、木蝴蝶4份，制备方法为：以上七味，按以上比例加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，提取2小时，第二次加8倍量水，提取2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，备用，取上述干燥粉，加入适量糊精、甜菊糖苷，混匀，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
实施例4：临床研究
2016年-2018年选取呼吸科肺间质纤维化急性加重40例患者进行临床观察，病人均常规使用糖皮质激素、吸入支气管扩张剂等治疗，治疗组加用本发明实施例1制备的药品(肺纤方)，服用3周后观察中医证候评分(见表1)，观察治疗组症状体征评分均优于对照组(见表2)。同时临床观察患者使用肺纤方后肺功能的客观检查指标也具有相应改善(见表3)。
临床研究方案如下：
1.诊断标准
1.1西医诊断标准：各种原因引起的肺间质纤维化，包括原发性肺间质纤维化和继发性间质纤维化，胸部hrct显示肺部间质纤维化改变，伴有肺部听诊可及veclro啰音，伴或者不伴有杵状指。肺功能显示限制性通气功能障碍。
入选时需有咳嗽、胸闷、气喘症状加重的临床表现。
1.2中医证候诊断标准
阴虚血瘀证：证见反复咳嗽，干咳为主，可有午后潮热，五心烦热，口燥咽干，局部刺痛，咳嗽伴有气短胸闷不适，舌质红可有紫气，色紫暗，或舌有斑点，脉细涩或细速。
2.病例选择标准
2.1纳入病例标准
(1)年龄在18－75岁之间。
(2)符合西医肺间质纤维化诊断标准，急性加重期。
(3)符合中医证候阴虚血瘀诊断标准。
(4)知情同意，志愿受试并签署知情同意书。
凡符合上述四项标准者，即可纳入病例。
2.2排除病例标准
(1)年龄在18岁以下或75岁以上者，妊娠期或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(2)合并糖尿病，肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(3)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
2.3病例的剔除和脱落及试验的中止
参加临床试验的医生对试验剔除、脱落、终止的原因及与试验的关系如何等要认真记录，包括终止时的评价。由研究者决定受试者退出者为剔除，由受试者决定退出者为脱落，具体规定如下：
(1)受试者依从性差，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效判断和安全判断者应予剔除；
(2)发生严重不良事件，发生并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验，应予剔除；
(3)因缺乏疗效，或因故不能继续参加临床试验，或不良事件或恐惧以及无任何原因患者要求退出者视为脱落；
(4)试验中发生严重安全性问题，或试验中发现药物治疗效果不佳甚至无效则可中止试验。
3.病例来源及分组
江苏省中西医结合医院门诊及住院病人40例。采用随机、对照分组方法，将所观察病例分为治疗组与对照组各20例。
4.试验方案
4.1.试验用药
治疗组药品：肺纤方，实施例1方法制备；对照组药品：无。观察期间常规使用西药治疗，如糖皮质激素、祛痰剂、吸入用支气管扩张剂等。
4.2观察方案
观察用药时间为1个月，观察前后各随访一次，疗程3、7、14天各随访一次，记录中医症候评分表。除严重不良反应以外，观察期满后，一般不再进行随访，对有严重不良反应和治疗后安全性检查中有明显异常数值者应进行随访和异常项目进行复查。
4.3.观测指标及记录方法
(1)安全性观测：治疗开始时及疗程结束时各查一次
①一般体检项目：体温、呼吸、脉搏、血压。
②血、尿、便常规化验。
③心电图、肝功能(alt)、肾功能(bun、cr)。
(2)疗效性观测
①中医证候及评分：中医症状(包括咳、喘、气短、紫绀)体征(舌、脉观察)。计算治疗前、后计分，及证候总积分变化。
②对客观指标的影响
检测患者治疗前后的肺功能fvc、dlco；
4.4临床疗效评价指标
中医证候疗效标准根据中药新药临床研究指导原则，根据实际病情修改进行评定。
表1肺间质纤维化中医证候评分标准
4.5评定方法
肺间质纤维化阴虚血瘀证证候评定计分，根据下列公式计算数值的变化：
(治疗前证候积分－治疗后证候积分)÷治疗前证候积分×100％
(1)临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。
(2)显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。
(3)有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。
(4)无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30％。
4.6数据处理与统计分析
统计软件：采用spss19.0进行编程统计分析。计量指标采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用两组独立样本的t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验。p值<0.05表示两组指标差异具有统计学意义。
5.实验结果
5.1安全性指标：观察实验前后治疗组血、尿、便常规化验、心电图、肝功能(alt)、肾功能(bun、cr)指标均为提示有临床意义的异常，提示本方安全性佳。
5.2疗效性指标
治疗组症状体征评分均优于对照组(见表2)。同时临床观察患者使用肺纤方后肺功能fvc、dlco指标也具有相应改善(见表3)。
表2两组患者治疗前后的临床疗效比较
注：两组病人临床疗效疗后优于疗前，治疗组也优于对照组
表3两组患者治疗前后肺功能指标变化情况比较
注：两组治疗前后比较均p<0.05，治疗后组间比较p<0.05
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的实质精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍属于本发明的保护范围。