本发明涉及一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂及其制备方法，属于生物
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：荨麻疹，中医称为瘾疹，是由复杂的病因所导致的一种皮肤、黏膜或血管反应性过敏性疾病。荨麻疹类型有：寒冷性荨麻疹、蛋白质过敏性荨麻疹、皮肤划痕疹、丘疹性荨麻疹、过敏性荨麻疹、胆碱性荨麻疹、急性荨麻疹、慢性荨麻疹等，临床主要表现为，先是皮肤感觉瘙痒，经过抓挠后，皮肤出现红色风团，这种红色风团来去迅速，可自行消失，消退后不留任何痕迹，但病情容易反复发作。由于环境因素的变化，患荨麻疹的病人数目日益增多，而对该病的研究非常滞后，目前尚无特效疗法。目前，西药治疗寒冷性荨麻疹主要以脱敏治疗为主，抗组胺药物应用得最多，对多数急性荨麻疹的治疗效果尚可，但对反复发作的慢性荨麻疹的治疗效果就欠佳了。市面上治疗荨麻疹的外用药物，难以快速遏制瘙痒情况，且具有一定的毒副作用，治疗效果也不理想，同时有些中药成分的荨麻疹外用药还会导致皮肤过敏。大麻二酚cbd是从thc含量低于0.5％的工业大麻中提取的有效成分，在我国及大多数国家不属于毒品、易制毒化学品、麻醉药品、精神药品。有治疗癫痫(cn103826621a)、脑瘤(cn102083426b)、精神病(cn101939017b)等作用，但目前尚无文献报道对荨麻疹有效果。技术实现要素：本发明的第一个目的在于提供一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂。本发明的第二个目的提供一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法。本发明的第一个目的通过下列技术方案实现：一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂，其特征在于由下列质量比的原料制成：上述各组分的总和为100％。所述大麻二酚cbd为市购产品，其是从thc含量低于0.3％的工业大麻中提取的有效成分，属于非成瘾性活性物质，大麻二酚cbd具有镇痛、抗肿瘤、抗恶心呕吐、治疗精神及大脑疾病、抗炎、抗菌等作用。川穹，辛散温通，能祛风通络止痛，又可治风湿痹痛。黄芩为唇形科、黄芩属植物，具有清热燥湿的功效。白藓皮，为芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮，有清热、祛风止痒、解毒功效。所述川穹提取物、黄芩提取物、白鲜皮提取物均为市购产品。进一步地，所述川穹提取物经过下列制备：将川穹粉碎，再加入20倍质量的水，浸泡4h后，用水蒸汽蒸馏装置蒸馏8h，收集川穹水提液再减压浓缩，即得川穹提取物。进一步地，所述黄芩提取物经过下列制得：称取已洗净干燥的黄芩原药材粉碎，过20目篩，用9倍量的医药级乙醇回流提取两次，每次1小时，过滤，滤液合并，回收乙醇直至无醇味，用适量水转出剩余水溶物；用1倍量石油醚脱脂3次，回收石油醚；转出水相部位，加入少量乙醇，配成乙醇溶液，放置4小时，过滤上清液，收集滤渣，减压干燥，即得黄芩提取物粉末。进一步进，所述白藓皮提取物经过下列制得：白藓皮中加入适量的浓度为95v/v％的乙醇搅拌20-40min使其溶胀，再加入白藓皮10倍质量的质量浓度为95％的乙醇浸泡20-26h，经渗漉，收集滤液，滤液经减压浓缩成浸膏，即得到白藓皮提取物。所述蓖麻油聚氧乙烯醚为市购医用级乳化剂，用做制剂的表面活性剂或乳化剂。所述span-80为市购医用级助乳化剂。所述薄荷油为市购医用级油相，为香味调节剂，用于调节喷雾剂香味，同时有抑菌作用。所述山梨酸钾为市购医用级防腐剂、保鲜剂。本发明的第二个目的通过下列技术方案实现：一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，其特征在于经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：上述各组分的总和为100％；(2)将薄荷油放到30-67℃水浴锅中加热10-20分钟，使薄荷油温度达到30-67℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为10-30r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入适量水，以10-40r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在3-5℃条件下冷藏10-15h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至5-6，再加入余量的水搅拌混匀，即得含有大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂。所述含有大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂为喷雾剂，或者为涂抹剂。本发明具有下列优点和效果：采用上述技术方案提供的含大麻二酚cbd活性成的荨麻疹制剂，无论对急性还是慢性荨麻疹，都能迅速遏制瘙痒，不会引起皮肤过敏，无毒副作用，治疗效果明显。本发明有效成分主要为大麻二酚cbd，尤其是经过本发明方法制得的荨麻疹制剂，能最大限度地增大功效，提高其稳定性，再与川穹提取物、黄芩提取物、白鲜皮提取物的配合协同作用，不仅使药物能发挥出最大的药效，药物吸收迅速，而且给药后起效时间快，用药方便，易于被患处或病灶部位吸收。具体实施方法下面结合实施例对本发明做进一步说明。实施例1一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：所述川穹提取物经过下列操作：将川穹粉碎，再加入20倍质量的水，浸泡4h后，用水蒸汽蒸馏装置蒸馏8h，收集川穹水提液再减压浓缩，即得川穹提取物；所述黄芩提取物经过下列操作制得：称取已洗净干燥的黄芩原药材粉碎，过20目篩，用9倍量的医药级乙醇回流提取两次，每次1小时，过滤，滤液合并，回收乙醇直至无醇味，用适量水转出剩余水溶物；用1倍量石油醚脱脂3次，回收石油醚；转出水相部位，加入少量乙醇，配成乙醇溶液，放置4小时，过滤上清液，收集滤渣，减压干燥，即得黄芩提取物粉末；所述白藓皮提取物经过下列操作制得：白藓皮中加入适量的浓度为95v/v％的乙醇搅拌20-40min使其溶胀，再加入白藓皮10倍质量的质量浓度为95％的乙醇浸泡20-26h，经渗漉，收集滤液，滤液经减压浓缩成浸膏，即得到白藓皮提取物；(2)将薄荷油放到30℃水浴锅中加热20分钟，使薄荷油温度达到30℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为30r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入适量水，以10r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在3℃条件下冷藏15h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至5，再加入余量的水搅拌混匀，即得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹喷雾剂。实施例2一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：所述川穹提取物、黄芩提取物、白藓皮提取物的制备同实施例1；(2)将薄荷油放到67℃水浴锅中加热10分钟，使薄荷油温度达到67℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为10r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入部分水，以40r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在5℃条件下冷藏10h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至6，再加入余量的水搅拌混匀，即得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹喷雾剂。实施例3一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：所述川穹提取物、黄芩提取物、白藓皮提取物的制备同实施例1；(2)将薄荷油放到30-67℃水浴锅中加热15分钟，使薄荷油温度达到45℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为20r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入部分水，以20r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在4℃条件下冷藏12h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至5，再加入余量的水搅拌混匀，即得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹喷雾剂。实施例4一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：所述川穹提取物、黄芩提取物、白藓皮提取物为市购产品；(2)将薄荷油放到60℃水浴锅中加热18分钟，使薄荷油温度达到60℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为25r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入部分水，以30r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在5℃条件下冷藏11h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至6，再加入余量的水搅拌混匀，即得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹涂抹剂。实施例5一种含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的制备方法，经过下列各步骤：(1)按下列质量百分比的原料备料：所述川穹提取物、黄芩提取物、白藓皮提取物为市购产品；(2)将薄荷油放到35℃水浴锅中加热20分钟，使薄荷油温度达到35℃后，将大麻二酚加入薄荷油中，在搅拌速度为20r/s下,使大麻二酚完全溶解后，放置至室温，得物料a；(3)将蓖麻油聚氧乙烯醚、span-80、山梨糖醇加入到物料a中混合均匀，然后加入部分水，以40r/s的速度搅拌混合物至完全溶解，得到物料b；(4)将物料b在3℃条件下冷藏14h，过滤，收集滤液，得到物料c；(5)在物料c中加入山梨酸钾调节ph值至5，再加入余量的水搅拌混匀，即得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹涂抹剂。实验例本发明经下列实验例做产品的安全性测试实验实验例一、稳定性检测检测方法：参照《消毒技术规范》2002年版1.1.2检测指标为：1)外观检测：颜色，气味，浑浊，分层，沉淀2)紫外光谱图稳定3)抑菌效力：检测对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌抑菌作用1.1.3检测结果评价标准55℃加速稳定性检测结果,其杀菌率或抑菌率达到规定的标准值,判定：实施例1-5的含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂的杀菌或抑菌作用有效期为室温保存至少2年。实验例二、皮肤黏膜刺激性实验主要试剂：实施例1-5的含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂，生理盐水、75％酒精；主要材料：剪子、滴管；实验动物：每个实施例用3只兔子，眼球正常，平均体重：2.5kg；具体实验方法：每个实施例用3只兔子，做三个重复性实验，兔子左眼为测试组，右眼为对照组，固定，检查每只兔子的双眼，眼球均正常。轻轻拉下眼脸，使其离开眼球后，取生理盐水分别滴入眼结膜囊中(1-2滴)，然后合上眼睑约2～3秒。30s后用生理盐水冲洗，于末次给药后0h、1h、24h、48h、72h、7d、14d观察。若72h内未出现刺激反应，或到第7d或14d，眼刺激完全恢复，可以提前终止实验。检测指标:有角膜损伤、虹膜损伤、充血、水肿等刺激性反应。评价指标：在(24h、48h、72h)观察时间点,按照表下表对动物的角膜损害、虹膜损害、结膜充血、结膜水肿四方面进行评分,并分别按时间点将动物的评分相加,除以动物数,分别以动物角膜、虹膜、结膜充血、水肿的平均评分、恢复时间进行按下表评定该受试物对动物皮肤刺激强度。按下列公式计算每天每只动物平均积分(刺激指数),并以下表判定皮肤刺激强度。注：完全恢复是指动物的眼刺激反应评分：角膜,虹膜损害＝0,结膜充血，水肿＝0或1.刺激性：接触受试物后所产生的可逆性炎性反应。腐蚀性：接触受试物后所产生的不可逆性组织损伤。注：恢复时间:为动物刺激反应评分恢复至角膜损害0,虹膜损害0,结膜充血0或1,结膜水肿0或1的时间。腐蚀性:至少有1只动物于21d尚存在角膜粘连或血管翳,也可判为腐蚀性。实验结果实施例1制剂刺激实验评分结果实施例2制剂刺激实验评分结果实施例3制剂刺激实验评分结果实施例4制剂刺激实验评分结果实施例5制剂刺激实验评分结果总结:每个实施例的a、b、c三只兔子在24h、48h、72h时间段内产生角膜损害<1、虹膜损害<1、结膜充血<1、结膜水肿<1，恢复时间<7d,表示为无刺激性，可以安全使用。实验例三、一次破损皮肤刺激实验实验试剂及材料：实施例1-5的含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂，生理盐水、脱毛剂、75％酒精、剪子、滴管、纱布、塑料膜、胶布、灭菌刀片；实验动物：每个实施例用三只兔子，皮肤完好；具体实验方法(1)在实验前24小时,用脱毛剂将家兔背部脊柱两侧的毛去掉,不得损伤皮肤。去毛范围,左,右各约3cmx3cm。(2)涂受试物前,在2.5cmx2.5cm的去毛皮肤上,用75％酒精清洁,消毒暴露皮肤,待酒精挥发后,用灭菌刀片或注射针头在皮区内划一个“井”形的破损伤口(注意皮肤破损仅达表皮,不要伤及真皮),破损区域6*6cm，间距2cm，并在该破损皮区内涂上0.5ml受试物。包扎固定，另一侧皮肤作为空白对照。24h后用温水或无刺激性溶剂除去残留受试物，在去除受试物1h、24h、48h观察涂敷部位有无红斑和水肿情况，以及皮肤变化的恢复时间、情况等。(3)手术前的皮肤准备,手术后受试物涂抹和局部皮肤反应的观察,评分方法同上。注意鉴别感染和原发性刺激反应的区别,若有感染可疑,应进行重复测试.评价规定：在各个观察时间点,按照下表对动物的皮肤红斑与水肿形成情况进行评分,并分别按时间点(1h、24h、48h)，将3只动物的评分相加,除以动物数,获得不同时间点的皮肤刺激反应积分均值(刺激指数)。皮肤刺激反应的评分标准取其中最高皮肤刺激指数,按下表评定该受试物对动物皮肤刺激强度的级别.皮肤刺激强度分级实验结果：实施例1的皮肤破损实验评分结果实施例2的皮肤破损实验评分结果实施例3的皮肤破损实验评分结果实施例4的皮肤破损实验评分结果实施例5的皮肤破损实验评分结果总结：每个实施例和兔子a、b、c在1h、24h、48h时间段内产生损害总积分：刺激指数为1。眼观给药组和对照组，在24h后破损皮肤处出现轻微红肿，属于皮肤破损后的正常反应。72h后观察皮肤，无红斑，水肿等情况发生，也无细菌感染，伤口恢复快，皮肤刺激指数为0，临床用药安全，属于无刺激性产品。实验例四本发明的含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂对慢性荨麻疹、急性荨麻疹的治疗功效如下：选择120例分别患有皮肤划痕疹、丘疹性荨麻疹、过敏性荨麻疹、急性荨麻疹、慢性荨麻疹的男女患者进行试用体验。分组设计120例患者随机分为6组，分别为实验组一、实验组二、实验组三、实验组四、实验组五和对照组，各组20例，其性别，年龄病情程度经统计学处理无显著性差异(p>0.05)。1、治疗方法，实验组1—5使用实施例1-5所得含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂，使用7天，一天3次进行用药；对照组使用市面上普通的荨麻疹喷雾剂，使用7天，一天3次进行喷雾。2、疗效评定：喷药后快速止痒止痛，风团消退不复发症状为显效，喷药后1h后止痒止痛，风团消退不复发症状为有效，喷药后无感觉，没有止痒止痛，风团有红肿，瘙痒疼痛症状为无效。总有效率：(显效例数+有效例数)/病例数试验结果组别病例数显效例有效例无效例总有效例实验组一10910100％实验组二1080298％实验组三10910100％实验组四10820100％实验组五10910100％对照组1031640％结论：治疗组的有效率显著优于对照组，说明本发明的含大麻二酚cbd活性成分的荨麻疹制剂，对慢性荨麻疹、急性荨麻疹，有显著性治疗效果。当前第1页12