一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素及其制备方法与流程

本发明属于中医制剂技术领域，具体涉及一种以鹿血酶解后冻干粉、牛初乳冻干粉及海藻糖粉压制成双色精华素及其制备方法。

背景技术：

免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入异物(病毒、细菌等)，处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。但日常生活中，很多原因会引起人体的免疫力下降，比如心理压力过大、长期营养不良、生活没有规律、过度劳累、滥用激素等。长时间免疫力低下，人体就会出现健康和疾病的中间状态－亚健康状态，而亚健康状态是不断变化发展的，如不能及时得到改善，很有可能向疾病状态转化。亚健康其最本质、最核心的问题是人体免疫功能低下，因此，提高人体自身免疫功能，是远离亚健康，走向健康的根本方法。而现代医学的重点转向对病前状态的干预和疾病的有效防范。世界卫生组织调查数据表明，全球有75％的人处于亚健康状态。美国疾病预防控制中心预测亚健康已成为21世纪人类健康的主要问题之一，目前已引起社会及医学界的极大关注。另据中国社科院亚健康研究中心的一份调查显示：城市健康人群占16％，非健康人群占14％，亚健康人群占70％(其中轻度患者约占40％，慢性患者约占30％)。从以上数据来看，免疫力低下已成为当前普遍的、全球性的问题，现代人的健康状况不容乐观。鹿血粉，为鹿科动物马鹿体内取出的血液干品，经粉碎所得，其性热，味甘咸，归肝、肾二经。《本草纲目》记载“鹿血具有补虚、补血、益精和解毒的功效，在历代医书中都有鹿血功能和主治的详细记载。鹿血最早见于唐代孙思邈《千金翼方·食治》，明朝李时珍《本草纲目》对鹿血的医疗作用做了详细记载：“大补虚损，益精血，解痘毒、药毒”。鹿血主要含有蛋白质，并含氨基酸、铁、铜、锌等微量元素。鹿血系传统名贵中药，自古以来就是宫廷皇族、达官显贵治病健身的珍品，鹿血在民间也广为流传，视为中药之上品。鹿血在中医临床上有重要地位，在民间亦被广泛应用。临床经验表明，鹿血具有补气补血、免疫调节、抗缺氧、抗疲劳等作用(彭雪芹，2008)。由于鹿血与人类血液成分相近，含有的多种生命活性物质是合成人类血液成分的必要物质，有非常显著的补血和生血作用(刘晓芹，2010)。鹿血中铁的含量很高，可见鹿血治疗各种类型的血液病有特效。《中药大词典》中介绍从鹿静脉取血治疗血小板减少症、再生障碍性贫血等症，血象和症状均有不同程度的改善(孙磊等，2000)。口服益血生胶囊(鹿血、熟地黄等组成)，对急性白血病化疗后全血细胞减少症有健脾生血、补肾填精、改善骨髓造血机制，提高机体免疫力的作用(梁立新等，2009)。实验研究表明，鹿血酒口服液能明显增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和显著提高小鼠脾细胞转化的数目，并可增强机体的特异性体液免疫功能，结果表明，鹿血酒口服液对机体的非特异性和特异性免疫功能具有明显的增强作用(张晓莉等，1997)。实验表明，鹿血制剂对免疫功能低下小鼠的腹腔巨噬细胞功能有明显的促进作用，且能刺激t4的形成和成熟，使t4/t8比值增高，说明其可能具有增强机体免疫功能的作用(胡圣爱等，2003)。实验研究发现，鹿血能改善小鼠腹泻症状，使肠道菌群恢复至正常水平，同时机体的非特异性吞噬细胞免疫功能，b细胞产生抗体的免疫能力，t淋巴细胞转化率以及nk细胞活性试验均明显增强(李鹰等，1997)。实验研究表明，给小鼠连续30d灌胃鹿参酒(鹿血、人参等组成)，通过cona诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验、二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应、抗体生成细胞检测、血清溶血素测定、小鼠碳廓清试验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验、nk细胞活性测定的实验，表明鹿参酒具有增强免疫力的作用(柏伟荣等，2015)。《中药大辞典》中鹿血用量3～6g/日，本品用量为1.32g/日。牛初乳所含各种蛋白本身不仅具有生理活性，同时，在其大分之内部还存在许多具有生理活性的蛋白肽，在蛋白质被水解之前它们是以非活性状态隐藏在蛋白质分子中，当蛋白质被水解后，这些肽的活性被释放出来。自从1979年brant从牛乳β-酪蛋白的水解物中分离出β-阿片样肽至今，已经从牛乳酪蛋白的水解中发现了多种活性肽，例如：阿片样肽、抗血压升高肽、酪蛋白磷酸肽、免疫多肽、抗血栓肽等。牛初乳营养丰富，牛初乳热卡高(为常乳的1.6倍)，蛋白高(为常乳的3倍)，多不饱和脂肪酸(pufa)含量亦较高，还含有低糖、酸性低聚糖和中性低聚糖(对促进双岐杆菌生长发挥好作用)和核苷酸。蛋白质作为人类七大营养物质之一，除了提供营养和促进身体发育的功能以外，牛初乳中的蛋白质还具有其特殊的生理活性功能。其中，牛初乳的免疫调节作用更为突出，免疫调节肽不仅可以刺激淋巴细胞的增殖，提高机体对外界环境的免疫调节能力，同时也表现出一定的抗菌活性。牛乳β-酪蛋白的f63-68、f191-193和f193-209，αs1-酪蛋白的f1-23、f194-199已被证明可增强用于体外试验的人类和小鼠巨噬细胞的吞噬活性，并在体内表现出抗肺炎克雷伯菌的免疫刺激活性。分离自κ-酪蛋白的一些小肽物质可以增加人体外周血淋巴细胞的增殖活性。αs1-酪蛋白、αs2-酪蛋白、β-酪蛋白的酪蛋白磷酸肽均可以表现出免疫调节活性。李峦峰等用胰蛋白酶水解酪蛋白得到的κ-酪蛋白片段(f11-63)可以抑制多种菌的生长，尤其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有很好的抑菌效果。翟青新以牛胰蛋白酶对酪蛋白进行水解获得的活性成分对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌、枯草芽孢杆菌等多种菌都有很好的抑制作用。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素及其制备方法，采用该工艺制得的鹿血牛初乳双色精华素，增强免疫力效果好，成本低适合工业化生产。

本发明中采用的风味蛋白酶为现有市面上能够买到的由米曲霉菌株发酵提纯、复配而成的酶制剂，米曲霉蛋白酶。

为实现上述目的，本发明提供了一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，其特征在于，所述鹿血牛初乳双色精华素的制备原料包括如下重量份的组分：鹿血10份～40份、牛初乳10份～40份及海藻糖10份～40份。

一种制备上述具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素的方法，其特征在于，该方法包括如下过程：取新鲜鹿血，调节ph值至7.0～9.0，加入碱性蛋白酶，碱性蛋白酶的加入量为底物浓度的6％～10％，在40℃～60℃的温度条件下酶解0.5～4小时，再调节ph值至5.0～7.0，加入风味蛋白酶，风味蛋白酶的加入量为底物浓度的6％～10％，在40℃～60℃的温度条件下酶解0.5～5小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥30～60小时，取出冻干物，粉碎过40～120目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳置冻干机中冷冻干燥30～60小时，取出，粉碎过40～120目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖，粉碎过40～120目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉10份～40份、牛初乳冻干粉10份～40份及海藻糖粉10份～40份，将海藻糖粉均分为两组，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合20～60分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合20～60分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的0.1％～3％的硬脂酸镁，干法制粒，16～24目筛整粒，压双色片，片重0.2g～1.0g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素。

进一步，所述的制备具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素的方法，其特征在于，还包括鹿血采取，对选定梅花鹿进行静脉采血，向鹿血中加入无菌抗凝血剂，得到新鲜鹿血。

优选的，所述的制备具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素的方法，其特征在于，该方法包括如下过程：取新鲜鹿血，调节ph值至8.0，加入碱性蛋白酶，碱性蛋白酶的加入量为底物浓度的8％，在55℃的温度条件下酶解1小时，再调节ph值至6.5，加入风味蛋白酶，风味蛋白酶的加入量为底物浓度的8％，在50℃的温度条件下酶解3小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥36小时，取出冻干物，粉碎过120目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳置冻干机中冷冻干燥36小时，取出，粉碎过120目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖，粉碎过120目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉40份、牛初乳冻干粉40份及海藻糖粉40份，将海藻糖粉均分为两组，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的2％的硬脂酸镁，干法制粒，20目筛整粒，压双色片，片重0.5g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素。

通过上述设计方案，本发明可以带来如下有益效果：本发明提出的一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素及其制备方法，采用该工艺制得的鹿血牛初乳双色精华素，增强免疫力效果好，成本低适合工业化生产。

附图说明

图1是本发明一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素及其制备方法流程图。

具体实施方式

本发明提出了一种具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，该鹿血牛初乳双色精华素的制备原料包括如下重量份的组分：鹿血10份～40份、牛初乳10份～40份及海藻糖10份～40份。

如图1所示，本发明提出的一种制备所述的具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素的方法，包括：取新鲜鹿血，调节鹿血ph值，依次加入碱性蛋白酶、风味蛋白酶进行酶解，离心，提取酶解液，冻干粉碎，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳，冻干，粉碎，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖粉碎备用；海藻糖粉均分为两份，分别与鹿血冻干粉、牛初乳冻干粉混合，制粒，加入硬脂酸镁，压双色片，内包装：采用口服固体药用清洁玻璃瓶包装，每瓶50片。外包装：贴标签，装箱(瓦楞纸箱)。检验入库：成品经检验合格后，入库，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素。取新鲜鹿血之前，先进行鹿血采取，对选定梅花鹿进行静脉采血，向鹿血中加入无菌抗凝血剂，得到新鲜鹿血。下面结合优选实例对本发明进行进一步说明。

实施例1

取新鲜鹿血10kg，鹿血调节ph值至7.5，加入碱性蛋白酶的量为底物浓度的9％，在50℃的温度条件下酶解2小时，再调节ph值至6.0，加入风味蛋白酶的量为底物浓度的6％，在55℃的条件下酶解2小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥48小时，取出冻干物，粉碎过100目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳10kg置冻干机中冷冻干燥48小时，取出，粉碎过100目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖1kg，粉碎过100目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉300g、牛初乳冻干粉300g及海藻糖粉400g，将海藻糖粉均分为两组，每组200g，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的2％的硬脂酸镁，干法制粒，20目筛整粒，压双色片，每片重0.5g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，共制得1992片。

实施例2

取新鲜鹿血20kg，鹿血调节ph值至8.0，加入碱性蛋白酶的量为底物浓度的8％，在55℃的温度条件下酶解1小时，再调节ph值至6.5，加入风味蛋白酶的量为底物浓度的8％，在50℃的温度条件下酶解3小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥36小时，取出冻干物，粉碎过120目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳20kg置冻干机中冷冻干燥36小时，取出，粉碎过120目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖5kg，粉碎过120目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉1.6kg、牛初乳冻干粉1.6kg及海藻糖粉0.8kg，将海藻糖粉均分为两组，每组0.4kg，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的2％的硬脂酸镁，干法制粒，20目筛整粒，压双色片，每片重0.5g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，共制得7586片。

实施例3

取新鲜鹿血40kg，鹿血调节ph值至8.5，加入碱性蛋白酶的量为底物浓度的10％，在50℃的温度条件下酶解2小时，再调节ph值至6.0，加入风味蛋白酶的量为底物浓度的10％，在45℃的温度条件下酶解5小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥50小时，取出冻干物，粉碎过120目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳40kg置冻干机中冷冻干燥50小时，取出，粉碎过120目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖10kg，粉碎过120目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉3.5kg、牛初乳冻干粉3.5kg、海藻糖粉3.0kg，将海藻糖粉均分为两组，每组1.5kg，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合50分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合50分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的1.5％的硬脂酸镁，干法制粒，24目筛整粒，压双色片，每片重1.0g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，共制得9853片。

实施例4

取新鲜鹿血50kg，鹿血调节ph值至8.0，加入碱性蛋白酶的量为底物浓度的10％，在55℃的温度条件下酶解1小时，再调节ph值至6.5，加入风味蛋白酶的量为底物浓度的8％，在45℃的温度条件下酶解3小时；取酶解液，置冻干机中冷冻干燥36小时，取出冻干物，粉碎过120目筛，得到鹿血冻干粉，备用；取牛初乳50kg置冻干机中冷冻干燥36小时，取出，粉碎过120目筛，得到牛初乳冻干粉，备用；取海藻糖10kg，粉碎过120目筛，得到海藻糖粉，备用；取鹿血冻干粉4.0kg、牛初乳冻干粉4.0kg及海藻糖粉2.0kg，将海藻糖粉均分为两组，每组1.0kg，第一组海藻糖粉与鹿血冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅰ，第二组海藻糖粉与牛初乳冻干粉混合，混合30分钟，得到混合物ⅱ，将混合物ⅰ和混合物ⅱ混合加入总重量的2.0％的硬脂酸镁，干法制粒，20目筛整粒，压双色片，每片重0.5g，即得具有增强免疫力鹿血牛初乳双色精华素，共制得19916片。