本发明涉及口腔清洁抑菌
技术领域：
，具体涉及一种漱口水及其制备方法。
背景技术：
：人的口腔是一个极易混合感染的环境，因为口腔的湿度、温度、营养物质为各种细菌的滋生提供了有利的条件。在口腔定植的微生物包括种类复杂的细菌、真菌、支原体、衣原体、原虫和病毒，这些微生物在口腔不同部位共栖、竞争和拮抗，构成了口腔微生态系，与宿主口腔的健康和疾病有着密切关系。口腔微生态失调因素是复杂的，可以是年龄、饮食、卫生、健康状况以及抗生素药物的使用等导致，也可能是微生物之间相互作用的影响。口腔疾病导致口腔微生态失调，反之口腔微生态失调也可以产生口腔疾病。口腔清洁护理液包括漱口水、口喷剂等，其主要作用在于清洁口腔，掩盖口腔不良气味，并使口内留有清新舒适的感觉。在此基础上，漱口水成分加入具有抑菌作用的成分，增加漱口水抑菌功效，可以抑制口腔中细菌的形成，降低各种口腔疾病产生的风险，从而更好的呵护口腔健康。目前市面上常用的抑菌成分是溶菌酶，但溶菌酶抑菌效果单一，尤其对大多数革兰氏阴性菌的抑菌效果并不理想。基于此，有必要提供一种抑菌效果好，尤其对革兰氏阴性菌具有良好抑菌作用的漱口水。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供了一种对革兰氏阴性菌具有良好抑菌效果的漱口水。一方面，本发明提供了一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物和水。在以上技术方案的基础上，优选的，所述双胍类化合物包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐中的至少一种。在以上技术方案的基础上，优选的，所述双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8。在以上技术方案的基础上，优选的，还包括香料，所述香料包括薄荷脑和甜橙香精的混合物；溶菌酶、双胍类化合物、香料和水的质量比为0.1:(3～5):(0.3～0.6):(100～110)。进一步优选的，还包括香料，所述香料包括薄荷脑和甜橙香精的混合物；溶菌酶、双胍类化合物、香料和水的质量比为0.1:4:0.4:105。在以上技术方案的基础上，优选的，还包括植物提取物，所述植物提取物的制备方法包括以下步骤：将藿香、佩兰、三七、碰碰香和草珊瑚混合粉碎后，加入水中，于密闭容器中提取，即得植物提取物。在以上技术方案的基础上，优选的，将重量份为5～10份的藿香、3～6份的佩兰、4～8份的三七、5～10份的碰碰香和3～6份的草珊瑚混合粉碎后，加入重量份为200～220份的水中，再加入重量份为0.05～0.1份的纤维素酶、0.03～0.08份的果胶酶于温度为28℃下，酶解2～4min，灭酶后，得到酶解液，将酶解液置于密闭容器中提取，即得植物提取物。进一步优选的，将酶解液置于温度为80～90℃的密闭容器中，并向密闭容器中通入氩气以使密闭容器中压力为2～5mpa，保持3～6h后，泄压使密闭容器中的压力于1～2min内降低至0.5～1kpa，继续保持0.5～1h后，过滤即得植物提取物。进一步优选的，溶菌酶与植物提取物的质量比为0.1:(1～3)。另一方面，本发明还提供了一种漱口水的制备方法，包括以下步骤：s1、将溶菌酶、双胍类化合物溶于双蒸水中，于温度为40～60℃下搅拌2～4h；s2、再加入植物提取物，继续搅拌0.5～1h即得漱口水。本发明的漱口水相对于现有技术具有以下有益效果：(1)本发明的漱口水采用聚六亚甲基双胍盐酸盐等双胍类化合物为原料，其为一种广谱的杀菌剂，对一般杀菌剂较难处理的革兰氏阴性菌具有良好效力，其对革兰氏阴性菌具有良好的抑菌作用，实验表明其对大肠杆菌和幽门螺旋杆菌均具有很好的抑菌作用；(2)本发明的漱口水，溶菌酶与聚六亚甲基双胍、葡萄糖酸氯己定协同使用，杀菌范围更广，实验表明本发明的漱口水不仅对革兰氏阴性菌具有良好的抑菌作用，其对对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌也具有很好的抑菌作用；(3)本发明的漱口水稳定性良好，安全性好，对皮肤粘膜无刺激；(4)本发明的漱口水还包括植物提取物，植物提取物以藿香、佩兰、三七、碰碰香和草珊瑚为原料经过提取后，这些植物提取物具有良好的治疗口腔溃疡和防龋效果；(5)本发明的漱口水还包括植物提取物，在制备植物提取物时，首先采用纤维素酶和果胶酶将藿香、佩兰和三七等植物酶解后，然后置于密闭容器中通入气体保持高压环境，然后在短时间内降压，植物酶解后并在高压环境下，水可以更容易进入植物内，然后短时间降压，使得水分溶解植物中的药用成分后喷出植物外，如此可提高植物提取率。具体实施方式下面将结合本发明实施方式，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。实施例1一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物和水的质量比为0.1:3:100；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将溶菌酶、双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。实施例2一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物和水的质量比为0.1:4:105；其中，双胍类化合物包括醋酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，醋酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将溶菌酶、双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。实施例3一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物和水的质量比为0.1:5:110；其中，双胍类化合物包括醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为1:5:8；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将溶菌酶、双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。实施例4一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物、香料和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物、香料和水的质量比为0.1:3:0.5:100；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；香料包括质量比为1:0.5的薄荷脑和甜橙香精的混合物；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将溶菌酶、双胍类化合物、香料溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。实施例5一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物、植物提取物和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物、植物提取物和水的质量比为0.1:3:1:100；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；其中，植物提取物的制备方法为：s1、将重量份为5份的藿香、3份的佩兰、4份的三七、5份的碰碰香和3份的草珊瑚混合粉碎后，加入重量份为200份的水中，再加入重量份为0.05份的纤维素酶、0.03份的果胶酶于温度为28℃下，酶解2min，灭酶后，得到酶解液，将酶解液置于温度为80℃的密闭容器中，并向密闭容器中通入氩气以使密闭容器中压力为2mpa，保持3h后，泄压使密闭容器中的压力于1min内降低至0.5kpa，继续保持0.5h后，过滤即得植物提取物。上述漱口水的制备方法为：按上述质量比将溶菌酶、双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h，然后再加入上述植物提取物继续搅拌0.5h即得漱口水。实施例6一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物、植物提取物和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物、植物提取物和水的质量比为0.1:3:3:100；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；其中，植物提取物的制备方法为：s1、将重量份为10份的藿香、6份的佩兰、8份的三七、10份的碰碰香和6份的草珊瑚混合粉碎后，加入重量份为220份的水中，再加入重量份为0.1份的纤维素酶、0.08份的果胶酶于温度为28℃下，酶解4min，灭酶后，得到酶解液，将酶解液置于温度为90℃的密闭容器中，并向密闭容器中通入氩气以使密闭容器中压力为5mpa，保持6h后，泄压使密闭容器中的压力于2min内降低至1kpa，继续保持1h后，过滤即得植物提取物。上述漱口水的制备方法为：按上述质量比将溶菌酶、双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h，然后再加入上述植物提取物继续搅拌0.5h即得漱口水。实施例7一种漱口水，包括以下组分：溶菌酶、双胍类化合物、香料和水，其中，溶菌酶、双胍类化合物、香料和水的质量比为0.1:4:0.4:105；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将溶菌酶、双胍类化合物和香料溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。对比例1一种漱口水，包括以下组分：双胍类化合物和水，其中，双胍类化合物和水的质量比为3:100；其中，双胍类化合物包括葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的混合物，葡萄糖酸氯己定和聚六亚甲基双胍盐酸盐的质量比为5:8；上述漱口水的制备方法为：按上述质量比，将双胍类化合物溶于温度为40℃的水中搅拌3h即得漱口水。(1)漱口水对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和大肠杆菌的抑菌效果按照实施例1的方法配置100ml的漱口水，平均分为三组，每组均测试漱口水对金黄色葡萄球菌的抑菌效果，每组重复4次，记录每组每次抑菌环直径，实验结果如表1所示。具体实验细节：试验菌株：金黄色葡萄球菌(atcc6538)，由广东省食品微生物安全工程技术研究开发中心食品安全菌种保藏中心提供，取其第5代新鲜斜面培养物进行试验；检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.8.2；抑菌片的制备：取无菌并干燥的滤纸片，每片滴加漱口水20μl，然后将滤纸片平放于清洁的无菌平皿内，置室温下自然干燥后备用。培养温度37℃，时间16～18h。表1-漱口水对金黄色葡萄球菌的抑菌效果由表1可知，本发明的漱口水对对金黄色葡萄球菌有抑菌作用，抑菌环直径范围为7.58mm～8.92mm。同理，按照上述测试漱口水对金黄色葡萄球菌的抑菌实验，测试漱口水对大肠杆菌(8099)、白色念珠菌(atcc10231)的抑菌效果，大肠杆菌(8099)、白色念珠菌(atcc10231)均由广东省食品微生物安全工程技术研究开发中心食品安全菌种保藏中心提供，均取其第5代新鲜斜面培养物进行试验。测试结果分别如下表2、表3所示。表2-漱口水对大肠杆菌的抑菌效果由表2可知，本发明的漱口水对大肠杆菌有抑菌作用，抑菌环直径范围为16.48mm～17.80mm，大肠杆菌为革兰氏阴性菌，说明本发明的漱口水对革兰氏阴性菌具有良好的抑制作用。表3-漱口水对白色念珠菌的抑菌效果由表3可知，本发明的漱口水对白色念珠菌有抑菌作用，抑菌环直径范围为7.08mm～8.64mm。(2)漱口水对幽门螺旋杆菌的抑菌实验将实施例1、实施例5、实施例7以及对比例1制备得到的漱口水，分别进行抑菌实验；具体实验步骤如下：1.试验用菌株：幽门螺旋杆菌hp11639。2.布氏肉汤血琼脂培养基：胰蛋白胨10g、葡萄糖10g、酵母粉2g、氯化钠5g、重亚硫酸钠0.1g、琼脂15g、蒸馏水1l、羊血液8～10％、抗生素混合液1％、ph7.2。3.hp液体培养基：布氏肉汤血琼脂培养基不加琼脂即为hp液体培养基。4.菌株的活化：取0.1ml冻融的hp保存菌株置于布氏肉汤血琼脂培养基平板上，涂布均匀，于36℃微需氧环境(n285％,co210％,o25％)下培养72h。5.菌悬液的制备：取活化的hp于10ml液体培养基中,培养12～18h,制成菌悬液，使菌悬液浓度达1×108cfu·ml-1。6.抑菌含漱液制剂制备：分别取实施例1、实施例5、实施例7和对比例1中制备得到的漱口水，加入到液体培养基中，制成处理浓度分别为40，50和55mg·ml-1的含漱口水制剂液。7.灭活试验：取菌悬液1ml分别加入到含不同浓度漱口水制剂液的试管中，同时设不含漱口水制剂为对照管。将含不同浓度漱口水制剂管和不含漱口水制剂对照管同时置于36℃微需氧环境下培养24h。从各管中取材料，经适当稀释后涂布于布氏肉汤血琼脂培养基平板上，于36℃微需氧环境下培养72h，计平板上存活菌落数。不含漱口水对照管在平板上菌落数计为起始菌落数。每个不同浓度均做3次重复实验，结果如下表4所示。表4-漱口水对幽门螺旋杆菌的抑菌效果由表4可知，幽门螺旋杆菌为革兰氏阴性菌，说明本发明的漱口水对革兰氏阴性菌具有良好的抑菌效果，从表4中实施例1和对比例1中比较可知，溶菌酶、双胍类化合物之间存在协同作用，可进一步提高漱口水对幽门螺旋杆菌的抑菌效果。(3)漱口水稳定性实验将实施1制备得到的漱口水于温度为37℃下保存90天(具体依据《消毒技术规范》)，测试漱口水各组分前后含量，并测试各组分下降率，其中聚六亚甲基双胍盐酸盐下降率为7.73％，葡萄糖酸氯己定下降率为5.34％，溶菌酶下降率为2.32％。由此可知本发明的漱口水具有良好的稳定性。(4)漱口水急性眼刺激试验将实施例1中的漱口水，依据《消毒技术规范》中急性眼刺激试验，测试漱口水对家兔的眼刺激试验，结果表明本发明的漱口水对家兔眼睛无刺激。由此说明本发明的漱口水对皮肤粘膜无刺激。(5)急性经口毒性试验将实施例1中的漱口水，依据《消毒技术规范》(2002版)中急性经口毒性试验，测试漱口水对小鼠的急性经口毒性试验，具体方法：试验对象：选择km小鼠20只，雌雄各半；受试物配制方法：以配制10ml为例：取实施例1中的漱口水5000mg，用蒸馏水定容至10ml，浓度为500mg/ml。受试样品给予方法：根据《消毒技术规范》2002年版中急性经口毒性试验方法进行：小鼠购买后经过3～5天的检疫确认，给予受试物前禁食过夜，不限制饮水，用受试样品配制液以0.1ml/10g体重经口灌胃给予，一日内一次给予动物。给予受试样品溶液后，连续观察14天，记录动物状况及死亡情况，对给予受试物后14d内死亡动物数和存活动物数分别进行统计，计算出ld50(半数致死量)。根据计算得出的ld50，按照以下标准评价该受试物的毒性。ld50大于5000mg/kg体重者属实际无毒；ld50为501mg/kg～5000mg/kg体重者属低毒；ld50为51mg/kg～500mg/kg体重者属中等毒；ld50为1mg/kg～50mg/kg体重者属高毒；ld50小于1mg/kg体重者属剧毒。实验结果如表5所示。表5-漱口水毒性试验结果由表5可知，本发明的漱口水安全性好，根据《消毒技术规范》(2002版)急性毒性分级标准，属于实际无毒。(6)漱口水治疗口腔溃疡试验选取复发性口腔溃疡患者90例，随机分成3组，分别使用实施例1、实施例5和对比例1的漱口水治疗，每日2次，每次20ml，三组持续治疗20天；疗效评定：显效：局部灼痛消失、溃疡面全面愈合、随访6个月无复发。有效：随访6个月内复发，但是复发间歇期延长、局部灼痛明显减轻、溃疡面有所缓解、复发次数减少。无效：临床症状没有得以缓解，甚至恶化。表6-漱口水治疗口腔溃疡试验结果显效有效无效总有效率实施例1818486.67％实施例51315293.3％对比例1617776.7％由表6可知，本发明的漱口水具有良好的治疗口腔溃疡的作用，尤其是植物提取物的加入可进一步提高治疗口腔溃疡的效果。(7)漱口水防龋试验随机选取志愿者60人，随机分为三组，每天早晚刷完牙之后，分别含实施例1、实施例5和对比例1的漱口水20ml，持续30s，测试变形链球菌在实验前后占总厌氧菌的百分比。试验结果如下表6所示。表7-漱口水防龋试验由表7可知，本发明的漱口水具有良好的防龋效果，尤其是植物提取物的加入可进一步提高防龋效果。以上所述仅为本发明的较佳实施方式而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12