一种5羟基色氨酸缓控释片制备方法与流程

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种5羟基色氨酸缓控释片制备方法。

背景技术：

5羟基色氨酸(简称为5-htp)是一种天然的植物提取物，分子量为220.23，具有多种生物活性，已作为重要的神经类药物和保健品。

5羟色氨酸可以通过血脑屏障，再转化为不能通过血脑屏障的5羟色胺，而5羟色胺可以调节情绪，促进褪黑素分泌，从而改善睡眠，但5羟色胺代谢较快，而且高剂量容易引起肠胃不适，国外作为膳食补充剂，骨架缓释片较多。但是骨架缓释片其成本较高，为有效延长释放时间，骨架材料占比会比较大，一般占到原料的30％左右，甚至更多。

技术实现要素：

为解决现有技术中，5羟基色氨酸骨架缓释片成本高的技术问题，本发明的技术方案如下：

本发明中的5羟基色氨酸缓控释片制备方法，包括以下步骤：

步骤s1、制备5羟基色氨酸结晶；

步骤s2、将5羟基色氨酸结晶制粒、烘干、压片，制得素片；

步骤s3、对素片采用缓释包衣预混剂进行包衣，同时根据释放速度需要，调节缓释包衣预混剂用量，达到预期释放速率；

其中缓释包衣预混剂按重量份包括：30～70份的主成膜材料、2～8份的抗粘连剂及1～6份的增塑剂。

在一种优选的实施方式中，所述主成膜材料为乙基纤维素。

在一种优选的实施方式中，所述抗粘连剂为二氧化硅、二氧化钛、滑石粉、植物炭黑、黑氧化铁、红氧化铁、黄氧化铁中的一种或多种。

在一种优选的实施方式中，所述增塑剂为菜籽油、大豆油、橄榄油、核桃油、花生油、可可脂、葵花籽油、炼乳、芝麻油、棕榈油、玉米油中的一种或多种。

在一种优选的实施方式中，利用缓释包衣预混剂对素片包衣，包衣与素片的重量比小于1:10。

在一种优选的实施方式中，利用缓释包衣预混剂对素片包衣，包衣与素片的重量比为1:25～1:12。

在一种优选的实施方式中，所述5羟基色氨酸缓控释片适用于药用级缓释片及食品级缓释片。

本发明中的5羟基色氨酸缓控释片制备方法，与现有技术相比，其有益效果为：

本发明通过包衣实现长效控释片，可以持续匀速释放有效成份，保持稳定的血药浓度，给脑部持续提供5羟色胺，持续缓解情绪低落，抑郁症状，相较于5羟色氨酸骨架缓释片，通过包衣缓释，缓释材料占到5羟色氨酸总量的4％～8％，不会超过10％，因此成本大幅降低。

本发明中的5羟基色氨酸缓控释片制备方法，在包衣预混剂中加入了抗粘连剂，一方面可以抗粘连，另一方面增加了衣膜的耐磨性；同时，还在缓释包衣预混剂中加入了增塑剂，从而使得衣膜的韧性增强，包衣过程中衣膜不会破损。本发明中的缓释包衣预混剂不仅可以用于制备片剂包衣。

本发明的生产可控性好：本发明包衣时虽然无法直接控制实际包衣厚度(实际包衣有损耗，损耗会在一定范围波动)，但可通过配制包衣预混剂时控制包衣粉重量，进而设置最大包衣增重。如果包衣时损耗比正常情况大，导致实际增重小，释放速度快于标准范围，可以返工补包衣，以符合释放速度标准的范围。

本发明的5羟基色氨酸缓控释片，5羟基色氨酸通过薄薄一层衣膜上的通道释放，释放速度是匀速释放，符合药典上对控释的定义。控释比缓释效果更好。

附图说明

图1是本发明中5羟基色氨酸缓控释片制备方法的流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明的附图，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明所涉及的包衣预混剂中，其成分有：

主成膜材料：乙基纤维素；

抗粘连剂：二氧化硅、二氧化钛、滑石粉、植物炭黑、黑氧化铁、红氧化铁、黄氧化铁；具体使用何种抗粘连剂需要根据需要选用。

增塑剂：菜籽油、大豆油、橄榄油、核桃油、花生油、可可脂、葵花籽油、炼乳、芝麻油、棕榈油、玉米油。具体使用何种增塑剂需要根据需要选用。

除上述三种成分外，还包括一些辅料：阿拉伯胶、β-环状糊精、巴西棕榈蜡、醋酸酯淀粉、d-甘露糖醇、瓜尔胶、果胶、海藻酸钾、海藻酸钠、黄原胶(又名汉生胶)、甲基纤维素、聚氧乙烯山、梨醇酐单油酸酯、聚乙烯醇、卡拉胶、麦芽糖醇、柠檬酸脂肪酸甘油酯、普鲁兰多糖、羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、乳酸钠、乳糖醇(又名4-β-d吡喃半乳糖-d-山梨醇)、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氧化羟丙基淀粉、α-环状糊精、γ-环状糊精、糊精、聚维酮k30、聚乙二醇、可溶性淀粉、三乙酸甘油酯、预胶化淀粉、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、白砂糖、麦芽糊精、绵白糖。

下面，将利用数据验证本申请的实用性及有效性。

对比例

本对比例使用现有技术中，利用5羟基色氨酸结晶制备得到的一批次的若干5羟基色氨酸片作为对比例。

实施例1

5羟基色氨酸缓控释片制备方法，流程图见图1，包括以下步骤：

步骤s1、制备5羟基色氨酸结晶；

步骤s2、将5羟基色氨酸结晶制粒、烘干、压片，制得素片；制得素片的过程使用现有技术中的制备方法即可；

步骤s3、对素片采用缓释包衣预混剂进行包衣，同时根据释放速度需要，调节缓释包衣预混剂用量，达到预期释放速率；

其中缓释包衣预混剂按重量份包括：30份的乙基纤维素、2份二氧化硅及1份核桃油。

包衣过程中，控制最终包衣与素片的重量比介于1:25～1:12之间，制得一个批次的若干5羟基色氨酸缓控释片。

实施例2

5羟基色氨酸缓控释片制备方法，包括以下步骤：

步骤s1、制备5羟基色氨酸结晶；

步骤s2、将5羟基色氨酸结晶制粒、烘干、压片，制得素片；

步骤s3、对素片采用缓释包衣预混剂进行包衣，同时根据释放速度需要，调节缓释包衣预混剂用量，达到预期释放速率；

其中缓释包衣预混剂按重量份包括：70份的乙基纤维素、8份二氧化钛及6份菜籽油及大豆油的混合物。

包衣过程中，控制最终包衣与素片的重量比介于1:25～1:12之间，制得一个批次的若干5羟基色氨酸缓控释片。

实施例3

5羟基色氨酸缓控释片制备方法，包括以下步骤：

步骤s1、制备5羟基色氨酸结晶；

步骤s2、将5羟基色氨酸结晶制粒、烘干、压片，制得素片；

步骤s3、对素片采用缓释包衣预混剂进行包衣，同时根据释放速度需要，调节缓释包衣预混剂用量，达到预期释放速率；

其中缓释包衣预混剂按重量份包括：50份的乙基纤维素、5份植物炭黑、黄氧化铁的混合物及4份芝麻油。

包衣过程中，控制最终包衣与素片的重量比介于1:25～1:12之间，制得一个批次的若干5羟基色氨酸缓控释片。

将对比例与实施例1～3制备得到的5羟基色氨酸缓控释片分别利用现有技术中的溶出度检测方法进行检测，得到各种5羟基色氨酸片的释放度。所得结果见表1：

表15羟基色氨酸片释放度

从上述结果可以看出，本发明的5羟基色氨酸缓控释片相较于无包衣的5羟基色氨酸片，释放速度缓慢，最终实现血药浓度平稳，维持有效血药浓度时间长，从而减少用药的次数，能给脑部持续提供5羟色胺，持续缓解情绪低落，抑郁症状，相较于5羟色氨酸骨架缓释片，通过包衣缓释，缓释材料占到5羟色氨酸总量的4％～8％，不会超过10％，成本大幅降低。

本发明中的5羟基色氨酸缓控释片制备方法，在包衣预混剂中加入了抗粘连剂，一方面可以抗粘连，另一方面增加了衣膜的耐磨性；同时，还在缓释包衣预混剂中加入了增塑剂，从而使得衣膜的韧性增强，包衣过程中衣膜不会破损。本发明中的缓释包衣预混剂不仅可以用于制备片剂包衣。

本发明的生产可控性好：本发明包衣时虽然无法直接控制实际包衣厚度(实际包衣有损耗，损耗会在一定范围波动)，但可通过配制包衣预混剂时控制包衣粉重量，进而设置最大包衣增重。如果包衣时损耗比正常情况大，导致实际增重小，释放速度快于标准范围，可以返工补包衣，以符合释放速度标准的范围。

本发明的5羟基色氨酸缓控释片，5羟基色氨酸通过薄薄一层衣膜上的通道释放，释放速度是匀速释放，符合药典上对控释的定义。控释比缓释效果更好。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。