本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种化脓性关节炎治疗药物组合物。
背景技术：
：化脓性关节炎，又称细菌性关节炎或败血症性关节炎，是一种引起关节结构破坏及功能损失的关节炎。化脓性关节炎好发于儿童、老年等体弱患者和慢性关节病患者，且以男性患者居多，发病部位常见于单一的肢体大关节，如肘关节、髋关节、膝关节等。患病后，主要症状为关节局部红、肿、热、痛、活动受限，以及高热等全身症状。从病因学上来说，大部分化脓性关节炎由化脓性致病菌引起。这些致病菌可经由血液、外科手术、关节腔穿刺、关节及其邻近组织的损伤等途径进入关节部位繁殖感染，或由邻近的感染病灶蔓延至关节。无论是何种原因引起的化脓性关节炎，均应当尽早诊断和治疗，以免造成永久性关节结构损伤和/或功能障碍。目前，用于治疗化脓性关节炎的药物以西药和外科手术治疗为主，例如服用有效的抗菌剂、经由关节腔穿刺注入抗菌剂、患肢固定及手术切开引流等。但是，这些疗法或者受限于有限的效力和较大的副作用，或者对患者造成较大的创伤，因此尚无法令人满意。因此，本领域存在对有效治疗化脓性关节炎的药物的未满足的迫切需求。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种化脓性关节炎治疗药物组合物。具体而言，本发明是基于以下预料不到的发现做出的：包含一定质量配比的作为活性成分的黄柏酮与鼠尾草酸的药物组合物具有对化脓性关节炎的优异的治疗和改善的作用。基于以上发现，本发明提供一种化脓性关节炎治疗药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含：1)黄柏酮；2)鼠尾草酸；和3)药学上可接受的载体，其中黄柏酮与鼠尾草酸之间的质量比是5～9:0.4～0.8。在一个实施方案中，黄柏酮与鼠尾草酸之间的质量比是6～8:0.5～0.7。在一个实施方案中，黄柏酮与鼠尾草酸之间的质量比是7:0.6。在一个实施方案中，所述药物组合物是外用制剂。在一个实施方案中，所述外用制剂是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、苯甲酸钠、桉叶油、吐温80、甘油和水组成，其中黄柏酮、鼠尾草酸、卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮和羧甲基纤维素钠之间的质量比是6～8:0.5～0.7:25～35:15～25:10～20:10～20。在一个实施方案中，黄柏酮、鼠尾草酸、卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮和羧甲基纤维素钠之间的质量比是7:0.6:30:20:15:15。此外，本发明还提供所述药物组合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将步骤1)得到的混合物制备成呈任何一种药学上可接受的剂型的形式的药物组合物。在一个实施方案中，所述方法包括如下步骤：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的20～30％的甘油和占水总质量的15～25％的水组成的混合媒介物中，然后在35-45℃搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物分份加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却，得到凝胶剂。在一个实施方案中，本发明提供一种化脓性关节炎治疗药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含：1)黄柏酮；2)鼠尾草酸；和3)药学上可接受的载体，所述组合物是凝胶剂，并且所述药学上可接受的载体由卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、苯甲酸钠、桉叶油、吐温80、甘油和水组成，其中黄柏酮、鼠尾草酸、卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮和羧甲基纤维素钠之间的质量比是6～8:0.5～0.7:25～35:15～25:10～20:10～20，并且所述组合物由包括如下步骤的方法制成：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的20～30％的甘油和占水总质量的15～25％的水组成的混合媒介物中，然后在35-45℃搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在40-50℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物分份加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却，得到凝胶剂。黄柏酮，又称奥巴叩酮(obacunone，cas号751-03-1)是一种主要存在于芸香科植物中的天然成分，据称具有抗癌、降压、镇咳、抗滴虫等作用。鼠尾草酸(carnosicacid，cas号3650--09-7)是一种来源于唇形科迷迭香属植物迷迭香(rosmarinusofficinalisl.)的天然成分，被广泛用于食用油脂、富油食品、烘焙食品、乳制品、肉类、水产品和糖果类等的抗氧化、防腐保鲜，另有报道其具有一定的抗氧化、延缓衰老作用；强减肥降脂功效作用；治疗心血管病及抗癌作用。现有技术中并未记载黄柏酮和鼠尾草酸二者具有治疗和改善化脓性关节炎的作用。本发明人在研究中意外地发现，黄柏酮对化脓性关节炎具有优异的治疗和改善的作用，并且与阳性对照雪松醇相比具有显著更好的作用。进一步地，申请人发现当将黄柏酮与鼠尾草酸以5～9:0.4～0.8的质量比组合使用时，甚至可以进一步提高黄柏酮对化脓性关节炎的上述作用。这说明本发明的药物组合物可以满足本领域中对具有高效的化脓性关节炎治疗效力的药物组合物的需求并提供更多的用药选择。为了使本发明的实质和精神得到进一步理解，下面结合具体实施例对本发明的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应当理解，这些描述只是用于进一步说明本发明的特征和优点，而绝非对本发明的权利要求构成任何限制。具体实施方式实施例1本实施例所述的药物组合物的各组分及其用量如下表中所示：其制备方法为：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的25％的甘油和占水总质量的20％的水组成的混合媒介物中，然后在40℃搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物分份加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却，得到凝胶剂。实施例2本实施例所述的药物组合物的各组分及其用量如下表中所示：组分用量黄柏酮7g鼠尾草酸0.6g卡波姆94130g海藻酸钠20g聚乙烯比咯烷酮15g羧甲基纤维素钠15g乙二胺四乙酸钠1.5g苯甲酸钠1g桉叶油0.5g吐温802g甘油150g水加至1000g其制备方法为：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的25％的甘油和占水总质量的20％的水组成的混合媒介物中，然后在40℃搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物分份加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却，得到凝胶剂。实施例3本实施例所述的药物组合物的各组分及其用量如下表中所示：组分用量黄柏酮8g鼠尾草酸0.7g卡波姆94135g海藻酸钠25g聚乙烯比咯烷酮20g羧甲基纤维素钠20g乙二胺四乙酸钠1.5g苯甲酸钠1g桉叶油0.5g吐温802g甘油150g水加至1000g其制备方法为：1)将黄柏酮与鼠尾草酸混合均匀；2)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的25％的甘油和占水总质量的20％的水组成的混合媒介物中，然后在40℃搅拌下加入步骤1)得到的混合物并使其充分溶解；3)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；4)趁热将步骤2)得到的混合物分份加入到步骤3)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却，得到凝胶剂。对比例1本对比例所述的药物组合物的各组分及其用量如下表中所示：组分用量黄柏酮7g卡波姆94130g海藻酸钠20g聚乙烯比咯烷酮15g羧甲基纤维素钠15g乙二胺四乙酸钠1.5g苯甲酸钠1g桉叶油0.5g吐温802g甘油150g水加至1000g其制备方法为：1)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的25％的甘油和占水总质量的20％的水组成的混合媒介物中，然后在40℃搅拌下加入黄柏酮并使其充分溶解；2)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；3)趁热将步骤1)得到的混合物分份加入到步骤2)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。对比例2本对比例所述的药物组合物的各组分及其用量如下表中所示：组分用量雪松醇7g卡波姆94130g海藻酸钠20g聚乙烯比咯烷酮15g羧甲基纤维素钠15g乙二胺四乙酸钠1.5g苯甲酸钠1g桉叶油0.5g吐温802g甘油150g水加至1000g其制备方法为：1)将苯甲酸钠溶解于由占甘油总质量的25％的甘油和占水总质量的20％的水组成的混合媒介物中，然后在40℃搅拌下加入雪松醇并使其充分溶解；2)将卡波姆941、海藻酸钠、聚乙烯比咯烷酮、羧甲基纤维素钠、乙二胺四乙酸钠、桉叶油、吐温80、剩余量的甘油和剩余量的水在45℃下搅拌直至获得均匀的凝胶基质；3)趁热将步骤1)得到的混合物分份加入到步骤2)得到的凝胶基质中，搅拌混匀并冷却得到凝胶剂。实验例本发明的药物组合物对化脓性关节炎的治疗效果的考察本实验例的目的是考察根据本发明实施例制得的药物组合物是否对化脓性关节炎具有改善和缓解的效力。1、调查对象本实验共募集到90名在临床上被诊断为化脓性关节炎的患者。其中，男性患者47名，女性患者43名，年龄在6-22岁之间，平均年龄为15.3岁。入选标准为：(1)患者的化脓性关节炎为肘关节或膝关节化脓性关节炎并经x-射线影像诊断证实；(2)患处具有红肿、发热、压痛、活动受限等症状，且活动时加剧；(3)患者未进行药物或手术治疗，并且无其它影响实验评估的重大疾病。将所有患者平均分配至3个组，每组30名患者。经专业医务人员评估，各个组的患者在脓性关节炎的严重程度之间具有可比性。所述实验得到了所有患者的书面同意。2、供试品根据实施例2及对比例1和2制备得到的凝胶剂。3、实验方法清洁皮肤后，将上述供试品早、中、晚各一次地涂抹至关节炎患处并轻轻按摩至完全吸收，剂量相当于每次施用约0.05g凝胶/cm2皮肤面积。给药共持续8周。4、评分标准请专业医务人员在实验周期结束后针对所有患者进行随访，并根据治疗前后的临床表现针对所述供试品对化脓性关节炎的治疗效果在0～5分的范围内打分，评分标准如下：然后，将各个供试品组的评分数值汇总，除以各组患者的总人数，从而得到其评分的平均值。5、实验结果组别评分实施例24.68±0.15对比例13.49±0.22对比例22.67±0.27(n＝30，结果表示为均值±标准差)使用studentt检验(student'sttest)考察各组结果之间的差异的统计学上的显著性，结果显示对于所述供试品对化脓性关节炎的治疗效果的评分而言，实施例2组与其他两组之间的评分差异具有统计学意义(p值<0.05)。5、讨论由上表的结果可以发现，黄柏酮对化脓性关节炎具有明显的治疗和改善的作用，并且与阳性对照雪松醇相比具有显著更好的作用。进一步地，当将黄柏酮与鼠尾草酸以6～8:0.5～0.7的质量比组合使用时，甚至可以进一步提高黄柏酮对化脓性关节炎的上述作用，几乎达到了“完全缓解”的程度。这说明本发明的采用特定的质量比的黄柏酮和鼠尾草酸作为活性成分的药物组合物能够提供对化脓性关节炎的显著的效力，进而可以用于治疗化脓性关节炎。以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，对于本
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的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和原理的前提下，还可以做出若干改进、修饰和等同替换等，这些改进、修饰和等同替换后的技术方案也应视为落在本发明的保护范围之内。当前第1页12