本发明属于药品制造领域，具体涉及一种甲硝唑制剂及制备方法。
背景技术：
甲硝唑口颊片适用于治疗牙龈炎、牙周炎及冠周炎，一般以口含的方式进行服用。目前生产的甲硝唑口颊片口味偏苦，适用人群窄，即便使用甜味剂进行改良，也存在无法满足糖尿病病人等特殊群体服用的要求。
不仅如此，现今的甲硝唑口颊片在生产过程中也存在着可压性差的问题，因此研究新的甲硝唑制剂配方及制备方法很有必要。
技术实现要素：
为解决现有技术中甲硝唑口颊片偏苦、可压性差且适用人群窄的技术问题，本发明提供一种甲硝唑制剂及制备方法。
具体技术方案如下：
一种甲硝唑制剂，其不同之处在于，所述甲硝唑制剂包括以下重量份数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：102份～118份，山梨醇：30份～40份，甜菊素：0.8份～2.5份，包合材料：5份～8份，缓释剂：4份～10份及助流剂：4份～10份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素
进一步，所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精。
所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：
薄荷脑：0.8份～1.5份，香精：0.8份～1.5份。
进一步，所述甲硝唑制剂包括以下重量份数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：105份～115份，山梨醇：32份～38份，甜菊素：1份～2份，包合材料：5份～8份，缓释剂：5份～8份及助流剂：5份～8份。
进一步，所述助流剂包括硬脂酸镁或滑石粉中的一种或两种。
上述述一种甲硝唑制剂的制备方法，其不同之处在于，包括以下步骤：
步骤s1:将所述包合材料干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将所述包合物粉末、所述甲硝唑、所述甘露醇及所述缓释剂混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后经过干燥得到颗粒a；
步骤s3:将所述颗粒a与山梨醇进行混合后进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
进一步，所述步骤s1中，所述包合材料的干燥温度为80℃～120℃，所述包合材料与所述甜菊素混合后依次进行球磨、粉碎及过筛后得到包合物粉末。
进一步，所述步骤s2中，将所述包合物粉末、所述甲硝唑、所述甘露醇及所述缓释剂混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃～90℃时收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为65％～80％的乙醇溶液。
进一步，所述步骤s3中，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min～800r/min的速度情况下进行整粒。
进一步，，所述步骤s1中，将所述包合材料干燥后分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为(2～4):1；
所述步骤s3中，将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，得到颗粒b。
进一步，所述步骤s4中，将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：(1)本发明甲硝唑制剂配比合理，口感佳，且适合糖尿病人特殊人群使用，适应人群广；(2)加入缓释剂，甜味持久；(3)可压性强。
具体实施方式
以下结合本发明实施例进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
本发明中“甲硝唑”为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，是一种抗厌氧菌和抗原虫药物，主要用于治疗或预防由厌氧菌引起的系统或局部感染。
本发明中“甜菊素”有约砂糖300倍的甜味。由于热量低、易溶于水或酒精，也具耐热性，可谓无热量之代糖产品，是糖尿病患者的饮食或瘦身食品常用的甘味料。
本发明中“湿法制粒”是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
本发明中“整粒”是制粒之后的一道工序，调整制软材之后干燥的颗粒，整合成均匀颗粒，提高颗粒的流动性和可压性。
实施例一
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：110份，山梨醇：35份，甜菊素：1.5份，包合材料：6份，缓释剂：6份及助流剂：7份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1份，香精：1份。所述香精包括甜橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在80℃温度下干燥后，将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3.5:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃时收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例二
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：105份，山梨醇：32份，甜菊素：1份，包合材料：5份，缓释剂：5份及助流剂：5份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：0.8份，香精：0.8份。所述香精包括水蜜桃粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在120℃温度下干燥后将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为4:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥至物料温度为90℃收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在800r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例三
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：108份，山梨醇：34份，甜菊素：1.2份，包合材料：6份，缓释剂：5份及助流剂：7份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：0.9份，香精：0.9份。所述香精包括柠檬粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在90℃温度下干燥后将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度为82℃收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为65％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在500r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例四
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：112份，山梨醇：36份，甜菊素：1份，包合材料：5份，缓释剂：6份及助流剂：5份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1.1份，香精：1.1份。所述香精包括柠檬粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在100℃温度下干燥后将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为2.5:1；粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度为84℃收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在550r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例五
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：114份，山梨醇：37份，甜菊素：1.7份，包合材料：7份，缓释剂：7份及助流剂：6份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1.3份，香精：1.3份。所述香精包括香橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在110℃温度下干燥后将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为4：1；粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度为86℃收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为75％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在600r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例六
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：115份，山梨醇：38份，甜菊素：2份，包合材料：8份，缓释剂：8份及助流剂：8份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1.5份，香精：1.5份。所述香精包括香橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在115℃温度下干燥后将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3.5:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度为88℃收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为80％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在700r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
对比例一
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：110份，山梨醇：35份，甜菊素：1.5份，包合材料：6份，缓释剂：6份及助流剂：7份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1份，香精：1份。所述香精包括甜橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在80℃温度下干燥后，将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3.5:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇、山梨醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃时收料得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
对比例二
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：110份，山梨醇：35份，甜菊素：1.5份，缓释剂：6份及助流剂：7份；所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；
所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1份，香精：1份。所述香精包括甜橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述甜菊素、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合，加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃收料得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s2:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述山梨醇加入至颗粒a进行混合后进行整粒，待整粒。选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s3:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
对比例三
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：110份，山梨醇：35份，甜菊素：1.5份，包合材料：4份，缓释剂：6份及助流剂：7份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1份，香精：1份。所述香精包括甜橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:
将所述包合材料在80℃温度下干燥后，将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3.5:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃时收料得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
对比例四
一种甲硝唑口颊片，包括以下重量分数的组分：
甲硝唑：1份，甘露醇：110份，山梨醇：35份，甜菊素：1.5份，包合材料：9份，缓释剂：6份及助流剂：7份；所述包合材料包括羟丙基-β-环糊精，所述助流剂包括硬脂酸镁；所述缓释剂包括羟丙甲纤维素e50；所述甲硝唑制剂还包括薄荷脑及香精；所述薄荷脑及所述香精的重量份数如下所示：薄荷脑：1份，香精：1份。所述香精包括甜橙粉末香精。
按下列步骤进行制备：
步骤s1:将所述包合材料在80℃温度下干燥后，将所述包合材料分成包合部分及吸收部分，将所述包合部分干燥后与所述甜菊素进行混合制成粉末，得到包合物粉末，所述包合部分与所述甜菊素的质量比为3.5:1；,粉碎及过筛80目后制成粉末，得到包合物粉末；
步骤s2:将包合物粉末、甲硝唑、甘露醇及羟丙甲纤维素e50混合后加入润湿剂进行湿法制粒，然后干燥物料温度升至80℃时收料，得到颗粒a；所述润湿剂为质量分数为70％的乙醇溶液；
步骤s3:将薄荷脑溶于质量分数95％的乙醇溶液中得到薄荷脑乙醇溶液，然后将所述薄荷脑乙醇溶液与所述吸收部分混合，待所述薄荷脑乙醇溶液被吸收部分吸收后，与所述山梨醇加入至颗粒a后进行整粒，选取孔径为2.0mm的不锈钢筛网和4.0mm厚度的垫片安装好，在400r/min的速度情况下进行整粒，得到颗粒b；
步骤s4:将所述颗粒b与所述助流剂及香精混合后进行压片，得到所述甲硝唑制剂。
实施例七
将各实施例及对比例进行甜味测试及可压性测试。
甜味测试
选取20人为参照，分别对实施例、对比例及市面上某品牌甲硝唑口颊片进行评定，甜味等级分为苦、较苦、较甜、甜，评定结果如表1所示。
表1甲硝唑口颊片口味评定结果
可压性测试
取一颗药片置于硬度测试仪上，测数，连续测四颗药片的硬度，记录平均数，结果如表2所示。
表2甲硝唑口颊片硬度检测结果
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。