一种治疗口腔溃疡的中药组合物、中药膜剂及制备方法和应用与流程

本发明涉及中药组合物技术领域，尤其涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物、中药膜剂及制备方法和应用。

背景技术：

口腔溃疡是临床上最常见的口腔粘膜病，临床主要表现为口腔内散在的椭圆形或圆形小糜烂面，周围充血水肿，患者自觉疼痛，影响日常生活。一般人群的患病率可高达20％，但是其主要致病原因仍未确定，中医认为口腔溃疡多由火热引起，故治疗上应以清热解毒，散瘀止痛为主。据调查，目前市场上最常用的治疗口腔溃疡药物有四环华素片、意可贴、冰硼散、养阴生肌散等，但疗效不是很显著。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物、中药膜剂及制备方法和应用，本发明的中药组合物和中药膜剂用于治疗口腔溃疡，治疗效果好，药效持续时间长。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包括以下质量份的原料：八宝提取物1～5份、白屈菜提取物0.1～2.5份、维生素c2.5～7.5份、复合维生素b0.25～0.75份和冰片0.5～2.5份。

优选的，所述八宝提取物采用以下方法制备获得：

s1.将八宝和乙醇水溶液混合，浸泡，回流提取得到提取液，去除提取液中乙醇，得到八宝粗提物；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为65％～75％；

s2.采用乙酸乙酯对八宝粗提物进行萃取得到萃取液，去除萃取液中乙酸乙酯，得到八宝提取物。

优选的，所述白屈菜提取物采用以下方法制备获得：

将白屈菜和乙醇水溶液混合，浸泡，回流提取得到提取液，去除提取液中乙醇，得到白屈菜提取物；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为75％～85％。

优选的，所述复合维生素b包括维生素b5、维生素b3、维生素b6、维生素b2、维生素b1、维生素b12；所述复合维生素b中维生素b5的含量为80～100mg/g；所述复合维生素b中维生素b3的含量优选为180～200mg/g；所述复合维生素b中维生素b1的含量为20～30mg/g；所述复合维生素b中维生素b2的含量为40～50mg/g；所述复合维生素b中维生素b6的含量为40～50mg/g；所述复合维生素b中维生素b12的含量为100～250mcg/g。

优选的，所述中药组合物的粒径≤106μm。

本发明还提供了一种治疗口腔溃疡的中药膜剂，包括以下原料：上述方案所述中药组合物；以八宝提取物的质量份为1～5份计，所述中药膜剂还包括以下重量份的成分：8～12份聚乙烯醇17-88、1.5～2.5份山梨醇、1～3份甘油和65～85份的注射用水。

本发明还提供了上述方案所述中药膜剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将所述聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油和部分注射用水混合，浸润溶胀后，80～95℃溶解，得到溶液；

2)将上述方案所述中药组合物和剩余注射用水混合均匀、与步骤1)得到的所述溶液搅拌均匀，得到混合料；

3)采用步骤2)所述混合料进行涂膜，成膜厚度为0.1～0.2mm，干燥，得到中药膜剂。

优选的，步骤3)中所述涂膜的温度为42～48℃。

优选的，步骤3)中所述干燥的温度为65～75℃。

本发明还提供了上述方案所述中药组合物或者所述中药膜剂在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明提供了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包括以下原料：八宝提取物、白屈菜提取物、维生素c、复合维生素b和冰片。本发明的中药组合物中八宝提取物具有清热解毒，散瘀消肿，止血止痛的作用；白屈菜提取物具有较好的镇痛作用；维生素c和复合维生素b合用，能够促进创面愈合；冰片不仅具有止痛和治疗口腔溃疡的作用，而且能增加药物透皮速度或增加药物透皮量。本发明的中药组合物具有清热解毒，散瘀消肿，生肌止痛之功，临床上用于口腔溃疡治疗具有良好的治疗效果。

附图说明

图1为本发明制备的中药膜剂。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗口腔溃疡的中药组合物，包括以下质量份的原料：八宝提取物1～5份、白屈菜提取物0.1～2.5份、维生素c2.5～7.5份、复合维生素b0.25～0.75份和冰片0.5～2.5份；所述中药组合物的粒径优选为≤106μm。

本发明中，所述中药组合物包括八宝提取物1～5份，优选为2～4份，更优选为3份；本发明中，所述八宝提取物的作用是清热解毒，散瘀消肿，止血止痛；所述八宝提取物优选的采用以下方法制备获得：

s1.将八宝和乙醇水溶液混合，浸泡，回流提取得到提取液，去除提取液中乙醇，得到八宝粗提物；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为65％～75％；

s2.采用乙酸乙酯对八宝粗提物进行萃取得到萃取液，去除萃取液中乙酸乙酯，得到八宝提取物。

本发明首先将八宝和乙醇水溶液混合，浸泡，回流提取得到提取液，去除提取液中乙醇，得到八宝粗提物；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为65％～75％，优选为70％；所述八宝来源于常规市售；所述八宝优选为经晒干处理的八宝，本发明对所述晒干的含水量没有特殊要求，以本领域常规含水量为准；所述将八宝和乙醇水溶液混合前，优选的还包括对八宝进行粉碎处理；所述粉碎后的八宝的粒径优选为≤106μm；所述浸泡的温度优选为20～30℃，更优选为25℃；所述浸泡的时间优选为20～30min；所述浸泡的作用为是使药材软化，细胞吸水膨胀，易于有效成分的溶出；所述八宝的质量和乙醇水溶液的体积比优选为1:6～1:8，更优选为1:7；所述回流提取的次数优选为2次，每次回流提取的时间优选为2h；所述去除提取液中乙醇的设备优选为旋转蒸发仪。

得到八宝粗提取后，本发明采用乙酸乙酯对八宝粗提物进行萃取得到萃取液，去除萃取液中乙酸乙酯，得到八宝提取物；本发明对乙酸乙酯和八宝提取物的比例没有特殊限制，以本领域常规用量为准；所述萃取的次数优选为2次，每次萃取的时间优选为静置分层即可；所述萃取的温度优选为20～30℃，更优选为25℃。

本发明中，所述中药组合物包括白屈菜提取物0.1～2.5份，优选为0.5～2份，更优选为1～1.5份；本发明中，所述白屈菜提取物的作用是镇痛作用；所述白屈菜提取物优选的采用以下方法制备获得：将白屈菜和乙醇水溶液混合，浸泡，回流提取得到提取液，去除提取液中乙醇，得到白屈菜提取物；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为75％～85％，优选为80％；所述白屈菜的质量和乙醇水溶液的体积比优选为1:5～1:6；所述回流提取的次数优选为2次，每次回流提取的时间优选为2h；所述去除提取液中乙醇的设备优选为旋转蒸发仪。

本发明中，所述中药组合包括维生素c2.5～7.5份，优选为3.5～6.5份，更优选为4.5～5.5份；所述维生素c来源于常规市售，本发明具体实施过程中，所述维生素c购自于石药集团维生药业(石家庄)有限公司；本发明中，所述中药组合物包括复合维生素b0.25～0.75份，优选为0.35～0.65份，更优选为0.45～0.55份；所述复合维生素b优选的包括维生素b5、维生素b3、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、叶酸和麦芽糊精，更优选的还包括维生素b5、维生素b3、维生素b1、维生素b2、和维生素b6；所述复合维生素b中叶酸的含量优选为800mcg/g；所述复合维生素b中维生素b1(硫胺)的含量优选为20～30mg/g；所述复合维生素b中维生素b2(核黄素)的含量优选为40～50mg/g；所述复合维生素b中维生素b3(烟酸)的含量优选为180～200mg/g；所述复合维生素b中维生素b5(泛酸)的含量优选为80～100mg/g；所述复合维生素b中维生素b6(吡哆素)的含量优选为40～50mg/g；所述复合维生素b中维生素b12(钴铵)的含量优选为100～250mcg/g；本发明具体实施过程中，所述复合维生素b购自于河南正兴食品添加剂有限公司；本发明中，所述复合维生素能加速机体新陈代谢，保护黏膜组织，并促进黏膜修复和再生，抑制炎症继续发展，有利于溃疡更快的愈合，本发明将所述维生素c和复合维生素b合用，能够显著促进创面愈合。

本发明中，所述中药组合物包括冰片0.5～2.5份，优选为1～2份，更优选为1.5份；所述冰片来源于常规市售，本发明具体实施过程中，所述冰片购自于江西雪松天然药业有限公司；本发明中，所述冰片不仅具有止痛和治疗口腔溃疡的作用，而且能增加药物透皮速度或增加药物透皮量。

本发明的中药组合物中八宝提取物具有清热解毒，散瘀消肿，止血止痛的作用；白屈菜提取物具有较好的镇痛作用；维生素c和复合维生素b合用，能够促进创面愈合；冰片不仅具有止痛和治疗口腔溃疡的作用，而且能增加药物透皮速度或增加药物透皮量。本发明的中药组合物具有清热解毒，散瘀消肿，生肌止痛之功，临床上用于口腔溃疡治疗具有良好的治疗效果。

本发明中，所述中药组合物优选的采用以下方法制备得到：将所述八宝提取物、白屈菜提取物、维生素c、复合维生素b和冰片混合，研磨成极细粉，加入剩余注射用水搅拌均匀，得到中药组合物；所述混合的温度优选为20～30℃，更优选为25℃；所述混合的方式优选为搅拌混合；本发明对所述混合的时间和搅拌的转速没有特殊限制，以混合均匀为准。

本发明还提供了一种治疗口腔溃疡的中药膜剂，包括以下原料：上述方案所述中药组合物；以八宝提取物的质量份为1～5份计，所述中药膜剂还包括以下重量份的成分：8～12份聚乙烯醇17-88(pva17-88)、1.5～2.5份山梨醇、1～3份甘油和65～85份的注射用水。

本发明中，所述中药膜剂包括8～12份聚乙烯醇17-88，优选为10份；所述聚乙烯醇17-88来源于常规市售，本发明具体实施过程中，所述聚乙烯醇17-88购自于天津市巴斯夫化工有限公司；本发明中，所述聚乙烯醇17-88为成膜辅料。

本发明中，所述中药膜剂包括1.5～2.5份山梨醇，优选为2份；所述山梨醇来源于常规市售；本发明中，所述山梨醇的作用是增塑剂，可防止膜剂脆碎。

本发明中，所述中药膜剂包括1～3份甘油，优选为2份；所述甘油来源于常规市售；本发明中，所述甘油的作用是增塑剂，可防止膜剂脆碎。

本发明中，所述中药膜剂包括65～85份的注射用水，优选为70～80份，更优选为75份；本发明中，所述注射用水的作用是溶解膜剂辅料。

本发明将所述中药组合物与成膜材料聚乙烯醇17-88及其他辅料甘油、山梨醇、注射用水制成中药膜剂；聚乙烯醇17-88、甘油、山梨醇和注射用水无毒、无刺激性、性质稳定，并与中药提取物具有良好的兼容性。

本发明的中药膜剂为单层、口腔用、黄色透明膜剂，外观完整光洁、厚度一致、黄色透明、色泽均匀、无明显气泡(参见图1)。本发明的中药膜剂没有任何矫味剂和食用色素，志愿者顺应性较好；但是有甜味或芳香气味的食物更受儿童的青睐，本发明也可添加适量的矫味剂，提高患者用药的顺应性。本发明的中药膜剂的优点是用药剂量准确，质量稳定，疗效确切。不经过胃肠道、肝脏的首过作用，对口腔溃疡可予以直接靶向给药；贴于口腔溃疡表面，可产生持久的清热、止痛作用，促进创面愈合；而且药效持续时间长，携带和使用均较为方便。

本发明还提供了上述方案所述中药膜剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将所述聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油和部分注射用水混合，浸润溶胀后，80～95℃溶解，得到溶液；

2)将上述方案所述中药组合物研磨成极细粉末，加剩余注射用水，搅拌均匀后，与步骤1)得到的所述溶液搅拌混合，得到混合料；

3)采用步骤2)所述混合料进行涂膜，成膜厚度为0.1～0.2mm，干燥，得到中药膜剂。

本发明首先将所述聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油和部分注射用水混合，浸润溶胀后，80～95℃溶解，得到溶液；本发明对所述混合的温度、时间和方式没有特殊限制，以混合均匀为准；本发明对所述部分注射用水的用量没有特殊限制，以将聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油都能够浸没、加入条件下溶解为准；所述溶解的温度优选为90℃；本发明对所述溶解的时间没有特殊限制，以溶解完全为准。

得到溶液后，本发明将上述方案所述中药组合物研磨成极细粉末，加剩余注射用水，搅拌均匀后，与溶液混合，得到混合料；所述混合的温度优选为80℃；所述混合的方式优选为搅拌混合；本发明对所述混合的时间和搅拌的转速没有特殊限制，以混合均匀为准；本发明得到混合料后，优选的还包括将所述混合料置于45℃条件下静置除去混合料中的气泡或者超声除去混合料中的气泡；所述静置的时间优选为没有特殊限制，以气泡明显去除为度；所述超声的温度优选为45℃；所述超声的时间优选为15min。

除去混合料中的气泡后，本发明采用所述混合料进行涂膜，成膜厚度为0.1～0.2mm，干燥，得到中药膜剂；所述涂膜的器具优选为玻璃板，玻璃板上提前涂抹一层液状石蜡或甘油，方便后续的脱膜操作；所述涂抹的温度优选为42～48℃，更优选为45℃；所述成膜厚度优选为0.15mm；所述干燥的温度优选为65～75℃，更优选为70℃；所述干燥的时间优选为45min；所述干燥的方式优选为通风干燥；所述干燥后，本发明还包括对干燥后的中药膜进行切割，切割得到的中药膜剂的形状包括正方形或圆形；所述正方形中药膜剂的边长优选为0.5～1cm；所述圆形中药膜剂的直径优选为0.5～1cm。

得到中药膜剂后，本发明优选的还包括对所述中药膜剂进行灭菌；所述灭菌的方式优选为紫外灭菌；所述灭菌的时间优选为30min(正反面各15min)。

本发明还提供了上述方案所述中药组合物或者所述中药膜剂在制备治疗口腔溃疡的药物中的应用；本发明的中药组合物的剂型不仅限于中药膜剂(口腔膜剂)，还包括其他医学上常规的剂型，例如，散剂、黏附片；所述中药组合物应用的方式是将所述中药组合物涂抹或黏附于口腔溃疡的表面；所述中药膜剂应用的方式是将所述中药膜剂贴敷于口腔溃疡的表面；所述贴敷的次数优选为4次/d，5d为一个治疗疗程。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1一种治疗口腔溃疡的中药组合物

1.原料组成。

注：所述复合维生素b购自于河南正兴食品添加剂有限公司。

2.制备方法

1)八宝药材，晒干，粉碎后过40目筛，然后用体积百分含量为70％的乙醇水溶液于25℃浸泡20min，料液比(药粉质量与乙醇水溶液体积之比)分别为1:8、1:6回流提取2次，每次2h。合并提取液，用旋转蒸发仪去除溶剂，得粗提物，用乙酸乙酯萃取2次，挥干溶剂，得八宝提取物，备用。

2)白屈菜药材，晒干，粉碎后过40目筛，然后用体积百分含量为80％的乙醇水溶液于25℃浸泡20min，料液比(药粉质量与乙醇水溶液体积之比)分别为1:6、1:5回流提取2次，每次2h。合并提取液，用旋转蒸发仪去除溶剂，得白屈菜提取物，备用。

3)将八宝提取物、白屈菜提取物、维生素a、复合维生素b和冰片混合，研磨成极细粉末，过150目筛，得到中药组合物。

实施例2一种治疗口腔溃疡的中药组合物

1.原料组成。

注：所述复合维生素b购自于河南正兴食品添加剂有限公司。

2.制备方法同实施例1。

实施例3一种治疗口腔溃疡的中药膜剂

1.原料组成

2.制备方法

1)将处方量聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油加适量(将上述物料浸没即可)注射用水混匀，浸润溶胀后，加热至90℃使溶解，得到辅料，备用。

2)将实施例1的中药组合物加剩余注射用水，搅拌均匀后，与溶解好的辅料混合均匀，45℃保温静置，除去气泡。

3)将玻璃板预热至相同温度(45℃)后，涂膜，成膜厚度为0.15mm，70℃干燥，切割成边长为1cm的正方形形状。

4)至紫外灯下灭菌30min(正反面各15min)，得到治疗口腔溃疡的中药膜剂。

实施例4一种治疗口腔溃疡的中药膜剂

1.原料组成。

2.制备方法

1)将处方量聚乙烯醇17-88、山梨醇、甘油加适量(将上述物料浸没即可)注射用水混匀，浸润溶胀后，加热至90℃使溶解，得到辅料，备用。

2)将实施例2的中药组合物加剩余注射用水，搅拌均匀后，与溶解好的辅料混合均匀，45℃保温静置，除去气泡。

3)将玻璃板预热至相同温度(45℃)后，涂膜，成膜厚度为0.15mm，70℃干燥，切割成边长为1cm的正方形形状。

4)至紫外灯下灭菌30min(正反面各15min)，得到治疗口腔溃疡的中药膜剂。

实施例5实施例1的中药组合物的镇痛效果

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为主药低剂量组(100mg·kg^-1)、主药中剂量组(200mg·kg^-1)、主药高剂量组(400mg·kg^-1)、阿司匹林组(200mg·kg^-1)及生理盐水组(20ml·kg^-1)。每组10只，灌胃给药。给药容积20ml·kg^-1。生理盐水组和阿司匹林组给药30min后、给药组给药60min后，腹腔注射0.6％冰醋酸10ml·kg^-1，观察记录15min内小鼠出现扭体反应鼠数和扭体次数，计算扭体次数均值及抑制扭体反应次数百分率。按照下列公式计算抑制百分率：

抑制百分率％＝(对照组扭体次数－给药组扭体次数)/对照组扭体次数*100％。

结果显示：主药各剂量组能够抑制醋酸引起的小鼠扭体反应次数和扭体反应鼠数，其中主药中剂量组抑制百分率为78.33％，高于阿司匹林组，说明其中剂量组镇痛效果已十分明显(注：与生理盐水组比较，p<0.05)。

实施例6实施例1的中药组合物的抗炎效果

分别称取18～22g健康小白鼠40只，随机将40只小鼠分为主药低剂量组(100mg·kg^-1)、主药中剂量组(200mg·kg^-1)、主药高剂量组(400mg·kg^-1)、阿司匹林组(200mg·kg^-1)及生理盐水组(20ml·kg^-1)。每组8只，雌雄各半，苦味酸标记。每只小鼠按20ml·kg^-1给药，连续给药七天。第七天给药30min后，各组小鼠于右耳正反面涂上二甲苯50μl致炎，1h后将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，立即称重并记录其质量，计算肿胀度和肿胀率。

肿胀度＝右耳质量-左耳质量；肿胀率＝(右耳质量-左耳质量)/左耳重量*100％。

实验结果：二甲苯致炎后，主药各剂量组小鼠耳廓肿胀率均低于生理盐水组(p<0.05)，其中主药高剂量组的小鼠耳廓肿胀率为21.76±4.37，降低显著(p<0.01)。

实施例7实施例3的中药膜剂治疗口腔溃疡的效果

抽选7名患有口腔溃疡志愿者，男3例，女4例，年龄18～68岁，平均(41.71±17.33)岁；病程3～12天。先将溃疡面的唾液用消毒药棉去除，再将1cm*1cm膜贴于溃疡部位。膜剂贴敷为4次/d；5d为1个治疗疗程。

治疗效果评估标准：用药1～2d，疼痛消失或明显改善，溃疡面积缩小1/2以上，第3天完全愈合则为显效；用药3～4d，疼痛消失或缓解，溃疡面积明显缩小，第6天完全愈合则为有效；达不到以上标准则为无效。总有效＝显效+有效。

结果表明，7例均有效果，总有效率为100.0％。溃疡处贴膜1min后，开始发挥止痛效果；用药1～2d疼痛明显改善，用药3d，疼痛消失，中心溃疡部位红肿或白膜明显缩小，5d基本治愈，且均无不良反应发生。

结果表明，本发明的中药膜剂能快速改善患者疼痛的症状，在患病部位停留时间长，能够较长时间的治疗和保护溃疡面，发挥局部止痛、抗炎、加速溃疡愈合、缩短病程的作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。