本发明属于兽用药技术领域，特别是涉及一种阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法。
背景技术：
阿苯达唑伊维菌素预混剂是一种抗寄生虫药，用于驱除猪体内线虫、吸虫、绦虫及体外寄生虫。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍atp的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。伊维菌素对体内外寄生虫特别是节肢昆虫和体内线虫具有良好驱杀作用，主要用于驱除猪的胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫。是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。但对绦虫、吸虫及原生动物无效。药理作用为打开谷氨酸控制的氯离子通道，增强神经膜对氯的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，从而导致虫体死亡。主要成分阿苯达唑具有致畸胎作用；伊维菌素超剂量可引起中毒，无特效解毒药。
现有技术中《兽药质量标准》（化学药品卷）2017年版收载的驱杀寄生虫药如阿苯达唑伊维菌素片、伊维菌素伊维菌素粉、阿苯达唑伊维菌素预混剂等驱杀寄生虫有一定的局限性。这些制剂都存在用法上为内服和混饲使用药物，患畜常有吞咽困难不愿服药的情況，而伊维菌素预混剂由于使用剂量很小，在饲料中混合不均匀而出现中毒事故的风险。
现有技术中出现了阿苯达唑伊维菌素干混悬剂和阿苯达唑伊维菌素预混剂的报道，例如申请号为cn201310456352.3、申请号为cn201710499694.1和申请号为cn201611022255.3均有报道，这些制剂都存在混合伊维菌素时，采用先对伊维菌素进行等量递加混合，混合操作过程时间长，工艺繁琐，工业大生产中不便。
因此，如何解决上述现有技术存在的缺陷成为了该领域技术人员努力的方向。
技术实现要素：
本发明的目的就是：克服现有技术中阿苯达唑和伊维菌素在混合中的操作不便，以及普通阿苯达唑伊维菌素预混剂在养殖户使用中，拌料不均匀或投入饮水器中很快沉淀而引起采食剂量不均匀的中毒风险缺点，提供一种阿苯达唑伊维菌素预混剂及其制备方法，通过对阿苯达唑伊维菌素预混剂工艺配方进行改进、采用湿法变色混合复烘干制备阿苯达唑伊维菌素预混剂，可以为其工业大生产，安全使用提供有效保障，能完全解决上述现有技术的不足之处。
本发明的目的通过下述技术方案来实现：一种阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下重量配比的原辅料：阿苯达唑：5.0～15.0%，伊维菌素：0.1～0.5%，水：4.0～10.0%，乙醇：4.0～10.0%，聚山梨酯-80：0.2～1.0%，司盘-80：0.2～1.0%，十二烷基硫酸钠：1.5～3.0%，聚乙烯吡咯烷酮k30：1.0～4.5%,无水葡萄糖：65.0～86.2%，食用调色剂果绿：0.1%～0.5%。
作为优选方式之一，所述阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下质量百分比的组分：阿苯达唑：6.0～10.0%，伊维菌素：0.15～0.45%，水：4.5～8.5%，乙醇：5～9.5%，聚山梨酯-80：0.25～0.85%，司盘-80：0.25～0.85%，十二烷基硫酸钠:2～2.8%，聚乙烯吡咯烷酮k30：1.5～4.0%,无水葡萄糖：65.0～85.5%，食用调色剂果绿：0.15%～0.45%。
作为优选方式之一，所述阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下质量百分比的组分：阿苯达唑：7～8.0%，伊维菌素：0.25～0.35%，水：5.5～7.5%，乙醇：6～7.5%，聚山梨酯-80：0.35～0.95%，司盘-80：0.35～0.75%，十二烷基硫酸钠:2.2～2.5%，聚乙烯吡咯烷酮k30：1.8～3.5%,无水葡萄糖：68.0～80.5%，食用调色剂果绿：0.20%～0.35%。
作为优选方式之一，所述阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下质量百分比的组分：阿苯达唑：7.5%，伊维菌素：0.32%，水：6.5%，乙醇：6.8%，聚山梨酯-80：0.65%，司盘-80：0.55%，十二烷基硫酸钠:2.3%，聚乙烯吡咯烷酮k30：2.5%,无水葡萄糖：75.5%，食用调色剂果绿：0.25%。
本发明阿苯达唑伊维菌素预混剂的制备方法，包括如下制备步骤：
一、按重量百分比称取各组分，阿苯达唑过9号筛，其余各组分分别过5号筛，备用；
二、取配方量中的水和乙醇混合均匀，得混合溶液a，然后将配方量的阿苯达唑和伊维菌素加入到溶液a中，搅拌均匀，得阿苯达唑伊维菌素混悬物b；
三、将聚山梨酯-80、司盘-80、聚乙烯吡咯烷酮k30依次加入阿苯达唑伊维菌素混悬物b中，搅拌均匀，得混悬物c；
四、取配方量的十二烷基硫酸钠、糖粉混合均匀，得混合粉d；
五、将混悬物c倒入混合粉d中混合均匀，制得混合物e；
六、用制粒机将混合物e制粒，粒度14目，然后烘干，得颗粒f；
七、将颗粒f在粉碎机中粉碎成细粉，既得阿苯达唑伊维菌素预混剂成品。
作为优选方式之一，步骤二中，搅拌时间为10分钟。
作为优选方式之一，步骤三中，将聚山梨酯-80、司盘-80、聚乙烯吡咯烷酮k30依次加入阿苯达唑伊维菌素混悬物b中，搅拌时间为5分钟；然后再加入食用调色剂果绿，搅拌均匀，再用均质机均质30分钟，得混悬物c为深绿色均质混悬物。
作为优选方式之一，步骤四中，糖粉为无水葡萄糖，混合时在槽式混合机中混合。
作为优选方式之一，步骤五中，将混悬物c分五次投入混合粉d中，每次投入1/5量混悬物c，边加入边混合，每次混合10分钟，然后再混合30分钟，制得蓝色均匀的混合物e。
作为优选方式之一，步骤六中，将混合物e用制粒机制成颗粒，粒度14目，然后将颗粒在热风循环烘箱中80℃烘干2小时，得颗粒f。
与现有技术相比，本发明克服了现有技术中阿苯达唑和伊维菌素在等量递加稀释混合过程中，时间长、操作繁琐，以及普通阿苯达唑伊维菌素预混剂在养殖户使用中，拌料不均匀或投入饮水器中很快沉淀而引起采食剂量不均匀的中毒风险缺点。
本发明的有益效果在于：采用本发明所述阿苯达唑伊维菌素预混剂制备方法，制备中先将阿苯达唑和伊维菌素均匀混悬于液体中，采用湿法变色混合复烘干制备，避免了伊维菌素在等量混合操作中的繁琐，且能够混合均匀，分散性好，主成分含量达标；采用本方法制备所得的阿苯达唑伊维菌素，直接按比例添加在自动饮水器中使用，临床用药经饮水给药，提高了阿苯达唑与伊维菌素在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便大中型养殖场饮水给药；大大的改善了阿苯达唑伊维菌素预混剂的适口性，用于猪等味觉灵敏的动物群时，有诱食功能；本发明制备工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：一种阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下重量配比的原辅料：阿苯达唑：7.5%，伊维菌素：0.32%，水：6.5%，乙醇：6.8%，聚山梨酯-80：0.65%，司盘-80：0.55%，十二烷基硫酸钠:2.3%，聚乙烯吡咯烷酮k30：2.5%,无水葡萄糖：75.5%，食用调色剂果绿：0.25%。
其制备方法包括如下制备步骤：
所述阿苯达唑伊维菌素预混剂的制备方法：
一、按下述质量百分比称取各组分，阿苯达唑过9号筛，其余各组分分别过5号筛，备用。
二、取配方量中的水和乙醇混合均匀，得混合溶液a，然后将配方量的阿苯达唑和伊维菌素分别加入到混合溶液a中，边加入边搅拌，用搅拌器搅拌10分钟，搅拌均匀，得阿苯达唑伊维菌素混悬物b。
三、然后再将聚山梨酯-80、司盘-80、聚乙烯吡咯烷酮k30依次加入阿苯达唑伊维菌素混悬物b中，用搅拌器搅拌5分钟，然后再加入食用调色剂果绿，搅拌均匀，再用均质机均质30分钟，得深绿色均质混悬物c。
四、取配方量的十二烷基硫酸钠、无水葡萄糖在槽式混合机中混合均匀，得混合粉d。
五、将混悬物c分五次投入混合粉d中，每次投入1/5量混悬物c，边加入边混合，每次混合10分钟，然后再混合30分钟，制得蓝色均匀的混合物e。
六、将混合物e用制粒机制成颗粒，粒度14目，然后将颗粒在热风循环烘箱中80℃烘干2小时，得颗粒f。
七、将f在整粒机中用20目筛网，整粒为细颗粒，既得阿苯达唑伊维菌素预混剂成品。
采用本发明所述阿苯达唑伊维菌素预混剂制备方法，制备中先将阿苯达唑和伊维菌素均匀混悬于液体中，采用湿法变色混合复烘干制备，避免了伊维菌素在等量混合操作中的繁琐，且能够混合均匀，分散性好，主成分含量达标。
实施例2：与实施例1不同的是，该实施例采用的原辅料的重量配比不同，具体如下：一种阿苯达唑伊维菌素预混剂，包括如下重量配比的原辅料：
阿苯达唑：12.0%，伊维菌素：0.35%，水：8.0%，乙醇：8.0%，聚山梨酯-80：0.55%，司盘-80：0.55%，十二烷基硫酸钠：2.5%，聚乙烯吡咯烷酮k30：3.5%,无水葡萄糖：76.5%，食用调色剂果绿：0.35%。其制备方法与实施例1相同，在此不做累述。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。