新型组合物用于防止或减缓与过量皮脂的存在相关的不美观迹象出现的用途的制作方法

文档序号:22927396发布日期:2020-11-13 16:23阅读:310来源:国知局

本发明的主题是包含多取代的奎宁酸衍生物的组合物、并且更特别地包含所述衍生物的植物牛蒡(arctiumlappa)提取物用于制备局部使用的配制品的用途,这些配制品旨在减少由人体皮肤和/或头皮产生的皮脂量。

由于人体皮肤构成了他人看到的第一印象,改善其外观通常是人类关注的主题。皮肤既是通常与光洁或有光泽的皮肤相关的健康状态的反映,或者相反地,是通常与油性或有油光的皮肤相关的疲劳和/或邋遢状态的反映。

皮肤是人体的非典型器官,就其程度而言非常薄,但也是个体最重的器官。皮肤的特征之一在于以下事实:它是界面器官、边界器官,在内部介质(人体)和外部环境之间。出于这个原因,并且在覆盖它并且栖息于它的菌群的情况下,皮肤是人体的第一道保护屏障。

由于其与外部环境交界的位置,皮肤经受多种日常应激,例如像与服装接触、温度变化、湿度水平变化、压力变化,实际上甚至经受攻击,例如像与某些表现出或可能表现出非常酸性、或非常碱性或刺激性性质的化学品接触,与被认为是污染剂的化学品接触。

皮肤由多层的不同组织组成:

-表皮,该表皮由角质形成细胞组成,是皮肤最外面的部分,然后是

-真皮,该真皮是结缔组织,该结缔组织主要由成纤维细胞和细胞外基质组成,以及

-下皮,该下皮由脂肪细胞形成,是最深的部分和最远离外部环境的部分。

皮肤为了它庇护的整个系统的利益而执行不同功能,其中包括以下各项:

-机械屏障功能,以确保身体内部介质的完整性,

-针对分泌基于水、盐和酸性废物的汗液的排泄功能,

-调节体温的功能,并且含有许多其他调节机制,例如像其适应和保护免受紫外线辐射的机制(通过产生黑色素而进行适应性色素着色),例如像通过巨噬细胞或树突细胞的存在进行免疫监测的系统。

人体皮肤还构成了提供给其他看的第一印象。因此,对于人类而言,改进皮肤的外观是持续关注的主题。皮肤是通常与年轻相关的健康状态的反映,并且相反地,是疲劳和/或老化状态的反映。此结果是,保持或改善皮肤的最外层(即表皮)的状态是化妆品工业进行的调查研究的主要兴趣中心。

在表皮的外围是上角质层,称为角化层(stratumcorneum),它是表皮的第一层以经受外部来源的应激,如外部天气条件(温度、压力、湿度)或机械应激的变化。

角化层更特别地与皮肤微生物群接触。

在本专利申请的含义内,术语“皮肤微生物群”指示生活在皮肤表面的专门性或机会性微生物群体,例如像细菌、真菌、酵母等。

不能特别地和普遍地定义针对所有个体的皮肤微生物群。自2007年启动美国国立卫生研究院(nationalinstituteofhealth)的“人类微生物组计划(humanmicrobiomeproject,hmp)”以来,研究人员已经能够观察到人类微生物群的大的地形变化以及个体之间的巨大差异。

至少鉴定出十九个门,其中四个主要门是放线菌门(actinobacteria)(51.8%)、厚壁菌门(firmicutes)(24.4%)、变形菌门(proteobacteria)(16.5%)和拟杆菌门(bacteroidetes)(6.3%)。主要鉴定的属是棒状杆菌属(corynebacterium)、丙酸杆菌属(propionibacterium)和葡萄球菌属(staphylococcus)。每个组的丰度强烈取决于不同的地点。从皮肤上分离的真菌生物属于马拉色氏霉菌属物种(malasseziaspp)。此外,蠕形螨属(demodex)的螨也存在并驻留在毛囊皮脂单位中,最通常是面部表面的毛囊皮脂单位中。

这种微生物群既以皮肤排泄的分子(脂质、蛋白质等)为食,又以微生物群落分泌的化合物为食,这表明这种微生物群内存在真正的相互作用。此外,与宿主的这种关系构成了真正的共生关系。

当细菌与宿主的皮肤粘膜覆盖层(covering)接触而没有引起损害时,它们可能是共生的。然后在皮肤和粘膜的单个与多种共生菌群之间建立平衡,但是这种平衡不断受到角化层所经受的物理或化学攻击(例如像污染、温度变化、紫外线辐射、洗涤剂表面活性剂的密集使用、应激等)的威胁。除了这些共生细菌之外,还有不想要的和/或致病性暂居细菌。

表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis/s.epidermidis)构成超过90%的角化层中存在的、需氧条件下的常驻菌群。常驻菌群也由属于放线菌门划分的厌氧细菌如痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes/p.acnes)组成,该痤疮丙酸杆菌经常在皮脂区(例如像背部、面部和头皮)中发现。

然而皮肤的正常菌群为宿主构成了防御,细菌组成的增加或减少(生态失调)可能导致皮肤炎症,并且可能是某些皮肤病变(如痤疮、特应性皮炎、或甚至银屑病)发展的原因。

油性皮肤与称为高皮脂症或皮脂分泌过多的生物现象有关,定义为由皮肤皮脂腺产生异常高的皮脂。因此,渗出到皮肤表面的这种皮脂赋予了其这种不美观的“油光”特征。这种高皮脂症通常与激素睾酮的过量存在相关,睾酮一旦在皮脂腺中就会被5α-还原酶转化成二氢睾酮(dht),二氢睾酮结合到存在于皮脂细胞中的受体并激活皮脂合成。

高皮脂症伴有毛囊角化过度,其特征在于毛囊漏斗中角质形成细胞的数量增加,这导致毛囊通道阻塞并使皮脂流动困难。

这导致皮脂的积累,其有益于厌氧细菌痤疮丙酸杆菌的发展。后者会引起炎症现象的出现。这些组合的现象都导致特征性临床症状的出现,如粉刺,特征为易发痤疮的皮肤。

已知在毛囊皮脂腺结构中的细菌痤疮丙酸杆菌的存在与病变的发展有关。寻常痤疮是与生态失调(即皮肤微生物群的失衡)有关的皮肤疾病。烟草和酒精的过量摄入似乎也在可能增加寻常痤疮影响的因素之中。在在其他环境因素之中,应激、城市污染以及阳光(引起皮脂、并且特别是角鲨烯的过氧化的uv辐射)也被认为与寻常痤疮症状的恶化有关。

痤疮丙酸杆菌在毛囊皮脂囊中的定殖是寻常痤疮中炎症反应的重要因素。实际上,痤疮并不是严格意义上的感染性疾病,因为这种微生物首先发挥炎症作用,该炎症作用与其非常大量的酶分泌物和化学分泌物以及其引起的免疫反应有关。因此,痤疮丙酸杆菌刺激皮脂腺细胞、角质形成细胞和白细胞(淋巴细胞和单核细胞)产生许多炎性细胞因子(il-1α、il-1β、il-6、il-8、il-10、il-12、il-17、il-18、tnf-α、gm-csf和ifn-γ)、以及抗微生物肽(防御素和抗菌肽)、基质金属蛋白酶、活性氧簇、以及炎症反应所涉及的其他产物。

此外,痤疮丙酸杆菌分泌脂肪酶,该脂肪酶将皮脂的甘油三酸酯水解以给出游离脂肪酸,这些脂肪酸对中性粒细胞具有刺激性和趋化性。

在因其对人类微生物群起作用而可被使用的植物提取物中,可以提及牛蒡(burdock)(或牛蒡(arctiumlappa))叶的冻干提取物,已经证明该冻干提取物具有抗细菌活性,并且更特别是对口腔微生物的活性,该活性表现出对与牙髓病原体相关的细菌(如枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)、白色念珠菌(candidaalbicans)、嗜酸乳杆菌(lactobacillusacidophilus)、和铜绿假单胞菌(lactobacillusacidophilus))是更有效的(1)。

还描述了牛蒡叶也是针对皮肤问题(如湿疹、痤疮和银屑病)的一种可能的局部疗法(1)。

文献中还描述了牛蒡叶的提取物示出抗微生物活性(2)。

公开号为cn106074663a的中国专利申请描述了一种植物提取物的组合物,其包含米洛木(milowood)提取物、牛蒡根提取物和金银花提取物,并且更特别地描述了牛蒡根提取物通过抑制不同原因(外部应激或遗传因素)诱导的炎症因子、改善皮肤的免疫活性和抗氧化活性、舒缓并修复皮肤来治疗皮肤干燥、急性瘙痒、炎症、疤痕以及其他症状。

公开号为us20170136077的美国专利申请披露了一定数量的植物提取物,其包括牛蒡根提取物、柳兰(epilobiumangustifolium)根提取物、葇荑囊链藻(cystoseiraamentacea)提取物,其促进佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(或“pma”)刺激的角质形成细胞减少生产细胞因子il-8、il-1和tnf-α。

已知这种模型用于评估成分的抗炎作用,因为pma是蛋白激酶c途径的激活剂,对细胞具有一般的炎症作用。

在关于用于预防和/或治疗与皮肤和/或头皮上过量皮脂(例如像皮肤上的大于95μg.cm-2或更特别地大于120μg.cm-2的皮脂含量)的存在有关的不美观效果的迹象的新型化妆品活性成分的调查研究的背景下,诸位发明人已经努力开发一种新颖的技术方案以对人体皮肤展现出减少皮脂的作用,该技术方案基于使用包含多取代奎宁酸(或“qps”)的组合物,基于使用包含所述qps的牛蒡根提取物,这些牛蒡根是通过包括对所述牛蒡进行气培栽培的前期阶段的方法而获得的。

根据第一方面,本发明的主题是组合物(c1)用于防止或减缓与皮肤和/或头皮上过量皮脂的存在有关的不美观迹象出现的用途,其中该组合物(c1)每100%其重量包含:

a)-从按重量计60.0%至按重量计75.0%的有机溶剂(os1),该有机溶剂选自1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-丁二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、或这些化合物的混合物;

b)-从按重量计0.1%至按重量计2.0%的组合物(es),该组合物包含表示为1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸的重量当量的、大于或等于200mg/g的按重量计量x1的至少一种具有通式(i)的化合物:

其中q1、q2、q3、q4和q5彼此独立地表示羟基或其盐之一或选自以下的基团:

(i)-式(ii)的咖啡酰基:

(ii)-式(iiia)或(iiib)的苹果酰基:

(iii)-式(iva)或(ivb)的咖啡酰苹果酰基(caffeoylmaloylradical):

(iv)-式(va)、(vb)、(vc)或(vd)的苹果酰咖啡酰基(maloylcaffeoylradical),

应当理解,这些q1、q2、q3、q4和q5基团中的至少一个既不表示-oh基团也不表示其盐之一,以及

-c)-从按重量计20.0%至按重量计35.0%的水。

在本发明的含义内,术语“与皮肤和/或头皮上皮脂的存在有关的不美观迹象”应理解为意指,在本发明的含义内,由于皮肤或头皮上的过量皮脂对所述皮肤或头皮的外观造成的任何改变,例如像皮肤或头皮的油光外观、油性外观、粘稠感,皮肤上存在闭锁性粉刺(白头)和开放性粉刺(黑头)。

在本发明的含义内,术语“皮肤和/或头皮上的过量皮脂”应理解为意指皮肤上的大于95μg.cm-2或更特别地大于120μg.cm-2的皮脂含量。

在本发明的含义内,术语“表示为1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸的重量当量的所述按重量计量x1”意指按重量计量x1是通过使用定量分析方法,如uhplc-ms(超高效液相色谱-质谱法)、使用预先分离并纯化至大于或等于99%的含量的1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸标准品作为参比标准品来确定的。

这种uhplc-ms型的定量分析是用配备有二极管阵列检测器并调节至330纳米波长的uhplc-msshimadzu_nexera_lcms2020型设备,用kinetex2.6μmxb-c18100a,100x2.1型的柱,并使用由水和按重量计0.1%的甲酸构成的流动相a和由乙腈组成的流动相b来进行。

在存在于组合物(es)中的具有通式(i)的化合物之中,可以提及:-二咖啡酰基奎宁酸(dcq)家族的化合物,如下表1中所述:

表1

-三咖啡酰奎宁酸(tcq)家族的化合物,如下表2中所述:

表2

-苹果酰基三咖啡酰基奎宁酸(m-tcq)家族的化合物,如下表3中所述:

表3

-苹果酰基二咖啡酰基奎宁酸(m-dcq)家族的化合物,如下表4中所述:

表4

-咖啡酰苹果酰基三咖啡酰基奎宁酸家族的化合物,如下表5中所述:

表5

-咖啡酰苹果酰基二咖啡酰基奎宁酸家族的化合物,如下表6中所述:

表6

根据本发明的具体方面,如上所定义的组合物(es)至少包含:

-至少一种具有式(ia)的化合物,对应于式(i),其中q1表示式(iiia)或式(iiib)的苹果酰基,并且q3和q4和q5是相同的并各自表示式(ii)的咖啡酰基;

-具有式(ib)的化合物,对应于式(i),其中q1表示式(iva)或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基,q3和q5各自表示式(ii)的咖啡酰基,并且q4表示羟基,以及

-至少一种具有式(ic)的化合物,其选自:

-具有式(ic1)的化合物,对应于式(i),其中q1和q5各自表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示羟基,并且q4表示式(iva)或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基;以及

-具有式(ic2)的化合物,对应于式(i),其中q1和q4表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示羟基,并且q5表示式(iva)或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ia)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1表示式(iiia)的苹果酰基,q3和q4和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ia)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1表示式(iiib)的苹果酰基,q3和q4和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ib)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1表示式(iva)的咖啡酰苹果酰基,q3和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,并且q4表示-oh基团。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ib)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1表示式(ivb)的咖啡酰苹果酰基,q3和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,并且q4表示-oh基团。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ic)的化合物是具有式(ic1)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示-oh基团,并且q4表示具有式(iva)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ic)的化合物是具有式(ic1)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1和q5是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示-oh基团,并且q4表示具有式(ivb)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ic)的化合物是具有式(ic2)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1和q4是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示-oh基团,并且q5表示具有式(iva)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,在如上所定义的组合物(es)中,具有式(ic)的化合物是具有式(ic2)的化合物,对应于如上所定义的式(i),并且其中q1和q4是相同的并且表示式(ii)的咖啡酰基,q3表示-oh基团,并且q5表示式(ivb)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,如上所定义的组合物(es)至少包含:

-如上所定义的具有式(ia)的化合物,其中q1表示式(iiia)的苹果酰基或式(iiib)的苹果酰基,以及

-如上所定义的具有式(ib)的化合物,其中q1表示式(iva)的咖啡酰苹果酰基或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基,以及

-如上所定义的具有式(ic1)的化合物,其中q4表示式(iva)的咖啡酰苹果酰基或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的更具体方面,如上所定义的组合物(es)至少包含:

-如上所定义的具有式(ia)的化合物,其中q1表示式(iiia)的苹果酰基或式(iiib)的苹果酰基,以及

-如上所定义的具有式(ib)的化合物,其中q1表示式(iva)的咖啡酰苹果酰基或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基,以及

-如上所定义的具有式(ic2)的化合物,其中q5表示式(iva)或式(ivb)的咖啡酰苹果酰基。

根据本发明的一个具体方面,如上所定义的组合物(c1)中存在的有机溶剂(os1)选自由以下组成的组的元素:1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、和2-甲基-2,4-戊二醇。

根据本发明的另一个具体方面,组合物(c1)每100%其重量包含:

-从按重量计60.0%至按重量计75.0%的1,2-丙二醇,

-从按质量计0.1%至按质量计2.0%的组合物(es),该组合物包含表示为1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸的重量当量的、大于或等于200mg/的按重量计量x1的至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(ia)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的具有式(ib)的化合物、和至少一种如在权利要求2中所定义的该具有式(ic)的化合物,

-从按重量计20.0%至按重量计35.0%的水。

在本发明的上下文中使用的组合物(c1)可以通过在20℃与60℃之间、更特别地在20℃与40℃之间、并且更特别地还在20℃与30℃之间的温度下将其成分简单混合,并且以50转/分钟与150转/分钟之间的速度以锚式机械搅拌来制备。

更具体地,在本发明上下文中使用的组合物(c1)可以由包括以下连续阶段的方法来制备:

-阶段a),在无土条件下栽培植物牛蒡,用培养液施肥,以得到生物质(bm1);

-阶段b),将先前阶段a)获得的所述生物质(bm1)的根浸入培养基(s1)中,使得生物质(bm1)/混合物(s1)的比率在0.5kg/l与1.5kg/l之间,所述培养基(s1)每100%其自身重量包含按重量计从20%至35%的水,以及按重量计从65%至80%的选自以下的有机溶剂(os1):1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、1,2-丁二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇或这些二醇的混合物,通过添加选自硫酸、磷酸和盐酸的质子酸将该培养基的ph调节至在1.5与3.5之间的值;

-阶段c),分离阶段b)中所定义的处理结束时的生物质的根,以分离出液相(l1);

-阶段d),以在0.1kg/l与1.5kg/l之间的生物质(bm2)/混合物(s1)比率,将从阶段c)中得到的所述生物质(bm2)浸入所述培养基(s1)中;

-阶段e),分离在阶段d)中所定义的处理结束时的所述生物质(bm2),以分离出液相(l2);

-阶段f),过滤阶段d)中获得的所述液相(l3),以分离出液相(l3);

-阶段g),将所述液相(l1)与(l3)混合,然后,如果需要,添加水和/或所述有机溶剂(os1),以获得预期的组合物(c1)。

在无土(或气培)条件下栽培植物牛蒡的阶段a)是根据本领域技术人员已知的标准条件、并且更特别地涉及培养基中存在的氮含量(2)(3)(4)(5)(6)以及磷和钾含量的影响的条件进行的。因此,在无土条件下栽培的阶段a)是通过优化营养培养基中存在的氮/磷/钾比率,以及通过优化此种营养培养基的电导率参数来进行。

阶段a)通常是在20℃与40℃之间的温度下进行4到10周的时间段,以得到大量生物质(bm1),特别是在根处;当不再观察到生物质(bm1)的生长时,停止阶段a)。

施加此类由如上所定义的组合物(c1)表示的化妆品活性剂到皮肤上使得可以:

-限制机会性致病性细菌(例如像金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus))的生物膜的形成,而不会不利地影响共生细菌(如表皮葡萄球菌)的存在,

-保护皮脂细胞免于脂质过度产生,以及

-增强皮肤或头皮的抗脂肪酶活性;

这些作用对皮脂在皮肤和头皮上的发展负责,并且因此对相关的不美观效果的发展负责。

本发明的另一主题是一种用于防止或减缓与皮肤和/或头皮上过量皮脂的存在有关的不美观迹象出现的方法,其特征在于,其包括至少一个阶段a1),向待处理的皮肤表面施加有效量的用于局部使用的组合物(c2),该组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(e)和组合物(c1),该组合物(c1)每100%其重量由以下组成:

a)从按重量计60.0%至按重量计75.0%的1,2-丙二醇,

b)从按重量计0.1%至按重量计2.0%的组合物(es),该组合物包含表示为1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸的重量当量的、大于或等于200mg/的按重量计量x1的至少一种如上所定义的具有式(ia)的化合物、和至少一种如上所定义的具有式(ib)的化合物、和至少一种如上所定义的具有式(ic)的化合物,

c)从按重量计20.0%至按重量计35.0%的水。

根据一个具体方面,根据本发明的用于防止或减缓与皮肤和/或头皮上过量皮脂的存在有关的不美观迹象出现的方法包括至少一个阶段a1),向待处理的皮肤表面施加有效量的用于局部使用的组合物(c2),该组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂(e)和组合物(c1),该组合物(c1)每100%其重量由以下组成:

a)从按重量计60.0%至按重量计75.0%的1,2-丙二醇,从按重量计64.2%至按重量计75%、更特别地从按重量计68%至按重量计75%、并且更特别地还从按重量计68%至按重量计72%的1,2-丙二醇,

b)从按重量计0.1%至按重量计2.0%、更特别地从按重量计0.8%至按重量计2%、并且更特别地还从按重量计1%至按重量计2%的组合物(es),该组合物包含表示为1-o-2-咖啡酰苹果酰基-3,5-二-o-咖啡酰基奎宁酸的重量当量的、大于或等于200mg/g、更特别地大于或等于400mg/g、并且更特别地还大于或等于600mg/g的按重量计量x1的至少一种如上所定义的具有式(ia)的化合物、和至少一种如上所定义的具有式(ib)的化合物、和至少一种如上所定义的具有式(ic)的化合物,

c)从按重量计20.0%至按重量计35.0%的水,更特别地从按重量计23%至按重量计31.2%、并且更特别地还从按重量计27%至按重量计31%的水。

在如上所定义的方法的定义中,术语“有效量”表示这样的量,该量使得相对于对照,经处理的皮肤的抗脂肪酶活性大于50%,和/或由经处理的皮肤的皮脂细胞产生脂质被抑制,和/或致病性细菌的生物膜的形成减少或被减缓或被抑制。

在作为本发明的主题的组合物(c2)的定义中所使用的表述“用于局部使用”意指所述组合物(c2)是通过施加到皮肤上使用的,无论是其涉及直接施加或间接施加(当根据本发明的所述组合物(c2)被浸渍在旨在与皮肤接触的支撑物(纸、擦拭物、纺织品、经皮肤的装置等)上时)。

所述组合物(c2)通常铺展在待处理的皮肤的表面上,然后将皮肤按摩一会儿。

在作为本发明的主题的组合物(c2)的定义中使用的表述“化妆品上可接受的”意指,根据通过1993年6月14日的指令号93/35/eec修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令号76/768/eec,该组合物包含任何旨在与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统、指甲、嘴唇和生殖器官)、或者与牙齿和口腔粘膜(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好状态的目的)接触的物质或制剂。

作为本发明的主题的、用于局部使用的组合物(c2)通常呈水溶液或水/醇溶液或水/二醇溶液的形式,呈悬浮液、乳液、微乳液或纳米乳液的形式(无论它们是油包水、水包油、水包油包水或油包水包油类型),或呈粉末的形式。

作为本发明的主题的用于局部使用的组合物(c2)可以被包装在瓶中、“泵动喷雾”类型的装置中、气溶胶装置中(以加压形式)、配备有穿孔壁(如格栅)的装置中或配备有球涂抹器(称为“滚抹器(roll-on)”)的装置中。

一般而言,用于在本发明的背景下使用的、用于局部使用的组合物(c2)还包含在用于局部使用的配制品(特别是化妆品、皮肤化妆品、药物或皮肤药物配制品)领域中习惯地使用的赋形剂和/或活性成分,如增稠和/或胶凝表面活性剂、稳定剂、成膜化合物、水溶助剂、增塑剂、乳化剂和共乳化剂、乳浊剂、珠光剂、富脂剂、多价螯合剂、螯合剂、抗氧化剂、香料、防腐剂、调理剂、旨在用于漂白体毛和皮肤的增白剂、旨在有助于关于皮肤或毛发的处理作用的活性成分、防晒剂、颜料或无机填料、提供视觉效果或旨在用于包封活性成分的颗粒、去角质颗粒、或质地剂。

作为可以与组合物(c1)组合的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例,可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子的发泡和/或洗涤剂表面活性剂。

在可以与组合物(c1)组合的阴离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中,可以提及烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、n-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、氨基酸的n-酰化衍生物、肽的n-酰化衍生物、蛋白的n-酰化衍生物、脂肪酸的n-酰化衍生物的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胺盐或氨基醇盐。

在可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(c2)组合的两性发泡和/或洗涤剂表面活性剂中,可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性多乙酸盐和两性丙酸盐。

在可以与组合物(c1)组合的阳离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中,可以特别提及季铵衍生物。

在可以与组合物(c1)组合的非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂中,可以更特别地提及包含直链或支链的且饱和或不饱和的脂肪族基团并且包含从8至16个碳原子的烷基聚糖苷,如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烷基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷或1,12-十二烷二基聚葡萄糖苷;乙氧基化的氢化蓖麻油衍生物,如以inci名称“peg-40氢化蓖麻油”出售的产品;聚山梨醇酯,如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85;椰子酰胺;或n-烷基胺。

作为可以与组合物(c1)组合的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例,可以提及任选地烷氧基化的烷基聚糖苷脂肪酯,如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯,例如分别以名称glucamatetmlt和glumatetmdoe120出售的peg120甲基葡萄糖三油酸酯和peg120甲基葡萄糖二油酸酯;烷氧基化的脂肪酸酯,如以名称crothixtmds53出售的peg-150季戊四醇四硬脂酸酯,或以名称antiltm141出售的peg-55丙二醇油酸酯;或包含脂肪链的聚亚烷基二醇氨基甲酸酯,如以名称elfacostmt211出售的ppg-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯、或以名称elfacostmgt2125出售的ppg-14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。

作为可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(c1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例,可以提及amps和丙烯酸烷基酯的共聚物,该丙烯酸烷基酯的碳链包含在4与30个之间的碳原子,并且更特别地在10与30个之间的碳原子;至少一种具有游离的、部分盐化或完全盐化的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(viii)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物:

ch2=c(r’3)-c(=o)-[ch2-ch2-o]n’-r’4(viii)

其中r’3表示氢原子或甲基,r’4表示包含从8至30个碳原子的直链或支链烷基,并且n表示大于或等于1且小于或等于50的数。

作为可以与组合物(c1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例,可以提及仅由单糖组成的多糖,如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖(其中主d-甘露糖链上的d-半乳糖单元的取代度(ds)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间),如来源于肉桂胶(ds=1/5)、刺槐豆胶(ds=1/4)、塔拉胶(ds=1/3)、瓜尔豆胶(ds=1/2)或葫芦巴胶(ds=1)的半乳甘露聚糖。

作为可以与组合物(c1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例,可以提及由单糖衍生物组成的多糖,如硫酸半乳聚糖并且更特别地角叉菜胶和琼脂,乌龙糖(uronans)并且更特别地褐藻胶、海藻酸盐和果胶,单糖和糖醛酸的杂聚物,并且更特别地黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶渗出液和刺梧桐树胶渗出液、或葡糖胺聚糖。

作为可以与组合物(c1)组合的增稠和/或胶凝剂的实例,可以提及纤维素,纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素、或羟丙基纤维素,硅酸盐,淀粉,亲水淀粉衍生物或聚氨酯。

作为可以与组合物(c1)组合的稳定剂的实例,可以提及单晶蜡,并且更特别是地蜡,无机盐如氯化钠或氯化镁,或硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。

作为可以与组合物(c1)组合的溶剂的实例,可以提及水,有机溶剂如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇、水溶性醇(如乙醇、异丙醇或丁醇),或者水和所述有机溶剂的混合物。

作为可以与组合物(c1)组合的热泉水或矿泉水的实例,可以提及具有至少300mg/i的矿化的泉水或矿泉水,特别地是雅漾(avene)水、维泰尔(vittel)水、维希盆地(vichybasin)水、依泉(uriage)水、理肤泉(laroche-posay)水、拉布尔布尔(labourboule)水、安亘湖(enghien-les-bains)水、圣泉薇莱班(saint-gervais-les-bains)水、内里莱班(néris-les-bains)水、阿勒瓦尔莱班(allevard-les-bains)水、迪涅(digne)水、迈济耶尔(maizières)水、neyrac-les-bains水、隆勒索涅(lons-le-saunier)水、罗什福尔(rochefort)水、saintchristau水、lesfumades水和tercis-les-bains水。

作为可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(c2)组合的水溶助剂的实例,可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、2-乙基己基聚葡萄糖苷或正庚基聚葡萄糖苷。

作为可以与组合物(c1)组合的乳化表面活性剂的实例,可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。

作为可以与组合物(c1)组合的乳化非离子表面活性剂的实例,可以提及脂肪酸酯和山梨醇酯,如以名称montanetm40、montanetm60、montanetm70、montanetm80和montanetm85出售的产品;包含硬脂酸甘油酯和用在5mol与150mol之间的环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸的组合物,如包含用135mol环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(以名称simulsoltm165出售);脱水甘露醇酯;乙氧基化的脱水甘露醇酯;蔗糖酯;甲基葡萄糖苷酯;包含饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪族基团(包含从14至36个碳原子)的烷基聚糖苷,如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷或12-羟基硬脂基聚葡萄糖苷;或包含从14至36个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的脂肪醇和如上描述的烷基聚糖苷的组合物,例如以名称montanovtm68、montanovtm14、montanovtm82、montanovtm202、montanovtms、montanovtmwo18、montanovtml、fluidanovtm20x和easynovtm出售的组合物。

作为可以与组合物(c1)组合的阴离子表面活性剂的实例,可以提及甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂醇硫酸酯、肥皂(如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵)、或盐化的氨基酸的n-酰化衍生物(例如硬脂酰谷氨酸盐)。

作为可以与组合物(c1)组合的乳化阳离子表面活性剂的实例,可以提及氧化胺、季铵盐-82和在专利申请wo96/00719中描述的表面活性剂,并且主要是其脂肪链包含至少16个碳原子的那些。

作为可以与组合物(c1)组合的乳浊和/或珠光剂的实例,可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、或包含从12至22个碳原子的脂肪醇。

作为可以与组合物(c1)组合的质地剂的实例,可以提及氨基酸的n-酰化衍生物,如以名称aminohopetmll出售的月桂酰赖氨酸、以名称dryflotm出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、以名称montanovtm14出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母或云母。

作为可以与组合物(c1)组合的除臭剂的实例,可以提及碱金属硅酸盐;锌盐,如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌;季铵盐,如鲸蜡基三甲基铵盐或鲸蜡基吡啶盐;甘油衍生物,如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯或聚甘油癸酸酯;1,2-癸二醇、1,3-丙二醇;水杨酸;碳酸氢钠;环糊精;金属沸石;triclosantm;水合溴化铝、水合氯化铝、氯化铝、硫酸铝、水合氯化铝锆、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、硫酸铝、乳酸钠铝,或水合氯化铝和二醇的络合物,如水合氯化铝和丙二醇的络合物、水合二氯化铝和丙二醇的络合物、倍半氯化羟基铝和丙二醇的络合物、水合氯化铝和聚乙二醇的络合物、水合二氯化铝和聚乙二醇的络合物、或倍半氯化羟基铝和聚乙二醇的络合物。

作为可以与组合物(c1)组合的油的实例,可以提及矿物油,如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃或白色矿物油;动物来源的油,如角鲨烯或角鲨烷;植物油,如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜籽油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、胡桐油(calophyllumoil)、大蒜芥油(sisymbriumoil)、鳄梨油、金盏花油、由花或蔬菜产生的油、或乙氧基化的植物油;合成油,如脂肪酸酯,如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、衍生自羊毛脂酸的酯类(如羊毛脂酸异丙酯或羊毛脂酸异鲸蜡酯)、脂肪酸单甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氢化油、聚(α-烯烃)、聚烯烃(如聚(异丁烯))、合成的异烷烃(如异十六烷或异十二烷)、或全氟化油;或硅油,如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、通过胺改性的硅酮、通过脂肪酸改性的硅酮、通过醇改性的硅酮、通过醇和脂肪酸改性的硅酮、通过聚醚基团改性的硅酮、环氧改性的硅酮、通过氟化的基团改性的硅酮、环状硅酮、以及通过烷基改性的硅酮。在本专利申请中,术语“油”理解为意指不溶于水的、在25℃的温度下以液体外观存在的化合物和/或化合物的混合物。

作为可以与组合物(c1)组合的蜡的实例,可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡;地蜡;聚乙烯蜡;硅酮蜡;植物蜡;在环境温度下是固体的脂肪醇和脂肪酸;或在环境温度下是固体的甘油酯。在本专利申请中,术语“蜡”理解为意指不溶于水的、在大于或等于45℃的温度下以固体外观存在的化合物和/或化合物的混合物。

作为可以与组合物(c1)组合的活性成分的实例,可以提及维生素及它们的衍生物、特别是它们的酯类,如视黄醇(维生素a)及其酯(例如棕榈酸视黄酯)、抗坏血酸(维生素c)及其酯、抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸基葡萄糖苷)、生育酚(维生素e)及其酯(如生育酚乙酸酯)、维生素b3或b10(烟酰胺及其衍生物);显示对皮肤的美白或脱色素作用的化合物,如以名称sepiwhitetmmsh、sepicalmtmvg出售的ω-十一碳烯酰基(undecylenoyl)苯丙氨酸,ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或甘油二酯,ω-十一碳烯酰基二肽,熊果苷,曲酸,氢醌;显示光滑作用的化合物,特别是sepicalmtms、尿囊素和红没药醇;抗炎剂;显示保湿作用的化合物,如尿素、羟基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷;富含多酚的植物提取物,如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物或橄榄提取物;显示减肥或解脂作用的化合物,如咖啡因或其衍生物、adiposlimtm、adipolesstm、岩藻黄质;n-酰化蛋白质;n-酰化肽,如matrixyltm;n-酰化氨基酸;n-酰化蛋白质的部分水解产物;氨基酸;肽;蛋白质的总水解物;大豆提取物,例如rafferminetm;小麦提取物,例如tensinetm或gliadinetm;植物提取物,如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物;淡水藻或海藻的提取物;海洋植物提取物;海洋提取物,通常如珊瑚;精华蜡(essentialwax);细菌提取物;神经酰胺;磷脂;显示抗微生物作用或净化作用的化合物,如lipacidetmc8g、lipacidetmug、sepicontroltma5、octopiroxtm或sensivatmsc50;显示激励或刺激特性的化合物,如physiogenyltm、泛醇以及其衍生物如sepicaptmmp;抗老化活性成分,如sepilifttmdphp、lipacidetmpvb、sepivinoltm、sepivitaltm、manolivatm、phyto-agetm、timecodetm;survicodetm;抗光老化活性成分;保护真皮表皮交界处的完整性的活性成分;增加细胞外基质组分的合成的活性成分,如胶原、弹性蛋白或糖胺聚糖;在化学细胞通信上有利地作用的活性成分,如细胞因子,或在物理细胞通信上有利地作用的活性成分,如整合素;在皮肤上产生“加热”感觉的活性成分,如皮肤微循环激活剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇和衍生物);改善皮肤微循环的活性成分,例如静脉张力剂(venotonics);排水活性成分;具有减充血目的的有效成分,如银杏(ginkgobiloba)、常春藤、马栗树、竹、假叶树属(ruscus)、金雀花(butcher’sbroom)、积雪草(centellaasiatica)、石衣藻属(fucus)、迷迭香或柳树提取物;用于晒黑或致黑皮肤的试剂,例如二羟基丙酮(dha),赤藓酮糖,内消旋酒石醛,戊二醛,甘油醛,阿脲(alloxan)或茚三酮,植物提取物,例如紫檀属和巴非豆(baphia)属的红木提取物,如檀香紫檀(pterocarpussantalinus)、非洲紫檀(pterocarpusosun)、绍氏紫檀(pterocarpussoyauxii)、刺猬紫檀(pterocarpuserinaceus)、印度紫檀(pterocarpusindicus)或非洲小叶紫檀(baphianitida),如在欧洲专利申请ep0971683中描述的那些;以其促进和/或加速人体皮肤的晒黑或致黑的作用和/或以其着色人体皮肤的作用已知的试剂,例如类胡萝卜素(并且更特别地β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素),由provital公司以商标名carrosoil(inci名称:胡萝卜(daucuscarota),向日葵葵花子油)出售的产品,其含有类胡萝卜素、维生素e和维生素k;酪氨酸和/或其衍生物,以其在与暴露于紫外线辐射组合对加速人皮肤的晒黑中的作用已知,例如由provital公司以商标名suntanacceleratortm出售的产品,其含有酪氨酸和核黄素(维生素b);由zymoline公司以商标名zymotancomplex出售的酪氨酸和酪氨酸酶的络合物;由mibelle公司以商标名melanobronzetm(inci名称:乙酰酪氨酸,西洋牡荆(monk’spepper)提取物(vitexagnus-castus))出售的产品,其含有乙酰酪氨酸;由unipex公司以商标名unipertanveg-24/242/2002(inci名称:丁二醇和乙酰基酪氨酸和水解的植物蛋白质和三磷酸腺苷)出售的产品;由sederma公司以商标名try-excelltm(inci名称:油酰基酪氨酸和丝瓜提取液(种子油和油酸)出售的产品,其含有西葫芦种子(或丝瓜油)的提取物;由albanmuller公司以商标名actibronzetm(inci名称:水解的小麦蛋白质和乙酰酪氨酸和葡萄糖酸铜)出售的产品;由synerga公司以商标名tyrostantm(inci名称:己酰基酪氨酸钾)出售的产品;由synerga公司以商标名tyrosinol(inci名称:脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、油酸甘油酯、己酰基酪氨酸)出售的产品;由albanmuller公司以商标名instabronzetm(inci名称:二羟基丙酮和乙酰基酪氨酸和葡萄糖酸铜)出售的产品;由exymol公司以商标名tyrosilane(inci名称:甲基硅烷醇和乙酰酪氨酸)出售的产品;以其激活黑素生成的作用而知名的肽,例如由infinitecactivos公司以商标名bronzingsf肽粉(inci名称:葡聚糖和八肽-5)出售的产品,以商品名melitane(inci名称:甘油和水和葡聚糖和乙酰六肽-1)出售的产品,其包含以α-msh激动剂作用而知名的乙酰六肽-1,由lipotec公司以商标名melatimessolutionstm(inci名称:丁二醇,棕榈酰基三肽-40)出售的产品,糖和糖衍生物,例如由provital公司以商标名tanositoltm(inci名称:肌醇)出售的产品,由codif国际公司以商标名thalitantm(或phycosaccharidetmag)出售的产品(inci名称:水和水解藻酸盐(掌状海带(laminariadigitata))和硫酸镁和硫酸锰),其含有海洋来源的低聚糖(与镁和锰离子螯合的古洛糖醛酸和甘露糖醛酸),由albanmuller公司以商标名melactivatm(inci名称:麦芽糊精,刺毛黧豆(mucunapruriens)种子提取物)出售的产品,富含类黄酮的化合物,例如由silab公司以商标名biotanning(inci名称:水解甜橙(citrusaurantiumdulcis)果实提取物)出售的产品,其已知富含柠檬类黄酮(橙皮苷(hesperidin)类);旨在用于处理头发和/或体毛的试剂,例如保护毛囊黑色素细胞的试剂,旨在保护所述黑色素细胞免受是所述黑色素细胞的衰老和/或凋亡的原因的细胞毒素剂,如选自以编号ep1515688a2公开的欧洲专利申请中所描述的那些的多巴色素互变异构酶的活性的模拟,合成的模拟sod的分子,例如锰络合物,抗氧化剂化合物,例如环糊精衍生物,衍生自抗坏血酸、赖氨酸吡咯烷酮羧酸盐或精氨酸吡咯烷酮羧酸盐的含二氧化硅的化合物,肉桂酸和维生素c的单酯和二酯的组合,以及更一般地是以编号ep1515688a2公开的欧洲专利申请中提到的那些。

作为可以与组合物(c1)组合的抗氧化剂的实例,可以提及edta及其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、bha(丁基羟基苯甲醚)、bht(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔(akzonobel)公司以inci名称:谷氨酸二乙酸四钠出售的dissolvinegl47s)。

作为可以与组合物(c1)组合的防晒剂的实例,可以提及在修改的化妆品指令76/768/eec,附件vii中出现的所有那些。

在可以与作为如上所定义的本发明的主题的、用于局部使用的组合物(c2)组合的有机防晒剂中,可以提及苯甲酸衍生物的家族,如对-氨基苯甲酸(paba),特别是paba的单甘油酯、n,n-二丙氧基paba的乙基酯、n,n-二乙氧基paba的乙基酯、n,n-二甲基paba的乙基酯、n,n-二甲基paba的甲基酯、或n,n-二甲基paba的丁基酯;邻氨基苯甲酸衍生物的家族,如n-乙酰基邻氨基苯甲酸三甲环己酯;水杨酸衍生物的家族,如水杨酸戊酯、水杨酸三甲环己酯、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、或水杨酸对异丙基苯基酯;肉桂酸衍生物的家族,如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、或二(对甲氧基肉桂酸)单(2-乙基己酰基)甘油酯;二苯甲酮衍生物的家族,如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基4’-苯基二苯甲酮-2,5-二甲酸酯、2-羟基-4-(正辛氧基)二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮;3-(4’-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯;尿刊酸、尿刊酸乙酯;磺酸衍生物的家族,如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐;三嗪衍生物的家族,如羟基苯基三嗪、乙基己氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2,4,6-三苯胺基(对-羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1,3,5-三嗪、苯甲酸的4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双-(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-(叔辛基)苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑;二苯并氮卓(dibenzazine);二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷;5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮;二苯基丙烯酸酯衍生物的家族,如2-乙基己基2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯或2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸乙酯;或聚硅氧烷家族的那些,如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。

在可以与组合物(c1)组合的无机防晒剂(也称为“矿物防晒剂”)中,可以提及氧化钛,氧化锌,氧化铈,氧化锆,黄色、红色或黑色的氧化铁,或氧化铬。这些矿物屏蔽剂可以或可以不进行微粉化,可以或可以不经历表面处理并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式存在。

本发明的另一主题是如上所定义的组合物(c1),其用于目的在于减少由人体皮肤和/或头皮产生的皮脂量的治疗性处理方法中。

根据一个具体方面,将如上所定义的组合物(c1)用于以下治疗性处理方法中,该治疗性处理方法的目的在于减少和/或消除和/或防止伴有皮肤和/或粘膜病变如痤疮的粉刺(黑头)和/或白头(小囊胞)和/或丘疹和/或脓疱和/或结节和/或疤痕的形成。

在本发明的含义内,术语“痤疮”应理解为意指寻常痤疮、保留性痤疮、炎性痤疮、囊肿性痤疮、寻常痤疮、丘疹脓疱性痤疮、聚合性痤疮、婴儿痤疮、化妆品性痤疮、剥脱性痤疮、马略卡痤疮(mallorcaacne)、职业性痤疮或药物性痤疮。

如上所定义的用于治疗性处理中的组合物(c1——可以与药物活性成分、特别地皮肤病学活性成分组合。

文献目录:

(1):chan等人,“areviewofthepharmacologicaleffectsofarctiumlappa[牛蒡的药理作用综述]”,inflammopharmacol.[炎症药理学],2011,19,245-254。

(2):pirvu等人,“comparativestudiesonanalytical,antioxidant,andantimicrobialactivitiesofaseriesofvegetalextractspreparedfromeightplantspeciesgrowinginromania[由罗马尼亚生长的八种植物物种制备的一系列植物提取物的分析性、抗氧化性和抗微生物性活性的比较研究]”,j.planarchromatogr.[平面色谱法杂志],2014。

以下实例展示了本发明,然而并不限制本发明。

a)制备实例

a1)制备根据本发明的组合物(c1a)的实例

牛蒡(burdock/arctiumlappa)植物是通过以下预先获得的:在标准条件下使种子萌发持续60天的时间段,以达到约10至15厘米的大小,然后将它们从盆中取出,以置于“无土”或气培培养基栽培条件下。

因此将牛蒡植物的根浸入营养液中,该营养液的特征在于电导率在1.0与1.2毫西门子之间,并且肥料贡献的n/p/k(氮/磷/钾)按重量计比率为约15/10/30。这一气培条件下的栽培阶段在调节至20℃的温度下进行六周并且使得能够获得754克/平方米的根产量。

将由此获得的生物质的新鲜根移出,并在25℃的温度下将其浸入包含混合物的浴中持续15分钟,该混合物每100%其重量包含按重量计70%的1,2-丙二醇和按重量计30%的蒸馏水;已经通过添加按重量计75%的磷酸溶液将蒸馏水的ph值预先调节至2.0±0.2。如此浸没的根生物质与一定体积的上述1,2-丙二醇和水的混合物的比率相当于1.0kg的根生物质/1升的1,2-丙二醇和水的混合物。

在浸没结束时,将植物从其渗出浴(l1)(将该浴留用)中取出,并将根排干并且然后切碎,并且然后在25℃的温度下将剩余的生物质在包含混合物的浴中再次浸软持续48小时的时间段,该混合物每100%其重量包含按重量计70%的1,2-丙二醇和按重量计30%的蒸馏水;已经通过添加按重量计75%的磷酸溶液将蒸馏水的ph值预先调节至2.0±0.2。如此浸没的根生物质与一定体积的上述1,2-丙二醇和水的混合物的比率相当于0.5kg的生物质/1升的1,2-丙二醇和水的混合物。

在这一浸软阶段结束时,将生物质与浸软液(l2)分离,随后用50微米的袋式过滤器过滤所述液体(l2)。

随后将液体(l1)和(l2)合并,并添加所需量的1,2-丙二醇以将其按重量计的含量调节至70%,以得到液体(l3),随后将其以1微米膜过滤使之澄清,并且最后以使用0.2微米的膜灭菌过滤以产生组合物(c1a)。

a2)制备对比组合物(c对比)的实例

将从与用于获得随后气培栽培的小植株所使用的种子(实例a1)批次相同的种子产生的小植株用于在土中持续六周的时间段栽培所述小植株。

在这一时间段结束时,将幼苗从盆中取出,清洗新鲜根,切碎并研磨,并且然后根据常规的液/固提取方法(浸软、搅拌、过滤)使用70/30的1,2-丙二醇/蒸馏水的溶剂混合物在25℃的温度下将获得的所述研磨材料进行提取,其中,新鲜根/溶剂介质的按重量计比率为0.5kg生物质/1升的1,2-丙二醇和水的混合物;已经通过添加按重量计75%的磷酸溶液将蒸馏水的ph值预先调节至2.0±0.2。

在这一提取阶段结束时,将生物质与液体分离,随后将其使用50微米袋式过滤器进行过滤,然后使用1微米膜过滤使之澄清,并且最后以使用0.2微米膜灭菌过滤以产生组合物(c对比)。

a3)根据本发明的组合物(c1a)和对比组合物(c对比)的分析表征

对根据本发明的组合物(c1a)和对比组合物(c对比)进行分析性表征,并且特征包括在下表7中。

表7

b)证明根据本发明的组合物(c1a)和对比组合物(c对比)的活性特性

b1)证明组合物(c1a)对在微生物群失衡情况下引起的皮脂过量产生的作用

b.1.1.方法原理

特别是当观察到痤疮丙酸杆菌的增殖时,出现皮肤微生物群的失衡。在这种情况下,痤疮丙酸杆菌还一方面通过由皮脂细胞诱导脂质过量产生,并且在另一方面通过产生脂肪酶来诱导皮肤炎症,该脂肪酶将甘油三酸酯转化为游离脂肪酸,这些脂肪酸对中性粒细胞具有刺激性和趋化性。

在产生脂质的、对刺激物(如睾酮)敏感的sebo662ar系(生物替代品系列)的皮脂细胞上研究了组合物(c1a)对脂质过量产生的作用。

首先用待测试的组合物(或阳性参比物)将全部皮脂细胞处理4小时。然后将睾酮添加到培养基中持续7天,其中在3天之后更新处理和刺激。通过使用bodipy(r)荧光探针进行成像来检测脂质液滴的形成,并通过用hoechst染色对核计数来标准化结果。

统计要素:

这些值表示为平均值+/-sem[平均值的标准误差=标准偏差/根(值的数量)]。

对于每个处理:

%刺激=100x[平均值(细胞+处理)/平均值(睾酮刺激的细胞)]

%抑制=100x[平均值(细胞+处理)-平均值(睾酮刺激的细胞)/平均值(未处理的细胞)-平均值(睾酮刺激的细胞)]

通过成对比较一系列值,使用双侧学生测试与设定在5%的显著性水平进行结果的统计分析。

将认为两种产品的效力之间的差异是:

-如果p<0.05,则是显著的;

-如果0.05≤p<0.1,则被认为“处于显著性界限”;

-并且如果p>0.1,则不显著。

b.1.2.结果:所获得的结果记录在下表8中。对于睾酮刺激的细胞:相对于未受刺激的细胞,***p<0.001。对于受睾酮刺激并用测试产品处理的细胞:***p<0.001;相对于受刺激的细胞,**p<0.01。

表8

在此相同的模型上,测试不同浓度的如上所述的具有式(ia)的化合物,并将结果记录在下表9中。

表9

b.1.3.解释和结论

表8中记录的测量值示出,相对于受刺激和未经处理的细胞,用根据本发明的组合物(c1a)处理由睾酮刺激的细胞使得能够将脂质的产生抑制79%,而相对于受刺激和未经处理的细胞,用对比组合物(c对比)进行处理使得能够将脂质的产生抑制48%。

同样,表9中记录的测量值示出,相对于受刺激和未经处理的细胞,用根据本发明的组合物(c1a)处理由睾酮刺激的细胞使得能够将脂质产生这一刺激减少54%,而相对于受刺激和未经处理的细胞,用对比组合物(c对比)进行处理使得能够将脂质产生这一刺激减少33%。

表9中记录的测量值示出,相对于受刺激和未经处理的细胞,用含量分别为0.006%和0.012%的具有式(ia)的化合物处理由睾酮刺激的细胞使得能够分别将脂质的产生抑制38%和32%,而相对于受刺激和未处理的细胞,用0.0012%的具有式(ia)的化合物进行处理使得不能够抑制脂质的产生。

根据本发明的组合物(c1a)和按重量计0.006%的含量的具有式(ia)的化合物使得能够限制皮脂细胞产生脂质。

b2)通过评估抗脂肪酶活性证明组合物(c1a)对脂质产生的影响

b.2.1.方法原理

这涉及通过试管内方法研究组合物引起并调节脂肪酶活性的能力,所述酶具有炎症作用。

脂肪酶表现出将无色的1,2-二甘油酯转化为粉红色的甘油的能力。

将评估测试中的样品置于在脂肪酶和1,2-二甘油酯存在下的试管内,并且只要它们制备好了立即以及在相同光谱条件下在37℃孵育60分钟后,用分光光度计测量样品在570nm波长下的吸光度。借助一系列甘油,可以根据以下公式计算样品的脂肪酶活性以及抑制百分比:

脂肪酶活性=(在0与60分钟之间形成的甘油的量)/(60分钟x样品体积)

抑制百分比=100x[(对照组的脂肪酶活性)-(测试产品的脂肪酶活性)]/(对照组的脂肪酶活性)。

统计要素:

这些值表示为平均值+/-标准偏差。

通过成对比较一系列值,使用双侧学生测试与设定在5%的显著性水平进行结果的统计分析。

将认为两种产品的效力之间的差异是:

-如果p<0.05,则是显著的;

-如果0.05≤p<0.1,则被认为“处于显著性界限”;

-并且如果p>0.1,则不显著。

b.2.2.所得的结果

所得结果记录在下表10中(***p<0.001,相对于对照)。

表10

在此相同的模型上,测试不同浓度的如上所述的具有式(ia)的化合物,并将结果记录在下表11中。

表11

b.2.3结果的分析

表10中记录的测量值示出,用根据本发明的组合物(c1a)进行处理非常显著地降低了脂肪酶的活性,因为测量的抑制百分比为78%。

同样,表11中记录的测量值示出,用含量分别为0.0006%和0.0012%的具有式(ia)的化合物进行处理非常显著地降低了脂肪酶的活性,因为测量的抑制百分比分别为54%和78%。

根据本发明的组合物(c1a)和按重量计0.0006%的含量的具有式(ia)的化合物使得能够限制皮肤上脂肪酸的产生,并因此减少了与痤疮有关的不美观效果。

b3)关于使用根据本发明的组合物(c1a)的生物学评估的一般结论

此部分的实验评估已经证明,根据本发明的组合物(c1a)和以按重量计0.006%的最小含量包含在所述组合物(c1a)中的具有式(ia)的化合物使得能够限制皮脂细胞产生脂质以及通过抑制脂肪酶的活性而限制皮脂细胞产生脂质。

此结果是,可以使用根据本发明的组合物(c1a)以防止或减缓与皮肤和/或头皮上皮脂的存在有关的不美观迹象的出现,或消除这些不美观迹象,例如像皮肤或头皮的油光外观、油性外观、粘稠感,皮肤上存在闭锁性粉刺(白头)和开放性粉刺(黑头)。

c)配制品

在以下配方中,用配制品的重量表示百分比。

c1)-皮肤净化水包油乳液

配方

c2)-抗皮脂水包油乳液

配方

c3-舒缓精华液

配方

solagumtmax是金合欢胶和黄原胶的混合物,用作乳化剂并且由赛比克公司(seppic)出售;

montanovtm202(inci名称:花生醇和二十二醇和花生基葡萄糖苷)是乳化剂,由赛比克公司出售;

lanoltm99是异壬酸异壬酯,由赛比克公司出售;

cetioltmoe(inci名称:二辛酰醚)是脂肪相,由巴斯夫公司(basf)出售;

lanoltmp是二醇棕榈酸酯,由赛比克公司出售;

sepiplustm400(inci名称:聚丙烯酸酯-13和聚异丁烯和聚山梨醇酯20)是聚合物增稠剂,由赛比克公司出售;

euxyltmpe9010(inci名称:苯氧基乙醇和乙基己基甘油)是防腐剂,由德国舒美公司(schülcke&mayr)出售

sensivatmpa40(inci名称:苯乙醇(和)乙基己基甘油)是抗微生物剂,由德国舒美公司出售

montanovtm14(inci名称:肉豆蔻醇和肉豆蔻基葡萄糖苷)是乳化剂,由赛比克公司出售;

pelemoltmbb是山嵛酸山嵛酯,由凤凰化工公司(phoenixchemical)出售;

solagumtmtara是塔拉胶,用作乳化剂并且由赛比克公司出售;

sepimaxtmzen(inci名称:聚丙烯酸酯交联聚合物-6)是增稠剂、乳化剂和稳定剂

aquaxyltm(inci名称:木糖醇葡萄糖苷和脱水木糖醇和木糖醇):保湿组合物,由赛比克公司出售;

montanoxtm20(inci名称:聚山梨醇酯20)是水包油型的乳化剂,由赛比克公司出售。

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