本发明涉及以瑞士乳杆菌为有效成分的抗压力用组合物。
背景技术：
在当今的充满压力的社会中，人人都由于生活环境、工作环境的变化、复杂的人际关系、身体的/精神的疲劳等而承受着各种压力。
为了缓解这种压力，开发了各种抗压力剂。例如，已知一种以氧化型辅酶和/或还原型辅酶为有效成分的、压力症状的缓解或预防剂(专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2010-030901号公报
技术实现要素：
发明要解决的问题
因为有时会每天承受这种压力，因此抗压力剂优选可长期给予、安全性高。
因此，本发明的主要目的在于，提供可长期给予、安全性高的抗压力用组合物。
用于解决问题的方案
近年来，由于来自强者的权利骚扰、性骚扰等行为导致社会结构、人际关系复杂化，弱者所承受的压力成为新的社会问题。需要减轻这种压力，但是目前并没有获得充分认识。
因此，本发明人们建立了用于评价弱者由于来自强者的攻击而承受的压力的动物模型并进行了深入研究，结果发现：通过给予瑞士乳杆菌，有抗压力效果，具体而言有减轻精神压力的效果。
即，本发明如下所述。
〔1〕
一种抗压力用组合物，其以瑞士乳杆菌为有效成分。
〔2〕
根据上述〔1〕所述的组合物，其中，上述压力为精神压力。
〔3〕
根据上述〔1〕或〔2〕所述的组合物，其中，上述组合物用于治疗或预防焦虑症、恐人症、社交障碍或适应不良。
〔4〕
根据上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的组合物，其中，上述瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌nitebp-01671。
〔5〕
根据上述〔1〕～〔4〕中任一项所述的组合物，其中，上述组合物为药物组合物或饮食品组合物。
发明的效果
根据本发明，可以提供副作用少而可长期给予、安全性高的抗压力用组合物。需要说明的是，本发明的效果未必限于这里记载的效果，也可以是本说明书中记载的任一效果。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施方式进行说明。但是，本发明不限于以下的实施方式，可以在本发明的范围内自由地进行变更。需要说明的是，在本说明书中，百分率在未特别声明时为基于质量的百分率。
本发明可以提供一种抗压力用组合物，其以瑞士乳杆菌(lactobacillushelveticus)为有效成分。
作为归类在本发明的瑞士乳杆菌中的细菌，只要是属于乳杆菌属的细菌中的归类在瑞士种中的细菌、即属于瑞士乳杆菌种的乳酸菌，就能使用。
其中，优选使用瑞士乳杆菌nitebp-01671。
瑞士乳杆菌nitebp-01671于2013年7月29日作为瑞士乳杆菌mcc1848(lactobacillushelveticusmcc1848)保藏于国家技术评估学会，专利微生物保藏中心(npmd)(〒292-0818千叶县木更津市上总镰足2-5-8122号室)(保藏编号：nitebp-01671)。通常可由上述保存机构获得该细菌。
瑞士乳杆菌nitebp-01671不限于上述保藏菌，可以为与该保藏菌实质上等同的细菌。实质上等同的细菌为归类在瑞士乳杆菌中的细菌、并且其16srrna基因的碱基序列与上述保藏菌99.5％以上、优选100％一致或与上述保藏菌具有相同的菌学性质，也包括与上述保藏株实质上相同的菌株(日本特开2015-047114号公报)。
关于菌株，“与上述保藏株实质上等同的菌株”是指：与上述保藏株属于同一种且可得到本发明的效果、即抗压力效果的菌株。上述与保藏株实质上等同的株例如可以为以该保藏株为母株的衍生株。作为衍生株，可列举由保藏株繁育的菌株、由保藏株自然产生的菌株。
实质上相同的菌株、衍生株可列举如下所述的菌株。
(1)通过rapd法(randomlyamplifiedpolymorphicdna，随机扩增多态性dna)、pfge法(pulsed-fieldgelelectrophoresis，脉冲场凝胶电泳)法判定为与瑞士乳杆菌nitebp-01671相同的菌株的菌株(在probioticsinfood/healthandnutritionalpropertiesandguidelinesforevaluation85page43中有记载)
(2)仅具有源自瑞士乳杆菌nitebp-01671的基因而不具有外源基因、与瑞士乳杆菌nitebp-01671的dna的同一性为95％以上的菌株
(3)为由瑞士乳杆菌nitebp-01671繁育的菌株(包括通过基因工程学修饰、突变、自发突变而繁育的菌株)，且为具有nitebp-01671的性状的菌株
本发明的瑞士乳杆菌例如可通过培养而增殖。进行培养的方法只要可以增殖本发明的瑞士乳杆菌就没有特别限定，可以根据需要对通常用于培养乳酸菌的方法进行适当改进而使用。例如，培养温度可以为25～45℃，优选为30～42℃、特别是37～42℃。另外，优选在厌氧条件下进行培养，例如，可以一边通入二氧化碳等厌氧气体一边进行培养。另外，也可以在液体静置培养等微需氧条件下进行培养。
作为用于增殖本发明的瑞士乳杆菌的培养中所使用的培养基，例如，可以根据需要对通常用于培养乳酸菌的培养基进行适当改进而使用。即，作为碳源，可根据同化性使用例如半乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、纤维二糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、淀粉、淀粉水解物、废糖蜜等糖类。作为氮源，可使用例如氨、硫酸铵、氯化铵、硝酸铵等铵盐类、硝酸盐类。另外，作为无机盐类，可使用例如氯化钠、氯化钾、硫酸钾、硫酸镁、氯化钙、硝酸钙、氯化锰、硫酸亚铁等。另外，可以使用蛋白胨、大豆粉、脱脂大豆粕、肉浸膏、酵母浸膏等有机成分。另外，作为通常用于培养双歧杆菌属细菌的培养基，具体而言，可列举强化梭菌培养基(reinforcedclostridialmedium)、mrs培养基(deman,rogosa,andsharpemedium)、mmrs培养基(modifiedmrsmedium)、tosp培养基(tospropionatemedium)、tospmup培养基(tospropionatemupirocinmedium)。
作为本发明的瑞士乳杆菌，可以直接使用培养后得到的培养物，也可以将其稀释或浓缩后使用，还可以使用从培养物中回收的菌体。另外，只要不损害本发明的效果，则在培养后可以进行加热及冷冻干燥等各种追加操作。另外，本菌体可以为活菌也可以为死菌，优选为死菌，作为死菌，可列举通过加热、冷冻干燥等灭菌而得的死菌。作为此外的死菌体制备方法，可列举喷雾干燥法(spraydry法)、蒸煮灭菌法、冷冻干燥法、uht灭菌法、加压灭菌法、高压蒸汽灭菌法、干热灭菌法、流通蒸汽消毒法、电磁波灭菌法、电子射线灭菌法、高频灭菌法、辐射线灭菌法、紫外线灭菌法、环氧乙烷气体灭菌法、过氧化氢气体等离子体灭菌法、化学灭菌法(醇灭菌法、福尔马林固定法、电解水处理法)等。另外，本菌体可以为破碎物。破碎物可以是将活菌破碎而得的，也可以是将死菌破碎而得的，还可以是在破碎后实施加热、冷冻干燥等而得的。
本发明的抗压力用组合物由于其有效成分是作为乳酸菌的瑞士乳杆菌，因此安全性优异，即使长期、连续给予也无需担心副作用，因此非常有用。进一步地，与其它组合物组合使用时安全性也高。
如后述的实施例所示，本发明的瑞士乳杆菌具有抗压力效果，具体而言具有减轻精神压力的效果，更具体而言具有减轻人际压力(例如社交挫败压力)的效果。因此，本发明的瑞士乳杆菌能够作为抗压力用组合物使用。另外，可以用于药品、饮食品等各种用途或者可以为配合于这些而使用的原料或制剂。
在本发明中，“抗压力”是指：使由压力引起的症状或疾病好转；防止、延迟由压力引起的症状或疾病的恶化；逆转由压力引起的症状或疾病的发展；或治疗由压力引起的症状或疾病等。另外，本发明中的“抗压力”还包含预防由于压力而产生的疾病的意思。需要说明的是，在本发明中，“预防”是指：防止应用对象的症状或疾病的发病或延迟应用对象的症状或疾病的发病；或降低应用对象的症状或疾病的发病风险性等。
另外，本发明中的“压力”包含物理压力、化学压力、精神压力等。在本发明中，“压力”优选为精神压力。
本发明中的“精神压力”是指：由于特定状况而感觉到精神上的压力，出现精神症状、身体症状、另外行为方面出现症状的状况。作为症状，表现为情绪低落、焦虑、热情或注意力下降，烦躁感等，作为身体症状，表现为头痛、眩晕、心悸、疲倦等。
本发明的抗压力用组合物优选用于预防或减轻、或抑制由于环境变化、人际关系而承受的压力。另外，本发明的组合物可以优选用于治疗或预防由因为环境变化而在中长期承受的压力引起的疾病，具体而言，可以用于治疗或预防焦虑症、恐人症、社交障碍或适应不良。
本发明的抗压力用组合物具体可以以罹患如下所述的压力疾病的患者为给予对象。
1)社会地位低的人在中长期内持续地承受来自社会地位高的人的攻击性语言、恐吓的态度而陷入的抑郁、焦虑症、恐人症、社交障碍，适应不良。
2)在中长期内持续受到权势骚扰、性骚扰、精神骚扰等各种骚扰而陷入的抑郁、焦虑症、恐人症、社交障碍，适应不良。
3)在学校、公司中在中长期内持续地受到欺负、孤立而陷入的抑郁、焦虑症、恐人症、社交障碍，适应不良。
4)无法应对环境变化而陷入的抑郁、焦虑症、恐人症、社交障碍，适应不良。
5)由上述疾病引起的快感缺失。
6)由上述疾病引起的多饮(由口渴导致)、多食。
7)由社交挫败压力导致的抑郁、焦虑症、恐人症、社交障碍，适应不良，所述社交挫败是指处于下述状况：由于强者的攻击行为而感觉挫败，但是无法从职场、家庭、邻里关系等社交角度消除或减轻当前的挫败感。
另外，本发明的抗压力用组合物优选对下述对象给予。
1)较真、认真、责任心强、工作热心、正义感强、来者不拒、讨厌与人发生冲突、总是在乎他人的意图等容易抑郁的性格的人。
2)易受环境变化影响的人。
3)对于压力敏感度高的人。
4)处于下述状况的人：由于强者的攻击行为而感觉挫败，但是无法从职场、家庭、邻里关系等社交角度消除或减轻当前的挫败感。
需要说明的是，在本发明中，“强者”优选为：与承受压力的人相比，社会地位相对高、力量相对强的人。另外，在本发明中，“挫败感”是指：感觉到自身的无力感、认为自身没有能力和价值等。
关于本发明的瑞士乳杆菌的含量或使用量，只要不损害本发明的功效则可以根据年龄、症状等自由设定。
在本发明中，优选将瑞士乳杆菌的使用量设为2×104cfu/kg体重/天以上或2×104cells/kg体重/天以上。需要说明的是，“cfu”表示“colonyformingunit(菌落形成单位)”、“cells”表示细胞数(包括死菌)。
关于本发明的瑞士乳杆菌的使用间隔(具体而言，给予或摄取的间隔)没有特别限定，可以为1天1次，也可以分为数次来进行。另外，理想的是每天持续使用(具体而言，给予或摄取)本发明。
根据经验，本发明中使用的瑞士乳杆菌安全性高，因此可以持续长期摄取。
＜药物组合物＞
本发明可以提供一种药物组合物，其以瑞士乳杆菌为有效成分。本发明的药物组合物可以用于压力的预防或减轻、或抑制的用途。具体而言，为抗压力用药物等。
本发明的药物组合物只要含有上述瑞士乳杆菌则没有特别限制。作为本发明的药物组合物，可以直接使用上述瑞士乳杆菌，也可以配合生理上可接受的液体或固体的制剂载体而制剂化后使用。
本发明的药物组合物可以为经口用。即使长期、连续地给予本发明的瑞士乳杆菌也不易产生副作用，因此可以放心地给予。
本发明的药物组合物的剂型没有特别限定，在经口给予的情况下，可以制剂化为例如：散剂、颗粒剂、片剂、锭剂、胶囊剂等固态制剂；溶液剂、糖浆剂、悬浮剂、乳剂等液体制剂等。在非经口给予的情况下，可以制剂化为例如：栓剂、喷雾剂、吸入剂、软膏剂、贴剂、注射剂等。另外，在制剂化时，可以使用通常用作制剂载体的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂、表面活性剂或注射剂用溶剂等添加剂。可根据剂型由本领域技术人员来适当选择这些成分。
关于本发明的药物组合物中的本发明的瑞士乳杆菌的含量，可根据剂型、用法、患者的年龄、性别、疾病的种类、疾病的程度、及其它条件等适当设定。本发明的药物组合物中的本发明的瑞士乳杆菌的含量通常优选在1×106～1×1012cfu/g或1×106～1×1012cfu/ml、或1×106～1×1012cells/g或1×106～1×1012cells/ml的范围内。在本发明的瑞士乳杆菌为死菌的情况下，可以将cfu/g或cfu/ml替换为cells/g或cells/ml。
关于本发明的药物组合物的给予时期，可根据成为对象的症状或疾病的治疗方法来适当选择给予时期。另外，本发明的药物组合物可以用于预防性给予或用于维持疗法。本发明的药物组合物可以1天1次地给予或1天内分成数次来给予。另外，本发明的药物组合物可以数天或数周给予1次。
＜饮食品组合物＞
本发明还可以提供一种饮食品组合物，其以瑞士乳杆菌为有效成分。本发明的饮食品组合物可以用于压力的预防或减轻、或抑制的用途。具体而言，为以抗压力用等用途为构思的健康食品、功能性食品等。
本发明的饮食品组合物只要含有上述瑞士乳杆菌则没有特别限制。作为饮食品组合物，可例示：清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果汁饮料及乳酸菌饮料等饮料(包括这些饮料的浓缩原液及制备用粉末)；冰激凌、果汁冰激凌、刨冰等冷饮；饴糖、泡泡糖、软糖、口香糖、巧克力、片状点心、小吃、饼干、果冻、果酱、奶油、及烘焙点心等点心类；加工乳、乳饮料、发酵乳、酸奶饮品、及黄油等乳制品；面包；经肠营养剂、粥等流食、辅食、婴幼儿牛奶、运动饮料；其他功能性食品等。另外，本发明的饮食品组合物可以为补充剂，例如可以为片状的补充剂。在为补充剂时，关于每天的食用量及摄取热量，可以在不受其它食品影响的情况下摄取本发明的瑞士乳杆菌。
作为上述以外的市售食品，可列举例如婴儿食品、拌饭料、茶泡饭海苔等。本发明的饮食品组合物可以通过向通常的饮食品原料中添加本菌体来制造，除了添加本菌体以外，可以与通常的饮食品同样地制造。本菌体的添加可以在饮食品组合物的制造工序中的任一阶段进行。另外，也可以经过由所添加的本菌体实施的发酵工序而制造饮食品组合物。作为这样的饮食品组合物，可列举乳酸菌饮料及发酵乳等。
另外，本发明的饮食品组合物中，只要不损害本发明的效果，则可以使用公知的或将来所发现的具有益生菌效果的成分或提升益生菌效果的成分。在此，通常，益生菌是指在肠内进行有益的活动的细菌。另一方面，将成为在肠内进行有益的活动的细菌的选择性营养源、促进它们的增殖的物质称为益生元。
例如，本发明的饮食品组合物可以通过将本菌体与下述物质配合来制造，所述物质为：乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白或豌豆蛋白(peaprotein)等各种蛋白质或其混合物、分解物；亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或谷氨酰胺等氨基酸；维生素b6或维生素c等维生素类；肌酸；柠檬酸；鱼油；或作为益生元的异麦芽低聚糖、低聚半乳糖、低聚木糖、大豆低聚糖、低聚果糖、乳果糖、人乳寡糖(hmo)等低聚糖等成分。作为本发明中可以使用的人乳寡糖，可使用：2’-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、2’,3-二岩藻糖基乳糖、乳糖-n-丙糖ii、乳糖-n-四糖、乳糖-n-新四糖、乳糖-n-岩藻五糖i、乳糖-n-新岩藻五糖、乳糖-n-岩藻五糖ii、乳糖-n-岩藻五糖iii、乳糖-n-岩藻五糖v、乳糖-n-新岩藻五糖v、乳糖-n-二岩藻六糖i、乳糖-n-二岩藻六糖ii、6’-半乳糖基乳糖、3’-半乳糖基乳糖、乳糖-n-六糖及乳糖-n-新六糖等中性人乳寡糖；3’-唾液乳糖、6’-唾液乳糖、3-岩藻糖基-3’-唾液乳糖、二唾液-乳糖-n-四糖等酸性人乳寡糖。
本发明中定义的饮食品还可以作为标示了保健用途的饮食品来提供和售卖。
“标示”行为中包括用于向需要者通知上述用途的全部行为，只要是能唤起/类推上述用途的表现，无论标示的目的、标示的内容、标示的对象物/介质等如何，全部都属于本发明的“标示”行为。
另外，“标示”优选通过需要者能直接识别上述用途的表现来进行。具体而言，可列举：转让、交付、为了转让或交付而展示、进口在饮食品的商品或商品的包装上记载了上述用途的物品；在关于商品的广告、价格表或交易文件上记载上述用途并进行展示或进行发布、或者在以这些为内容的信息中记载上述用途并利用电磁(网络等)方法来提供的行为等。
另一方面，作为标示内容，优选为根据行政等许可的标示(例如基于行政规定的各种制度而获得许可，在基于这样的许可的状态下进行的标示等)。另外，优选将这样的标示内容附于包装、容器、目录、小册子、pop(购买点广告，pointofpurchaseadvertising)等销售现场的宣传材料、其它资料等上。
另外，作为“标示”，还可列举作为健康食品、功能性食品、经肠营养食品、特殊用途食品、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能食品、功能性标示食品、药物用准药品等的标示。其中，尤其可列举被消费者厅许可的标示，例如特定保健用食品制度、营养功能食品、或功能性标示食品或与这些相似的制度所许可的标示等。具体而言，可列举作为特定保健用食品的标示、作为带有条件的特定保健用食品的标示、主旨为对身体的结构或功能产生影响的标示、疾病风险降低标示、基于科学依据的功能性的标示等，更具体而言，健康增进法所规定的关于特别用途标示的许可等的内阁府令(平成二十一年八月三十一日内阁府令第五十七号)中规定的、作为特定保健用食品的标示(特别是保健用途的标示)及其类似标示为典型例子。
需要说明的是，为了进行上述那样的标示而使用的表述不仅限于压力的治疗和/或预防等表述，即使为这之外的表述，只要是表示与压力的治疗和/或预防有关的各种疾病、症状的治疗和/或预防的效果的表述则也包括在本发明的范围内，这是不言而喻的。作为这样的表述，也可以为例如“给由于工作而感到疲倦的人”、“由于工作而感觉到压力的人”、“给苦恼人际关系的人”等基于让需要者意识到抗压力效果之类的各种用途的标示。
本发明的饮食品组合物中的本发明的瑞士乳杆菌的含量可根据饮食品组合物的形态适当设定，通常，在饮食品中优选在1×106～1×1012cfu/g或1×106～1×1012cfu/ml、或1×106～1×1012cells/g或1×106～1×1012cells/ml的范围内。
本发明的饮食品组合物可通过向饮食品组合物的原料中添加本发明的瑞士乳杆菌来制造。本发明的饮食品组合物除了包含添加本发明的瑞士乳杆菌以外，可以通过与通常的饮食品组合物同样的方法来制造。
作为食品或饮料的原料，可以使用通常的饮料、食品所使用的原料。
另外，本发明的瑞士乳杆菌还可根据目的与用于饮食品的其它乳酸菌组合使用。
本发明的饮食品组合物中，也包含用于制造饮食品组合物的原料及食品添加物等在饮食品组合物的制造工序或制造后添加到饮食品中的物质。
在本发明的饮食品组合物的制造中，本发明的瑞士乳杆菌的添加可以在饮食品组合物的制造工序中的任一阶段进行。例如，作为一例，通常可以在添加乳酸菌的工序中添加本发明的瑞士乳杆菌。
本发明的饮食品组合物可用于奶粉，特别是婴幼儿用配方奶粉、面向妊娠期/哺乳期的母亲的妈妈用奶。婴幼儿用配方奶粉是指：以0～12个月的婴儿为对象的婴儿用配方奶粉、以6～9个月后的婴儿及幼儿前期(3岁前)为对象的过渡奶、以出生体重低于2500g的新生儿(低出生体重儿)为对象的低出生体重儿用配方奶粉、用于治疗具有牛奶过敏或乳糖不耐症等病情的儿童的各种治疗用乳等。进一步，可以将该组合物用于保健功能食品、病人用食品。保健功能食品制度是基于国内外的动向、与以往的特定保健用食品制度的整合性、并且不仅以常规食品还以制成片剂或胶囊等形状的食品为对象而设置的，因此包括特定保健用食品(个别许可型)和营养功能食品(标准型)这两种类型。
作为本发明的饮食品，可列举面向妊娠期·哺乳期的母亲的妈妈用奶(配方奶粉)、营养辅助食品。妈妈用奶是指：均衡地配合妊娠/哺乳期所必需的营养而成的奶等。
具体而言，本发明的配方奶粉可以为例如抗压力用奶粉。抗压力用奶粉例如可以通过以下方法来制造。
即，本发明提供一种抗压力用奶粉的制造方法，其包含下述工序(a)～(c)：
(a)用含有乳成分的培养基培养瑞士乳杆菌细菌而得到培养物的工序；
(b)将上述培养物供于喷雾干燥和/或冷冻干燥而得到菌体粉末的工序；
(c)将上述菌体粉末与益生元混合而得到抗压力用的奶粉的工序。
在此，可以与上述(c)工序同时、或在上述(c)工序之前、或在上述(c)工序之后混合乳成分。
另外，本发明提供一种抗压力用奶粉的制造方法，其包含下述工序(a)：
(a)将益生元、瑞士乳杆菌细菌、及乳成分混合而得到奶粉的工序。
作为上述乳成分，可列举例如牛乳、水牛乳、羊乳、山羊乳、马乳、脱脂乳、脱脂浓缩乳、脱脂奶粉、浓缩乳、全脂奶粉、奶油、黄油、酪乳、炼乳、乳蛋白等。另外，作为乳蛋白，可使用例如乳清、酪蛋白等以及这些的水解物等。需要说明的是，上述水解物可以通过利用酸、碱、酶(例如蛋白水解酶)等将乳清、酪蛋白水解等来制造。
另外，本发明的食品组合物具体可以为例如抗压力用补充剂。抗压力用补充剂例如可以利用以下方法来制造。
即，本发明提供一种抗压力用补充剂的制造方法，其包含下述工序(a)及(b)：
(a)将瑞士乳杆菌细菌与赋形剂混合而得到混合物的工序；
(b)对上述混合物进行压片的工序。
在上述任一制造方法中，都可以适当地组合使用上述工序中言及的成分以外的成分。
需要说明的是，本发明还可采用以下的构成。
〔1〕
一种抗压力用组合物，其以本发明的瑞士乳杆菌为有效成分。
〔2〕
一种压力的预防或减轻、或抑制方法，其中，给予或摄取本发明的瑞士乳杆菌。
〔3〕
一种瑞士乳杆菌、或其应用，其用于压力的预防或减轻、或者抑制。
〔4〕
一种瑞士乳杆菌的应用，其用于制造抗压力用组合物。
〔5〕
一种瑞士乳杆菌在压力缓解剂、压力缓解用药物、或压力缓解用饮食品中的应用。
〔6〕
一种压力缓解方法，其包括给予或摄取瑞士乳杆菌。
〔7〕
一种压力缓解方法，其包括向对压力的敏感性高的人给予瑞士乳杆菌。
〔8〕
一种瑞士乳杆菌在用于治疗或预防在压力下发生的焦虑症、恐人症、社交障碍或适应不良中的应用。
〔9〕
一种在压力下发生的焦虑症、恐人症、社交障碍或适应不良的治疗或预防方法，其通过给予或摄取瑞士乳杆菌而进行。
〔10〕
优选地，上述〔1〕～〔9〕中的任一项中，上述压力为精神压力。
〔11〕
优选地，上述〔1〕～〔10〕中的任一项中，上述瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌nitebp-01671。
〔12〕
优选地，上述〔1〕～〔11〕中的任一项中，用于药物或用于饮食品。
〔13〕
一种抗压力用组合物的制造方法，其包括下述工序(a)～(c)：
(a)用含有乳成分的培养基培养瑞士乳杆菌而得到培养物的工序；
(b)将上述培养物供于喷雾干燥和/或冷冻干燥而得到菌体粉末的工序；
(c)将上述菌体粉末与益生元混合而得到抗压力用组合物的工序。
〔14〕
一种抗压力用组合物的制造方法，其包括下述工序(a)：
(a)将益生元、瑞士乳杆菌细菌及乳成分混合而得到抗压力用组合物的工序。
〔15〕
根据上述〔13〕或〔14〕所述的方法，其中，上述乳成分为乳蛋白质。
〔16〕
根据上述〔15〕所述的方法，其中，上述乳蛋白质为选自由乳清、乳清水解物、酪蛋白组成的组中的至少1种成分。
〔17〕
一种抗压力用补充剂的制造方法，其包括下述工序(a)及(b)：
(a)将瑞士乳杆菌属细菌与赋形剂混合而得到混合物的工序；
(b)对上述混合物进行压片的工序。
实施例
以下基于实施例进一步详细地说明本发明。需要说明的是，以下所说明的实施例示出本发明的代表性实施例的一例，并非基于此而对本发明的范围进行狭窄地解释。
〔实验例1〕
(1)实验方法
本实验中，进行小的小鼠被大的小鼠多次啃咬而经历社交挫败的实验，研究瑞士乳杆菌对社交挫败压力所引起的行为变化(逃避行为减少、无力气状态)的效果。
本实验中，使用c57bl/6j小鼠作为承受社交挫败压力的小鼠。使同居3周以上的雄性及雌性icr小鼠的笼子中仅留下雄亲，向其中放入c57bl/6j小鼠，计测c57bl/6j小鼠被雄亲小鼠啃咬20次的时间(逃避时间)。逃避时间越增加则表示c57bl/6j小鼠越想躲避icr小鼠，因此判断社交挫败压力减轻。
从施加社交挫败压力的前2天起至行为试验结束时为止，对给予了米那普仑(toledomin片：杨森制药公司制)的小鼠(阳性对照)、没给予任何药物的小鼠(介质对照)、及用探针1天1次经口给予瑞士乳杆菌nitebp-01671的活菌体的小鼠分别进行实验。
(2)实验结果
将本实验的结果示于以下的表1。
[表1]
[表1]
如表1所示，介质对照在第4天后逃避时间由于社交挫败压力而降至17秒左右，而给予了米那普仑的小鼠与介质对照相比逃避时间显著增加。进一步地，给予了瑞士乳杆菌nitebp-01671的小鼠显示出与给予了米那普仑的小鼠同样的行为。因此确认：通过摄取瑞士乳杆菌nitebp-01671，具有社交挫败压力的减轻效果。
〔实验例2〕
(1)实验方法
本实验中，进行小的小鼠每天被大的小鼠攻击而使小的小鼠反复经历持续的社交挫败的实验，研究瑞士乳杆菌对多次暴露于社交挫败压力所引起的行为变化(快感消失)的效果。
本实验中，使用c57bl/6j小鼠作为承受社交挫败压力的小鼠，在施加社交挫败压力的前2天起至行为试验结束时为止给予瑞士乳杆菌nitebp-01671的死菌体。用mrs培养基在37℃、16小时、液体静置培养下进行瑞士乳杆菌nitebp-01671的培养。用离心分离机收集菌体后，用生理盐水悬浮，在90℃下加热30分钟而得到死菌体。通过将死菌体混入到小鼠的饲料(ain-93g)中而对小鼠进行给予。将c57bl/6j小鼠放入icr小鼠的地盘使其战斗5分钟后，将两者转移到在m笼(夏目制作所制)中设置了隔板而成的sd笼，在该笼子内饲养24小时。将该饲养持续进行9天。在这之后的2天后在小鼠的笼子中各设置1个加入了蒸馏水及1％蔗糖水的瓶子，分别测定至次日的饮水量，计算1％蔗糖水的摄取量相对于通常的水的摄取量的比率(以下称为蔗糖水的摄取率)。小鼠具有喜欢摄取蔗糖水的习性，而承受社交挫败压力的小鼠的快感消失，不喜欢摄取甜味的水。因此如果蔗糖水的摄取率减少得到抑制，则认为快感的消失得到缓解，判断社交挫败压力减轻。
(2)实验结果
将本实验的结果示于以下的表2。
[表2]
[表2]
如表2所示，与未承受压力的阴性对照组相比，承受压力的阳性对照组的蔗糖水的摄取率减少。另一方面，给予瑞士乳杆菌nitebp-01671的待测物给予组与阳性对照组相比，蔗糖水的摄取率的减少得到抑制。因此确认，通过摄取瑞士乳杆菌nitebp-01671的死菌体，具有减轻社会性挫败压力的效果。
〔实验例3〕
(1)实验方法
本实验中，进行小的小鼠被大的小鼠每天攻击而反复经历持续的社交挫败的实验，研究瑞士乳杆菌对多次暴露于社交挫败压力所引起的行为变化(社会性丧失)的效果。
本实验中，使用c57bl/6j小鼠作为承受社交挫败压力的小鼠，从施加社交挫败压力的前2天开始至行为试验结束时，给予瑞士乳杆菌nitebp-01671的死菌体。需要说明的是，死菌体使用与〔实验例2〕相同的死菌体。通过将该死菌体混入小鼠的饲料(ain-93g)中而进行对小鼠的给予。将c57bl/6j小鼠放入icr小鼠的地盘使其战斗5分钟后，将两者转移到在m笼(夏目制作所制)中设置隔板而成的sd笼，在该笼子内饲养24小时。将该饲养持续进行9天。在这之后的2天后向icr小鼠的笼子中放入c57bl/6j小鼠，由其接触程度研究社会性。在存在icr小鼠的区域的周边预先设定交互区(包围存在icr小鼠的位置的10cm宽的区域)，测定c57bl/6j小鼠存在于该交互区的时间，由此测定c57bl/6j小鼠的社会性的变化。需要说明的是，使用ccdcamerawithanautomatedtracingsystem(timeofcr1software；o'hara&co.,tokyo,japan)来分析存在于该交互区的时间。
(2)实验结果
将本实验的结果示于以下的表3。需要说明的是，表所示的值为利用以下的式子得到的值。
100×[c57bl/6j小鼠存在于交互区(有icr小鼠)的时间]/[c57bl/6j小鼠存在于交互区外(无icr小鼠)的时间]
[表3]
[表3]
如表3所示，与未承担压力的阴性对照组相比，承担压力的阳性对照组的存在于交互区的时间减少。即，社交障碍。另一方面，给予瑞士乳杆菌nitebp-01671待测物给予组与阳性对照组相比，存在于交互区的时间增加。即，社交障碍得到抑制。因此确认，通过摄入瑞士乳杆菌nitebp-01671的死菌体，具有社会性挫败压力的减轻效果。
〔制造例1：发酵乳〕
将使10％(w/w)还原脱脂奶粉(森永乳业公司制)溶解于水而得的10％(w/w)还原脱脂奶粉培养基1000ml在90℃灭菌30分钟，接种瑞士乳杆菌nitebp-01671的种子培养物30ml，在37℃下培养16小时。
另外将包含乳脂肪3.0％(w/w)、非脂乳固体9.0％(w/w)的基质50l加热到70℃，以15mpa的压力均质化后，在90℃下灭菌10分钟，冷却到40℃。向该灭菌后的基质中接种如上所述地进行了前培养的瑞士乳杆菌nitebp-01671的培养物500ml，填充到500ml容积的树脂容器中，进行密封，在37℃下培养7小时后，立即冷却，由此可以得到含有瑞士乳杆菌nitebp-01671的抗压力用组合物(发酵乳)。通过以瑞士乳杆菌的1天的摄取量达到2×104cfu/kg体重/天以上的方式摄取该发酵乳，可以期待抗压力效果。
〔制造例2：粉末制剂〕
将还原脱脂奶粉培养基(含有13重量％脱脂奶粉、0.5重量％酵母浸膏)在95℃下灭菌30分钟后，接种瑞士乳杆菌nitebp-01671的种子培养物，在37℃下培养16小时，将得到的培养物冷冻干燥，可以得到瑞士乳杆菌nitebp-01671的培养物的粉末制剂。通过以瑞士乳杆菌的1天的给予量达到2×104cfu/kg体重/天以上的方式给予该粉末制剂，可以期待抗压力效果。
〔制造例3：配方奶粉〕
将脱盐牛乳乳清蛋白粉末(mileigmbh公司制)10kg、牛乳酪蛋白粉末(fonterra公司制)6kg、乳糖(mileigmbh公司制)48kg、矿物质混合物(富田制药公司制)920g、及维生素混合物(田边制药公司制)32g、乳果糖(森永乳业公司制)500g、棉籽糖(日本甜菜制糖公司制)500g、半乳低聚糖液糖(yakultpharmaceuticalindustryco.,ltd.制)900g溶解于温水300kg，再在90℃下加热溶解10分钟，添加调制脂肪(太阳油脂公司制)28kg并均质化。之后进行灭菌、浓缩的工序，进行喷雾干燥，制备配方奶粉约95kg。向其中加入分散于淀粉的瑞士乳杆菌nitebp-01671的菌体粉末(1.8×1011cfu/g、森永乳业公司制)100g，制备配合了双歧杆菌/低聚糖的配方奶粉约95kg。将得到的配方奶粉溶解于水而制成作为标准冲调浓度的总固体成分浓度为14％(w/v)的冲调奶液时，冲调奶液中的双歧杆菌数可以得到2.7×109cfu/100ml。通过给予如上得到的配方奶粉，可以期待抗压力效果。
产业上的可利用性
本发明的抗压力用组合物由于有效成分为瑞士乳杆菌，因此安全性优异，即使长期、连续地给予或摄取副作用也少，因此是非常有用的。
保藏编号
(1)瑞士乳杆菌nitebp-01671(保藏编号：nitebp-01671、保藏日：2013年7月29日)、保藏地址：〒292-0818日本国千叶县木更津市上总镰足2-5-8、国家技术评估学会，专利微生物保藏中心(npmd)。
pct/ro/134表