用于诱发感染性免疫耐受的组合物的制作方法

本发明涉及关于免疫耐受的新技术。更具体而言，本发明涉及包含无反应性t细胞的药物组合物、该药物组合物的制造、及该药物组合物的品质管理。
背景技术：
：肝脏移植已被广泛用作对晚期肝衰竭患者的最终疗法。每年在日本境外有20000以上的病例，在日本有超过500的病例。移植是针对晚期的肾脏、心脏、肝脏、胰腺等的器官衰竭所选择的主要处置之一，尽管近些年在移植排斥反应的处置方面取得了显著进步，但大部分移植在没有免疫抑制方案的情况下最终被排斥。对于依赖于连续药物疗法的目前的免疫抑制方案而言，药物不仅抑制明显针对移植的反应，还抑制所有的免疫反应，因此使器官移植患者更容易产生对于传染病、癌症的敏感性的增加。作为该诱导免疫耐受的技术，有诱导t细胞的抗原特异性免疫无应答(无反应性)。具体而言，报道了：向器官移植患者直接给予抑制抗原呈递细胞上的cd80/cd86与未活化(初始)t细胞上的cd28的相互作用的抗体而在生物体内诱导供体抗原特异性无反应性的技术(专利文献1)；通过在相同抗体的存在下对受体细胞和经辐射线照射的供体细胞进行共培养，从而在体外诱导供体抗原特异性无反应性细胞并返回至受体的技术(专利文献2、专利文献3和非专利文献1～3)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2002-504120号公报专利文献2：日本特表2007-131598号公报专利文献3：日本特表2016-520081号公报非专利文献非专利文献1：satorutodoetal.hepatorogy,64(vol.2)、632-643(2016)非专利文献2：teraokas，koyamai,bashudah,uchidak,tonshom,etal.(2017)jtransplantres2(1)p1-8非专利文献3：bashudahetal.,j.clin.invest.115：1896-1902(2005).技术实现要素：用于解决问题的方案本发明人等进行了深入研究，结果首次发现：在向器官移植患者(受体)给予包含通过抑制cd80/cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子而诱导了无反应性的细胞的细胞制剂来诱导免疫耐受的技术中，即使源自细胞制剂的细胞从受体中消失(即使不再检测出)，免疫耐受仍会持续(感染性免疫耐受(infectiousimmunetolerance))。进而，本发明人等证实了：这样的细胞制剂对变态反应、由于ips细胞等或源自ips细胞等的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应诱发免疫耐受。因此，本发明提供以下方案。(1)一种组合物，其用于在待检体中诱发对供体的永久性免疫耐受即感染性免疫耐受，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(2)根据上述项目所述的组合物，其中，前述免疫耐受是在前述待检体中的cd8阳性t细胞中诱发免疫耐受的。(3)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(4)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(5)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(6)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(7)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(8)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(9)一种在待检体中预防或治疗疾病、障碍或状态的方法，该方法包括如下工序：1)对该待检体给予包含诱导了无反应性的细胞的制剂的工序，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性；以及2)对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的制剂的工序。(10)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述制剂包含cd4阳性无反应性细胞、cd8阳性无反应性细胞、或它们的组合。(11)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述制剂包含cd8阳性无反应性细胞。(12)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述无反应性状态的确认包括确认包含前述细胞的制剂消失的工序。(13)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(14)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(15)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(16)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(17)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(18)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(19)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(20)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(21)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(22)一种组合物，其用于治疗或预防待检体的变态反应，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(23)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，成为前述变态反应的原因的抗原选自食品、花粉、药品和金属。(24)一种组合物，其用于在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(25)一种诱导了无反应性的t细胞，其不是调节t细胞。(26)一种制造t细胞的方法，所述t细胞不是调节t细胞、且相对于待检体被诱导了无反应性，所述方法包括如下工序：a)将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、和并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合的工序；b)培养该混合物而得到t细胞的工序；以及c)根据需要用并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质刺激该t细胞，确认该t细胞不发生反应的工序。(27)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(28)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(29)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(30)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(31)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(32)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(33)根据上述项目中任一项所述的t细胞或方法，其中，前述t细胞包含cd4阳性细胞和/或cd8阳性细胞。(34)一种用于诱导待检体内的cd8阳性t细胞对特定抗原无反应或低反应的组合物。(35)一种用于处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态的药物，所述药物包含诱导了免疫耐受的细胞：所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(36)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(37)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(38)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(39)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(40)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(41)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(42)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(43)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(44)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(a1)一种在待检体中诱发对供体的永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)的方法，该方法包括如下工序：以有效量向该待检体给予诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(a2)根据上述项目所述的方法，其中，前述免疫耐受是在前述待检体中的cd8阳性t细胞中诱发免疫耐受的。(a3)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(a4)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(a5)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(a6)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(a7)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(a8)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(a9)一种治疗或预防待检体的变态反应的方法，该方法包括如下工序：以有效量向该待检体给予诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(a10)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，成为前述变态反应的原因的抗原选自食品、花粉、药品和金属。(a11)一种在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应的方法，该方法包括如下工序：以有效量向该待检体给予诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(a12)一种诱导待检体内的cd8阳性t细胞对特定抗原无反应或低反应的方法。(a13)一种处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态的方法，该方法包括如下工序：以有效量向该待检体给予诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(a14)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(a15)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(a16)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(a17)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(a18)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(a19)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(a20)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(a21)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(a22)根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(b1)一种诱导了免疫耐受的细胞在制造用于在待检体中诱发对供体的永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)的药物中的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(b2)根据上述项目所述的应用，其中，前述免疫耐受是在前述待检体中的cd8阳性t细胞中诱发免疫耐受的。(b3)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(b4)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(b5)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(b6)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(b7)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(b8)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(b9)一种诱导了无反应性的细胞在制造用于在待检体中预防或治疗疾病、障碍或状态的药物中的应用，其特征在于，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性，对于该细胞，对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的药物。(b10)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述药物包含cd4阳性无反应性细胞、cd8阳性无反应性细胞、或它们的组合。(b11)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述药物包含cd8阳性无反应性细胞。(b12)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述无反应性状态的确认包括确认包含前述细胞的制剂消失的工序。(b13)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(b14)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(b15)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(b16)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(b17)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(b18)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(b19)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(b20)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(b21)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(b22)一种诱导了免疫耐受的细胞在制造用于治疗或预防待检体的变态反应的药物中的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(b23)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，成为前述变态反应的原因的抗原选自食品、花粉、药品和金属。(b24)一种诱导了免疫耐受的细胞在制造用于在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应的药物中的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(b25)一种诱导了免疫耐受的细胞在制造用于处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态的药物中的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(b26)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(b27)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(b28)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(b29)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(b30)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(b31)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(b32)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(b33)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(b34)根据上述项目中任一项所述的应用，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(c1)一种诱导了免疫耐受的细胞，其用于在待检体中诱发对供体的永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(c2)根据上述项目所述的细胞，其中，前述免疫耐受是在前述待检体中的cd8阳性t细胞中诱发免疫耐受的。(c3)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(c4)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(c5)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(c6)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(c7)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(c8)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(c9)一种诱导了无反应性的细胞，其特征在于，所述细胞用于预防或治疗待检体中的疾病、障碍或状态，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性，其中，对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予该细胞。(c10)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述细胞为包含cd4阳性无反应性细胞、cd8阳性无反应性细胞、或它们的组合的细胞混合物。(c11)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述细胞包含cd8阳性无反应性细胞。(c12)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述无反应性状态的确认包括确认前述细胞消失的工序。(c13)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(c14)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(c15)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(c16)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(c17)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(c18)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(c19)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(c20)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(c21)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(c22)一种诱导了免疫耐受的细胞的用于治疗或预防待检体的变态反应的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(c23)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，成为前述变态反应的原因的抗原选自食品、花粉、药品和金属。(c24)一种诱导了免疫耐受的细胞的用于在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应的应用，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(c25)一种诱导了免疫耐受的细胞，其用于处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(c26)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。(c27)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。(c28)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抗体的变体为抗原结合片段。(c29)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述细胞表面分子的变体为融合蛋白。(c30)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。(c31)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。(c32)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(c33)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(c34)根据上述项目中任一项所述的细胞，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。本发明还提供以下方案。(d1)一种组合物，其用于在待检体中诱发对供体的永久性免疫耐受即感染性免疫耐受，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(d2)根据上述项目所述的组合物，其中，前述免疫耐受是在前述待检体中的cd8阳性t细胞中诱发免疫耐受的。(d3)一种在待检体中预防或治疗疾病、障碍或状态的方法，该方法包括如下工序：1)对该待检体给予包含诱导了无反应性的细胞的制剂的工序，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性；以及，2)对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的制剂的工序。(d3a)一种药物，其特征在于，其用于预防或治疗待检体中的疾病、障碍或状态，该药物包含诱导了无反应性的细胞(例如，t细胞)，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性，此处，对于该药物，在给予该药物后，对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的药物。(d4)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述制剂包含cd4阳性无反应性细胞、cd8阳性无反应性细胞、或它们的组合。(d5)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述制剂包含cd8阳性无反应性细胞。(d6)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述无反应性状态的确认包括确认包含前述细胞的制剂消失的工序。(d7)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(d8)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(d9)根据上述项目中任一项所述的方法、药物或组合物，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(d10)一种用于治疗或预防待检体的变态反应的组合物，其中，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(d11)根据上述项目中任一项所述的组合物，其中，成为前述变态反应的原因的抗原选自食品、花粉、药品和金属。(d11a)根据项目d10或d11所述的组合物，其还包含项目d1～d9中任意一项或多项所述的特征。(d12)一种组合物，其用于在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(d12a)根据项目d12所述的组合物，其还包含项目d1～d11中任意一项或多项所述的特征。(d13)一种诱导了无反应性的t细胞，其不是调节t细胞。(d13a)根据项目d13所述的组合物，其还包含项目d1～d11、d11a、d12或d12a中任意一项或多项所述的特征。(d14)一种制造并非调节t细胞、且相对于待检体被诱导了无反应性的t细胞的方法，所述方法包括如下工序：a)将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自该待检体的细胞、与并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合的工序；以及b)培养该混合物而得到t细胞的工序；以及c)根据需要用并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质刺激该t细胞，确认该t细胞不发生反应的工序。(d15)根据上述项目中任一项所述的t细胞或根据上述项目中任一项所述的方法，其中，前述t细胞包含cd4阳性细胞和/或cd8阳性细胞。(d15a)根据上述项目中任一项所述的方法，其还包含项目d1～d11、d11a、d12、d12a或d13中任意一项或多项所述的特征。(d16)一种用于诱导待检体内的cd8阳性t细胞对特定抗原无反应或低反应的组合物。(d16a)根据上述项目中任一项所述的组合物，其还包含项目d1～d1、d11a、d12、d12a、d13、d14、d15或d15a中任意一项或多项所述的特征。(d17)一种用于处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态的药物，所述药物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。(d18)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。(d19)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态包括变态反应。(d20)根据上述项目中任一项所述的药物，其中，前述疾病、障碍或状态包括由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。(d20a)根据上述项目中任一项所述的药物，其还包含项目d1～d11、d11a、d12、d12a、d13、d14、d15、d15a、d16、d16a、d17～d19中任意一项或多项所述的特征。本发明中，上述一个或多个特征除了明确示出的组合之外，可有意识地进一步组合来提供。本领域技术人员若根据需要阅读理解以下详细的说明，则可认识到本发明的进一步的实施方式和优点。发明的效果本发明的组合物能够诱发对供体的永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)。另外，在用于诱导免疫耐受的药物的制造中，可以以cd8阳性细胞作为指标来管理药物的品质。本发明的组合物能够治疗变态反应、抑制ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的免疫排斥反应。附图说明图1示出实施例1中实施的实验的方案(左图、右下图)及其结果(右上图)。右上图的结果表示胸苷摄入，从左边起示出刺激细胞刺激所致的应答细胞的增殖反应，从左边起第2个示出在上排加入新鲜的应答细胞和刺激细胞的情况，从右边数第2个示出在上排加入无反应性细胞和刺激细胞的情况，右端示出将无反应性细胞加入至与刺激细胞/应答细胞相同部位的情况。图2是示出即使源自细胞制剂的细胞从受体中消失，免疫耐受仍会持续的实验结果。图2a中，利用左图所示的方法进行实验。将其结果(心脏的存活率)示于右下图。通过注入无反应性细胞，从而细胞数依赖性地改善了移植心脏的存活率。通过注入6×106个无反应性细胞，而在全部小鼠中观察到100天以上的移植心脏存活的改善(存活率的改善)，证实了对移植的心脏诱导了免疫耐受。图2b是调查在外周血(pbmc)、淋巴结(mln)、脾脏(spleen)、移植的心脏(transplantheart)内是否检测出注入的无反应性细胞的结果。免疫耐受balb/c心脏移植表示移植了注入了无反应性细胞的同种的balb/c小鼠的心脏的b6小鼠，免疫耐受b6心脏移植表示移植了注入了无反应性细胞的同品系的b6小鼠的心脏的b6小鼠。不仅在外周血、淋巴结、脾脏中，在移植的心脏内也未通过荧光表达而检测出注入的无反应性细胞。图3示出：使用通过pcr使基因组基因中的gfp基因扩增的灵敏度更高的检测方法时，即使源自细胞制剂的细胞从受体中消失，免疫耐受仍会持续。图3a中，从左边起示出分子量标记物、1：无模板，2：pcgfp小鼠基因组dna、3：1/100稀释gfp小鼠基因组dna、4：1/1000稀释gfp小鼠基因组dna、5：1/10000稀释gfp小鼠基因组dna、6：1/100000稀释gfp小鼠基因组dna、和7：野生型小鼠基因组dna。如图所示，对于0.1％(1/1000稀释gfp小鼠基因组dna的存在：泳道4)也能够检测的、基因组基因中的gfp基因，使用pcr的条件进行实施例2。将结果示于图3b。图3b中，上半部分自左边起示出pbmc和脾脏，下半部分自左边起示出淋巴细胞(mln)和心脏(heart)。各泳道从左边起示出分子量标记物(m)、1：nc无模板，2：pc(阳性对照：gfp小鼠淋巴细胞基因组dna)3：移植3天后，4：移植1周后，5：移植4周后，6：移植7周后，7：移植15周后(免疫耐受)。图4是示出基于无反应性细胞的免疫抑制具有抗原特异性的图。图4示出将在抗cd80/86抗体的存在下被balb/c小鼠脾细胞刺激的b6小鼠来源的无反应性细胞注入b6小鼠后的心脏的存活率。对所移植的balb/c小鼠的心脏的排斥被100％抑制，在100天后心脏仍存活，相对于此，作为异体(第三方)的cba小鼠的心脏在移植后迅速引起排斥反应，在约50天时显示出被100％排斥。图5示出表示实施例4中进行的感染性免疫耐受的实验。图6示出图5所示的感染性免疫耐受的结果。左图示出通过注入由小鼠得到的cd4阳性t细胞带来的存活率(免疫耐受)，所述小鼠通过注入无反应性细胞而被诱导了对移植心脏的免疫耐受。右图示出通过注入由小鼠得到的cd8阳性t细胞带来的存活率(免疫耐受)，所述小鼠通过注入无反应性细胞而被诱导了对移植心脏的免疫耐受。图7示出实施例5中进行的人体外模型中的同种特异性抑制性无反应性细胞的传代注入的方法。图8示出实施例5中进行的免疫抑制能力的评价。图8a示出其示意图。图8b示出3h-胸苷摄取量的cpm值。从图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用同种异体细胞的刺激下、在初始的应答细胞中以应答细胞：无反应性细胞的比率为1：1、1：0.5、1：0.25、1：0.125添加无反应性细胞时的、cpm值。图8c中，示出il-2(左)和il-10(右)的产生。从各图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第一无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第二无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第三无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激。这表明，第一无反应性细胞、第二无反应性细胞、第三无反应性细胞均抑制来自应答cd4阳性细胞的诱导细胞增殖的细胞因子il-2的产生、而另一方面诱导抑制免疫反应的代表性的细胞因子il-10的产生。任意情况下，均示出将仅应答细胞(无刺激)的条件下的各细胞因子产生量设为1时的比率。图8示出实施例5中进行的免疫抑制能力的评价。图8a示出其示意图。图8b示出3h-胸苷摄取量的cpm值。从图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用同种异体细胞的刺激下、在初始的应答细胞中以应答细胞：无反应性细胞的比率为1：1、1：0.5、1：0.25、1：0.125添加无反应性细胞时的、cpm值。图8c中，示出il-2(左)和il-10(右)的产生。从各图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第一无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第二无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第三无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激。这表明，第一无反应性细胞、第二无反应性细胞、第三无反应性细胞均抑制来自应答cd4阳性细胞的诱导细胞增殖的细胞因子il-2的产生、而另一方面诱导抑制免疫反应的代表性的细胞因子il-10的产生。任意情况下，均示出将仅应答细胞(无刺激)的条件下的各细胞因子产生量设为1时的比率。图8示出实施例5中进行的免疫抑制能力的评价。图8a示出其示意图。图8b示出3h-胸苷摄取量的cpm值。从图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用同种异体细胞的刺激下、在初始的应答细胞中以应答细胞：无反应性细胞的比率为1：1、1：0.5、1：0.25、1：0.125添加无反应性细胞时的、cpm值。图8c中，示出il-2(左)和il-10(右)的产生。从各图中左边起示出仅初始的应答细胞、利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第一无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第二无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激、添加第三无反应性细胞时的利用cd4阳性初始细胞的同种异体细胞进行的刺激。这表明，第一无反应性细胞、第二无反应性细胞、第三无反应性细胞均抑制来自应答cd4阳性细胞的诱导细胞增殖的细胞因子il-2的产生、而另一方面诱导抑制免疫反应的代表性的细胞因子il-10的产生。任意情况下，均示出将仅应答细胞(无刺激)的条件下的各细胞因子产生量设为1时的比率。图9示出确认了cd8阳性细胞的反应性和cd4阳性t细胞的必要性的结果。从左边起示出分别在早期(3-24天)、中期(25-42天)、后期(80-100天)利用抗cd4抗体去除包含调节t细胞(本说明书中，也表示为regt细胞)的cd4阳性细胞时的、移植后的心脏的存活率(未发生心脏排斥的比例)。图10是示出cd8阳性t细胞与供体的反应的结果。图10a示出表示cd8阳性t细胞与供体的反应的实验的步骤。图10b是：将用csfe标记的该细胞与balb/c来源的辐射线照射脾细胞在12孔板(corning公司制、cat.no.3513)或24孔板(corningcat.no3526)中以2×106个细胞/ml且以1：1混合，进行培养，通过流式细胞仪(bdverse)调查了培养第5天的cd8阳性t细胞的csfe的表达的结果。从左边起示出供体细胞、免疫耐受小鼠、初始小鼠。上半部分示出基于点阵图的结果，下半部分示出基于直方图的结果。图10c示出与抗cd3/cd28抗体刺激比较的cd8mlr增殖比率的比较。图中左组是无抗cd3/cd28抗体刺激的结果，中央组是利用辐射线照射的自体细胞进行的刺激的结果，右组是利用辐射线照射的供体细胞进行的刺激的结果，各组中，从左边起示出初始b6细胞的cd8阳性t细胞、排斥了移植心脏的小鼠来源的cd8阳性t细胞、实现免疫耐受的小鼠的cd8阳性t细胞的反应。图10是示出cd8阳性t细胞与供体的反应的结果。图10a示出表示cd8阳性t细胞与供体的反应的实验的步骤。图10b是：将用csfe标记的该细胞与balb/c来源的辐射线照射脾细胞在12孔板(corning公司制、cat.no.3513)或24孔板(corningcat.no3526)中以2×106个细胞/ml且以1：1混合，进行培养，通过流式细胞仪(bdverse)调查了培养第5天的cd8阳性t细胞的csfe的表达的结果。从左边起示出供体细胞、免疫耐受小鼠、初始小鼠。上半部分示出基于点阵图的结果，下半部分示出基于直方图的结果。图10c示出与抗cd3/cd28抗体刺激比较的cd8mlr增殖比率的比较。图中左组是无抗cd3/cd28抗体刺激的结果，中央组是利用辐射线照射的自体细胞进行的刺激的结果，右组是利用辐射线照射的供体细胞进行的刺激的结果，各组中，从左边起示出初始b6细胞的cd8阳性t细胞、排斥了移植心脏的小鼠来源的cd8阳性t细胞、实现免疫耐受的小鼠的cd8阳性t细胞的反应。图10是示出cd8阳性t细胞与供体的反应的结果。图10a示出表示cd8阳性t细胞与供体的反应的实验的步骤。图10b是：将用csfe标记的该细胞与balb/c来源的辐射线照射脾细胞在12孔板(corning公司制、cat.no.3513)或24孔板(corningcat.no3526)中以2×106个细胞/ml且以1：1混合，进行培养，通过流式细胞仪(bdverse)调查了培养第5天的cd8阳性t细胞的csfe的表达的结果。从左边起示出供体细胞、免疫耐受小鼠、初始小鼠。上半部分示出基于点阵图的结果，下半部分示出基于直方图的结果。图10c示出与抗cd3/cd28抗体刺激比较的cd8mlr增殖比率的比较。图中左组是无抗cd3/cd28抗体刺激的结果，中央组是利用辐射线照射的自体细胞进行的刺激的结果，右组是利用辐射线照射的供体细胞进行的刺激的结果，各组中，从左边起示出初始b6细胞的cd8阳性t细胞、排斥了移植心脏的小鼠来源的cd8阳性t细胞、实现免疫耐受的小鼠的cd8阳性t细胞的反应。图11示出实施例8中所示的、变态反应性肺炎(哮喘)模型中的免疫耐受的步骤。图12示出图11所示的变态反应性肺炎(哮喘)模型中的免疫耐受的实验结果。图12a示出支气管渗出液(bal)中包含的白细胞的数量，图12b示出bal中包含的嗜酸性粒细胞的数量。图12c示出bal中包含的il-4的量。各图中，从左边起示出仅给予了磷酸缓冲生理盐水的小鼠(pbs对照)、卵白蛋白刺激的小鼠(ova激发)、给予了卵白蛋白刺激和本发明的无反应性细胞的小鼠(细胞治疗)。图13示出实施例9中所示的、食品变态反应模型中的免疫耐受诱发的步骤。图14中，作为图13所示的食品变态反应模型中的免疫耐受诱发的结果，示出典型的肠道的基于foxp3/cd4的免疫荧光染色的结果。左图(2列)示出诱发了食物变态反应的小鼠(食物变态反应小鼠)的2只(11、12)的结果，中间(2列)示出诱发了食物变态反应且注入了无反应性细胞的小鼠(无反应性细胞注入食物变态反应小鼠)2只(21、22)的结果，右端示出正常小鼠(无处置正常小鼠)2只(31、32)的结果。对于食物变态反应小鼠和注入了无反应性细胞注入食物变态反应细胞的小鼠，示出了独立的3个部位的组织染色图像(纵向3个)。图15示出图13所示的食品变态反应模型中的免疫耐受诱发的结果。图15a示出各小鼠(图14中的小鼠11和12(食物变态反应小鼠)、21和22(无反应性细胞注入食物变态反应小鼠)、31和32(无处置正常小鼠))中的典型的肠的he染色的照片。图15b示出由图14中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的调节t细胞(cd4+foxp3+)的平均细胞数，从图中左边起示出食物变态反应小鼠(变态反应)、无反应性细胞注入食物变态反应小鼠(无反应性细胞注入)、和无治疗正常小鼠(无处置正常)。图15c是示出由图15a中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的平均嗜酸性粒细胞数的图，与图15b同样地从图中左边起示出变态反应、无反应性细胞注入和无处置正常。图15示出图13所示的食品变态反应模型中的免疫耐受诱发的结果。图15a示出各小鼠(图14中的小鼠11和12(食物变态反应小鼠)、21和22(无反应性细胞注入食物变态反应小鼠)、31和32(无处置正常小鼠))中的典型的肠的he染色的照片。图15b示出由图14中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的调节t细胞(cd4+foxp3+)的平均细胞数，从图中左边起示出食物变态反应小鼠(变态反应)、无反应性细胞注入食物变态反应小鼠(无反应性细胞注入)、和无治疗正常小鼠(无处置正常)。图15c是示出由图15a中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的平均嗜酸性粒细胞数的图，与图15b同样地从图中左边起示出变态反应、无反应性细胞注入和无处置正常。图15示出图13所示的食品变态反应模型中的免疫耐受诱发的结果。图15a示出各小鼠(图14中的小鼠11和12(食物变态反应小鼠)、21和22(无反应性细胞注入食物变态反应小鼠)、31和32(无处置正常小鼠))中的典型的肠的he染色的照片。图15b示出由图14中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的调节t细胞(cd4+foxp3+)的平均细胞数，从图中左边起示出食物变态反应小鼠(变态反应)、无反应性细胞注入食物变态反应小鼠(无反应性细胞注入)、和无治疗正常小鼠(无处置正常)。图15c是示出由图15a中所示的图像的解析结果得到的每1mm2的平均嗜酸性粒细胞数的图，与图15b同样地从图中左边起示出变态反应、无反应性细胞注入和无处置正常。图16示出ips细胞中的免疫耐受诱发的结果。图是将淋巴细胞的增加表示为3h-胸苷摄取量的cpm值的图。从左边起示出：仅初始淋巴细胞、利用同种不同株系ips细胞来源神经细胞进行的刺激、利用同种不同株系ips细胞来源神经细胞进行的刺激的体系中将ips来源神经细胞和用抗体刺激诱导的无反应性细胞以初始淋巴细胞与无反应性细胞的比率为1：1/2、1：1/4、1：1/8、1：1/16的方式添加时的反应、将抗cd80/cd86抗体(10μg/ml)添加至利用同种不同株系ips细胞来源神经细胞进行的刺激的体系时的反应。具体实施方式以下示出最佳方式并对本发明进行说明。在整个本说明书中，单数形式的表现只要没有特别声明，则应理解为还包括其复数形式的概念。因此，单数形式的冠词(例如，英语的情况为“a”，“an”，“the”等)只要没有特别声明，则应理解为还包括其复数形式的概念。另外，本说明书中使用的术语只要没有特别声明，则应理解为以该领域中通常使用的含义来使用。因此，除非另有定义，否则本说明书中使用的全部专业术语和科学技术术语具有与本发明所属领域的本领域技术人员的通常理解相同的含义。如有冲突，则以本说明书(包括定义)为准。(术语的定义)本说明书中，“约”是指在本说明书中使用的情况下的、之后连续的数值的±10％。本说明书中，“免疫耐受”是指：未显示出对特定抗原的特异性免疫反应、或特异性免疫反应得到抑制的状态。免疫耐受可以定义为免疫细胞(特别是t细胞)未显示出对特定抗原的特异性免疫反应、或特异性免疫反应得到抑制的状态；以及人未显示出对特定抗原的特异性免疫反应、或特异性免疫反应得到抑制的状态中的两者或任一者。通过诱发免疫耐受，从而能够对免疫排斥反应进行处置，或能够对变态反应进行治疗，因此受到了注目。本说明书中，“无反应性”是指：在由抗原呈递细胞呈递抗原时不输入共刺激，从而即使下一次在具有共刺激的条件下被刺激也无法发生反应的状态。因此，本说明书中，“无反应性细胞”是指：产生了免疫耐受的(无免疫应答的)细胞，“无反应性t细胞”是产生了免疫耐受的(无免疫应答的)t细胞，除了未被活化之外，还包括再次遇到相同的抗原时无反应的t细胞。需要说明的是，本说明书中，“诱导免疫耐受的pbmc(或t细胞)”与“无反应性的pbmc(或t细胞)”含义相同。可以通过确认cd44阳性来进行确认，但不限定于此。本说明书中，“待检体”包括驯养动物(例如，牛、绵羊、猫、狗、马)、灵长类(例如，人和猴子等非人灵长类)、兔子、以及啮齿类(例如，小鼠和大鼠)。在特定的实施方式中，待检体为人。本说明书中，“永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)”是指：在给予了通过能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子而诱导了对特定抗原的无反应性的细胞的待检体(受体)中，即使在诱导了无反应性的该细胞从待检体中消失后，也在至少一定期间(例如，数月、或1年、或3年以上)内维持对特定抗原的免疫耐受的状态。这意味着：在给予了诱导了无反应性的细胞的待检体(受体)的生物体内，在能诱导无反应性的其它细胞中新诱导了无反应性、即诱导了感染性免疫耐受。本说明书中，“试剂”、“剂”或“因子”(在英语中均相当于agent)在广义上可以互换使用，只要能够实现预期目标，就可以是任何物质或其它元素(例如，光、辐射能、热、电等能量)。作为这样的物质，例如可列举出蛋白质、多肽、寡肽、肽、多核苷酸、寡核苷酸、核苷酸、核酸(例如包括cdna、基因组dna那样的dna、mrna那样的rna)、多糖、寡糖、脂质、有机小分子(例如，激素、配体、信息传递物质、其它有机小分子化合物、通过组合化学合成的分子、能用作药物的小分子(例如，小分子配体等)等)、它们的复合分子，但不限定于这些。本说明书中，“抑制因子”是指：能够抑制特定作用(例如，相互作用、信号传递等)的所有种类的小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖等。虽不希望被特定的理论约束，但本发明中，通过阻断细胞表面的cd80和/或cd86与cd28的相互作用，抑制cd28共刺激信号，从而诱导t细胞无反应性。本发明中，用于阻断cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。在一个方案中，上述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。在另一个方案中，上述抗体的变体为抗原结合片段。在另一个方案中，上述细胞表面分子的变体为融合蛋白。在另一个方案中，上述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。在另一个方案中，上述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。另外，还可以设想，也可以与间接抑制上述相互作用的因子(例如，信号传递的上游或下游的信号的抑制因子)组合来使用。本说明书中，广义的“抗体”是指能与抗原上的特定表位特异性结合的分子或其群体。本说明书中的广义的“抗体”可以是全长抗体(即，具有fc部分的抗体)，还可以是欠缺fc部分的抗体。欠缺fc部分的抗体只要能与目标抗原结合即可，作为这样的抗体，例如可列举出fab抗体、f(ab’)2抗体、fab’抗体、fv抗体、scfv抗体等，但不限定于这些。抗体可以是任意类型的抗体，即，可以是该领域中公知的免疫球蛋白。在示例性的实施方式中，抗体是同种型iga、igd、ige、igg、或igm类的抗体。在示例性的实施方式中，本说明书中记载的抗体包含1个或多个α、δ、ε、γ和/或μ重链。在示例性的实施方式中，本说明书中记载的抗体包含1个或多个κ或轻链。示例性的形态中，抗体为igg抗体，是4个人亚类：igg1、igg2、igg3和igg4中的1个。另外，作为设想在本发明中使用的抗体，可列举出：骆驼科动物来源的抗体(例如，vhh抗体)、鲨鱼来源的抗体(例如，单链抗体)、肽体(peptibody)、纳米抗体(nanobody、单域抗体)、微抗体(minibody)、多特异性抗体(例如，双特异性抗体、双链抗体(diabody)、三链抗体(triabody)、四链抗体(tetrabody)、串联二价抗体-scfv、串联三价抗体-scfv)等，这些在该领域中是公知的。例如参照kortt等人、biomoleng.200118卷：95～108页、(2001年)和todorovska等人、jimmunolmethods.248卷：47～66页、(2001年)等。另外，抗体包括抗体修饰物或抗体非修饰物。抗体修饰物可以是抗体与例如聚乙二醇等各种分子结合而成者。抗体修饰物可以通过使用公知的方法对抗体实施化学修饰而获得。对于人工制得的抗体和抗体的各种修饰/改造方法，也参照生化学(2016)第88卷第3号380～385页。本说明书中狭义的“抗体”是指能与抗原上的特定表位特异性结合的免疫球蛋白或其群体，将其变体称为“抗体的变体”。本说明书中的狭义的“抗体”可以是全长抗体(即，具有fc部分的抗体)，本说明书中的“抗体的变体”可以是上述抗体的欠缺fc部分的变体。因此，本说明书中狭义的抗体还可以称为全长抗体，抗体的变体还可以称为全长抗体的变体。欠缺fc部分的变体只要能与目标抗原结合即可，作为这样的变体，例如可列举出fab抗体、f(ab’)2抗体、fab’抗体、fv抗体、scfv抗体等，但不限定于这些。另外，抗体的变体包括抗体修饰物或抗体非修饰物。抗体修饰物可以是抗体与例如聚乙二醇等各种分子结合而成者。抗体修饰物可以通过使用公知的方法对抗体实施化学修饰而获得。本发明的一个实施方式中，例如，为了诱导抗原特异性多克隆抗体的产生，可以通过对哺乳类(例如，大鼠、小鼠、兔子、牛、猴等)、鸟类等给予包含目标抗原的免疫原而生成“多克隆抗体”。免疫原的给予中，可以注入1种以上的免疫剂、及根据期望的佐剂。佐剂还可用于增强免疫应答，还可以包含弗氏佐剂(完全或不完全)、矿物凝胶(氢氧化铝等)、或表面活性物质(溶血卵磷脂等)等。免疫方案在本
技术领域：
中是公知的，有时根据所选择的宿主生物，通过诱发免疫应答的任意的方法来实施(蛋白质实验手册,羊土社(2003)：86-91.)。本发明的一个实施方式中，“单克隆抗体”包括如下情况：除了少量具有能自然发生的突变的抗体之外，构成群体的每个抗体为实质上对应于单一表位的相同抗体。或者，除了少量具有能自然发生的突变的抗体之外，构成群体的每个抗体可以是实质上相同的抗体。单克隆抗体具有高度特异性，与典型地包含对应于不同表位的不同抗体那样的通常的多克隆抗体和/或典型地包含对应于相同表位的不同抗体那样的通常的多克隆抗体不同。除了其特异性之外，单克隆抗体的有用之处在于，可以由不被其它免疫球蛋白污染的杂交瘤培养而合成。“单克隆”这样的描述可以示出实质上由均匀的抗体群体获得这一特征，但并不意味着必须利用特定的方法生产抗体。例如，单克隆抗体可以通过与“kohlerg,milsteinc.,nature.1975aug7；256(5517)：495-497.”中公开的杂交瘤法同样的方法来制作。或者，单克隆抗体还可以通过与美国专利第4816567号中记载那样的重组法同样的方法来制作。或者，单克隆抗体可以使用与”clacksonetal.,nature.1991aug15；352(6336)：624-628.”、或”marksetal.,jmolbiol.1991dec5；222(3)：581-597.”中记载那样的技术同样的方法从噬菌体抗体文库中分离。或者，还可以通过”蛋白质实验手册,羊土社(2003)：92-96.”中记载的方法来制作。本发明的一个实施方式中，“嵌合抗体”例如是将异种生物之间的抗体的可变区与抗体的恒定区连接而成的，能够通过基因重组技术而构建。小鼠-人嵌合抗体例如可以利用"roguskaetal.,procnatlacadsciusa.1994feb1；91(3)：969-973."中记载的方法来制作。用于制作小鼠-人嵌合抗体的基本的方法例如为：使经克隆化的cdna中存在的小鼠前导序列和可变区序列与在哺乳类细胞表达载体中已经存在的编码人抗体恒定区的序列连接。或者，还可以使经克隆化的cdna中存在的小鼠前导序列和可变区序列与编码人抗体恒定区的序列连接后，与哺乳类细胞表达载体连接。人抗体恒定区的片段可以是任意的人抗体的h链恒定区和人抗体的l链恒定区的片段，例如对于人h链，可以列举出：cγ1、cγ2、cγ3或cγ4，对于l链，可以列举出：cλ或cκ。本发明的一个实施方式中，“人源化抗体”例如是具有源自非人物种的1个以上的cdr、和人免疫球蛋白来源的框架区(fr)、进而人免疫球蛋白来源的恒定区并且与期望的抗原结合的抗体。抗体的人源化可以通过使用本
技术领域：
中已知的各种方法来实施(almagroetal.,frontbiosci.2008jan1；13：1619-1633.)。例如可列举出：cdr绘图(ozakietal.,blood.1999jun1；93(11)：3922-3930.)、re-surfacing(roguskaetal.,procnatlacadsciusa.1994feb1；91(3)：969-973.)、或frshuffle(damschroderetal.,molimmunol.2007apr；44(11)：3049-3060.epub2007jan22.)等。为了修饰(优选为改善)抗原结合，可以将人fr区域的氨基酸残基置换成来自cdr供体抗体的对应的残基。该fr置换可以通过本
技术领域：
中公知的方法来实施(riechmannetal.,nature.1988mar24；332(6162)：323-327.)。例如，可以通过cdr与fr残基的相互作用的模拟来鉴定对于抗原结合重要的fr残基。或者，可以通过序列比较来鉴定特定位置处的异常的fr残基。本发明的一个实施方式中，“人抗体”例如是包含构成抗体的重链的可变区和恒定区、轻链的可变区和恒定区的区域源自编码人免疫球蛋白的基因的抗体。作为主要的制作方法，有：人抗体制作用转基因小鼠法、噬菌体展示法等。人抗体制作用转基因小鼠法中，若在基因敲除了内源性ig的小鼠中导入功能性的人的ig基因，则代替小鼠抗体而产生具有多样化的抗原结合能力的人抗体。若进一步对该小鼠进行免疫，则可以利用现有的杂交瘤法获得人单克隆抗体。例如可以利用“lonbergetal.,intrevimmunol.1995；13(1)：65-93.”中记载的方法来制作。噬菌体展示法典型的是，在作为大肠杆菌病毒之一的m13、t7等纤维状噬菌体的外壳蛋白(g3p、g10p等)的n末端侧使不失去噬菌体的感染性的外源基因作为融合蛋白表达的系统。例如可以利用“vaughanetal.,natbiotechnol.1996mar；14(3)：309-314.”中记载的方法来制作。本说明书中，“源自待检体的细胞”是指：由给予了本发明的组合物的待检体得到的细胞或源自由该待检体得到的细胞的细胞。本说明书中，“源自待检体的抗原”是指：产生免疫应答的待检体本身所生成的抗原、例如具有自身免疫疾病的待检体中的成为自身免疫疾病的原因的待检体本身所生成的抗原。本说明书中，“并非源自待检体的抗原”是指：能够产生免疫应答的外源抗原。本说明书中，“并非源自待检体的含有抗原的物质(antigen-containingmaterial)”是指含有并非源自待检体的抗原的任意的物质或物质的集合物，例如可列举出表达了并非源自待检体的抗原的细胞、细胞群体、组织等。本说明书中，“移植免疫排斥反应”是指：接受了器官、组织或细胞的移植的待检体中，待检体的免疫系统对所移植的器官、组织或细胞进行攻击、损伤或破坏。本说明书中，“变态反应”是指：针对并非源自待检体的抗原发生过度的免疫应答的状态。引起变态反应的并非源自待检体的抗原也被称为变应原，例如可列举出：螨抗原、蛋白抗原、乳抗原、小麦抗原、花生抗原、大豆抗原、荞麦抗原、芝麻抗原、米抗原、甲壳类抗原、猕猴桃抗原、苹果抗原、香蕉抗原、桃子抗原、西红柿抗原、金枪鱼抗原、鲑鱼抗原、鲭鱼抗原、牛肉抗原、鸡肉抗原、猪肉抗原、猫皮屑抗原、昆虫抗原、花粉抗原、狗皮屑抗原、真菌抗原、细菌抗原、胶乳、半抗原和金属等，但不限定于这些。本说明书中，“自身免疫疾病”是指：免疫系统对自身的细胞、组织或器官进行不希望的免疫应答的任意的疾病。作为自身免疫疾病，例如可列举出：类风湿性关节炎、多发性硬化症、1型糖尿病、炎症性肠病(例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎)、系统性红斑狼疮、牛皮癣、硬皮病、自身免疫性甲状腺疾病、斑秃、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、乳糜泻、干燥综合征、风湿热、胃炎、自身免疫性萎缩性胃炎、自身免疫性肝炎、胰腺炎、卵巢炎、精巣炎、葡萄膜炎、晶状体诱发性葡萄膜炎、重症肌无力、原发性粘液水肿、恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、艾迪生氏病、硬皮病、肺出血肾炎综合征、肾炎(例如，肾小球肾炎)、牛皮癣、寻常型天疱疮、类天疱疮、交感性眼炎、特发性血小板减少型紫癜、特发性白细胞减少症、韦格纳肉芽肿病和多发性/皮肌炎，但不限定于这些。本说明书中，“移植物抗宿主疾病”是指：所移植的器官、组织或细胞通过免疫应答而对接受了移植的待检体的细胞、组织或器官进行攻击、损伤或破坏。本说明书中，“由ips细胞或es细胞或源自这些细胞的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应”是指：由于ips细胞或es细胞所具有的抗原、或源自ips细胞或es细胞的(由其分化的)细胞、组织或器官所具有的抗原而产生的免疫排斥反应。(优选的实施方式)以下记载优选的实施方式的说明，但该实施方式是本发明的示例，应理解为本发明的范围不限定于这样优选的实施方式。应理解为本领域技术人员参考以下那样的优选的实施例而能够容易地进行在本发明的范围内的改变、变更等。对于这些实施方式，本领域技术人员可以适宜参考本说明书中的记载来组合任意的实施方式。另外，可理解的是：本发明的以下的实施方式可以单独使用或将这些组合使用。(用于诱发感染性免疫耐受的组合物)在对器官移植患者(受体)给予包含通过抑制cd80/cd86与cd28的相互作用的抑制因子而诱导了无反应性的细胞的细胞制剂来诱导免疫耐受的技术中，本发明人等意外地发现：即使在源自细胞制剂的细胞从受体消失(不再检测出)后，免疫耐受仍会持续(感染性免疫耐受)。因此，一个方案中，本发明提供用于在待检体中诱发对供体(源自供体的抗原、或源自供体的含有抗原的物质、例如供体的细胞、组织或器官)永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)的组合物，该组合物包含诱导了免疫耐受(无反应性)的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该供体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受(无反应性)。含有抗原的物质可以是细胞，为了防止该细胞的增殖和活化，可以进行辐射线照射。就本发明的组合物而言，一旦诱导免疫耐受而抑制移植免疫排斥反应的情况下，在不持续给予细胞制剂时也可永久抑制或预防移植免疫排斥反应。在一些实施方式中，移植免疫排斥反应的特征在于，通过移植肾脏、肝脏、心脏、皮肤、肺、胰腺、食道、胃、小肠、大肠、神经、血液、包括免疫系统细胞在内的血细胞、骨、软骨、血管、角膜、眼球或骨髄而产生。在特定的实施方式中，在cd4阳性t细胞和/或cd8阳性t细胞中诱发了免疫耐受(无反应性)，优选至少在cd8阳性t细胞中诱发了免疫耐受(无反应性)。因此，本发明的组合物可以包含cd4阳性无反应性t细胞和/或cd8阳性无反应性t细胞。另外，本发明的组合物还可以进一步包含调节t细胞、例如foxp3阳性cd4阳性cd25阳性t细胞。该诱发了免疫耐受(无反应性)的细胞可以通过能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子而诱导。这样的抑制因子选自由小分子、蛋白质、核酸、脂质、糖和它们的组合组成的组。在一个方案中，上述蛋白质为抗体或其变体、或为细胞表面分子或其变体。在另一个方案中，上述抗体的变体为抗原结合片段。在另一个方案中，上述细胞表面分子的变体为融合蛋白。在另一个方案中，上述抑制因子选自由抗cd80抗体、抗cd86抗体、针对cd80和cd86的双特异性抗体、抗cd28抗体或它们的抗原结合片段、ctla4-ig融合蛋白、cd28-ig融合蛋白组成的组。在另一个方案中，上述ctla4-ig融合蛋白为阿巴西普(abatacept)或贝拉西普(belatacept)。在一些实施方式中，cd80和/或cd86由抗原呈递细胞表达，cd28由t细胞表达。在特定的实施方式中，能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子可以是抗cd80抗体和/或抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白。作为设想在本发明中使用的抑制因子，如上所述可列举出ctla4-ig融合蛋白。就与抗原呈递细胞上的cd80/cd86的结合而言，ctla4-ig融合蛋白与t细胞上的作为共刺激受体的cd28竞争，其结果，发挥抑制t细胞的活化的作用。本发明中，作为上述ctla4-ig融合蛋白，想到了阿巴西普(abatacept)(orencia(注册商标))、贝拉西普(belatacept)或maxy-4。贝拉西普(belatacept)含有2个显著增大与cd80和cd86的结合亲合力的氨基酸置换(l104e和a29y)(参照daviesjk等人、celltransplant.(2012)；21(9)：2047～61、adamsab等人、jimmunol.(2016)197(6)：2045～50)。另外，作为可期待与ctla4-ig融合蛋白同样的效果的抑制因子，还可列举出cd28-ig融合蛋白(peachrj等人、jexpmed.(1994)180(6)：2049～2058)。本发明的抑制因子也可以以核酸的形态使用。列举出一个例子，也可设想：通过腺病毒载体等将编码ctla4-ig融合蛋白的核酸导入细胞中来表达。例如参照jinyz等人、transplantproc.(2003)；35(8)：3156～9。(治疗)在另一个方案中，本发明提供在待检体中预防或治疗疾病、障碍或状态的方法，该方法包括如下工序：(1)向该待检体给予包含诱导了无反应性的细胞的制剂的工序，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性；以及，(2)对该待检体的t细胞的无反应性状态进行确认，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的制剂的工序。在该方案中，本发明的特征在于，其为用于预防或治疗待检体中的疾病、障碍或状态的药物，该药物包含诱导了无反应性的细胞(例如，t细胞)，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了无反应性，此处，对于该药物，确认待检体的t细胞的无反应性状态，在能够确认无反应性状态的情况下不进行进一步的处置，在未确认到无反应性状态的情况下再次给予包含该细胞的制剂。在一些实施方式中，前述制剂或药物包含cd4阳性无反应性细胞、cd8阳性无反应性细胞、或它们的组合。在特定的实施方式中，前述制剂或药物包含cd8阳性无反应性细胞。无反应性状态的确认可以通过确认包含诱导了无反应性的细胞的制剂消失来进行。确认包含诱导了无反应性的细胞的制剂的消失典型地可以通过如下方式进行：由待检体(例如，受体)得到外周血单核细胞(pbmc)并提取dna，通过pcr等方法对表达的mhc进行解析，检测在并非源自待检体的细胞(例如，源自供体的细胞)中表达且在待检体(例如，源自受体的细胞)中未表达的mhc的有无等。或者，通过标记诱导了无反应性的细胞，检测待检体中外周血单核细胞(pbmc)中是否存在标记，从而也能够进行包含诱导了无反应性的细胞的制剂消失的确认。在一些实施方式中，疾病、障碍或状态选自由变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。在本发明所针对的对象疾病等为移植免疫排斥反应的实施方式中，无反应性细胞可以通过将上述抑制因子、源自受体的细胞(pbmc或脾细胞)、及源自供体的抗原或源自供体的含有抗原的物质混合而诱导。源自供体的含有抗原的物质可以是pbmc、脾细胞或所移植的器官来源的细胞。在本发明所针对的对象疾病等为变态反应的实施方式中，无反应性细胞可以通过将上述抑制因子、源自待检体的细胞(pbmc或脾细胞)、及引起变态反应的并非源自待检体的抗原混合而诱导。在本发明所针对的对象疾病等为自身免疫疾病的实施方式中，无反应性细胞可以通过将上述抑制因子、源自待检体的细胞(pbmc或脾细胞)、及成为自身免疫疾病的原因的待检体来源的抗原混合而诱导。在本发明所针对的对象疾病等为移植物抗宿主疾病的实施方式中，无反应性细胞可以通过将上述抑制因子、提供移植片的供体的pbmc或脾细胞、及源自受体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导。源自受体的含有抗原的物质可以是pbmc、脾细胞或移植器官的部位的周边的细胞或源自其的细胞。在本发明所针对的对象疾病等为由ips细胞或es细胞和源自这些细胞的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应的实施方式中，无反应性细胞可以通过将上述抑制因子、源自待检体的细胞(pbmc或脾细胞)、及由ips细胞或es细胞分化的移植中使用的细胞混合而诱导。以下示出基于本发明的疾病等的治疗例，但不限定于以下。(变态反应和自身免疫疾病)在一个方案中，本发明提供使用本发明的药物来治疗或预防变态反应和/或自身免疫疾病的方法以及其中应用的药物、组合物、细胞混合物。关于变态反应和自身免疫疾病，利用常规方法将从患者的外周血得到的巨噬细胞分化为抗原呈递能力高的树状细胞(巨噬细胞来源树状细胞)，向照射辐射线(γ射线)后的该细胞呈递变态反应、自身免疫疾病中的成为过度反应的原因的抗原，与从相同的患者外周血得到的t细胞群在抗cd80抗体和/或抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白等抑制因子的存在下共培养1～2周，得到成为变态反应、自身免疫疾病的原因的抗原特异性无反应性细胞。通过向患者给予该无反应性细胞，从而诱导针对成为变态反应、自身免疫疾病原因的抗原的、特异性的免疫耐受，用于预防和治疗变态反应和自身免疫疾病。根据是预防性疗法还是治疗、进而症状的轻重等各种条件，给予次数也可以是多次。(移植物抗宿主疾病)在一个方案中，本发明提供使用本发明的药物来治疗或预防移植物抗宿主疾病的方法以及其中应用的药物、组合物、细胞混合物。对于移植物抗宿主疾病而言，与针对移植免疫排斥反应的治疗相对照地，将提供移植片的供体的pbmc或t细胞等能成为移植物抗宿主疾病的原因的细胞、与经辐射线(γ射线)照射的宿主来源的pbmc或除此以外的细胞在抗cd80抗体和/或抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白等抑制因子的存在下共培养1～2周，得到宿主特异性无反应性细胞。通过向宿主给予该无反应性细胞，抑制由成为移植物抗宿主疾病的原因的移植片导致的对宿主的反应(诱导免疫耐受)，从而预防和治疗移植物抗宿主疾病。根据是预防性疗法还是治疗、进而所移植的组织、其大小、症状的轻重等各种条件，给予次数也可以是多次。(在使用了ips细胞或es细胞的治疗中的应用)在一个方案中，本发明提供：在使用了ips细胞或es细胞的预防或治疗中，应用本发明的药物治疗或预防由ips细胞或es细胞和源自这些细胞的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应或其它副作用的方法以及其中应用的药物、组合物、细胞混合物。对于在使用了ips细胞或es细胞的治疗中的应用，作为代表性治疗对象，示例出由ips细胞或es细胞和源自这些细胞的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应。详细说明代表性的例子，对于在使用了ips细胞或es细胞的治疗中的应用，对由ips细胞或es细胞分化的移植中使用的细胞或树状细胞照射辐射线(γ射线)，将该细胞与接受移植的患者的pbmc或t细胞群在抗cd80抗体和/或抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白等抑制因子的存在下共培养1～2周，得到针对由ips细胞或es细胞分化的细胞的特异性的无反应性细胞。通过向宿主给予该无反应性细胞，从而诱导针对源自ips细胞或es细胞的移植的细胞、组织和器官的特异性的免疫耐受，预防和治疗对它们的排斥反应。根据是预防性疗法还是治疗、进而所移植的组织、其大小、症状的轻重的各种条件，给予次数也可以是多次。(变态反应)在一个方案中，本发明提供使用本发明的药物来治疗或预防变态反应的方法以及其中应用的药物、组合物、细胞混合物。本发明人等证实了：包含通过抑制cd80/cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子而诱导了无反应性的细胞的制剂能够诱发针对变态反应的免疫耐受。因此，在另一个方案中，本发明提供一种用于治疗或预防待检体的变态反应的组合物，其中，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子、源自该待检体的细胞、及成为变态反应的原因的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。在一些实施方式中，针对变态反应的免疫耐受可以是永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)。作为可成为变态反应原因的抗原，可列举出：食品、花粉、药品和金属等，更具体而言，可列举出：螨抗原、蛋白抗原、乳抗原、小麦抗原、花生抗原、大豆抗原、荞麦抗原、芝麻抗原、米抗原、甲壳类抗原、猕猴桃抗原、苹果抗原、香蕉抗原、桃子抗原、西红柿抗原、金枪鱼抗原、鲑鱼抗原、鲭鱼抗原、牛肉抗原、鸡肉抗原、猪肉抗原、猫皮屑抗原、昆虫抗原、花粉抗原、狗皮屑抗原、真菌抗原、细菌抗原、胶乳、半抗原和金属等，但不限定于这些。(由于ips细胞等而产生的免疫排斥反应的抑制或预防)在一个方案中，本发明提供用于抑制或预防由于ips细胞等而产生的免疫排斥反应的方法，提供用于该抑制或预防的药物、组合物、细胞混合物。本发明人等证实了：包含通过抑制cd80/cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子而诱导了无反应性的细胞的制剂能够对由于ips细胞等或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应诱发免疫耐受。因此，在另一个方案中，本发明提供用于在待检体中抑制或预防由于ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应的组合物，该组合物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子、源自该待检体的细胞、及源自该ips细胞或es细胞的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。在一些实施方式中，针对由于ips细胞等或源自这些的细胞、组织或器官而产生的免疫排斥反应的免疫耐受可以是永久性免疫耐受(感染性免疫耐受)。作为源自ips细胞或es细胞的(由其分化的)细胞、组织或器官，例如可列举出：神经细胞或组织、角膜细胞或组织、心肌细胞或组织、肝脏或组织、软骨细胞或组织、皮肤细胞或组织、肾脏或组织等，但不限定于这些。在优选的实施方式中，作为源自ips细胞或es细胞的(由其分化的)细胞、组织或器官，可列举出神经细胞或组织、心肌细胞或组织、软骨细胞或组织和皮肤细胞或组织。(不是调节t细胞的具有诱导无反应性的活性的t细胞和制造方法)本发明人等证实了：在移植后期(例如，移植80天之后)，cd8阳性细胞的反应性丧失，即使去除cd4阳性t细胞也可诱导免疫耐受。因此，本发明的一个方案中，提供不是调节t细胞但具有诱导无反应性的活性的t细胞。在进一步的方式中，本发明提供制造不是调节t细胞但具有对待检体诱导无反应性的活性的t细胞的方法，所述方法包括如下工序：(a)将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抑制因子、源自该待检体的细胞、和并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质混合的工序；(b)培养该混合物而得到t细胞的工序；以及(c)根据需要用并非源自该待检体的抗原或含有该抗原的物质刺激该t细胞，确认该t细胞不发生反应的工序。在一些实施方式中，确认t细胞不发生反应的工序可以包括确认不会因刺激而增殖。在一些实施方式中，前述t细胞包括cd4阳性细胞和/或cd8阳性细胞。在特定的实施方式中，前述t细胞包括cd8阳性细胞。在另一个方案中，本发明提供用于诱导待检体内的cd8阳性t细胞对特定抗原无反应或低反应的组合物。(药物)在另一个方案中，本发明提供用于处置或预防由于并非源自待检体的抗原而产生的疾病、障碍或状态的药物，所述药物包含诱导了免疫耐受的细胞，所述细胞是通过将能够抑制cd80和/或cd86与cd28的相互作用的抗体等抑制因子、源自待检体的细胞、及源自该待检体的抗原或并非源自该检测体的抗原或含有该抗原的物质混合而诱导了免疫耐受。在一些实施方式中，通过本发明的药物而处置的疾病、障碍或状态选自由移植免疫排斥反应、变态反应、自身免疫疾病、移植物抗宿主疾病、以及由ips细胞或es细胞或源自这些的细胞、组织或器官的移植引起的免疫排斥反应组成的组。以下示出本发明的细胞制剂的制造和品质管理的方法的典型的一个例子。(包含无反应性t细胞的细胞制剂的制造和品质管理)1.生物来源原料及其对应状況在一个实施方式中，无反应性t细胞的制造工序中，使用符合表1所述的生物来源原料基准的生物来源原料。无反应性t细胞的给予可在对受体实施来自供体的器官移植(例如，肝脏移植)后进行。供体器官(例如，肝脏)中，也以未去除病毒的状态包含作为自体无反应性t细胞的材料的供体来源单核细胞，供体器官(例如，肝脏)在包含供体来源单核细胞的状态下被移植至受体。因此，可认为用作自体来源的无反应性t细胞的材料的、供体来源单核细胞不属于生物来源原料。[表1]表1生物来源原料-览表贝拉西普(belatacept)(例如，可以从bristol-myerssquibb、newyork、ny获得)2.细胞制剂的制法在一个实施方式中，可以如下所示制造细胞制剂。以下示例的各种数值等为代表例，本领域技术人员可以进行适宜变更地进行细胞制剂的制造。1)在给予前19天左右，在医疗机构对供体实施血液成分分离，对供体血液成分分离产物照射30gy的辐射线，在丧失细胞增殖能力后，输送至实施细胞加工的细胞培养加工设施。2)收到供体血液成分分离产物后，在细胞培养加工设施利用密度梯度离心法分离、回收供体单核细胞，然后分成2份进行冷冻，在-80±10℃下保管。3)在给予前14天左右，在医疗机构对受体实施血液成分分离，将受体血液成分分离产物输送至实施细胞加工的细胞培养加工设施。4)收到受体血液成分分离产物后，在细胞培养加工设施利用密度梯度离心法分离、回收受体单核细胞，与解冻的供体单核细胞以及抗cd80抗体和抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白等抑制因子进行共培养。5)在给予前7天左右进行培养基交换。回收培养了7天的中间制品，与解冻的供体单核细胞以及抗cd80抗体和抗cd86抗体或ctla4-ig融合蛋白等抑制因子进行共培养。6)在给予当天利用密度梯度离心法回收细胞加工物，然后进行清洗，填充于生理盐水中。7)输送到医疗机构，在医疗机构向受体给予。(制造和品质试验流程的代表例)3.工序内管理试验在一个实施方式中，制造工序内，可以实施表2中记载的工序内管理试验。以下示例的各种数值等、步骤为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地实施工序内管理试验。[表2]表2工序内管理试验-览表4.标准试验、特性解析试验在一个实施方式中，可以使用最终制品来进行表3中记载的标准试验。表3示例的步骤为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地实施标准试验、特性解析试验。例如，作为其变形例，可以列举出实施例11中示例的标准。在给予诱导性抑制性t细胞时结果不清楚的情况下，可以参考工序内管理试验的结果，来判断临床试验制品的出货。另外，可以使用制造工序内的细胞、最终制品来进行表3中记载的特性解析试验。[表3]表3最终制品标准试验-览表对于上述临床试验制品标准试验、特性解析试验，如本说明书中记载所述，临床试验制品标准试验可以包括外观、细胞数、活细胞率、细胞表面标志物(cd3、cd4、cd8、cd25、cd44、cd45ra/cd45ro)、制造工序来源杂质(供体来源细胞、培养基成分、抗cd80抗体、抗cd86抗体、细胞冷冻保护液成分、比重分离液成分)、病毒阴性试验、无菌试验、支原体阴性试验、和内毒素。作为药效试验，可以包括基于使用了培养细胞的淋巴细胞混合试验(mlr)的细胞因子产生或氚摄入试验。对于细胞表型的基准值，例如，cd3阳性细胞比率代表性地可以以表中的50％以上作为基准值，或者例如可以是30％以上、35％以上、40％以上、45％以上、50％以上、55％以上、60％以上、65％以上、70％以上，或者可以是它们之间的数值(可以以1％、0.5％刻度等来设定)。cd3阳性细胞中的cd8阳性cd44阳性细胞比率代表性地可以以表中的10％以上作为基准值，或者例如可以是1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上等。也可以不设定cd3阳性细胞中的cd4阳性cd44阳性细胞比率，或者例如可以将1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上等设定为基准值。也可以不设定cd3阳性细胞中的cd8阳性cd45ra阴性细胞比率，或者例如可以将1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上、20％以上、25％以上、30％以上、35％以上、40％以上等设定为基准值。也可以不设定cd3阳性细胞中的cd8阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞比率，或者例如可以将1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上等设定为基准值。也可以不设定cd3阳性细胞中的cd4阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞比率，或者例如可以将1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上等设定为基准值。cd3阳性细胞中的cd4阳性cd25细胞比率代表性地可以以表中的5％以上作为基准值，或者例如可以是1％以上、2％以上、3％以上、4％以上、5％以上、6％以上、7％以上、8％以上、9％以上、10％以上、11％以上、12％以上、13％以上、14％以上、15％以上等。细胞数可以代表性地采用1×109个以上作为基准，或者例如可以是1×108个以上、5×108个以上、1×109个以上、2×109个以上、3×109个以上等。活细胞率可以代表性地采用70％以上作为基准，或者还可以采用50％以上、55％以上、60％以上、65％以上、70％以上、75％以上、80％以上、85％以上、90％以上等作为基准。最终制品的组成若举出一个例子，则最终制品由下述表中记载的构成物构成。本领域技术人员也可以通过适宜变更这些标准来改变组成而构成再生医疗等制品。[表3-1]表组成-览构成物组成自体来源无反应性细胞1×109个以上生理盐水100ml人血清白蛋白1％对于标准试验、特性解析试验，本领域技术人员可以适宜参考本说明书中记载的技术事项并根据需要变更来具体地加以实施。5.再生医疗等制品的给予方法在一个实施方式中，在器官移植14天后进行一次给予。对于给予方法、其期间等，本领域技术人员可以适宜参考本说明书中记载的技术事项并根据需要变更来具体地加以实施。(自体来源调节t细胞制造步骤)以下对自体来源调节t细胞的典型的制造方法进行说明。事先确认在一个实施方式中，事先确认可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行事先确认的制造。实施供体和患者的传染病筛查，对于供体，确认hbs抗原、hcv抗体、hiv-1/2、htlv-1抗体全部为阴性。1.供体淋巴细胞的分离(在无菌下进行)在一个实施方式中，供体淋巴细胞的分离可以如下方式制造。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行供体淋巴细胞的分离。·利用血液成分分离将供体淋巴细胞采集至回收袋，对该回收袋照射辐射线。·将经前述的辐射线照射的外周血单核细胞放入装有适量的ficoll-paquepremium(gehealthcare#17-5442-02)或lymphocyteseparationsolution(nacalaitesque#20828)等(例如，20ml)的离心管中，以860g在22℃下进行20分钟离心分离(将离心分离机的加速器设定为慢，将制动器设定为慢)。·废弃上清液，将包含淋巴细胞层的细胞悬浮液移至另一离心管(例如，50ml离心管2根)中。·在装有细胞悬浮液的离心管中追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用注射器(例如，带有18g注射针的50ml注射器)或移液管重复进行抽吸排出，使其充分混合。·以500g在22℃下进行10分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·废弃上清液，再次追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用移液管将细胞团块重复抽吸排出，使其充分混合。·以500g在22℃下进行5分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·废弃上清液。·将包含预先由供体采集的血浆的alys505n-0培养液(细胞科学研究所(csti)1020p10))加入细胞团块中(例如，总液量至31ml为止的适量)，用移液管重复进行抽吸排出，使其充分混合。·用注射器(例如，带有18g注射针的1ml注射器)或移液管取出适量(例如，0.3ml)，确认细胞数和活细胞数。2.供体淋巴细胞的冷冻保存(在无菌下进行)在一个实施方式中，供体淋巴细胞的冷冻保存可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行供体淋巴细胞的冷冻保存。·在无菌下将冷冻袋(例如，frozenbagf-05025ml冷冻袋niprocorporation89-101)开封，在标签上填写必要事项(日期、制造编号、供体名)。·用注射器(例如，带有18g注射针的30ml注射器)取出细胞悬浮液，放入冷冻袋中。·将acd液(terumocorporationtp-a05acd、例如，相对于细胞悬浮液15ml为2ml)加入装有细胞悬浮液的冷冻袋中，夹持于在4℃下冷却的保冷剂中冷却10分钟左右。·使用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)，将在4℃下冷却的cp-1(极东制药工业株式会社551-27202-4细胞冷冻保护液cp-1)例如，8.5ml)用1分半钟左右的时间加入冷冻袋中。此时，缓慢地搅拌冷冻袋。·使用注射器，排空冷冻袋及其端口内的所有空气。·使用塑管封口机将冷冻袋密封，首先在4℃下冷却约5～10分钟，然后在-80℃的冰室中保管。3.供体淋巴细胞的解冻(在无菌下进行)在一个实施方式中，供体淋巴细胞的解冻可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行供体淋巴细胞的解冻。·将经保存的供体细胞的冷冻袋在例如37℃恒温槽中解冻。之后的操作优选在无菌下进行。·使用注射器(例如，带有18g注射针的50ml注射器)，从经解冻的冷冻袋中取出细胞悬浮液，移至离心管(例如，50ml离心管2根各12.5ml)中。·在装有细胞悬浮液的离心管中追加例如5％白蛋白液(nihonpharmaceuticalco.,ltd,123146364献血白蛋白5％静脉注射12.5g/250ml)(例如，相对于细胞悬浮液12.5ml为37.5ml)，使其充分混合。然后，静置约5分钟。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(例如，优选将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为慢)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入清洗用的含白蛋白生理盐水(例如，由5％白蛋白液25ml和生理盐水19ml制作)等适宜的液体使其悬浮。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(例如，优选将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为慢)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入alys505n培养液(例如，相对于50ml离心管为10ml)使其悬浮。·在装有alys505n-0培养液或与其同等液体的培养袋(例如，niprocorporation87598nipromediumalys505nb10)中，分别以例如最终浓度10μg/ml加入抗人cd80抗体(例如，m2d10.4；cat.no.16-0809-85、ebioscience公司)和抗人cd86抗体(例如，it2.2；cat.no.16-0869-85、ebioscience公司)(或加入ctla4-ig融合蛋白(例如，贝拉西普(belatacept))等抑制因子)、在该培养袋中用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入上述的细胞悬浮液而进行加入。一个例子中，培养袋中的总液量约为840ml。4.患者淋巴细胞的分离～一次培养开始(在无菌下进行)在一个实施方式中，患者淋巴细胞的分离可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行患者淋巴细胞的分离。·对于从患者采集的血浆，在恒温槽中例如以56℃加热30分钟预先进行灭活。将不直接使用者冷冻保存。·将从患者采集的外周血放入装有适量的适合的介质例如ficoll-paque(例如，20ml)的离心管中，例如，以860g在22℃下进行20分钟离心分离(例如，优选为将离心分离机的加速器设定为慢，将制动器设定为慢)。·废弃上清液，将包含淋巴细胞层的细胞悬浮液移至另一离心管(例如，50ml离心管2根)中。·在装有细胞悬浮液的离心管中追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用移液管重复进行抽吸排出，使其充分混合。·例如，以500g在22℃下进行10分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·废弃上清液，再次追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用移液管将细胞团块重复抽吸排出，使其充分混合。·例如，以500g在22℃下进行5分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·废弃上清液，在细胞团块中加入例如alys505n-0培养液(例如，10ml)使其悬浮，制作细胞悬浮液(例如，追加alys505n-0培养液至总计20ml)。此处，取出0.5ml左右的细胞悬浮液，确认细胞数、活细胞数和表面抗原的表达。·在于“3.供体淋巴细胞的解冻”中制作的alys505n-0培养液中装入了供体细胞和抗体等抑制因子的培养袋中追加患者来源的灭活血浆。·在该培养袋中，用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入上述患者来源细胞悬浮液而进行加入，使用塑管封口机将培养袋密封。一个例子中，培养袋中的总液量约为1000ml。·在37℃恒温箱内例如培养1周。5-1.培养基交换(例如，第1周，优选在无菌下进行)在一个实施方式中，培养基交换可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行培养基交换。·从恒温箱中取出培养袋，将内容物分注于离心管(例如，225ml离心管4根)中。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(例如，优选地，也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入例如alys505n-0培养液使其悬浮，制作细胞悬浮液(例如，追加alys505n-0培养液至总计20ml)。此处，取出0.3ml左右的细胞悬浮液，确认细胞数和活细胞数。·例如，在装有alys505n-0培养液的培养袋中，用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入细胞悬浮液而进行加入。·分别将抗人cd80抗体(例如，2d10.4)稀释液和抗人cd86抗体(例如，it2.2)稀释液例如以最终浓度成为10μg/ml的方式(或ctla4-ig融合蛋白(例如，贝拉西普(belatacept))等抑制因子)用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入培养袋中进行加入。5-2.供体淋巴细胞的解冻/抗原再刺激～二次培养开始(例如，第1周，在无菌下进行)在一个实施方式中，供体淋巴细胞的解冻/抗原再刺激～二次培养开始可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行供体淋巴细胞的解冻/抗原再刺激～二次培养开始。·将经保存的供体细胞的冷冻袋和患者来源的灭活血浆在例如37℃恒温槽中解冻。之后的操作优选在无菌下进行。·使用注射器(例如，带有18g注射针的50ml注射器)，从经解冻的冷冻袋中取出供体细胞悬浮液，移至离心管(例如，50ml离心管2根)中。·在装有供体细胞悬浮液的离心管中追加5％白蛋白液(例如，对于2根50ml离心管，总计约50ml)，使其充分混合。然后，静置约5分钟。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(离心分离机的加速器设定为快、制动器设定为慢)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入清洗用的含白蛋白生理盐水(例如，由5％白蛋白液25ml和生理盐水19ml制作)使其悬浮。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(离心分离机的加速器设定为快、制动器设定为慢)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入例如alys505n-0培养液(例如，相对于50ml离心管为10ml)使其悬浮。·在于“3.供体淋巴细胞的解冻”中制作的alys505n培养液中加入了患者细胞和抗体等抑制因子的培养袋中，用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入解冻的患者来源的灭活血浆(例如，10ml)而进行加入，进而，在该培养袋中用注射器(例如，带有18g注射针的20ml注射器)注入上述的细胞悬浮液而进行加入。一个例子中，培养袋中的总液量约为1000ml。·使用塑管封口机将培养袋密封。·在37℃恒温箱内例如培养1周。6.二次培养中的检测(培养细胞取出试验)在一个实施方式中，二次培养中的检测可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行二次培养中的检测。·代表性地，从二次培养开始第3天(培养总计第10天)从培养袋中取出少量的培养液，对支原体污染等进行检测。7.培养淋巴细胞的回收/填充(在无菌下进行)在一个实施方式中，培养淋巴细胞的回收/填充可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行培养淋巴细胞的回收/填充。·例如，从二次培养开始第7天(培养总计第14天)从恒温箱中取出培养袋，将内容物分注于离心管(例如，225ml离心管4根)中。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入生理盐水使其悬浮。·例如，以600g在22℃下进行10分钟离心分离(例如，优选地，也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·温和地废弃上清液，在细胞团块中加入生理盐水(例如，10ml)使其悬浮，制作细胞悬浮液。·将细胞悬浮液温和地加入装有适量的ficoll-paque(例如，20ml)的离心管(例如，50ml离心管)中进行层叠。·例如，以860g在22℃下进行20分钟离心分离(将离心分离机的加速器设定为慢，将制动器设定为慢)。·废弃上清液，将包含淋巴细胞层的细胞悬浮液移至另一离心管(例如，50ml离心管)中。·在装有细胞悬浮液的离心管中追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用注射器(例如，带有18g注射针的50ml注射器)重复进行抽吸排出，使其充分混合。·例如，以500g在22℃下进行10分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)。·将上清液保留5ml左右，其余废弃，用移液管重复进行抽吸排出，使其充分混合。·追加生理盐水(例如，总液量至50ml为止的适量)，用注射器(例如，带有18g注射针的50ml注射器)重复进行抽吸排出，使其充分混合(a)。·例如，以500g在22℃下进行5分钟离心分离(也可以将离心分离机的加速器设定为快，将制动器设定为快)(b)。·将上清液保留5ml左右，其余废弃，用移液管重复进行抽吸排出，使其充分混合(c)。·将上述(a)、(b)和(c)进一步重复2次。·将最后的离心分离后的上清液取出适量(例如，4ml)，供于无菌检测和支原体检测。·再次加入生理盐水使其悬浮，将细胞悬浮液移至最终的容器(例如，100ml生理盐水的瓶)中。取出适量(例如，4ml)，确认最终产物的细胞数、活细胞数、表面抗原的表达和内毒素的含量。8.二次包装在一个实施方式中，二次包装可以如下方式进行。以下示例的各种数值、试剂、步骤等为代表例，本领域技术人员可以适宜变更地进行二次包装。·代表性地，基于适合的基准(代表性的是nuhcpc-m-12-atreg)在标签上输入印刷被检者id、制造编号、使用期限，将标签粘贴于容器上。·基于适合的基准(代表性的是nuhcpc-pmf-atreg14)制订“用法/用量/效能或效果以及使用上的注意或操作上的注意”。·将试验物和“用法/用量/效能或效果以及使用上的注意或操作上的注意”收纳于带有夹子的塑料袋中。·放入移送容器中并保管于监视单元内直至出货为止。(附注)本说明书中，“或”在可以采用文章中所列举的事项的“至少1个以上“时使用。”或者”也是同样。本说明书中明确记为“2个值的范围内”的情况，该范围还包括2个值本身。对于本说明书中引用的科学文献、专利、专利申请等参考文献，将其整体以与各自具体记载的内容相同程度地作为参考引入本说明书中。以上为了容易理解本发明而示出优选的实施方式进行了说明。以下基于实施例对本发明进行说明，但上述的说明和以下的实施例仅出于示例的目的而提供，并非出于限定本发明的目的而提供。因此，本发明的范围不限定于本说明书中具体记载的实施方式或实施例，仅受权利要求书限定。实施例以下基于实施例对本发明进行更具体地说明。但是，本发明不限定于这些实施例。需要说明的是，在整个本说明书中，所引用的全部文献通过引用直接并入本申请中。(实施例1：免疫耐受诱导实验)本实施例中，对于发挥抑制作用是否需要使为了诱发免疫耐受而给予的细胞制剂与应反应的应答细胞直接接触进行试验。以下对方法进行说明。(非接触式混合培养)(材料和方法)(无反应性细胞的制备)依据文献中已经记载的方法进行图1所示的实验(1-4)。简要地，使用promocell公司制lymphocyteseparationmedia(cat.no.c-44010)或ficoll-paquepremium(gehealthcare#17-5442-02)或lymphocyteseparationsolution(nacalaitesque#20828)等，从4位志愿者(2人作为刺激物、2人作为应答物)的人外周血中分离单核细胞(pbmc)，用添加了2％人ab型血清(合并)的biowest公司制alys505n-0培养基(细胞科学研究所(csti)1020p10)调整至4×106个细胞/ml。对刺激pbmc照射辐射线(γ射线)30gy，以1：1与应答pbmc进行混合。在上述混合的pbmc中添加ebioscience公司制小鼠抗人cd80抗体(2d10.4)(cat.no.16-0809-85)和小鼠抗人cd86抗体(it2.2)(cat.no.16-0869-85)以使最终浓度为10μg/ml，在12孔板(corning、#3513)(1～2.5ml)、6孔板(corning、cat.no.3516)(3～6ml)、6cm培养皿(greinercellstar(注册商标)dish，cat.no.628160)(3～6ml)、或10cm培养皿(corning、cat.no.430167)(10～15ml)中，在37℃、5％co2恒温箱中开始进行培养(0天)。在培养开始后第5天(5天)通过离心分离去除培养液后，在与培养开始时相同的条件下添加包含辐射线照射刺激pbmc和抗cd80抗体/抗cd86抗体的培养液。在2天后(7天)回收细胞，通过离心分离洗去培养液，得到无反应性细胞。(使用了具有细胞非通过性膜(millicell(注册商标))的细胞培养插板(cat.n：psht004r1)的培养(双池培养))将得到的无反应性细胞或应答pbmc与经辐射线照射的刺激pmbc调整为1：1的比率，在具有通常被称为transwell膜的、体液因子透过但细胞无法透过的膜的上排的孔中进行培养。在其下排，将新采集的应答pbmc和辐射线照射刺激pbmc以各2×106个细胞/ml按1：1进行混合(最终为200μl/孔，4个孔)。将这些上排、下排的孔设置于96孔板(corning公司制、cat.no.3381)上，在37℃、5％co2恒温箱中进行培养。在培养开始第4天添加3h-胸苷(10μl)，在培养开始第5天(添加3h-胸苷的16～20小时后)通过cellharvester(moleculardevices)回收培养细胞，利用闪烁计数器测定了3h-胸苷摄取量。(结果)将结果示于图1右上图。通过transwell膜被分离成上排和下排，因此在使用了其的培养中，细胞之间的接触被限制在各自的排的孔内，但所产生的体液因子能够在孔之间移动。将无反应性细胞放入与刺激细胞/应答细胞相同的排时(右端)，抑制了在左端观察到的基于刺激细胞刺激的应答细胞的增殖反应。相对于此，在上排放入无反应性细胞和刺激细胞的情况下，其抑制效果大幅减弱(从右边数第2个)，启示出：免疫抑制性细胞因子(il-10等)的参与少。另外，在上排加入了新鲜的应答细胞和刺激细胞的情况下(从左边数第2个)可观察到增殖稍增强，推测这是由上排的反应所产生的诱导细胞增殖的il-2等那样的体液因子的效果。由该结果，示出：为了使无反应性细胞发挥免疫抑制能力，除了与刺激细胞的接触之外，与初始的应答细胞的直接接触是必须的，另外示出：为了发挥抑制能力，在用于诱导无反应性的抗cd80/86抗体的存在下的抗原刺激培养是必须的。(实施例2：示出小鼠心脏移植中的离体诱导性无反应性细胞的过继注入的效果和即使细胞消失后免疫耐受也持续的小鼠实验)本实施例中，使用小鼠模型，证实了即使源自细胞制剂的细胞从受体中消失免疫耐受也持续。以下示出其步骤。(材料和方法)以下示出本实施例中使用的方法和使用的材料。依据文献中已经记载的方法进行实验(5-7)。简要地，从以表达gfp的方式经基因改造的c57bl6(以下b6)来源小鼠和balb/c小鼠中摘取脾脏，使红细胞溶血而得到脾细胞(淋巴细胞)后，以成为4×106个细胞/ml的方式用包含10％灭活胎牛血清(fcs)(sigma#172012-500mllot11d257或biosera#fb-1380/500lot.015bs482)的rpmi1640培养基(sigma；r8758-500mk)进行调整。对成为刺激物的balb/c脾细胞照射辐射线(γ射线)30gy后，以1：1与b6脾细胞进行混合，添加ebioscience公司制仓鼠抗小鼠cd80抗体(16-10a1)(cat.no.16-0801-82)和大鼠抗小鼠cd86抗体(gl1)(cat.no.14-0862-82)使各最终浓度为10μg/ml，在12孔板(corning、#3513)(1-2.5ml)、6孔板(corning、cat.no.3516)(3～6ml)、6cm培养皿(greinercellstar(注册商标)dish，cat.no.628160)(3～6ml)或10cm培养皿(corning、cat.no.430167)(10～15ml)中，在37℃、5％co2恒温箱中培养14天。在培养开始后第7天通过离心分离去除培养液后，在与培养开始时相同的条件下新添加包含balb/c辐射线照射脾细胞和抗cd80抗体/抗cd86抗体的培养液。在14天后回收细胞，得到无反应性细胞。在照射2gy的辐射线3天后，将该gfp表达b6小鼠来源无反应性细胞以各自6×106个、4×106个或2×106个的方式对移植了balb/c小鼠的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予，观察了心脏的排斥。将移植后经过3个月以上(实现免疫耐受)的注入了6×106个无反应性细胞的受体小鼠屠杀，与外周血单核细胞(pbmc)一起由摘取的脾脏、淋巴结、移植的心脏得到淋巴细胞，通过gfp的荧光并使用流式细胞仪调查了注入的无反应性细胞的存在。作为对照，使用移植同品系的b6小鼠的心脏并注入了6×106个无反应性细胞的b6受体小鼠进行了同样的解析。另外，在移植balb/c小鼠心脏3天后、7天后、28天后、50天后、100天后，将注入了6×106个无反应性细胞的心移植受体小鼠屠杀，与外周血单核细胞(pbmc)一起，从摘取的脾脏、淋巴结、移植的心脏中得到淋巴细胞，从这些中提取基因组基因后，利用灵敏度高于用pcr扩增gfp基因的方法调查了注入的无反应性细胞的存在。(结果)将结果示于图2和图3。如图2a所示，通过注入无反应性细胞而细胞数依赖性地改善移植心脏的存活率，通过注入6×106个无反应性细胞而在全部小鼠中观察到100天以上的移植心脏的存活，即，观察到诱导了对移植的心脏的免疫耐受。然而，如图2b所示，不仅在外周血、淋巴结、脾脏中未检测出注入的无反应性细胞，在移植的心脏内也未通过荧光表达而检测出注入的无反应性细胞。进而如图3a所示，在0.1％(1/1000稀释gfp小鼠基因组dna的存在：泳道4)时也能够检测的、灵敏度高于通过pcr扩增基因组基因中的gfp基因的检测方法的情况下，如图3b所示，gfp基因的表达在移植后第3天在外周血、脾脏、肠系膜淋巴结、移植的心脏内均得到确认，但在移植后第7天之后，在任意组织中均未检测出该基因的表达。该结果启示出：通过注入无反应性细胞，可由于供体特异性免疫抑制而诱导100天以上的移植心脏的存活(免疫耐受)，但注入的细胞在1周以内从受体生物体内消失。(实施例3：基于无反应性细胞的免疫抑制具有抗原特异性)本实施例中，证实了：无反应性细胞具有特异性，不抑制对源自第三方的抗原的排斥。(材料和方法)利用与实施例2同样的方法，在抗cd80/86抗体的存在下用源自balb/c小鼠(h-2b)的脾细胞刺激由野生型b6小鼠(h-2b)得到的脾细胞，得到无反应性细胞。对于该无反应性细胞，在照射2gy的辐射线3天后对移植了balb/c小鼠或cba小鼠(h-2k)的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予5×106个，观察了心脏的排斥。(结果)如图4所示，对于在抗cd80/86抗体的存在下被balb/c小鼠脾细胞刺激的b6小鼠来源的无反应性细胞向b6小鼠的注入，100％抑制对所移植的balb/c小鼠的心脏的排斥，在100天后心脏也得以存活。相对于此作为第三方的cba小鼠的心脏在移植后迅速引起排斥反应，在约50天发生100％排斥。由以上结果示出：在抗cd80/86抗体的存在下与抗原反应的源自受体的淋巴细胞具有进行刺激的抗原特异性免疫反应的抑制能力。(实施例4：示出感染性免疫耐受的实验)本实施例中，证实了产生感染性免疫耐受。(材料和方法)利用与实施例2同样的方法得到无反应性细胞，进行图5所示的实验。简要地，对于由以使全部细胞表达荧光色素gfp方式进行了基因改造的b6小鼠得到的脾细胞，在抗cd80/86抗体的存在下用balb/c小鼠来源的经辐射线照射的脾细胞进行刺激，得到无反应性细胞。对于该无反应性细胞，在照射2gy的辐射线4天后对移植了balb/c小鼠的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予5×106个。从认为已诱导了免疫耐受的心脏移植起经过100天以上之后，将受体小鼠屠杀并摘取脾脏后，将红细胞溶血而得到脾细胞。使用cd8-t细胞分离试剂盒(biolegend480035)、或cd4-t细胞分离试剂盒(biolegend480033)，从该无反应性细胞中分离了受体小鼠来源的gfp阴性cd8阳性或gfp阴性cd4阳性细胞。同样地，从由b6小鼠新获得的新鲜的(初始)脾细胞中也同样地采集了cd8阳性或cd4阳性细胞。将这些被分离的细胞在照射2gy的辐射线4天后对移植了balb/c小鼠的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予4×106个，观察了心脏的排斥。(结果)将结果示于图6。注入从通过注入无反应性细胞而诱导了对移植的心脏的免疫耐受的小鼠得到的cd4阳性t细胞或cd8阳性t细胞，在60％左右的受体小鼠中，诱导了对移植的心脏的免疫耐受。相对于此，相同数量的初始的cd8阳性t细胞、cd4阳性t细胞的注入未能诱导免疫耐受，移植的心脏在所有情况下被排斥。以上的结果示出：通过注入体外培养中得到的无反应性细胞，在受体小鼠的生物体内新诱导了能诱导无反应性的细胞，即诱导了感染性免疫耐受。另外，如图1所示，推测通过增加注入细胞数而能够提高免疫耐受的诱导率。(实施例5：人体外模型中的同种特异性抑制性无反应性细胞的传代注入)本实施例中，证实了在人体外模型中的同种特异性抑制性无反应性细胞的传代注入中也具有效果。(材料和方法)利用与实施例1同样的方法，得到源自人的无反应性细胞(1-4)。简要地，使用promocell公司制lymphocyteseparationmedia(cat.no.c-44010)，从4位志愿者(2人作为刺激物、2人作为应答物)的人外周血中分离单核细胞(pbmc)，以成为4×106个细胞/ml的方式用添加2％人ab型血清(合并)的biowest公司制alys505n-0培养基进行调整。对刺激pbmc照射辐射线30gy，以1：1与应答pbmc进行混合。在上述混合的pbmc中分别添加ebioscience公司制小鼠抗人cd80抗体(cat.no.16-0809-85)和小鼠抗人cd86抗体(cat.no.16-0869-85)以使最终浓度分别为10μg/ml，在12孔板(corning、#3513)、6孔板(corning、cat.no.3516)、6cm培养皿(greinercellstar(注册商标)dish、cat.no.628160)或10cm培养皿(greinercellstar(注册商标)dish、cat.no.664160-013)中在37℃、5％co2恒温箱中开始进行培养(0天)。在培养开始后第5天(5天)通过离心分离去除培养液后，在与培养开始时相同的条件下添加包含辐射线照射刺激pbmc和抗cd80抗体/抗cd86抗体的培养液。在2天后(7天)回收细胞，通过离心分离洗去培养液，得到无反应性细胞(第一)，用荧光色素cfse标记了该细胞。将使用cfse细胞增殖试剂盒(invitrogenc34554)用cfse标记的细胞以与新采集的同一应答pbmc的比率为1：1的方式进行混合后，加入经辐射线照射的同一刺激pbmc与应答细胞的1：1的混合培养体系中(7天)。在该培养第4天(11天)再次补充了辐射线照射刺激pbmc。在该培养第7天(14天)使用jsan(baybioscienceco.,ltd.)并通过分选仅回收了cfse阴性的应答来源的细胞(第二无反应性细胞)。对其用cfse标记后，以与新采集的同一应答pbmc的比率为1：1的方式进行混合，加入经辐射线照射的同一刺激pbmc与应答细胞的1：1的混合培养体系中(14天)。在该培养第4天(18天)再次补充了辐射线照射刺激pbmc。在该培养第7天(21天)使用jsan进行分选回收了cfse阴性的应答来源的细胞(第三无反应性细胞)。(免疫抑制能力的评价)在各混合培养体系中培养后第2天，通过分选分离了cfse阴性的应答cd4阳性细胞，通过定量实时pcr(qpcr)(taqmantm)法解析了il-2、il-10的表达mrna水平。另外，分别在诱导最后一天回收第一无反应性细胞和第二无反应性细胞，以与应答pbmc的比率为1：1至1：0.125的方式进行稀释，添加至96孔板(corning公司制、cat.no.3799)中的混合培养体系(各2×105/200μl/孔，4个孔)中，在37℃、5％co2恒温箱中进行培养，所述混合培养体系以约1：1的细胞数包含：应答pbmc、和新采集的相同的刺激物来源的照射了辐射线(γ射线)30gy的pbmc。在培养开始第4天添加3h-胸苷(10μl)，在培养开始第5天(添加3h-胸苷的16～20小时后)通过cellharvester(moleculardevices)回收培养细胞，利用闪烁计数器测定了3h-胸苷摄取量。(结果)推测：在图7所示的该实验中，在体外发生了图8a的示意图所示那样的反应，可认为根据该机理、在无反应性细胞存在下进行了反应的初始细胞被赋予了免疫抑制能力。图8b示出3h-胸苷摄取量的cpm值，示出第一无反应性细胞和第二无反应性细胞发挥免疫抑制能力。图8c中示出：第一无反应性细胞、第二无反应性细胞、第三无反应性细胞均抑制来自应答cd4阳性细胞的诱导细胞增殖的细胞因子il-2的产生，而另一方面诱导抑制免疫反应的代表性的细胞因子il-10的产生，表明了第一无反应性细胞、第二无反应性细胞、第三无反应性细胞均具有免疫抑制作用。由以上的结果，示出：由无反应性细胞带来的免疫抑制能力被在该无反应性细胞的存在下对相同的抗原刺激的反应受到抑制的初始细胞继承，即感染性的免疫抑制能力在人免疫细胞中也被继承。(实施例6：cd8阳性细胞的反应性和cd4阳性t细胞的必要性的确认)本实施例中确认：在小鼠中，在移植后期(80天之后)，即使cd8阳性细胞的反应性丧失并且去除cd4阳性t细胞，仍能诱导免疫耐受。(材料和方法)以下对本实施例中的步骤和使用的材料进行说明。利用与实施例2同样的方法，在抗cd80/86抗体存在下、用balb/c细胞刺激由野生型b6小鼠得到的脾细胞而得到无反应性细胞。在照射2gy的辐射线3天后、对移植了balb/c小鼠的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予5×106个该无反应性细胞。在心移植后3天～24天、25天～42天、80天～100天的期间，为了去除包含regt细胞的cd4阳性t细胞，每3天进行一次腹腔内给予研究室中制作的抗小鼠cd4抗体(gk1.5)各200μg，观察了移植的心脏的排斥。(结果)将结果示于图9。在心移植后早期(3～24天)或中期(25～42天)进行通过抗cd4抗体来去除包含regt细胞的cd4阳性细胞的情况，观察到发生了移植的心脏的排斥。相对于此，在后期(80～100天)去除包含regt细胞的cd4阳性细胞的情况，在全部小鼠中未观察到移植的心脏的排斥。即，到约42天为止，包含regt细胞的cd4阳性t细胞对于免疫耐受而言是必须的，若其耗尽则诱导基于cd8阳性t细胞的移植的心脏的排斥。然而，在80天之后不再需要包含regt细胞的cd4阳性t细胞，启示出cd8阳性细胞本身的反应性丧失。即，示出：在接受细胞治疗的受体中，即使最终(在80天之后)不存在免疫抑制性的细胞，也诱导了免疫耐受。(实施例7：cd8阳性t细胞与供体的反应)本实施例中，确认了cd8阳性t细胞与供体的反应。(材料和方法)利用与实施例2同样的方法，在抗cd80/86抗体存在下用balb/c细胞刺激由野生型b6小鼠得到的脾细胞而得到无反应性细胞。在照射2gy的辐射线3天后对移植了balb/c小鼠的心脏的野生型b6小鼠从尾静脉给予5×106个该无反应性细胞。由未观察到排斥反应的情况的经过100天以上移植的心脏仍存活的免疫耐受诱导小鼠和初始小鼠得到脾细胞，使用cfse细胞增殖试剂盒(invitrogenc34554)用csfe进行标记(图10a)。将用csfe标记的该细胞与balb/c来源的辐射线照射脾细胞在12孔板(corning公司制、cat.no.3513)或24孔板(corningcat.no3526)中以2×106个细胞/ml且以1：1混合，进行培养，通过流式细胞仪(bdverse)调查了培养第5天的cd8阳性t细胞的csfe的表达(图10b)。进而，使免疫耐受诱导小鼠(通过给予无反应性细胞4×106个而诱导了免疫耐受的小鼠)、排斥小鼠(给予2×106个无反应性细胞，由于不充分给予而观察到排斥反应的小鼠)、无移植的野生型小鼠的脾细胞与pe荧光标记抗小鼠cd8抗体(53-6.7；ebioscience、#12-0081-85)反应后，使用抗pe磁珠(miltenyibiotec#1300-10-639)通过auto-macs(miltenyibiotec)分离了cd8阳性细胞。将该细胞与b6和balb/c小鼠来源的辐射线照射脾细胞在96孔板(corning公司制、cat.no.3799)上分别以1×106个细胞/ml按1：1进行混合，进行培养(培养体积为200μl)，在培养开始第4天添加3h-胸苷(10μl)，在培养开始第5天(添加3h-胸苷的16～20小时后)通过cellharvester(moleculardevices)回收培养细胞，利用闪烁计数器测定了3h-胸苷摄取量。作为阳性对照，还通过基于抗cd3抗体(ebioscience#ma5-17622)和抗cd28抗体(ebioscience#16-0281-82)的刺激(各10μg，向培养体系中直接添加或预涂于培养平板)而进行诱导全部cd8阳性t细胞增殖的实验，通过与其的比较(％)而调查了增殖能力的降低(图10c)。(结果)将结果示于图10。如图10b所示，初始的cd8阳性t细胞由于供体细胞的刺激而分裂(增殖)，由此在大多数细胞中csfe的表达水平降低(右)，但仅初始细胞则没有增殖，因此没有csfe的荧光水平降低的细胞(左)。相对于此，诱发了免疫耐受的小鼠的cd8阳性t细胞即使受到供体细胞的刺激，也几乎不发生分裂(增殖)反应，因此csfe的表达降低的细胞少(中)。即，cd8阳性细胞原本单独与供体细胞发生反应，但诱导免疫耐受的小鼠的cd8阳性细胞丧失了单独时的反应性。即，诱导了不依赖于抑制性细胞的存在的cd8阳性t细胞本身的免疫耐受(不反应性)。另外，如图10c所示，诱导了免疫耐受的小鼠的cd8阳性t细胞与初始小鼠的cd8阳性t细胞、观察到针对移植的心脏的排斥反应的小鼠的cd8阳性t细胞相比，与抗cd3/抗cd28抗体刺激相比的针对供体刺激的增殖反应降低。该情况示出：在全部cd8阳性t细胞中与供体抗原特异性反应、增殖的细胞减少，示出：在诱导了无反应性的小鼠中，诱导了供体抗原特异性的t细胞特异性克隆无反应性或克隆去除的可能性。综上，可以说：作为细胞治疗而注入的细胞在1周内消失这样的结果、以及通过诱导了示出感染性免疫耐受的免疫耐受的小鼠的细胞也诱导了免疫耐受的实验结果证实了通过本发明诱发了感染性免疫耐受。由以上的结果，得到以下结论。1.本发明的无反应性细胞通过与受体的初始细胞接触而发挥免疫抑制能力。2.注入的抑制性无反应性t细胞变得无法检测。3.通过注入的抑制性无反应性细胞，在受体生物体内诱导了新的具有免疫抑制能力的细胞。4.最终，供体抗原特异性cd8阳性克隆的反应性显著降低。该情况示出：诱导了克隆无反应性或克隆去除。因此，启示出：注入的供体特异性无反应性细胞在受体体内虽然在早期消失，但即使消失后也继续在受体生物体内诱导新的供体特异性免疫抑制细胞，最终使被认为发挥移植排斥的核心作用的供体特异性cd8阳性t细胞本身的反应性丧失。因此，由本实施例的结果可理解的是，在使用本发明的治疗管理中如下情况是有用的：无法检测出注入的抑制性无反应性t细胞；和/或、检测在受体生物体内诱导新的具有免疫抑制能力的细胞。进而，可理解的是，通过检测供体抗原特异性cd8阳性克隆，从而能够用于管理治疗是否良好。(实施例8：变态反应性肺炎(哮喘)模型中的免疫耐受)本实施例中，证实了变态反应性肺炎模型(哮喘)中是否发生免疫耐受。(材料和方法)如图11所示，使用文献中已经记载的变态反应性肺炎(哮喘)模型来进行实验(8)。(ova特异性无反应性细胞的取得)将ova(sigma-aldrich#o1641或mbllifesciencets-5001-p等)100μg和抗小鼠cd80/86抗体各250μg同时进行腹腔内给予，5天后将ova致敏的b6小鼠屠杀，摘取脾脏，通过溶血而得到脾细胞。用包含10％fcs的rpmi1640培养基将该脾细胞调整为4×106个细胞/ml，在其中添加ova使最终浓度成为100μg/ml并且添加cd80/86抗体使最终浓度分别成为10μg/ml。将该脾细胞悬浮物在37℃、5％co2恒温箱中培养7天，得到ova特异性无反应性细胞。(变态反应(鼻炎)模型中的抑制能力评价)作为变态反应性肺炎(哮喘)模型，使用如下模型：对在0天和7天腹腔内给予包含ova100μg和明矾佐剂的乳液而ova致敏的小鼠，在14天、17天、20天滴鼻给予包含ova140μg的70μl的pbs。在第14天从尾静脉给予1×107个诱导的无反应性细胞，在第24天通过使用了1ml的生理盐水的气管清洗来回收支气管清洗液(bal：bronchoalveolarlavage)，测定了在其中渗出的白细胞数(cd45阳性细胞)和嗜酸性粒细胞数(作为cd45阳性cd11b阳性siglecf阳性细胞在cd45阳性细胞中的比率来计算)。此外，通过elisa测定了bal中的il-4(ebioscience#88-704-88)。(结果)将结果示于图12。图12a示出支气管渗出液(bal)中包含的白细胞的数量，图12b示出bal中包含的嗜酸性粒细胞的数量。通过注入无反应性细胞而使渗出的白细胞数和嗜酸性粒细胞减少。进而如图12c所示，bal中包含的被认为与变态反应相关的il-4也减少。由该结果示出：在基于ova的变态反应性肺炎(哮喘)模型中，通过抗cd80/86抗体与ova的共培养而诱导的无反应性细胞的注入诱导免疫耐受，使变态反应减弱。(实施例9：食品变态反应模型中的免疫耐受诱发)本实施例中，调查了食品变态反应模型中的免疫耐受诱发。以下进行详细说明。(材料和方法)如图13所示，使用文献中已经记载的食品变态反应模型来进行实验(9)。简要地，对在第0天和第14天腹腔内给予包含ova100μg和明矾佐剂(thermofisher#77161)的乳液而ova敏感的小鼠，从第28天起每2～3天经口给予ova50mg给予7次，对如此诱导的食物变态反应模型，在第14天从尾静脉给予利用与实施例8同样的方法得到的无反应性细胞5×106个。36天后将小鼠屠杀，然后采集肠道，通过使用了生物素标记抗foxp3抗体(ebioscience#13-5773-829)和alexa594标记链亲合素(molecularprobes#s11227)和fitc标记抗cd4抗体(rm4-5,molecularprobes#553047)的免疫染色将肠道中存在的regt细胞染色，通过he染色将肠道中存在的嗜酸性粒细胞(曙红强烈染色细胞)染色。cd4阳性foxp3阳性细胞密度如下算出：通过荧光显微镜axioplan2imaging(zeiss)，用ccd相机axiocamhrc(zeiss)获得荧光免疫染色图像后，使用图像解析软件ks400(zeiss)，测定所测定的对象区域的面积并计数该区域中存在的阳性细胞，计算出阳性细胞数/mm2。嗜酸性粒细胞密度如下计算：通过光学显微镜axioskop2plus(zeiss)，利用ccd相机axiocammrc(zeiss)获得he(苏木精-伊红)染色图像后，使用图像解析软件ks400(zeiss)，测定所测定的对象区域的面积并计数该区域中存在的曙红强阳性嗜酸性粒细胞，计算出阳性细胞数/mm2。(结果)将结果示于图14和15。图14示出典型的foxp3/cd4的免疫染色的结果。变态反应发病小鼠为小鼠#11、#12(各肠道的不同部位的图像3张)，无反应性细胞注入小鼠为小鼠#21、#22(各肠道的不同部位的图像3张)，无处置的正常小鼠为小鼠#31、#32(各1张)。图15a示出各小鼠的典型的he染色的照片各1张。图15b是将图14中所示的图像的解析结果数值化，并用图表示每1mm2的regt细胞的个数；图15c是将图15a中所示的图像的解析结果数值化、并用图表示每1mm2的嗜酸性粒细胞的个数。如图15b所示，无反应性细胞给予组与变态反应发病组相比，regt细胞的浸润增加，与正常小鼠相比，更多地存在于肠道壁内。与其一致地，如图15c所示，被认为在变态反应时会较多的嗜酸性粒细胞的数量通过注入无反应性细胞而减少至与正常小鼠为相同水平。由以上的结果，示出：在食品变态反应中通过注入无反应性细胞也可诱导免疫耐受，其结果证实了，诱导了嗜酸性粒细胞浸润的减少及regt的浸润，使症状得到了缓和。(实施例10：ips细胞时的免疫耐受诱发)本实施例中，进行了如下实验：对于使用本发明的无反应性细胞是否能够治愈在使用了ips细胞和由这些分化的细胞/组织的移植实验中所产生的严重的免疫排斥反应，进行了验证。如下诱发了免疫耐受。以下进行说明。(材料和方法)(由ips细胞的神经元分化～免疫耐受诱发实验)依据文献(10)中已经记载的方法，将ips细胞分化为神经细胞。对该神经细胞照射辐射线(γ射线)30gy并用作刺激细胞。应答细胞使用由mhc不同的志愿者的人外周血得到的单核细胞(pbmc)，用添加了2％人ab型血清(pooled)的biowest公司制的alys505n-0培养基进行调节以使刺激细胞与应答细胞各自成为2×106个细胞/ml，与实施例1同样地在抗人cd80抗体和抗人cd86抗体各10μg/ml存在下、在12孔板(corning公司制、cat.no.3513)中在37℃、5％co2恒温箱中培养7天。7天后回收细胞并通过离心分离洗去培养液，得到无反应性细胞。(免疫抑制能力的评价)将通过与ips细胞来源神经细胞(刺激细胞)的共培养而得到的无反应性细胞与新采集的相同志愿者的pbmc的比率为1/2至1/16的方式进行稀释后，添加至96孔板(corning公司制、cat.no.3799)中的混合培养体系(以各2×105个细胞/200μl/孔、各4孔)中，在37℃、5％co2恒温箱中进行培养，所述96孔板以约1：1的细胞数包含：相同ips细胞来源的照射了辐射线(γ射线)30gy的神经细胞、与新采集的相同志愿者的pbmc。在培养开始第4天添加3h-胸苷(10μl)，在培养开始第5天(添加3h-胸苷的16～20小时后)通过cellharvester(moleculardevices)回收培养细胞，用闪烁计数器测定了3h-胸苷摄取量。(结果)如图16所示，由ips细胞分化的神经细胞刺激mhc不一致的志愿者的pbmc并诱导增殖。示出：通过与抗cd80/86抗体和由ips细胞分化的神经细胞的共培养而诱导的无反应性细胞在体外抑制了与由该ips细胞分化的神经细胞反应而发生的淋巴细胞的增殖反应。该情况证实了：本发明能够减弱在使用了ips细胞来源的细胞、组织的移植中产生的免疫排斥反应。(实施例11：使用了各种抑制因子的免疫耐受的诱发)本实施例中，示出：使用各种抑制因子也能够诱发免疫耐受。(无反应性细胞的生成)基本上，依据实施例1中记载的方法和依据文献中已经记载的方法进行实验(1～3)。对于受体pbmc和供体pbmc，分别使用从人外周血新鲜分离者或将在-80℃下冷冻保存者迅速解冻来使用，这些细胞均用包含自体血浆或10％灭活胎牛血清(fcs)(sigma#172012-500mllot11d257或biosera#fb-1380/500lot.015bs482)的rpmi1640培养基(sigma；r8758-500mk)调整至4×106个细胞/ml。预先对供体pbmc照射20gy辐射线。以1：1混合这些受体pbmc和供体pbmc，在该混合物中添加抑制因子(例如，抗cd80抗体/抗cd86抗体，分别添加至最终浓度10μg/ml，贝拉西普(belatacept)(或阿巴西普(abatacept))，也添加至最终浓度10μg/ml～40μg/ml)。在6cm培养皿(greinercellstar(注册商标)dish，cat.no.628160)(培养体积3～6ml)或10cm培养皿(corning、cat.no.430167)(培养体积10～15ml)中在37℃、5％co2恒温箱中进行7天培养(培养开始时的细胞密度为4×106个细胞/ml)。在培养开始后第7天通过离心分离回收培养的受体pbmc，用上述的培养基调整至4×106个细胞/ml。在该培养的受体pbmc中，以细胞数比成为2：1的方式添加新制备的经照射的供体pbmc，进而还添加抑制因子(例如，抗cd80抗体/抗cd86抗体，分别添加至最终浓度5μg/ml～10μg/ml；贝拉西普(belatacept)(或阿巴西普(abatacept))，也添加至最终浓度10μg/ml～40μg/ml)。在与上述相同的条件下进行7天培养(细胞密度：4×106个细胞/ml)。(免疫反应抑制能力的评价)从培养开始起第14天通过离心分离回收诱导细胞，基本上依据文献中已经记载的方法进行淋巴细胞混合试验(3)。在37℃、5％co2恒温箱中共培养细胞悬浮物。在共培养开始第4天添加3h-胸苷(10μl)，在共培养开始第5天(添加3h-胸苷的16～20小时后)去除培养液中的3h-胸苷，测定3h-胸苷摄取量，能够确认免疫反应抑制能力。(实施例12：细胞制剂的品质管理)对于细胞制剂的制法，参照上述的实施例1～10中的记载。对于依据实施例制造的细胞制剂，进行如下品质管理。应满足的品质标准的代表例如下所述。[表4]最终制品的品质标准细胞制剂的品质管理试验根据本说明书中记载的方法，例如，为了调查依据实施例1～10的记载生成的无反应性细胞是否符合最终制品的品质标准，实施以下的试验。·外观通过目视对悬浮于生理盐水中的无反应性细胞的外观进行调查。符合品质标准的悬浮液应由微黄白色～淡黄色的细胞构成。·细胞表型和无反应性细胞的纯度为了利用流式细胞仪对无反应性细胞的各表型进行调查，例如使用以下的抗体，通过多重染色进行解析：cd3：fitc荧光标记抗人cd3抗体(ucht1；ebioscience#11-0038-42)或pacificblue荧光标记抗人cd3抗体(ucht1；invitrogen#cd0328)cd4：pe荧光标记抗人cd4抗体(rpa-t4；ebioscience#25-0049-42)cd8：apc荧光标记抗人cd8抗体(rpa-t8；ebioscience#17-0088-42)cd25：percp荧光标记抗人cd25抗体(mem-181；ebioscience#a15802)cd44：pe-cy7荧光标记抗人cd44抗体(im7；ebioscience#25-0441-82)cd45：亮紫荧光标记抗人cd45抗体(hi30；biolegend#304032)cd45ra：fitc荧光标记抗cd45ra抗体(alb11；beckmancoultera07786)或pe荧光标记抗cd45ra抗体(alb11；beckmancoulterim1834u)cd45ro：ecd荧光标记抗cd45ro抗体(uchl1；beckmancoulterim2712u)或pe荧光标记抗cd45ro抗体(uchl1；beckmancoultera07787)或apc荧光标记抗cd45ro抗体(uchl1；baybiosciences20-0457)(步骤)cd3阳性细胞比率、活细胞中的cd45阳性细胞比率、cd3阳性细胞中的cd8阳性cd44阳性细胞比率、cd3阳性细胞中的cd4阳性cd44阳性细胞比率、cd3阳性细胞中的cd8阳性cd45ra阴性细胞比率、cd3阳性细胞中的cd8阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞比率、cd3阳性细胞中的cd4阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞比率和cd3阳性细胞中的cd4阳性cd25阳性细胞比率使悬浮于生理盐水中的无反应性细胞与上述抗体反应后，使用zombienirfixableviabilitykit(biolgened#423106)将死细胞染色。对于该经多重荧光染色的细胞，在facsverse(bdbioscience公司)中确定全部活细胞中的cd3阳性细胞的比率。符合品质标准的无反应性细胞应该是50％以上的细胞为cd3阳性者。同时，基于荧光，确定活细胞中的cd45阳性细胞的比率、存活的全部cd3阳性细胞中的cd8阳性cd44阳性细胞的比率、cd4阳性cd44阳性细胞的比率、cd8阳性cd45ra阴性细胞的比率、cd8阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞的比率、cd4阳性cd45ra阴性cd45ro阳性细胞的比率、cd4阳性cd25阳性细胞的比率。符合品质标准的无反应性细胞应该是活细胞的95％以上的细胞为cd45阳性，不含大量的红细胞、血小板等杂质。进而，符合品质标准的无反应性细胞应该是cd3阳性细胞群体中的5％以上为cd8阳性cd44阳性、5％以上为cd4阳性cd44阳性、5％以上为cd8阳性cd45ra阴性、5％以上为cd8阳性cd45ra阴性cd45ro阳性、5％以上为cd4阳性cd45ra阴性cd45ro阳性、以及5％以上为cd4阳性cd25阳性的细胞。·安全性基本上，依据日本药典或对应的各国的药典的记载来进行试验。以下对示例性的实施方式进行说明。无菌试验法将无反应性细胞悬浮液轻轻地离心分离，将该上清液供于无菌试验。作为日本药典中的代表性的无菌试验之一的直接法中，将上清液接种于大豆/酪蛋白/消化培养基或液态巯基乙酸培养基中，分别以30～35℃或20～25℃培养14天以上。然后，在培养期间对培养物观察数次。另一作为代表性的无菌试验的膜滤器法中，用无菌稀释液(例如，1g/l的肉制或酪蛋白制蛋白胨溶液(ph7.1±0.2))稀释上清液，将稀释后的上清液移至膜滤器上进行过滤。然后将该膜滤器分别放入上述2种培养基中培养14天以上。符合品质标准的制品中，在培养期间和最后一天在培养基中不存在肉眼可见的微生物的增殖。内毒素试验法用生理盐水适宜稀释无反应性细胞悬浮液，制成ph6.0～8.0。然后，与裂解试剂混合，将裂解试剂的凝胶形成作为指标(凝胶化法)、或将裂解试剂的凝胶化过程中的浊度变化作为指标(比浊法)或将合成基质因水解而显色作为指标(比色法)，定量地求出试样中的内毒素浓度。根据需要，进行对裂解试剂的显示灵敏度进行确认的预试验。符合品质标准的制品中，内毒素浓度必须低于0.25eu/ml。支原体阴性试验将培养液、或无反应性细胞悬浮液轻轻地离心分离，将该上清液供于支原体阴性试验。作为日本药典中的代表性的支原体阴性试验之一的培养法中，将试样接种于琼脂平板培养基中，在包含5～10％的二氧化碳的氮气中，在适合的湿度下以35～37℃培养14天以上，或者将试样接种于装有液体培养基的容器中，以35～37℃进行培养，在观察到液体培养基变色时、或从培养开始起每隔一定时间从液体培养物中取出等分试样，接种于新的琼脂平板培养基中继续进行培养。然后，在第7天和第14天，使用倍率100倍以上的显微镜以全部琼脂平板培养基为对象调查了支原体集落的有无。另一作为代表性的支原体阴性试验的、使用指标细胞的dna染色法中，典型的是使用作为指标细胞的vero细胞和指定的支原体菌株。该方法中，将指标细胞接种于压有盖玻片的培养培养皿等中，在包含5％二氧化碳的空气中，在35～38℃下增殖一天。然后添加试样(培养液或上清液)，在同样的条件下继续培养3～6天。将盖玻片上的培养细胞固定后，通过双苯甲亚胺等染色剂进行dna荧光染色，利用荧光显微镜(倍率400～600倍或其以上的倍率)进行镜检，与阴性(非接种)对照和支原体阳性对照进行比较的同时在存在0.5％以上的以包围细胞核的方式具有微小核外荧光斑点的细胞的情况下，判断为支原体阳性。符合品质标准的制品应为支原体阴性。·细胞数对于悬浮于生理盐水中的无反应性细胞，使用血细胞计数器在显微镜下或利用自动细胞计数器测定细胞数。符合品质标准的、适于给予的无反应性细胞的数量为1×108～30×108个(例如，100ml生理盐水中)，在低于该范围的情况下，应适宜追加细胞。·活细胞率将悬浮于生理盐水中的无反应性细胞与0.3～0.5％台盼蓝染色液(例如，商品目录#35525-02、nacalaitesque)混合，使用血细胞计数器在显微镜下或利用自动细胞计数器测定活细胞数。符合品质标准的制品应该是70％以上的细胞为活细胞者。这些见解在用于抑制免疫排斥的细胞制剂的品质管理中可能会成为重要的确认点。参考文献在实施例等中以下的参考文献作为基本技术进行参照，并不认可这些文献针对本发明构成了现有技术。将这些内容作为参考进行引入。1.daviesjk,barboncm,voskertchiana,nadlerlm,guinanec.exvivoalloanergizationwithbelatacept：astrategytoselectivelymodulatealloresponsesaftertransplantation.celltransplantation.2012；21(9)：2047-61.2.daviesjk,gribbenjg,brennanll,yukd,nadlerlm,guinanec.outcomeofalloanergizedhaploidenticalbonemarrowtransplantationafterexvivocostimulatoryblockade：resultsof2phase1studies.blood.2008；112(6)：2232-41.3.daviesjk,nadlerlm,guinanec.expansionofallospecificregulatorytcellsafteranergized,mismatchedbonemarrowtransplantation.sciencetranslationalmedicine.2009；1(1)：1ra3.4.guinanec,boussiotisva,neubergd,brennanll,hiranon,nadlerlm,etal.transplantationofanergichistoincompatiblebonemarrowallografts.thenewenglandjournalofmedicine.1999；340(22)：1704-14.5.bashudah,kimikawam,seinok,katoy,onof,shimizua,etal.renalallograftrejectionispreventedbyadoptivetransferofanergictcellsinnonhumanprimates.thejournalofclinicalinvestigation.2005；115(7)：1896-902.6.bashudah,shimizua,uchiyamam,okumurak.prolongationofrenalallograftsurvivalbyanergiccells：advantagesandlimitations.clintransplant.2010；24suppl22：6-10.7.luoz,gotohm,grochowieckit,tanakat,kimuraf,kawashimah,etal.anergictcellsgeneratedinvitrosuppressrejectionresponsetoisletallografts.transplantation.2000；69(10)：2144-8.8.kamijos,takedah,tokurat,suzukim,inuik,haram,etal.il-33-mediatedinnateresponseandadaptiveimmunecellscontributetomaximumresponsesofproteaseallergen-inducedallergicairwayinflammation.jouranlofimmunology.2013；190(9)：4489-999.brandteb,straitrt,hershkod,wangq,muntelee,scribnerta,etal.mastcellsarerequiredforexperimentaloralallergen-induceddiarrhea.thejournalofclinicalinvestigation.2003；112(12)：1666-77.10.matsumotot,fujimorik,andoh-nodat,andot,kuzumakin,toyoshimam,etal.functionalneuronsgeneratedfromtcell-derivedinducedpluripotentstemcellsforneurologicaldiseasemodeling.stemcellreports.2016；6(3)：422-35.(附注)如上，使用本发明的优选的实施方式示例出了本发明，但可理解的是本发明仅通过权利要求书解释其范围。可理解的是，对于本说明书中引用的专利、专利申请和其它文献，其内容本身以与本说明书中具体记载的内容同样内容的方式作为参考引用至本说明书中。本申请主张日本专利申请特愿2018-119003(2018年6月22日申请)的优先权的利益，可理解的是，该申请的内容(可以是全部)作为参考引入本申请中。另外，日本专利申请特愿2018-118996和特愿2018-119001(均为2018年6月22日申请)以及对这些主张优先权的国际申请的内容的一部分或全文作为参考引入本说明书中。产业上的可利用性本发明提供包含诱导了特定抗原特异性免疫耐受的细胞的药物组合物。另外，由于感染性免疫耐受得到了确认，因此本发明有可能用于需要治疗管理的领域中。提供能用于与基于这样的技术的制剂等相关的产业(制药)中的技术。当前第1页12