治疗青光眼的方法和组合物及相关病症与流程

相关申请的交叉引用本申请要求2018年10月15日提交的美国临时专利申请序列号62/745,806和2018年10月29日提交的美国临时专利申请序列号62/752,088的权益和优先权；在此通过引用将其每一个的全部内容合并于此。发明领域本发明提供了用于治疗患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者的包含α-肾上腺素能拮抗剂例如酚妥拉明的方法、组合物和试剂盒。
背景技术：
：青光眼是一种眼病，通常影响视网膜和/或视神经，并且如果不及时治疗，可能导致失明。文献中描述了各种形式的青光眼，例如先天性、开角型、闭角型、原发性和继发性青光眼。长时间升高的眼内压是许多形式的青光眼的共同特征。这样长时间的眼内压升高可能导致对视网膜和视神经的不可逆损伤，从而导致进行性永久性视力丧失。高眼压是一种以眼内压升高为特征的病症，可以出现在尚未发生明显视力丧失的患者中。降低眼内压的治疗使患有高眼压和/或青光眼的患者受益。现有的降低眼内压的药物疗法并非对所有患者都有效，和/或具有不良的副作用。例如，某些前列腺素类似物可引起眼眶周围皮肤暂时或永久性变黑或色素沉着、睫毛和虹膜充血和/或眼瘙痒。β受体阻滞剂可能对肺组织有影响，可能导致心脏副作用以及高血压、对变应原的反应性增加和/或视敏度下降。仿生物质，例如毛果芸香碱，可能引起头痛和不良的视觉效果，例如视力模糊和视力障碍(例如，昏暗、黑暗、“跳跃”的视力)，这可能限制患者进行某些活动的能力，例如在夜间等弱光条件下驾驶汽车。某些口服的碳酸酐酶抑制剂，例如乙酰唑胺，可能引起代谢性酸中毒、疲劳和/或消化不良。某些具有α肾上腺素能激动活性的化合物(如溴莫尼定和曲波腺苷)可能引起过敏性结膜炎、充血和/或眼睛发痒。此外，用于降低眼内压的各种现有药物疗法具有不希望的特征，即，由于药物的持续时间相对较短，因此必须每天多次给患者施用药剂。已描述了用于治疗青光眼的其他类型的治疗剂包括rho激酶抑制剂、腺苷受体激动剂、nmda受体拮抗剂和5-ht2a受体激动剂。rho激酶抑制剂可能留下角膜沉积物(白斑)，降低患者的视敏度和/或导致眼睛发红，持续长达数小时甚至一天的时间。布那唑嗪在文献中已被描述为一种α-肾上腺素能受体拮抗剂，其潜在地可用作治疗青光眼的治疗剂。参见例如haraetal.incardiovasculardrugreviews(2005)vol.23(1),第43-56页。据报道布那唑嗪降低了患者的眼内压。id.然而，并非所有的α-肾上腺素能受体拮抗剂都能使患者的眼内压降低。例如，据报道，α-肾上腺素能受体拮抗剂盐酸达匹拉唑未显著改变血压正常眼或眼内压升高眼中的眼内压。因此，仍然需要用于治疗青光眼、高眼压症和/或其他眼部疾病的其他安全有效的方法和组合物。本发明满足了对用于治疗患有青光眼、高眼压和其他眼部疾病的患者同时最小化不良副作用的方法和组合物的前述需求，并且本发明提供了其他相关的优点。技术实现要素：本发明提供了用于治疗患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者的包含α-肾上腺素能拮抗剂例如酚妥拉明的方法、组合物和试剂盒。α-肾上腺素能拮抗剂，例如酚妥拉明，优选以液体眼科水制剂的形式局部施用于患者的眼睛。期望每天一次向患者施用α-肾上腺素能拮抗剂，以降低患者眼内的眼内压，例如实现眼内压的降低至少10％、20％或更多。由于α-肾上腺素能拮抗剂的这种眼内压降低为患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者提供了治疗益处。本文描述的治疗方法的一个益处是患者还可以体验视觉性能的改善。除了提供用于治疗青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的治疗益处之外，患者清晰看见的能力以及区分对象及其背景的能力的这种改善是有益的。下面描述本发明的示例性方面和实施方案。本发明的一个方面提供了一种治疗患者的选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症同时使患者醒着时的眼睛发红最小的方法。该方法包括在患者就寝时间或接近就寝时间向需要其的患者的眼睛施用有效量的每日一次剂量的酚妥拉明或其药学上可接受的盐，从而治疗所述病症。每天一次剂量可以例如连续至少三、五或十四天施用于患者的眼睛。给药方案的一个好处是，它可以使患者在醒着时经历的眼睛发红减至最小，同时实现降低眼压，这是治疗青光眼和高眼压期望的。在某些实施方案中，每天一次剂量包含甲磺酸酚妥拉明。本发明的另一个方面提供了根据单一疗法治疗方案治疗患者的选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法。所述方法包括以有效治疗所述病症的量向需要其的患者的眼睛施用单一治疗剂的剂量，其中所述单一治疗剂是酚妥拉明或其药学上可接受的盐。可以根据特定的给药方案将每日剂量施用至患者的眼睛，例如每天一次施用至患者的眼睛，这可以例如在患者就寝时间或接近患者就寝时间时。这样的给药方案可能需要例如连续至少三、五或十四天向患者的眼睛施用所述剂量。在某些实施方案中，单一治疗剂是甲磺酸酚妥拉明。本发明的另一个方面提供了治疗患者的选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法。该方法包括向需要其的患者的眼睛施用足以在至少8小时的持续时间内实现病症的症状或特征的减轻的量的α-肾上腺素能拮抗剂的剂量，从而在没有以下不良事件中至少一种的情况下治疗所述病症：(a)将α-肾上腺素能拮抗剂施用至眼睛后患者经历刺痛或灼痛感；或者(b)与未接受所述量的α-肾上腺素能拮抗剂的患者的眼睛发红水平相比，使用cclru发红等级评定表测得的眼睛发红增加了两个以上等级。在某些实施方案中，病症的症状或特征是眼内压。在某些实施方案中，该方法在至少12、18或24小时的持续时间内实现眼内压降低至少5％、10％或20％。本发明的另一方面提供了药物组合物，其包含α-肾上腺素能拮抗剂和选自以下的第二治疗剂：前列腺素类似物、β受体阻滞剂、α肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱能激动剂、nmda受体拮抗剂、腺苷受体激动剂、5-ht2a受体激动剂和rho激酶抑制剂。优选地，将药物组合物配制用于眼科施用。本发明的另一方面提供了一种治疗患者圆锥角膜的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂以治疗圆锥角膜。附图说明图1描绘了根据(1)cclru发红等级评定表和(2)nyx-001发红等级评定表测量的示例性眼睛发红。具体实施方式本发明提供了用于治疗患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者的包含α-肾上腺素能拮抗剂例如酚妥拉明的方法、组合物和试剂盒。α-肾上腺素能拮抗剂，例如酚妥拉明，优选以液体眼科水制剂的形式局部施用于患者的眼睛。期望每天一次向患者施用α-肾上腺素能拮抗剂，以降低患者眼内的眼内压，例如实现眼内压的降低至少10％、20％或更多。由于α-肾上腺素能拮抗剂的这种眼内压降低为患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者提供了治疗益处。本文描述的治疗方法的一个益处是患者还可以体验视觉性能的改善。除了提供用于治疗青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的治疗益处之外，患者清晰看见的能力以及区分对象及其背景的能力的这种改善是有益的。本发明的各个方面在以下各部分中阐述；然而，在一个特定部分中描述的本发明的方面不限于任何特定部分。定义为了促进对本发明的理解，下面定义了许多术语和短语。除非上下文不适当，否则本文所用的术语“一个”、“一种”和“该”表示“一个或多个”并且包括复数。如本文所用，术语“患者”是指要通过本发明的方法治疗的生物。这样的生物优选包括但不限于哺乳动物(例如，鼠类、猿类、马类、牛类、猪类、犬类、猫科动物等)，并且最优选地包括人类。如本文所用，术语“有效量”是指足以实现有益或期望结果的化合物的量。除非另有说明，有效量可以以一次或多次施用、施加或剂量进行施用，并且不旨在限于特定的制剂或施用途径。如本文所用，术语“治疗”包括导致病症、疾病、不适等的改善或其症状减轻的任何作用，例如减少、降低、调节、减轻或消除。如本文所用，术语“药物组合物”是指活性剂与惰性或活性载体的组合，使得该组合物特别适合于体内或离体的治疗用途。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指任何标准药物载体，例如磷酸盐缓冲盐溶液、水、乳剂(例如，诸如油/水或水/油乳剂)和各种类型的润湿剂。组合物还可包含稳定剂和防腐剂。有关载体、稳定剂和佐剂的例子，参见remington'spharmaceuticalsciences,15thed.,mackpubl.co.,easton,pa[1975]。如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指本发明化合物的任何药学上可接受的盐(例如，酸或碱)，其在施用于受试者时能够提供本发明的化合物。如本领域技术人员已知的，本发明化合物的“盐”可以衍生自无机或有机酸和碱。酸的实例包括但不限于盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，高氯酸，富马酸，马来酸，磷酸，乙醇酸，乳酸，水杨酸，琥珀酸，甲苯对磺酸，酒石酸，乙酸，柠檬酸，甲磺酸，乙磺酸，甲酸，苯甲酸，丙二酸，萘-2-磺酸，苯磺酸等。其他酸，例如草酸，虽然其本身不是药学上可接受的，但可用于制备可用作获得本发明化合物及其药学上可接受的酸加成盐的中间体的盐。碱的实例包括但不限于碱金属(例如钠)氢氧化物，碱土金属(例如镁)氢氧化物，氨和式nw3的化合物，其中w是c1-4烷基，和类似物。盐的例子包括但不限于：乙酸盐，己二酸盐，藻酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，环戊烷丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，氟庚酸盐，甘油磷酸盐，半硫酸盐，己酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，2-羟基乙磺酸盐，乳酸盐，马来酸盐，甲烷磺酸盐(甲磺酸盐)，2-萘磺酸盐，烟酸盐，草酸盐，棕榈酸盐，果胶酸盐，过硫酸盐，苯丙酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，琥铂酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐，十一烷酸盐等。盐的其他实例包括与合适的阳离子例如na+、nh4+和nw4+(其中w为c1-4烷基)配合的本发明化合物的阴离子等。对于治疗用途，本发明化合物的盐被认为是药学上可接受的。但是，非药学上可接受的酸和碱的盐也可用于例如药学上可接受的化合物的制备或纯化中。术语“链烷酸酯”是本领域公认的，指烷基-c(o)o-。术语“烷基”是本领域公认的，并且包括饱和的脂族基团，包括直链烷基、支链烷基、环烷基(脂环族)基团、烷基取代的环烷基和环烷基取代的烷基。在某些实施方案中，直链或支链烷基在其主链具有约30或更少的碳原子(例如，c1-c30直链，c3-c30支链)，和可选地约20个或更少。同样，环烷基在其环结构中具有约3至约10个碳原子，或者在环结构中具有约5、6或7个碳。在整个说明书中，在组合物和试剂盒被描述为具有、包括或包含特定组分的情况下，或者在过程和方法被描述为具有、包括或包含特定步骤的情况下，可以预期，另外地，存在本发明的组合物和试剂盒基本上由或由所叙述的组分组成，并且存在根据本发明的工艺和方法基本上由或由所叙述的处理步骤组成。通常，除非另有说明，指定百分比的组合物以重量计。此外，如果变量没有定义，则以变量的前述定义为准。i.治疗方法本发明提供了通过向患者的眼睛施用α-肾上腺素能拮抗剂例如酚妥拉明治疗患有青光眼、高眼压和/或其他眼部疾病的患者的方法。α-肾上腺素能拮抗剂优选以液体眼科水制剂的形式局部施用于患者的眼睛。治疗方法的各个方面和实施方案在以下部分中描述。为了方便起见而布置这些部分，并且一个部分中的信息不限于该部分，而是可以应用于其他部分中的方法。a.第一种方法本发明的一个方面提供了一种治疗患者的选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症同时使患者醒着时的眼睛发红最小的方法，其中该方法包括在患者就寝时间或接近就寝时间向需要其的患者的眼睛施用有效量的每日一次剂量的酚妥拉明或其药学上可接受的盐，从而治疗所述病症。该方法的特征还在于另外的特征，例如给药方案和酚妥拉明或其药学上可接受的盐的身份。本发明包括这些特征的所有排列和组合。因此，该方法可以根据给药方案进一步表征。例如，在某些实施方案中，该剂量被连续至少三天施用。在某些实施方案中，该剂量被连续至少七天施用。在某些实施方案中，该剂量被连续至少14天施用。在某些实施方案中，在五天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，在七天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，该剂量在三天期间中的一天施用。在某些实施方案中，该剂量在五天期间中的一天施用。该方法可以根据剂量的身份进一步表征。例如，在某些实施方案中，所述剂量包含酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，所述剂量包含甲磺酸酚妥拉明。b.第二种方法本发明的另一个方面提供了根据单一疗法治疗方案治疗患者的选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法，其中所述方法包括以有效治疗所述病症的量向需要其的患者的眼睛施用单一治疗剂的剂量，其中所述单一治疗剂是酚妥拉明或其药学上可接受的盐。该方法的特征还可以在于另外的特征，例如给药方案和单一治疗剂的身份。本发明包括这些特征的所有排列和组合。因此，该方法可以根据给药方案进一步表征。例如，在某些实施方案中，在患者就寝时间或接近患者就寝时间向患者的眼睛施用剂量。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少三天施用该剂量。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少七天施用该剂量。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少14天施用该剂量。在某些实施方案中，在五天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，在七天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，该剂量在三天期间中的一天施用。在某些实施方案中，该剂量在五天期间中的一天施用。在某些实施方案中，该剂量每天施用一次。在某些其他实施方案中，所述剂量每天施用两次、三次或四次。该方法可以根据单一治疗剂的身份进一步表征。例如，在某些实施方案中，单一治疗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，单一治疗剂是甲磺酸酚妥拉明。c.第三种方法本发明的另一方面提供了在患者中治疗选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用足以在至少8小时的持续时间内实现病症的症状或特征的减轻的量的α-肾上腺素能拮抗剂的剂量，从而在没有以下不良事件中至少一种的情况下治疗所述病症：(a)将α-肾上腺素能拮抗剂施用至眼睛后患者经历刺痛或灼痛感；或者(b)与未接受所述量的α-肾上腺素能拮抗剂的患者的眼睛发红水平相比，使用cclru发红等级评定表测得的眼睛发红增加了两个以上等级。在某些实施方案中，刺痛或灼烧感是持续至少0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20或30分钟的持续时间的刺痛或灼烧感。在某些实施方案中，刺痛或烧灼感是持续至少1分钟的持续时间的刺痛或烧灼感。在某些实施方案中，病症的症状或特征是眼内压。在某些实施方案中，该方法在至少12、18或24小时的持续时间内实现眼内压降低至少5％、10％或20％。期望地，α-肾上腺素能拮抗剂引起眼内压降低。在可选实施方案中，本发明的另一方面提供了在患者中治疗选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用足以在至少8小时的持续时间内实现病症的症状或特征的减轻的量的α-肾上腺素能拮抗剂的剂量，从而在没有以下不良事件中至少一种的情况下治疗所述病症：(a)在向眼睛施用α-肾上腺素能拮抗剂后超过两分钟的时间患者经历刺痛或灼痛感；或者(b)与未接受所述量的α-肾上腺素能拮抗剂的患者的眼睛发红水平相比，使用cclru发红等级评定表测得的眼睛发红增加了两个以上等级。在某些实施方案中，在施用α-肾上腺素能拮抗剂至眼睛后超过3、4、5、6、7、8、9、10、15或20分钟的时间患者没有经历刺痛或灼痛感。该方法的特征还可以在于另外的特征，例如给药方案和α-肾上腺素能拮抗剂的身份。本发明包括这些特征的所有排列和组合。因此，该方法可以根据用于α-肾上腺素能拮抗剂的给药方案进一步表征。例如，在某些实施方案中，在患者就寝时间或接近患者就寝时间将α-肾上腺素能拮抗剂施用于患者的眼睛。在某些实施方案中，将α-肾上腺素能拮抗剂在患者就寝时间的1小时内施用于患者的眼睛。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少三天施用α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少七天施用α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，每天至少一次连续至少14天施用α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，该剂量每天施用一次。在某些实施方案中，在五天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，在七天期间内的至少三天施用剂量。在某些实施方案中，该剂量在三天期间中的一天施用。在某些实施方案中，该剂量在五天期间中的一天施用。在某些其他实施方案中，所述剂量每天施用两次、三次或四次。该方法可以根据α-肾上腺素能拮抗剂的剂量进一步表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂的剂量是足以在至少12小时的持续时间内实现病症的症状或特征的减轻的量，从而治疗该病症而没有任何以下不良事件：(a)将α-肾上腺素能拮抗剂施用至眼睛后患者经历刺痛或灼痛感；和(b)与未接受所述量的α-肾上腺素能拮抗剂的患者的眼睛发红水平相比，使用cclru发红等级评定表测得的眼睛发红增加了两个以上等级。在某些其他实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂的剂量是足以在至少24小时的持续时间内实现病症的症状或特征的减轻的量，从而治疗该病症而没有任何以下不良事件：(a)将α-肾上腺素能拮抗剂施用至眼睛后患者经历刺痛或灼痛感；和(b)与未接受所述量的α-肾上腺素能拮抗剂的患者的眼睛发红水平相比，使用cclru发红等级评定表测得的眼睛发红增加了两个以上等级。该方法可以进一步根据α-肾上腺素能拮抗剂的身份表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明，苯氧基苯甲胺，托拉唑啉，曲唑酮，阿夫唑嗪，多沙唑嗪，吡唑嗪，坦索罗辛，特拉唑嗪，西洛多辛，阿替帕唑，伊达唑烷，米氮平，育亨宾，非诺多泮，百里胺(thymoxamine)，或以上任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸酚妥拉明。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸非诺多泮。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是非选择性α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是可逆的、非选择性α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂根据其对某些α-肾上腺素能受体的活性表征。因此，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-1肾上腺素能受体的拮抗剂活性。对α-1肾上腺素能受体的活性可以根据对一种或多种α-1肾上腺素能受体亚型(例如，α-1a、α-1b和α-1d)是否具有活性来进一步表征。因此，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-1a肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-1b肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-1d肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂对每种α-1肾上腺素能受体亚型具有拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-2肾上腺素能受体的拮抗剂活性。对α-2肾上腺素能受体的活性可以根据对一种或多种α-2肾上腺素能受体亚型(例如，α-2a、α-2b和α-2c)是否具有活性来进一步表征。因此，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-2a肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-2b肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂具有对α-2c肾上腺素能受体的拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂对每种α-2肾上腺素能受体亚型具有拮抗剂活性。α-肾上腺素能拮抗剂可以根据其对(i)α-1肾上腺素能受体相对于(ii)α-2肾上腺素能受体的活性来表征。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂对(i)α-1肾上腺素能受体和(ii)α-2肾上腺素能受体均具有拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂对(i)α-1肾上腺素能受体具有拮抗剂活性，但对(ii)α-2肾上腺素能受体不具有拮抗剂活性。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂对(i)α-2肾上腺素能受体具有拮抗剂活性，但对(ii)α-1肾上腺素能受体不具有拮抗剂活性。在某些实施方案中，与(ii)α-2肾上腺素能受体相比，α-肾上腺素能拮抗剂对(i)α-1肾上腺素能受体的抑制活性(例如，通过ic50值测量)至少大10倍。在某些实施方案中，与(ii)α-1肾上腺素能受体相比，α-肾上腺素能拮抗剂对(i)α-2肾上腺素能受体的抑制活性(例如，通过ic50值测量)至少大10倍。d.第四种方法本发明的另一方面提供了在患者中治疗选自青光眼、高眼压和非动脉性前部缺血性视神经病变的病症的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用治疗有效量的α-肾上腺素能拮抗剂和选自以下的第二治疗剂：前列腺素类似物、β受体阻滞剂、α肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱能激动剂、nmda受体拮抗剂、腺苷受体激动剂、5-ht2a受体激动剂和rho激酶抑制剂，从而治疗所述病症。该方法的特征还在于另外的特征，例如给药方案和α-肾上腺素能拮抗剂的身份以及第二治疗剂的身份。本发明包括这些特征的所有排列和组合。因此，该方法可以根据用于α-肾上腺素能拮抗剂的给药方案进一步表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂每天施用一次。在某些实施方案中，每天两次、三次或四次施用α-肾上腺素能拮抗剂。该方法可以根据第二治疗剂的身份进一步表征。例如，在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，卡巴胆碱，乙酰氯丁啶，氧特莫林，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素、噻吗洛尔、奈达舒地尔或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂是倍他洛尔、阿可乐定、布林佐胺、乌诺前列酮、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔、卡巴胆碱、碘乙膦硫胆碱、奥米帕格异丙醚(ep2激动剂)、sepetaprost、no-比马托前列素、h-1337(富亮氨酸的重复激酶抑制剂)，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂是拉坦前列素。在某些实施方案中，第二治疗剂是拉坦前列素，其以约1.5微克的日剂量施用。该方法可以进一步根据α-肾上腺素能拮抗剂的身份表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明，苯氧基苯甲胺，托拉唑啉，曲唑酮，阿夫唑嗪，多沙唑嗪，吡唑嗪，坦索罗辛，特拉唑嗪，西洛多辛，阿替帕唑，伊达唑烷，米氮平，育亨宾，非诺多泮，百里胺，或以上任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸酚妥拉明。e.第五种方法本发明的另一方面提供了一种治疗患者圆锥角膜的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂以治疗圆锥角膜。该方法的特征还在于另外的特征，例如给药方案和α-肾上腺素能拮抗剂的身份以及任何第二治疗剂的身份。本发明包括这些特征的所有排列和组合。因此，该方法可以根据用于α-肾上腺素能拮抗剂的给药方案进一步表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂每天施用一次。在某些实施方案中，每天两次、三次或四次施用α-肾上腺素能拮抗剂。在某些实施方案中，在患者就寝时间或接近患者就寝时间向患者的眼睛施用剂量。在某些实施方案中，该剂量在患者就寝时间的1小时内施用于患者的眼睛。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸酚妥拉明。f.其他方法下面提供了其他治疗方法。该方法的特征还可以在于另外的特征，例如给药方案和α-肾上腺素能拮抗剂的身份。本发明的一个方面提供了一种改善患有青光眼、眼压升高及其组合的障碍的患者的视觉性能的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而改善视觉性能并治疗所述障碍。在某些实施方案中，所述疾病是青光眼。本发明的另一个方面提供了一种改善患有青光眼、眼压升高及其组合的障碍的患者的视觉性能和降低眼内压的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而改善视觉性能、降低眼内压并治疗所述障碍。在某些实施方案中，所述疾病是青光眼。本发明的另一方面提供了一种改善患有圆锥角膜的患者的视觉性能的方法，其中该方法包括向需要其的患者的眼睛施用有效量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而改善视觉性能。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸酚妥拉明。本发明的另一个方面提供了一种改善患有青光眼、眼压升高及其组合的障碍的患者的视觉性能和减小瞳孔直径的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而改善视觉性能、减小瞳孔直径并治疗所述障碍。在某些实施方案中，所述疾病是青光眼。本发明的另一个方面提供了一种降低患有青光眼、眼压升高及其组合的障碍的患者的眼内压和减小瞳孔直径的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而降低眼内压、减小瞳孔直径并治疗所述障碍。在某些实施方案中，所述疾病是青光眼。本发明的另一方面提供了一种在患有青光眼的患者中治疗青光眼并实现改善视觉性能、降低眼内压和减小瞳孔直径中的一项或多项的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而治疗青光眼并实现改善患者的视觉性能、降低眼内压和缩小瞳孔直径中的一项或多项。本发明的另一方面提供了一种治疗青光眼和眼内压升高并且任选地改善患者的视觉性能的方法，其中该方法包括向有此需要的患者的眼睛施用治疗有效剂量的α-肾上腺素能拮抗剂，从而治疗青光眼和眼内压升高，并可选地改善患者的视觉性能。在某些实施方案中，该方法改善了视觉性能。所述方法可以根据例如视觉性能的改善来进一步表征。在某些实施方案中，视觉性能的改善是视觉性能的近距离改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是远距离视觉性能的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是视敏度的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是对比敏感度的改善。所述方法可以根据例如患者的特征来进一步表征。在某些实施方案中，患者在近距离处的视觉性能差。在某些实施方案中，患者在远距离处的视觉性能差。g.第一、第三和第五种治疗方法的其他任选特征第一、第三和第五种治疗方法的其他任选特征包括施用第二治疗剂。因此，在某些实施方案中，该方法进一步包括向患者的眼睛施用第二治疗剂，其选自前列腺素类似物、β受体阻滞剂、α肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱能激动剂、nmda受体拮抗剂、腺苷受体激动剂、5-ht2a受体激动剂和rho激酶抑制剂。在某些其他实施方案中，该方法进一步包括向患者的眼睛施用第二治疗剂，其选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，该方法进一步包括向患者的眼睛施用第二治疗剂，其选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，卡巴胆碱，乙酰氯丁啶，氧特莫林，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，该方法还向患者的眼睛施用选自下列的第二治疗剂：倍他洛尔、阿可乐定、布林佐胺、乌诺前列酮、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔、卡巴胆碱、碘乙膦硫胆碱、奥米帕格异丙醚、sepetaprost、no-比马托前列素、和h-1337，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂是拉坦前列素。在某些实施方案中，第二治疗剂是拉坦前列素，其以约1.5微克的日剂量施用。在某些实施方案中，该方法进一步包括向患者的眼睛施用另外的治疗剂，例如α-肾上腺素能拮抗剂。因此，在某些实施方案中，该方法进一步包括向患者的眼睛施用作为α-肾上腺素能拮抗剂的另外的治疗剂。在某些实施方案中，所述另外的治疗剂是布那唑嗪或其药学上可接受的盐。布那唑嗪是一种与(ii)α-2肾上腺素能受体相比，对(i)α-1肾上腺素能受体具有更大抑制活性的化合物。h.治疗方法的一般考虑因素下文提供了可应用于本文描述的治疗方法(例如，上述a-g部分中描述的方法)的一般考虑因素，包括例如眼睛发红程度、剂量中酚妥拉明或其药学上可接受的盐的量、施用引起的眼睛中眼内压降低、眼内压降低持续时间、所治疗的病症以及可从治疗方法中特别受益的患者群体。下面提供了对这些特征的更详尽的描述。本发明包括这些特征的所有排列和组合。眼睛发红程度可以根据患者经历的眼睛发红程度进一步表征方法。眼睛发红程度可以使用文献中所述的程序进行评估和表征，例如由新南威尔士大学视光学学院开发的角膜和隐形眼镜研究室(cclru)发红等级评定表。参加例如terryetal.inoptom.vis.sci.(1993)vol.70,第234-243页；和pultetal.inophthal.physiol.opt.(2008)vol.28,第13-20页。cclru发红等级评定表以四点评定表评估眼睛的发红：(0)无眼睛发红，(1)非常轻微眼睛发红，(2)轻微眼睛发红，(3)中度眼睛发红，和(4)严重眼睛发红。有关眼睛发红评定表的图示，参见图1。在某些实施方案中，与未接受所述剂量的患者的眼睛发红水平相比，在患者醒着的时间内使用cclru发红等级评定表测得的患者经历的眼睛发红的增加不超过两个等级。在某些实施方案中，与未接受所述剂量的患者的眼睛发红水平相比，在患者醒着的时间内使用cclru发红等级评定表测得的患者经历的眼睛发红的增加不超过一个等级。在某些实施方案中，与未接受所述剂量的患者的眼睛发红水平相比，在患者醒着的时间内使用cclru发红等级评定表测得的患者经历的眼睛发红的任何增加小于一个等级。酚妥拉明或其药学上可接受的盐的剂量所述方法可以根据剂量中酚妥拉明或其药学上可接受的盐的量来进一步表征。例如，在某些实施方案中，所述剂量包含约0.1mg至约2.0mg的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，所述剂量包含约0.5mg至约1.0mg的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，所述剂量包含约0.1mg至约2.0mg的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，所述剂量包含约0.3mg至约0.7mg的甲磺酸酚妥拉明。在某些实施方案中，所述剂量包含约0.5mg甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，所述剂量包含约0.8mg至约1.2mg的甲磺酸酚妥拉明。在某些实施方案中，所述剂量包含约1mg甲磺酸酚妥拉明。酚妥拉明或其药学上可接受的盐的剂量理想地以眼用溶液的形式施用于患者的眼睛，该眼用溶液以滴眼剂的形式递送至眼睛。标准滴眼剂通常包含约0.03ml至约0.05ml的溶液。在某些实施方案中，所述剂量可以是眼用水溶液的形式。例如，在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的至少一种选自甘露醇、甘油和丙二醇的多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4至6的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的至少一种选自甘露醇、甘油和丙二醇的多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，至少一种多元醇是甘露醇。在某些实施方案中，溶液包含4％(w/v)甘露醇。在某些实施方案中，碱金属乙酸盐是乙酸钠。在某些实施方案中，溶液包含3mm乙酸钠。在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％的甘露醇；(c)约3mm乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约1mm至约6mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％的甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％(w/v)甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，该剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％(w/v)甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(d)水；其中所述溶液的ph在4.0至7.5的范围内并且不包含螯合剂。降低眼睛的眼内压所述方法还可以根据施用引起的眼睛的眼内压降低表征。例如，在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少5％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少10％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少15％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少20％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少25％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少30％的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少1mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少2mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少3mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少4mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少5mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少6mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少7mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压至少8mmhg的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压约1mmhg至约5mmhg的范围的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压约5mmhg至约10mmhg的范围的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压约10mmhg至约15mmhg的范围的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压约4mmhg至约8mmhg的范围的降低。在某些实施方案中，由于施用，患者经历眼睛中眼内压约8mmhg至约12mmhg的范围的降低。眼内压降低的持续时间所述方法可以根据眼内压降低的持续时间来进一步表征。例如，在某些实施方案中，所述降低持续至少12小时。在某些实施方案中，所述降低持续至少24小时。在某些实施方案中，所述降低持续至少2天。在某些实施方案中，所述降低持续至少5天。在某些实施方案中，所述降低持续至少7天。在某些实施方案中，所述降低持续至少10、14、21或28天。在某些实施方案中，所述降低持续约5至约24小时。在某些实施方案中，所述降低持续约12至约24小时。在某些实施方案中，所述降低持续约1天至约3天。在某些实施方案中，所述降低持续约3天至约5天。在某些实施方案中，所述降低持续约5天至约7天。在某些实施方案中，所述降低持续约7天至约14天。治疗的病症所述方法可以根据所治疗的病症进一步表征。例如，在某些实施方案中，病症是青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是先天性青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是开角型青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是闭角型青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是原发性青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是继发性青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是色素性青光眼、假剥脱性青光眼、创伤性青光眼、新生血管性青光眼、葡萄膜性青光眼或因虹膜角膜内皮综合征而引起的青光眼。在某些其他实施方案中，青光眼是正常紧张性青光眼。在某些实施方案中，病症是高眼压症。在某些实施方案中，病症是手术后高眼压症。在某些实施方案中，病症是圆锥角膜。在某些实施方案中，病症是非动脉性前部缺血性视神经病变。可从治疗方法特定受益的患者群体所述方法可以根据可以从治疗方法中获得特定益处的患者群体进一步表征。例如，在某些实施方案中，患者的眼睛的眼内压大于约22mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约20mmhg至约30mmhg的范围内。在某些实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约20mmhg至约25mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约25mmhg至约30mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，患者的眼睛的眼内压不大于约22mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约12mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约15mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约18mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约10mmhg至约12mmhg、约12mmhg至约14mmhg、约14mmhg至约16mmhg、约16mmhg至约18mmhg、约18mmhg至约20mmhg或约20mmhg至约22mmhg的范围。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约15、17、19、21或22mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约26mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约24mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约22mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约20mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约18mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约16mmhg。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约17mmhg至约36mmhg、约17mmhg至约32mmhg、约17mmhg至约28mmhg、约17mmhg至约26mmhg、约17mmhg至约24mmhg或约17mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约20mmhg至约36mmhg、约20mmhg至约32mmhg、约20mmhg至约28mmhg、约20mmhg至约26mmhg、约20mmhg至约24mmhg或约20mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压在约20mmhg至约26mmhg、约20mmhg至约25mmhg、约20mmhg至约24mmhg、约20mmhg至约23mmhg或约20mmhg至约22mmhg的范围内。在某些其他实施方案中，开始治疗的患者的特征在于眼内压小于约23、24、25或26mmhg。在某些实施方案中，患者是人。在某些实施方案中，患者是成年人。在某些实施方案中，患者是小儿科的人。施用时间上述各种方法需要在患者就寝时间或接近患者就寝时间施用。因此，在某些实施方案中，在患者就寝时间的2小时、1.5小时、1小时、45分钟、30分钟或15分钟内施用剂量。在某些实施方案中，在患者就寝时间的1小时内施用剂量。视觉性能的改善治疗方法的一个好处是患者也可以经历视觉性能的改善。视觉性能与患者的整体视觉质量有关，包括患者清晰看见的能力以及区分对象及其背景的能力。视觉性能的一个方面是视敏度。视敏度是对患者清晰看见的能力的度量。视敏度可以使用例如snellen图测量。此外，可以在暗视条件、中视条件和/或明视条件下进行视敏度测量。视觉性能的另一个方面是对比敏感度。对比敏感度是对患者区分对象及其背景的能力的度量。可以使用例如holladay自动对比敏感度系统来测量对比敏感度。可以在各种光条件下测量对比敏感度，所述光条件包括例如明视条件、暮视条件和暗视条件，每一个具有或不具有眩光。在某些实施方案中，对比敏感度是在有或没有眩光的暮视条件下测量的。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是视敏度的改善。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在暗视条件下改善的视敏度。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在暮视条件下改善的视敏度。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在明视条件下改善的视敏度。在某些实施方案中，视敏度的改善是使用snellen图测量的患者视力的两线改善。在某些其他实施方案中，视敏度的改善是使用snellen图测量的患者视力的一线改善。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是对比敏感度的改善。可以在各种光条件下例如明视条件、暮视条件和暗视条件测量对比敏感度的改善。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在明视条件下改善的对比敏感度。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在暮视条件下改善的对比敏感度。在某些实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是在暗视条件下改善的对比敏感性。此外，可以在有眩光或没有眩光的情况下测量对比敏感度。考虑光线条件和眩光的所有组合。可以根据患者对比敏感度的改善表征治疗方法所提供的益处。例如，在某些实施方案中，对比敏感度的改善是在暮视条件下使用holladay自动对比敏感度系统测得的至少10％(或20％、30％、50％、60％或70％)的改善。在某些实施方案中，对比敏感度的改善是在明视条件下使用holladay自动对比敏感度系统测得的至少10％(或20％、30％、50％、60％或70％)的改善。在某些其他实施方案中，对比敏感度的改善是在暮视或暗视条件下使用holladay自动对比敏感度系统测得的至少10％(或20％、30％、50％、60％或70％)的改善。在某些其他实施方案中，由该方法提供的视觉性能的改善是(i)改善的视敏度(例如在暗视条件、暮视条件和/或明视条件下)和(ii)改善的对比敏感度(例如在暗视条件、暮视条件和/或明视条件下)。在某些实施方案中，视觉性能的改善是近视性能的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是远距离视觉性能的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是在弱光条件下的视觉性能的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是视敏度的改善。在某些实施方案中，视觉性能的改善是对比敏感度的改善。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少10％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少15％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少20％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少25％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少30％。瞳孔直径的减小治疗方法的一个好处是患者也可经历瞳孔直径的减小。瞳孔直径的减小可导致视觉性能的改善。瞳孔直径的减小可以根据例如在某些光条件下测得的瞳孔直径的减小百分数和瞳孔尺寸来表征。因此，在某些实施方案中，与在相同的暮视条件下但尚未接受该方法定义的治疗的患者的瞳孔直径相比，在暮视条件下瞳孔直径的减小至少为5％。在某些其他实施方案中，与在相同的暮视条件下但尚未接受该方法定义的治疗的患者的瞳孔直径相比，在暮视条件下瞳孔直径的减小至少为10％。在某些其他实施方案中，相对于在相同的暮视条件但未接受该方法定义的治疗的患者的瞳孔直径，在暮视条件下测量时患者经历瞳孔直径减小为至少0.5mm。在某些其他实施方案中，相对于在相同的暮视条件但未接受该方法定义的治疗的患者的瞳孔直径，在暮视条件下测量时患者经历瞳孔直径减小的范围为约0.6mm至约3mm、约0.6mm至约2.5mm或约0.6mm至约2mm。在某些其他实施方案中，相对于在相同的暮视条件但未接受该方法定义的治疗的患者的瞳孔直径，在暮视条件下测量时患者经历瞳孔直径减小的范围为约0.6mm至约1.2mm。在其他实施方案中，由于该方法所定义的治疗方法，在暮视条件下患者的瞳孔减小至约3mm至约5mm、约3mm至约6mm、约4mm至约5mm、约4mm至约6mm或约4mm至约7mm的直径。在某些实施方案中，由于该方法定义的疗法，在暮视条件下患者的瞳孔减小到约4mm至约6mm的直径。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少10％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少15％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少20％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少25％。在某些实施方案中，该方法使患者的眼睛的瞳孔直径减小至少30％。减少患者眼睛中散射光线的异常聚焦治疗方法的一个好处是患者也可经历患者眼睛中散射光线的异常聚焦的减少。这可以为患者提供视觉性能的改善。在某些实施方案中，该治疗方法减少了患者眼睛中散射光线的异常聚焦至少二十小时。在某些实施方案中，该治疗方法减少了患者眼睛中散射光线的异常聚焦至少二十四小时。在又其他实施方案中，该治疗方法减少了患者眼睛中散射光线的异常聚焦至少三十六小时、四十八小时、六十小时或七十二小时。ii.联合疗法本发明的另一方面提供了联合疗法。上文所述的第一和第三种治疗方法可任选地进一步包括向患者施用一种或多种第二治疗剂。示例性第二治疗剂包括，例如：·前列腺素类似物，例如拉坦前列素、比马前列素、曲伏前列素、他氟前列素、拉坦前列素布洛定，或其药学上可接受的盐；·β受体阻滞剂，例如噻吗洛尔或其药学上可接受的盐；·α激动剂，如溴莫尼定或其药学上可接受的盐；·碳酸酐酶抑制剂，例如多佐胺、布林佐胺、乙酰唑胺、醋甲唑胺或其药学上可接受的盐；·胆碱能激动剂，例如毛果芸香碱或其药学上可接受的盐；·rho激酶抑制剂，例如奈达舒地尔或其药学上可接受的盐。拉坦前列素可以以拉坦前列素的无菌、等渗缓冲水溶液的形式施用，其ph值约为6.7，重量克分子渗透压浓度约为267mosmol/kg，其中每1ml溶液含有50微克拉坦前列素。该溶液可任选地包含苯扎氯铵(0.02％w/w)、氯化钠、磷酸二氢钠一水合物和磷酸氢二钠。拉坦前列素可以根据在处方信息(其在此通过引用并入)中描述的过程施用给患者。在某些实施方案中，将1.5微克拉坦前列素的单日剂量施用于患者的眼睛。在某些实施方案中，向患者的眼睛施用范围在约0.5至约1.0微克、约1.0至约1.5微克或约1.5至约2.0微克的拉坦前列素的单日剂量。噻吗洛尔可以以眼用溶液的形式作为马来酸噻吗洛尔施用。可以每天向患者的眼睛中施用一滴或两滴1ml中含3.4mg马来酸噻吗洛尔的溶液。可选地，可以每天向患者的眼睛中施用一滴1ml中含6.8mg马来酸噻吗洛尔的溶液。奈达舒地尔可以眼用溶液的形式施用于患者，例如无菌、等渗缓冲水溶液，其包含二甲磺酸奈达舒地尔(0.02％w/w)，其ph值约为5，重量克分子渗透压浓度约为295mosmol/kg。每1ml溶液中含有0.28mg二甲磺酸奈达舒地尔。该水溶液可以包含苯扎氯铵(例如0.015％w/w)、硼酸和甘露醇。二甲磺酸奈达舒地尔可以每天一次施用于患者，作为无菌、等渗缓冲水溶液的一种滴眼液，其包含二甲磺酸奈达舒地尔(0.02％w/w)，其ph值约为5，重量克分子渗透压浓度约为295mosmol/kg。可以选择每种治疗剂的量和每种治疗剂的相对施用时间，以获得期望的联合治疗效果。例如，当向需要这种施用的患者施用联合疗法时，可以以任何顺序，例如诸如顺序地、并行地、一起地、同时地等，施用联合的治疗剂或包含所述治疗剂的一种或多种药物组合物。在某些实施方案中，治疗剂可以相加地或协同地作用。协同地联合可以允许使用较低剂量的一种或多种药剂和/或较少频率地施用联合疗法的一种或多种药剂。较低剂量或较不频繁地施用一种或多种药剂可以降低治疗的毒性而不降低治疗的功效。包含至少两种活性剂的药物组合物本发明的另一方面提供了包含至少两种活性剂的药物组合物。例如，本发明的一方面提供了药物组合物，其包含α-肾上腺素能拮抗剂和选自以下的第二治疗剂：前列腺素类似物、β受体阻滞剂、α肾上腺素能激动剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱能激动剂、nmda受体拮抗剂、腺苷受体激动剂、5-ht2a受体激动剂和rho激酶抑制剂。可以根据第二治疗剂的身份进一步表征药物组合物。例如，在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素，他氟前列素，拉坦前列素布洛定，噻吗洛尔，溴莫尼定，多佐胺，布林佐胺，乙酰唑胺，醋甲唑胺，毛果芸香碱，奈达舒地尔，瑞舒地尔，ama0076，trabodenoson，bol-303259-x，ono-9054，卡巴胆碱，乙酰氯丁啶，氧特莫林，或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，第二治疗剂选自拉坦前列素、噻吗洛尔、奈达舒地尔或前述任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，所选的第二治疗剂是倍他洛尔、阿可乐定、布林佐胺、乌诺前列酮、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔、卡巴胆碱、碘乙膦硫胆碱、奥米帕格异丙醚(ep2激动剂)、sepetaprost、no-比马托前列素、h-1337(富亮氨酸的重复激酶抑制剂)，或前述任一种的药学上可接受的盐。所述药物组合物可以根据α-肾上腺素能拮抗剂的身份进一步表征。例如，在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明，苯氧基苯甲胺，托拉唑啉，曲唑酮，阿夫唑嗪，多沙唑嗪，吡唑嗪，坦索罗辛，特拉唑嗪，西洛多辛，阿替帕唑，伊达唑烷，米氮平，育亨宾，非诺多泮，百里胺，或以上任一种的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是酚妥拉明的药学上可接受的盐。在某些实施方案中，α-肾上腺素能拮抗剂是甲磺酸酚妥拉明。在某些实施方案中，药物组合物包含(i)酚妥拉明的药学上可接受的盐和(ii)拉坦前列素。在某些实施方案中，将药物组合物配制用于眼科施用。在某些实施方案中，本发明提供了一种眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约1％(w/v)至约6％(w/v)的至少一种选自甘露醇、甘油和丙二醇的多元醇化合物；(d)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(e)水；其中溶液的ph在4至6的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，本发明提供了一种眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约1％(w/v)至约6％(w/v)的至少一种选自甘露醇、甘油和丙二醇的多元醇化合物；(d)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(e)水；其中溶液的ph在4至6的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约1％(w/v)至约6％(w/v)的至少一种选自甘露醇、甘油和丙二醇的多元醇化合物；(d)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(e)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，至少一种多元醇是甘露醇。在某些实施方案中，溶液包含4％(w/v)甘露醇。在某些实施方案中，碱金属乙酸盐是乙酸钠。在某些实施方案中，溶液包含3mm乙酸钠。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(d)约1mm至约6mm的乙酸钠；和(e)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(d)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(e)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(d)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(e)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(d)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(e)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；(c)约4％的甘露醇；(d)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；和(e)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％(w/v)甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；(d)水；和(e)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内，并且不包含为螯合剂的任何其他组分。在某些实施方案中，所述剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％(w/v)甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲液；(d)水；和(e)拉坦前列素(例如约0.005％(w/v)拉坦前列素)；其中溶液的ph在4.0至7.5的范围内，并且不包含为螯合剂。可植入眼科器械本文所述的组合物可通过分配所述组合物的可植入眼科器械施用于患者的眼睛。可植入眼科器械可以被配置为以期望的速率和/或频率分配组合物。在某些实施方案中，可植入眼科器械是一种缓释插入物。iii.眼用溶液理想地，将治疗活性剂以眼用溶液的形式施用于患者的眼睛。这样的眼用溶液包含一种或多种治疗活性剂和药学上可接受的载体。理想地，该眼用溶液表现出良好的储存稳定性，以允许该眼用溶液通过药物的正常分配通道进行分配。在某些实施方案中，药学上可接受的载体是水。可以将其他组分添加到眼用溶液中以优化眼用溶液的性能。示例性的其他组分包括例如螯合剂(例如edta)、多元醇化合物、聚(c2-4亚烷基)二醇聚合物、葡聚糖、纤维素剂、缓冲剂、张度调节剂、防腐剂、抗氧化剂、粘度调节剂、角膜渗透增强剂、增溶剂、稳定剂、表面活性剂、缓和聚合物、润湿剂和其他材料。可以根据是否存在以下的一种或多种来进一步表征眼用溶液：螯合剂(例如edta)、多元醇化合物、聚(c2-4亚烷基)二醇聚合物、葡聚糖、纤维素剂、缓冲剂、张度调节剂、防腐剂、抗氧化剂、粘度调节剂、角膜渗透增强剂、增溶剂、稳定剂、表面活性剂、缓和聚合物、润湿剂和其他材料。在某些实施方案中，眼用溶液不包含螯合剂(例如，edta)。在某些实施方案中，眼用溶液不包含防腐剂。上述各种治疗方法涉及向患者施用一定剂量的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。酚妥拉明或其药学上可接受的盐的剂量期望为眼用溶液的形式。该眼用溶液被配制成适合于施用于患者的眼睛，并且期望提供酚妥拉明的立即释放，即，该眼用溶液不是在延长的持续时间如数小时、数天或数周内递送酚妥拉明的缓释制剂。所述眼用溶液期望包含药学上可接受的水性载体和酚妥拉明或其药学上可接受的盐。眼用溶液可包含适合于向眼睛施用的赋形剂。在文献中描述了各种药学上可接受的盐。酚妥拉明的优选盐形式是甲磺酸酚妥拉明。因此，所述方法可以使用包含药学上可接受的水性载体和甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液。因此，在某些实施方案中，在所述方法中使用的剂量是包含药学上可接受的水性载体和酚妥拉明或其药学上可接受的盐的眼用溶液。在某些其他实施方案中，所述剂量是包含药学上可接受的水性载体和甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液。在某些其他实施方案中，所述剂量是包含水、多元醇和酚妥拉明或其药学上可接受的盐的眼用溶液。在某些其他实施方案中，所述剂量是包含水、甘露醇和甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液。在某些其他实施方案中，所述剂量是包含水、多元醇、碱金属羧酸盐和酚妥拉明或其药学上可接受的盐的眼用溶液。在某些其他实施方案中，所述剂量是包含水、甘露醇、乙酸钠和甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液。预期用于本发明中的其他眼用溶液包括，例如，(i)不含螯合剂的眼用水溶液，和(ii)聚乙烯吡咯烷酮人工泪液制剂，其各自在下文中更详细地描述。眼用溶液可以根据溶液的粘度进一步表征。在某些实施方案中，在约25℃下的温度下，眼用溶液具有0.9cp至约1.1cp的粘度。在某些实施方案中，在约25℃下的温度下，眼用溶液具有约1cp的粘度。不含螯合剂的眼用水溶液在某些实施方案中，在所述方法中使用的剂量是不含螯合剂的眼用水溶液，其中所述溶液包含(a)酚妥拉明或其药学上可接受的盐；(b)至少一种多元醇化合物，例如分子量小于250g/mol的多元醇化合物；(c)至少一种缓冲剂；和(d)水；其中溶液不包含螯合剂。可以选择眼用水溶液中成分的量，以实现特定的性能，例如储存稳定性，使对患者眼睛的刺激最小化，以及增强酚妥拉明对患者眼睛的渗透。一种示例性的优选溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约4％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的分子量小于250g/mol的至少一种多元醇化合物；(c)约0.1mm至约10mm的至少一种缓冲剂；和(d)水；其中所述溶液的ph在4.0至7.5的范围内并且不包含螯合剂。眼用水溶液的示例性组分和特征在下面更详细地描述。酚妥拉明和药学上可接受的盐眼用水溶液包含酚妥拉明或酚妥拉明的药学上可接受的盐。示例性的药学上可接受的盐包括例如盐酸盐和甲磺酸盐。因此，在某些实施方案中，溶液包含酚妥拉明(即，作为游离碱)。在某些其他实施方案中，溶液包含盐酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，溶液包含甲磺酸酚妥拉明。可以调节眼用水溶液中的酚妥拉明或其药学上可接受的盐的量，以实现所需的性能。例如，在期望通过单次施用眼用水溶液向患者提供更大量的酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的情况下，在眼用水溶液中增加酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的浓度。具有较高浓度的酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的眼用水溶液的单次施用可以为患者提供降低的眼内压持续更长的时间，因为向患者施用了更多的酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)。因此，在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.1％(w/v)至约5％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.1％(w/v)至约1％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐、约1％(w/v)至约2％(w/v)酚妥拉明或其药学上可接受的盐、约2％(w/v)至约3％(w/v)酚妥拉明或其药学上可接受的盐、约3％(w/v)至约4％(w/v)酚妥拉明或其药学上可接受的盐、约4％(w/v)至约5％(w/v)酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约1％(w/v)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.1％(w/v)至约4％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)或约0.5％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。多元醇化合物眼用水溶液包含一种或多种多元醇化合物。多元醇化合物是具有至少两个羟基(例如2至约6个羟基)的有机化合物。多元醇化合物对眼用水溶液是有益的，因为例如它可以增加眼用水溶液存储稳定性和/或改变眼用水溶液的张度。示例性多元醇化合物包括例如甘露醇、甘油、丙二醇、乙二醇、山梨糖醇和木糖醇。眼用水溶液可以包含单一多元醇化合物或一种或多种多元醇化合物的混合物。换句话说，眼用水溶液包含至少一种多元醇化合物。在某些实施方案中，眼用水溶液包含至少一种多元醇化合物，其为甘露醇、甘油、丙二醇、乙二醇、山梨糖醇或木糖醇。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是甘露醇。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是甘油。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是丙二醇。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是甘露醇，并且溶液还包含甘油。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是甘露醇，并且溶液还包含丙二醇。在某些其他实施方案中，至少一种多元醇化合物是甘油，并且溶液还包含丙二醇。在某些其他实施方案中，以上实施方案中描述的甘露醇是d-甘露醇。可以选择在眼用水溶液中的至少一种多元醇化合物的量，以实现该溶液的所需性能。多元醇化合物可以例如增加溶液的储存稳定性和/或改变溶液的张度，以使其更适合于施用于患者的眼睛。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约2％(w/v)至约5％(w/v)的至少一种多元醇化合物。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约3.5％(w/v)至约4.5％(w/v)的至少一种多元醇化合物。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约4％(w/v)的至少一种多元醇化合物。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约2％(w/v)至约3％(w/v)的甘露醇和约0.5％(w/v)至约1.5％(w/v)的甘油。在某些其他实施方案中，以上实施方案中描述的甘露醇是d-甘露醇。在某些实施方案中，多元醇的量可以基于酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的量进行选择，以使得酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的量与多元醇之间存在反比关系，以便实现与眼睛等渗。例如，在眼用水溶液包含约2％(w/v)的酚妥拉明的实施方案中，甘露醇以约3％(w/v)的浓度存在于溶液中。在眼用水溶液包含约1％(w/v)的酚妥拉明的实施方案中，甘露醇以约4％(w/v)的浓度存在于溶液中。为了进一步说明该原理，在眼用水溶液包含约0.5％(w/v)的酚妥拉明的实施方案中，甘露醇可以约4.5％(w/v)的浓度存在于溶液中。在某些实施方案中，以上实施方案中描述的甘露醇是d-甘露醇。应当理解，眼用水溶液可以包含本文所述的其他成分，例如各种聚合物材料。一种这样的实施方案是眼用水溶液，其包含例如至少一种为丙二醇的多元醇化合物，并且还包含聚丙二醇，例如重均分子量在约5,000g/mol至约100,000g/mol范围的聚丙二醇。聚(c2-4亚烷基)二醇聚合物眼用水溶液可以任选地包含聚(c2-4亚烷基)二醇聚合物。示例性聚(c2-4亚烷基)二醇聚合物是聚丙二醇，例如重均分子量在约5,000g/mol至约100,000g/mol、约10,000g/mol至约50,000g/mol、或约50,000g/mol至约100,000g/mol的聚丙二醇。葡聚糖眼用水溶液可以任选地包含葡聚糖。葡聚糖是可商购的包含葡萄糖分子的分支多糖。可以选择眼用水溶液中葡聚糖的量以实现某些性能。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.01％(w/v)至约2％(w/v)的葡聚糖。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约0.01％(w/v)至约1％(w/v)的葡聚糖。葡聚糖可以根据其重均分子量进一步表征。在某些实施方案中，葡聚糖的重均分子量在约65,000g/mol至约75,000g/mol的范围。在某些其他实施方案中，葡聚糖的重均分子量为约70,000g/mol。在其他实施方案中，葡聚糖的重均分子量在约5,000g/mol至约100,000g/mol、约10,000g/mol至约50,000g/mol或约50,000g/mol至约100,000g/mol的范围。纤维素剂眼用水溶液可以任选地包含纤维素剂。示例性的纤维素剂包括例如纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。在某些实施方案中，纤维素剂是羟丙基甲基纤维素。在某些其他实施方案中，纤维素剂是纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素或羟丙基纤维素。可以选择眼用水溶液中纤维素剂的量，以便获得所需的性能。例如，在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.01％(w/v)至约2％(w/v)的纤维素剂。纤维素剂可以根据其重均分子量进一步表征。在某些实施方案中，纤维素剂的重均分子量在约5,000g/mol至约100,000g/mol、约10,000g/mol至约50,000g/mol或约50,000g/mol至约100,000g/mol的范围。缓冲剂眼用水溶液包含至少一种缓冲剂。缓冲剂赋予溶液缓冲能力，即在有限范围内中和酸或碱(碱)而原始ph值变化很小或没有变化的能力。缓冲剂可以是酸、碱或酸和碱的组合。缓冲剂可以是有机组分、无机组分或有机和无机组分的组合。应当理解，缓冲剂在水溶液中至少部分解离以形成例如酸和共轭碱或碱和共轭酸的混合物。例如，缓冲剂可以是羧酸及其羧酸盐的组合(例如，乙酸和乙酸钠的组合)。在另一个实施方案中，缓冲剂可以是酸和碱的组合，其中酸和碱不是共轭物。例如，酸可以是硼酸，而碱可以是三(羟甲基)氨基甲烷(tris)。示例性缓冲剂包括有机酸(例如，乙酸、山梨酸和草酸)，硼酸盐，碳酸氢盐，碳酸盐，葡萄糖酸盐，乳酸盐，磷酸盐，丙酸盐，过硼酸盐，三-(羟甲基)氨基甲烷(tris)，双(2-羟乙基)-亚氨基-三-(羟甲基)氨基醇(bis-tris)，n-[2-羟基-1,1-双(羟甲基)乙基]甘氨酸(tricene)，n-[2-羟基-1,1-双(羟甲基)乙基]甘氨酸，3-(n-吗啉代)丙烷磺酸，n-(氨基甲酰基甲基)牛磺酸(aces)，氨基酸，其盐，及其组合。应当理解，缓冲剂的盐形式可以包含任何合适的抗衡离子。例如，酸的盐形式可以包含碱金属或碱土金属抗衡离子。缓冲剂可以根据其强度即缓冲能力来表征。缓冲能力可以通过确定在加入一升(标准单位)的缓冲溶液时将缓冲溶液的ph值改变一个单位所需的强酸或强碱(或分别为氢或氢氧根离子)的毫摩尔数(mm)进行测试。缓冲能力通常取决于缓冲组分的类型和浓度，并且在特定的ph范围内可以更大。例如，缓冲剂可以具有在缓冲剂的pka附近的ph范围中的最佳缓冲能力，例如在缓冲剂的pka的约1个ph单位内或约2个ph单位内。在某些实施方案中，缓冲剂是弱缓冲剂，例如碱金属羧酸盐(例如乙酸钠)。在某些实施方案中，缓冲剂是具有一种或多种以下特征的弱酸缓冲剂：(a)pka为约4.0至约6.0；更优选约4.5至约5.5；和(b)亲脂性值logp为约-0.50至约1.5；更优选约-0.25至约1.35。可以调节缓冲剂的量以便获得眼用水溶液的所需性能。例如，在某些实施方案中，缓冲剂可以小于约10mm、小于约7mm、小于约5mm、小于约3mm或小于约2mm的浓度存在。在一些实施方案中，缓冲剂可以约1mm至约10mm、约1mm至约7mm、约1mm至约5mm、约1mm至约3mm、约1mm至约2mm、约2mm至约5mm或约2mm至约3mm的浓度存在。在其他实施方案中，缓冲剂以约3mm的浓度存在。可以选择缓冲剂的量和身份以实现眼用水溶液的某些性能。例如，缓冲剂的量可以影响在眼用水溶液的ph值发生实质变化之前可以被中和的酸的量。同样，缓冲剂的量可影响眼用水溶液的张度。理想地，应当选择缓冲剂的量和身份以最小化可由将眼用水溶液施用到患者的眼睛引起的任何刺激。因此，在某些实施方案中，缓冲剂以约2mm至约4mm范围内的浓度存在。在其他实施方案中，缓冲剂以约3mm的浓度存在。在某些实施方案中，缓冲剂包含碱金属烷基羧酸盐。在某些其他实施方案中，缓冲剂包含碱金属乙酸盐。在其他实施方案中，缓冲剂包含乙酸钠。溶液ph眼用水溶液可以根据溶液的ph来表征。理想地，眼用水溶液的ph在4.0至7.5的范围内。在某些实施方案中，眼用水溶液的ph在4.5至7.5的范围内。在某些实施方案中，溶液的ph在4.5至6.0的范围内。在某些其他实施方案中，溶液的ph在4.5至5.5的范围内。在其他实施方案中，溶液的ph在4.7至5.1的范围内。眼用水溶液的其他材料眼用水溶液可以含有其他材料，以使组合物更适合于施用于患者的眼睛。示例性的其他材料在下面描述，并且包括例如张度调节剂、防腐剂、抗氧化剂、粘度调节剂、稳定剂、角膜渗透增强剂和表面活性剂。a.张度调节剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种张度调节剂。张度调节剂可以是离子的或非离子的。在某些实施方案中，张度调节剂可以是盐、碳水化合物或多元醇。示例性的张度调节剂包括碱金属或碱土金属的卤化物(例如libr、licl、lii、kbr、kcl、ki、nabr、nacl、nai、cacl2和mgcl2)，硼酸，葡聚糖(例如dextran70)，环糊精，右旋糖，甘露醇，甘油，尿素，山梨糖醇，丙二醇或其组合。应当理解，张度调节剂可以足以提供期望的重量克分子渗透压浓度的量添加到眼用水溶液中。在某些实施方案中，张度调节剂以足够的量存在于眼用水溶液中，使得眼用水溶液的重量克分子渗透压浓度为约50至约1000mosm/kg、约100至约400mosm/kg、约200至约400mosm/kg、或约280至约380mosm/kg。在某些实施方案中，张度调节剂可以以在眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约7％(w/v)、约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)、约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)、约1％(w/v)至约3％(w/v)或约2％(w/v)至约4％(w/v)的范围内的量存在。b.防腐剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种防腐剂，以便例如减少或防止微生物污染。示例性的防腐剂包括季铵盐，例如聚季铵盐-1，西曲溴铵，苯扎氯铵或苯佐氯铵；硫代水杨酸的烷基汞盐，例如硫柳汞，硝酸苯汞，乙酸苯汞或硼酸苯汞；对羟基苯甲酸酯，例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯；醇，例如氯丁醇，苯甲醇，苯乙醇，环己醇，3-戊醇或间苯二酚；过氧化物；二氧化氯或purite；胍衍生物，如葡萄糖酸氯己定或聚氨丙基双胍；及其组合。可以调节防腐剂的量以便获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，防腐剂的存在量小于眼用水溶液的约5％(w/v)、3％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，防腐剂以眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)或约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)的范围内的量存在。c.抗氧化剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种抗氧化剂。用于本文所述的眼用水溶液的示例性抗氧化剂包括水溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸，半胱氨酸盐酸盐，硫酸氢钠，偏亚硫酸氢钠，亚硫酸氢钠，亚硫酸钠等；以及油溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸棕榈酸酯，丁基化羟基茴香醚(bha)，丁基化羟基甲苯(bht)，卵磷脂，没食子酸丙酯，α-生育酚等。可以调节抗氧化剂的量以便获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，抗氧化剂的存在量小于眼用水溶液的约5％(w/v)、3％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，抗氧化剂以眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)或约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)的范围内的量存在。d.粘度调节剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种粘度调节剂。粘度调节剂可用于例如增加活性剂的吸收或增加眼用水溶液在眼睛中的保留时间。示例性的粘度调节剂包括聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素(cmc)及其盐(例如，cmc钠盐)，明胶，乙醇酸纤维素，山梨醇，烟酰胺，α-环糊精，聚乙烯醇，聚乙二醇，透明质酸，多糖，单糖及其组合。可以调节粘度调节剂的量，以获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，粘度调节剂的存在量小于眼用水溶液的约10％(w/v)、5％(w/v)、3％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，粘度调节剂以眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)或约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)的范围内的量存在。在某些其他实施方案中，粘度调节剂的存在量足以提供具有在约30厘泊至约100厘泊范围内的粘度的眼用水溶液。粘度调节剂可以是导致溶液中一种或多种治疗剂延迟释放的聚合物。可以选择聚合物的身份，以便为一种或多种治疗剂获得期望的时间释放曲线。e.角膜渗透促进剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种用于增强酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的角膜渗透的试剂。用于增强角膜渗透的示例性试剂包括聚合物，有机酸，有机酸的酯(例如，具有8至12个碳原子的脂肪酸的甘油单酯)，环糊精，苯扎氯铵(bak)，edta，辛酸，柠檬酸，硼酸，山梨酸，聚氧乙烯-20-硬脂醚(pse)，聚乙氧基化蓖麻油(pco)，脱氧胆酸钠盐(dc)，鲸蜡基吡啶鎓氯化物(cpc)，月桂氮酮，六亚甲基十二烷基酰胺，六亚甲基辛酰胺，癸基甲基亚砜，甲基砜，二甲基亚砜，及其组合。可以调节角膜渗透增强剂的量，以获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，角膜渗透增强剂的存在量小于眼用水溶液的约10％(w/v)、5％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，角膜渗透增强剂可以以在眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)、约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)、约1％(w/v)至约3％(w/v)或约2％(w/v)至约4％(w/v)的范围内的量存在。f.增溶剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种增溶剂，以改善酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)在眼用水溶液中的溶解度。示例性增溶剂包括例如脂肪酸甘油聚-低级亚烷基(即，c1至c7直链或支链)二醇酯，脂肪酸聚-低级亚烷基二醇酯，聚亚烷基二醇(例如聚乙二醇)，维生素e的甘油醚，生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(tpgs)，泰洛沙泊，聚山梨酸酯20，聚山梨酸酯40，聚山梨酸酯60，聚山梨酸酯80，聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性剂(例如pluronicf-68、f-84和p-103)，环糊精及其组合。可以调节增溶剂的量，以获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，增溶剂的存在量小于眼用水溶液的约10％(w/v)、5％(w/v)、3％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，增溶剂以眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)或约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)的范围内的量存在。g.稳定剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种稳定剂，以改善眼用水溶液的存储稳定性等。药学文献中描述的稳定剂被认为适合用于本文所述的眼用水溶液。示例性的稳定剂包括醇(例如，多元醇，例如甘露醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇和木糖醇)，聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇-非酚醚、聚乙二醇脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇聚丙二醇醚，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷，抗坏血酸，维生素e，n-乙酰基肌肽(nac)，山梨酸及其组合。在某些实施方案中，稳定剂是聚合物，例如上述聚合物之一。可以调节稳定剂的量以便获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，稳定剂的存在量小于眼用水溶液的约10％(w/v)、5％(w/v)或1％(w/v)。在某些其他实施方案中，稳定剂的存在量为眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、或约0.01％(w/v)至约0.1％(w/v)。h.表面活性剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种表面活性剂。示例性表面活性剂包括聚山梨酸酯20(即，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)，聚山梨酸酯40(即，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)，聚山梨酯60(即，聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯)，聚山梨酯80(即聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)，硬脂酸甘油酯，硬脂酸异丙酯，聚氧硬脂酸酯，丙二醇硬脂酸酯，蔗糖硬脂酸酯，聚乙二醇，聚环氧丙烷，聚环氧丙烷共聚物，pluronicf68，pluronicf-84，pluronicp-103，醇乙氧基化物，烷基酚乙氧基化物，烷基糖苷，烷基多糖苷，脂肪醇，羟丙基甲基纤维素(hpmc)，羧甲基纤维素(cmc)，环糊精，聚丙烯酸，磷脂酰氯，磷脂酰丝氨酸及其组合。可以调节表面活性剂的量以便获得眼用水溶液的所需性能。在某些实施方案中，表面活性剂的存在量小于眼用水溶液的约10％(w/v)、5％(w/v)、3％(w/v)、1％(w/v)或0.1％(w/v)。在某些其他实施方案中，表面活性剂以眼用水溶液的约0.01％(w/v)至约5％(w/v)、约0.01％(w/v)至约1％(w/v)、约0.1％(w/v)至约1％(w/v)、约0.05％(w/v)至约5％(w/v)或约0.05％(w/v)至约0.5％(w/v)的范围内的量存在。i.缓和聚合物眼用水溶液可以任选地包含一种或多种缓和聚合物。由于具有保持大量水的能力，缓和聚合物可用于涂覆和滋润眼角膜。示例性的缓和聚合物包括纤维素衍生物、葡聚糖40、葡聚糖70、明胶和液体多元醇。j.润湿剂眼用水溶液可以任选地包含一种或多种润湿剂。润湿剂可用于润湿眼睛表面。示例性的润湿剂包括聚山梨酸酯、泊洛沙姆、泰洛沙泊和卵磷脂。k.其他材料眼用水溶液可以任选地包含一种或多种其他材料，例如乙酰半胱氨酸，半胱氨酸，亚硫酸氢钠，丁基-羟基茴香醚，丁基-羟基甲苯，乙酸α-生育酚，硫脲，硫代山梨醇，二辛基磺基琥珀酸钠，单硫代甘油，月桂酸山梨醇酯，三乙醇胺油酸酯或棕榈酸酯。此外，眼用水溶液可以包含载体，例如在martin,remington’spharmaceuticalsciences,15thed.,mackpubl.co.,easton,pa[1975])中描述的一种或多种示例性载体。载体可以是例如水和与水混溶的溶剂(例如，诸如甘油的醇，植物油或矿物油)的混合物。其他示例性载体包括水和以下材料中的一种或多种的混合物：羟乙基纤维素，羧甲基纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素的碱金属盐，羟甲基纤维素，甲基羟丙基纤维素，羟丙基纤维素，油酸乙酯，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸酯聚合物，甲基丙烯酸酯聚合物，聚丙烯酰胺，明胶，藻酸盐，果胶，黄芪胶，刺梧桐树胶，黄原胶，角叉菜胶，琼脂，阿拉伯胶，淀粉(例如醋酸淀粉或羟丙基淀粉)，聚乙烯醇，聚乙烯基甲醚，聚环氧乙烷或交联的聚丙烯酸。示例性眼用水溶液现在将通过参考以下更具体的实施例更具体地描述上面已经总体上描述的眼用水溶液。以下更具体的实施例仅是示例性的，无意以任何方式限制本发明的范围。一种此类示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的至少一种多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4至6的范围内并且不包含螯合剂。眼用水溶液可以根据以下实施方案更具体地限定。例如，在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约1％(w/v)至约4％(w/v)的甘露醇。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含4％(w/v)的甘露醇。在某些实施方案中，碱金属乙酸盐是乙酸钠。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含3mm乙酸钠。在另一些实施方案中，眼用水溶液由以下组成：(i)约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(ii)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的一种或多种多元醇化合物；(iii)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；(iv)乙酸；和(v)水；其中溶液的ph在4至6的范围内。另一种此类示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的至少一种多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内并且不包含螯合剂。眼用水溶液可以根据以下实施方案更具体地限定。例如，在某些实施方案中，至少一种多元醇是甘露醇。在某些实施方案中，眼用水溶液包含约1％(w/v)至约4％(w/v)的甘露醇。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含4％(w/v)的甘露醇。在某些实施方案中，碱金属乙酸盐是乙酸钠。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含3mm乙酸钠。在又其他实施方案中，眼用水溶液由以下组成：(i)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(ii)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的一种或多种多元醇化合物；(iii)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；(iv)乙酸；和(v)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内。另一种此类示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的至少一种多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内并且不包含螯合剂。眼用水溶液可以根据以下实施方案更具体地限定。例如，在某些实施方案中，眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含约1％(w/v)至约4％(w/v)的甘露醇。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含4％(w/v)的甘露醇。在某些实施方案中，碱金属乙酸盐是乙酸钠。在某些其他实施方案中，眼用水溶液包含3mm乙酸钠。在又其他实施方案中，眼用水溶液由以下组成：(i)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(ii)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的一种或多种多元醇化合物；(iii)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；(iv)乙酸；和(v)水；其中溶液的ph在4.5至5.5的范围内。下表1-3中提供了另外的示例性眼用水溶液，其中在每种情况下，溶液的ph在4.7至5.1的范围内。表1–示例性眼用水溶液。表2–示例性眼用水溶液。表3–示例性眼用水溶液。另一示例性眼用水溶液包括甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、重均分子量为约70,000g/mol的葡聚糖(例如，0.1％w/v)、羟丙基甲基纤维素(例如0.3％w/v)、氯化钾、纯净水，硼酸钠和氯化钠；其中溶液的ph在约4至约6的范围内。在某些实施方案中，溶液的ph在4.5至5.1的范围内。在某些实施方案中，眼用水溶液基本上由以下组成：甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、重均分子量为约70,000g/mol的葡聚糖(例如，0.1％w/v)、羟丙基甲基纤维素(例如0.3％w/v)、氯化钾、纯净水，硼酸钠和氯化钠；其中溶液的ph在4至6的范围内。在某些其他实施方案中，眼用水溶液由以下组成：甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、重均分子量为约70,000g/mol的葡聚糖(例如，0.1％w/v)、羟丙基甲基纤维素(例如0.3％w/v)、氯化钾、纯净水，硼酸钠和氯化钠；其中溶液的ph在4.5至5.1的范围内。另一示例性眼用水溶液包含甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、乙酸钠(例如，3mm)和水，其中溶液的ph在约4至约6的范围内。在某些实施方案中，溶液的ph在4.5至5.1的范围内。在某些实施方案中，眼用水溶液基本上由以下组成：甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、乙酸钠(例如，3mm)和水，其中溶液的ph在4至6的范围内。在某些实施方案中，眼用水溶液包括1％w/v的甲磺酸酚妥拉明、4％w/v的甘露醇、3mm的乙酸钠和水，其中溶液的ph在4.5至5.1的范围内。在某些其他实施方案中，眼用水溶液由以下组成：甲磺酸酚妥拉明(例如，1％w/v)、甘露醇(例如，4％w/v)、乙酸钠(例如，3mm)和水，其中溶液的ph在4.5至5.1的范围内。在某些实施方案中，眼用水溶液基本上由以下组成：1％w/v的甲磺酸酚妥拉明、4％w/v的甘露醇、3mm的乙酸钠和水，其中溶液的ph在4.5至5.1的范围内。又一种此类示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约1％(w/v)至约6％(w/v)的选自甘露醇、甘油和丙二醇的至少一种多元醇化合物；(c)约1mm至约6mm的碱金属乙酸盐；和(d)水；其中溶液的ph在4至6的范围内并且不包含螯合剂。又一种此类示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，不含螯合剂的眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约1mm至约4mm的乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％甘露醇；(c)约3mm乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，不含螯合剂的眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。另一示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％甘露醇；(c)约3mm乙酸钠；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.25％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲剂；和(d)水；其中溶液的ph在4.5至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约2％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约2mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲剂；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一个示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约3％(w/v)至约5％(w/v)的甘露醇；(c)约1mm至约4mm的包含乙酸钠的缓冲剂；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。另一示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.1％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲剂；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。在某些实施方案中，不含螯合剂的眼用水溶液包含约0.25％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明。另一示例性溶液是不含螯合剂的眼用水溶液，其包含：(a)约0.5％(w/v)至约1％(w/v)的甲磺酸酚妥拉明；(b)约4％甘露醇；(c)约3mm的包含乙酸钠的缓冲剂；和(d)水；其中溶液的ph在4.6至5.2的范围内并且不包含螯合剂。眼用水溶液的稳定性特征本文所述的眼用水溶液可进一步根据其稳定性特征来表征，例如在储存某一长时间后在眼用水溶液中存在的酚妥拉明(或其药学上可接受的盐)的百分比。如上所述，本发明眼用水溶液的优点之一是，即使它们没有螯合剂，它们在长时间内仍具有良好的稳定性。因此，在某些实施方案中，眼用水溶液的特征在于少于2重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在溶液在25℃下储存12周时降解。在某些其他实施方案中，眼用水溶液的特征在于少于2重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在25℃下储存24周(或36周或48周)时降解。在其他实施方案中，少于7重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在40℃下储存12周(或24、36或48周)时降解。在其他实施方案中，眼用水溶液的特征在于少于10重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在25℃下储存18个月、24个月或36个月时降解。在其他实施方案中，眼用水溶液的特征在于少于10重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在2-8℃的温度下储存18个月、24个月或36个月时降解。在其他实施方案中，眼用水溶液的特征在于少于4重量％(或优选少于3重量％)的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在25℃下储存18个月、24个月或36个月后降解。在其他实施方案中，少于10重量％的酚妥拉明或其药学上可接受的盐在40℃下储存4、5或6个月时降解。聚乙烯吡咯烷酮人工泪液制剂预期用于本发明的另一种眼用溶液是包含α-肾上腺素能拮抗剂(例如，酚妥拉明或其药学上可接受的盐)和聚乙烯吡咯烷酮人工泪液组合物的眼用溶液。示例性的聚乙烯吡咯烷酮人工泪液组合物描述于例如美国专利号5,895,654；5,627,611；和5,591,426；以及美国专利申请公开号2002/0082288中，其全部内容通过引用合并于此。人工泪液组合物应理解为促进润湿性和散布性，在眼睛上具有良好的保持性和稳定性，并且期望地不对使用者造成任何明显的不适。因此，示例性聚乙烯吡咯烷酮人造泪液组合物包含：(1)聚乙烯吡咯烷酮，优选地其量为溶液的约0.1-5重量％；和(2)苯扎氯铵，优选地其量为溶液的约0.01-0.10重量％；(3)羟丙基甲基纤维素，优选地其量为溶液的约0.2-1.5重量％；(4)甘油，优选地其量为溶液的约0.2-1.0重量％，和(5)水，其中所述组合物为具有等渗性质的水溶液。缓释递送系统当期望向患者缓释一种或多种治疗剂时，可以以缓释递送系统的形式向患者施用治疗剂。在公开的文献中描述了缓释递送系统。示例性的缓释递送系统包括泪小管内插入物、缓释隐形眼镜、可生物蚀解的ivt插入物和前房内插入物。插入物可以是可生物降解的或不可生物降解的。文献中描述的用于缓释递送系统的示例性材料包括eva和pva聚合物的混合物、硅酮和pva聚合物的混合物、聚酰亚胺和pva聚合物的混合物、pmma和eva聚合物的混合物、plga聚合物和脂质体。iv.医疗试剂盒本发明的另一方面提供了一种医疗试剂盒，其包括，例如，(i)本文所述的治疗剂，和(ii)根据本文所述的方法治疗青光眼、高眼压症和/或其他眼部疾病的说明书。实施例参考以下实施例将更容易理解现在总体描述的本发明，所述实施例仅出于说明本发明的某些方面和实施方案的目的而被包括，而无意于限制本发明。实施例1–甲磺酸酚妥拉明在具有正常眼内压的健康人类受试者中降低眼内压将含有甲磺酸酚妥拉明的水溶液作为滴眼剂施用于具有正常眼内压的健康人的眼睛，并测量眼睛的眼内压的降低。实验程序和结果描述如下。第一部分–实验程序将表1中的测试品之一以滴眼剂的形式施用于具有正常眼内压的健康人类受试者的眼睛。在施用测试品之前以及然后再次在施用测试品之后2-3小时，测量受试者眼睛的眼内压。表1.测试品描述0.5％pm水性媒介物中0.5％w/w的甲磺酸酚妥拉明1％pm水性媒介物中1％w/w的甲磺酸酚妥拉明安慰剂不含甲磺酸酚妥拉明的水性媒介物第二部分–结果结果在下表2和3中提供。缩写iop是指眼内压。表2.统计1.0％pm0.5％pm安慰剂筛查n(眼睛数)404040平均眼内压16.616.716.08sd2.4792.7382.280中值眼内压16.017.016.0最小眼内压12.011.012.0最大眼内压21.021.021.0给药后第1天n(眼睛数)404040平均眼内压14.1815.3816.18sd2.9083.6213.202中值眼内压141616.5最小眼内压9810最大眼内压212122从筛查的变化n(眼睛数)404040平均眼内压2.421.32-0.10sd-0.429-0.883-0.922中值眼内压21-0.5最小眼内压332最大眼内压00-1p值<0.00010.01483表3.实施例2–甲磺酸酚妥拉明在眼内压为至少22mmhg的人类受试者中降低眼内压可以根据临床研究评估甲磺酸酚妥拉明降低iop≥22mmhg的人受试者眼睛中眼内压(iop)的能力，在该临床研究中向患者的眼睛施用含有甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后就接受含甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液的眼睛中眼内压的降低对患者进行评估。实验程序和结果描述如下。第一部分–实验程序对人类受试者进行筛查以进行潜在的登记，并且如果合格，登记在研究中。该研究的纳入标准和排除标准如下。如果受试者不符合纳入/排除标准，但研究者认为该受试者应参加研究，则在首席研究员与研究发起人进行讨论后允许偏差。纳入标准·书面知情同意书参加该试验。·大于45岁的男性或女性。·良好的总体健康。·基线iop≥22mmhg。·至少一只眼睛的bcdva为20/40或更好。·能够并且愿意给予知情同意并遵守所有协议规定的程序。排除标准·白内障。·在过去六个月内发生眼外伤，或者在过去三个月内进行眼外科手术或激光治疗。·任一眼睛的屈光手术或白内障手术。·在第1次就诊的4周内使用眼科药物。·可能干扰研究的具有临床意义的眼部疾病(例如角膜水肿、葡萄膜炎、严重的干燥性角膜结膜炎、视网膜变性疾病)。·妨碍任一眼睛的可靠压平眼压测量的任何异常。·甲磺酸酚妥拉明或制剂的任何组分或局部麻醉剂的已知超敏反应或禁忌症。·酚妥拉明的禁忌症(包括心肌梗塞史，脑血管痉挛，脑血管闭塞，冠状动脉供血不足，心绞痛或其他提示冠状动脉疾病的迹象)。·血压低–收缩压<100mmhg或舒张压<60mmhg。·有心律异常的病史，例如心动过速或心律不齐。·可能干扰研究的具有临床意义的系统性疾病(例如，不受控制的糖尿病，重症肌无力，肝、肾、心血管或内分泌失调)。·在筛选之前最多30天或研究期间使用任何局部或全身性α肾上腺素能或胆碱能药物。·筛查前4周或研究期间预期可能对眼部自主神经瞳孔色调产生实质性影响的全身用药变化。·在过去30天内参加任何调查研究。参与研究的人类受试者应以1：1随机分配到两个(或更多)治疗组中。治疗组将接受以下任何一种的单剂量：·安慰剂眼用溶液，·1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液，或·2％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液。表1中提供了研究药物的描述。表1.研究药物每天一次给予研究药物剂量，持续一周或多周；每个受试者将接受所有治疗。将在筛查访问和整个研究期间测量眼内压、瞳孔直径、最佳矫正距离视敏度(bcdva)、距离矫正近视敏度(dcnva)、视力问卷和近视敏度(nva)的一项或多项。实施例3-甲磺酸酚妥拉明降低双侧开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼内压可以根据临床研究评估甲磺酸酚妥拉明降低双侧开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼睛的眼内压的能力，在该临床研究中向患者的眼睛施用含有甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后就接受含甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液的眼睛中眼内压的降低对患者进行评估。实验程序和结果描述如下。第一部分–实验程序对人类受试者进行筛查以进行潜在的登记，并且如果合格，登记在研究中。该研究的纳入标准和排除标准如下。纳入标准·年龄在18岁或以上。·诊断双侧原发性开角型青光眼或高眼压症。·冲洗后一项符合iop标准：·研究眼睛中t0的基线(第0天)(t0＝8am±30min)，iop≥23mmhg。·在所有时间点冲洗后的iop标准≤32mmhgou。·snellen上双眼的最佳矫正视敏度(bcva)为20/200或更好，相当于+1.0logmar。·能够并愿意签署知情同意书，遵循研究指示并完成所有研究访问。·如果适用，在接受研究药物之前和整个研究过程中，必须愿意停止在两只眼睛中使用所有降眼压药物。·能够自我管理或由看护人管理研究滴眼液。排除标准·筛查访问任一眼睛前6个月内，用角膜镜检查发现闭合或非常窄的角度(0-1级)或研究者判断为可闭塞和/或有周边前房粘连(pas)≥180度的证据的那些。(只要仍然符合pas标准，可以接受任一眼睛的1-2级角度的专利激光虹膜切开术)。·任何一只眼睛的先前青光眼眼内手术。如果在筛查访问之前6个月以上进行，则允许在任一眼睛中的先前激光小梁成形术(alt或slt)。·筛查访问任何一只眼睛前3个月内进行的任何非青光眼眼内手术。·筛查访问任一眼睛前1个月内的眼内激光手术，例如激光囊切开术、激光虹膜切开术和/或视网膜激光。·任一眼睛中的明显介质混浊，其将妨碍足够的后段检查。·任一眼睛瞳孔扩大的禁忌症。·其他形式的青光眼，例如原发性先天性、少年发作、慢性闭角和任何类型的继发性青光眼，包括任一眼睛中的类固醇诱发、炎症诱发或剥脱性青光眼。任一眼睛中允许出现色素弥散综合征/青光眼。·按研究者判断，临床有意义的角膜营养不良、上皮或内皮疾病、角膜不规则或疤痕，其会妨碍对iop的准确测量或研究眼睛中眼内解剖结构的可视化。·任一眼睛中的屈光手术史(即径向骨角膜切开术、光折射角膜切除术、lasik)。·任一眼睛中的角膜交联过程的历史。·在研究参与期间不愿意免费戴隐形眼镜。·任何一只眼睛有葡萄膜炎、角膜炎或巩膜炎的任何病史。·任何一只眼睛有穿透性眼外伤的历史。·筛查访问前3个月内的任一眼睛中有临床意义的中度或重度慢性或活性睑缘炎、眼皮炎或近期眼结膜炎和/或眼部炎症的病史。轻度睑缘炎、充血(由于使用前列腺素)和/或睑缘炎和/或轻度无活性季节性变应性结膜炎和非感染性皮炎是可以接受的。·研究眼睛中角膜厚度<480或>620μm。筛选访问前6个月内的角膜厚度测量是可以接受的。·任一眼睛中晚期或严重青光眼伴有进行性视野丧失和/或视神经改变，按研究者的最佳判断，其阻止在本方案要求的时间段内安全退出治疗。·由于青光眼以外的任何原因引起的任一眼睛中的进行性视网膜疾病(包括但不限于恶化的干性年龄相关的黄斑变性(amd)、活动性湿性amd的存在或不稳定的糖尿病性视网膜病)或视神经疾病。·任何一只眼睛中任何之前的玻璃体内类固醇注射。·筛选访问任一眼睛之前的6个月内的腱下、结膜下或眼周类固醇注射。·在基线和随后的试验参与之前的7天内任一眼睛中眼睛局部皮质类固醇激素的任何使用，或在所述之前的28天内慢性(由研究者确定)局部皮质类固醇激素的任何使用。·对研究药物的任何组分或研究过程中使用的局部麻醉剂或诊断滴剂的已知超敏反应。·根据研究者的判断，任何可能阻碍受试者安全参与研究的眼疾。·研究参与期间，任一眼睛中计划的眼科手术或眼内注射程序。·在基线(第0天)前30天内使用任何研究药物或治疗参与临床研究。·在以下中的临床显著异常：实验室检查、体格检查、生命体征和/或筛查时的ecg。如果根据研究者的判断，具有临床显著异常的受试者适合参加研究，则必须在研究者与医学监护人之间进行讨论，并在将该受试者加入研究之前进行记录。·临床上显著的全身性、精神病或心理疾病(例如，肾脏、肝脏、不受控制的糖尿病、血压不受控制、自身免疫性疾病、精神疾病、内分泌失调或任何其他疾病)或依赖性，在研究者看来其是不安全的，并且干扰对研究结果的解释或受试者遵守研究要求的能力。·在基线/第0天之前的7天内可能影响iop和/或全身血压的预期药物更改或开始(例如口服降压药，如拟交感神经药、β-肾上腺素能阻断剂、α激动剂、α肾上腺素能阻断剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂；[允许使用利尿剂])和对于皮质类固醇(即口服、鼻腔、局部[皮肤、粘膜]和/或吸入皮质类固醇)是在基线/第0天之前2个月。如果没有可能影响iop和/或全身性血压的进一步的预期药物更改，则一旦受试者在所需时间段内稳定使用新剂量的药物，则受试者可以完成基线访问，并假设满足所有其他筛查要求。允许根据测试结果以可调整或可滑动的比例使用药物。·乙型丙型肝炎、hiv+或aids和/或静脉通路不足的已知病史。·有怀孕潜力的妇女，其怀孕、正在护理、计划怀孕或未使用医学上可接受的节育形式。除非成年女性绝经后一年或手术绝育后三个月，否则认为该成年女性具有怀孕能力。在研究进行随机分组之前，所有有怀孕能力的女性在筛查访问时血清妊娠试验结果必须为阴性，并且在基线(第0天)尿液和血清妊娠试验的结果必须为阴性，并且不得打算在研究期间怀孕。·最近5年的吸毒或酗酒史。·与现场研究人员和/或现场员工有关。对于参与研究的人类受试者，将人类受试者随机分配至治疗组。如下表1所示，将有两个或多个治疗组。参与研究的受试者在冲洗期间将停止使用其眼压疗法。冲洗期的持续时间将取决于受试者的研究前眼压治疗。人类受试者应根据受试者所属的治疗组接受表1所列的研究药物。表2列出了研究药物。对人类受试者的评估是在筛选访问时进行的，任选地在研究第0、7、14和21天进行治疗之前，然后在第28天进行。在最后一次给药后七天检查所有人类受试者，以进行随访评估。表1.治疗组表2.研究药物在研究过程中对人类受试者的评估将包括眼内压、眼睛发红、心率、血压和任何不良事件的测量。主要功效终点是相对于安慰剂对照，在研究的第28天测得的患者眼睛中眼内压的降低。在研究过程中，禁止人类受试者服用任何其他的全身性α肾上腺素能拮抗剂的药剂；在给药的28天内，除研究药物外，禁止所有滴眼剂。入组目标是至少招募40名患者，这将在两个或多个治疗组之间平均分配。实施例4-甲磺酸酚妥拉明降低双侧开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼内压可以根据临床研究评估甲磺酸酚妥拉明降低双侧开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼睛的眼内压的能力，在该临床研究中向患者的眼睛施用含有甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后就接受含甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液的眼睛中眼内压(iop)的降低对患者进行评估。实验程序和结果描述如下。第一部分–实验程序对人类受试者进行筛查以进行潜在的登记，并且如果合格，登记在研究中。该研究的纳入标准和排除标准如下。纳入标准·诊断双眼出现开角型青光眼或高眼压。·从先前降低iop的药物中冲洗后的iop(如果适用)要求在08:00点>20mmhg，在10:00和16:00点>17mmhg。·在所有合格时间点，两只眼睛的iop必须小于27mmhg。排除标准·患者的开角型青光眼或高眼压有假性剥脱或色素分散成分。·患者有闭角或狭窄角度的病史，或曾有过任何一只眼睛接受过青光眼眼内手术或青光眼激光手术。·对α-肾上腺素能受体拮抗剂有超敏反应或禁忌症。对于参与研究的人类受试者，将人类受试者随机分配至治疗组。如下表1所示，将有两个治疗组。人类受试者应根据受试者所属的治疗组接受表1所列的研究药物。表2列出了研究药物。在开始研究之前，对于眼压药物的冲洗期需要三十天的时间。可以在筛查、资格1、第1天/资格2、第15、43、90天进行人类受试者的评估。对于第1天、第15天、第43天和第90天的访问，可以在访问当天的08:00、10:00和16:00时对受试者进行评估。表1.治疗组表2.研究药物在研究过程中对人类受试者的评估可包括眼内压、眼睛发红、心率、血压和任何不良事件的测量。主要功效终点是以下一个或多个时间点的平均iop：在第2周(第15天)、第6周(第43天)和第3月(90天)的08:00、10:00和16:00时。在研究过程中，禁止人类受试者服用任何其他的全身性α肾上腺素能拮抗剂的药剂；在给药的90天内，除研究药物外，禁止所有滴眼剂。目标招募对象是至少200名患者，将在治疗组之间平均分配。实施例5-甲磺酸酚妥拉明降低开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼内压根据临床研究评估了甲磺酸酚妥拉明降低双侧开角型青光眼(oag)或高眼压症(oht)人受试者的眼睛的眼内压的能力，在该临床研究中向患者的眼睛施用了含有甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后就接受含甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液的眼睛中眼内压的降低对患者进行评估。将约40名患有oag或oht的受试者随机分组，以36名已完成受试者为目标。受试者以1：1的比例随机分配，每天一次接受1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液或安慰剂，持续14天，从第1天的8pm至10pm开始，并持续到第14天。眼压(iop)的功效评估是在基线和治疗研究访问日(第8±1天和第15±1天)在8am、10am和4pm进行的。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在第16天的8am±15分钟进行随访，并在第22天(最后一次治疗研究访问后7天)通过电话进行随访。进一步的实验程序和结果描述如下。第一部分–实验程序受试者参加的总时长约为7至8周，共进行了六次门诊和一次电话随访，总结如下：·筛查访问(1天)。·冲洗访问/期间(必要时)(4-5周，在2周进行安全检查访问)。·资格/基准访问(1天)。·治疗研究访问第8天(1周)。·治疗研究访问第15天(1周)。·临床随访在第16天(1天)。·在第22天进行电话随访(1周)。对人类受试者进行筛查以进行潜在的登记，并且如果合格，登记在研究中。该研究的纳入标准和排除标准如下。人类受试者的任一眼睛都可以满足。在8am的资格访问中具有较高眼内压(iop)的眼睛被指定为主要终点功效分析的研究眼睛。在两只眼睛具有相同的iop的情况下，研究眼睛为右眼。纳入标准·年龄在18岁或以上·诊断有oag或oht。oht的诊断必定是两只眼睛。对于oag，诊断可以是任一只眼睛，对照眼睛(felloweye)患有oht。报道有iop≥22mmhg并且≤30mmhg的未经治疗oht病史为首选。·未经治疗或使用2种或以下的降眼压药物治疗过的oag/oht。·在资格访问(8am)时研究眼中的未接受治疗(冲洗后)平均iop≥22mmhg并且≤30mmhg。·在筛查访问和资格访问中，通过每只眼睛的早期治疗糖尿病性视网膜病变研究(etdrs)，将每只眼睛的视敏度校正为+1.0logmar或更好(相当于20/200或更好)。·否则，健康且控制良好的受试者。·能够并愿意给予已签署的知情同意书并遵守研究指示。·能够在整个研究期间自行服用研究药物或由护理人员给其服用研究药物。排除标准·筛查访问任一眼睛前6个月内，用角膜镜检查发现闭合或非常窄的角度(0-1级，shaffer)或研究者判断为可闭塞和/或有周边前房粘连(pas)≥180度的证据的角度。·青光眼：假性剥脱或色素分散成分，闭角或狭窄角病史。注意：不允许先前的激光周边虹膜切开术。·已知对任何α-肾上腺素能受体拮抗剂过敏。·任一只眼睛中先前的过激光和/或非激光青光眼手术或程序。·任一只眼睛的屈光手术(例如径向骨角膜切开术、光折射膜切除术(prk)、激光辅助原位角膜磨镶术(lasik)或角膜交联)。·筛查前6个月内任一眼睛的眼外伤，或筛查前3个月内的眼科手术或非屈光性激光治疗。·眼部感染或任一只眼睛发炎的最新或当前证据。在每只眼睛进行筛查时临床上具有意义的睑缘炎、结膜炎或单纯疱疹或带状疱疹性角膜炎病史的当前证据。·筛查30天内任何一只眼睛的任何一种眼药，但以下情况除外：a)降眼压药物(必须冲洗掉)，b)眼睑清洁剂(可在筛查之前使用，但在筛查之后不能使用)或c)用于干眼的润滑滴眼液(无防腐剂人工泪液)，可以在整个研究过程中使用它们。·研究者认为每只眼睛的临床上有意义的眼病(例如，角膜水肿、葡萄膜炎或严重的干燥性角结膜炎)，其可能干扰研究，包括青光眼损害如此严重，以至于不能将1个月的降压药冲洗掉(即，杯碟比>0.8，严重的视野缺损)。·糖尿病性视网膜病史。·在研究之前和研究期间的3天内佩戴隐形眼镜。·筛选时，任一只眼的中央角膜厚度>600μm。·任一只眼睛中的任何异常，其阻止可靠的压平眼压测量(例如中央角膜瘢痕形成)。·已知对α和/或β肾上腺素能受体拮抗剂过敏或禁忌症(例如，慢性阻塞性肺疾病或支气管哮喘；异常低血压或心率；二级或三级心脏传导阻滞或充血性心力衰竭；或严重的糖尿病)。·可能干扰研究的具有临床意义的系统性疾病(例如，不受控制的糖尿病，重症肌无力，癌症，肝、肾、内分泌或心血管障碍)。·筛选前30天内参与任何研究性研究。·筛选前30天或研究期间使用任何局部或全身性肾上腺素能或胆碱能药物，除非药物、剂量和方案在筛选前30天一致。·筛选前30天内或研究期间预期会对iop产生影响的全身用药的变化。·有怀孕潜力的妇女，其怀孕、正在护理、计划怀孕或未使用医学上可接受的节育形式。除非成年女性绝经后1年或手术绝育后3个月，否则认为该成年女性具有怀孕能力。所有有怀孕能力的女性在筛查和资格检查中尿妊娠测试结果为阴性，并且在研究期间不得怀孕。·筛查或资格检查中的静息心率(hr)超出正常范围(每分钟50-110次)。如果在正常范围之外，并且在坐姿中至少休息了5分钟之后，hr只能重复一次。·筛查或资格范围时高血压的静息舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg。如果在指定范围之外，并且在坐姿中至少休息了5分钟之后，bp只能重复一次。选择具有iop增高(≥22mmhg并且≤30mmhg)的眼科病史的受试者参加研究，并筛选其研究资格。筛选后，如果合格受试者当时接受青光眼药物治疗，则必须在资格访问之前至少28天且不超过35天冲洗并避免给予任何青光眼药物。在开始冲洗期后约两周，将冲洗受试者带回进行iop安全检查。根据研究者的判断，如果受试者的眼睛有任何危险，或者冲洗期间任一只眼睛的平均iop>30mmhg，则给予适当的抢救或先前的药物，并且受试者被认为是筛查失败。该访问还评估了冲洗期间发生的不良事件。冲洗后(如果适用)，在第1天给药之前进行一次资格访问。先前未接受过任何青光眼药物的受试者不需要冲洗期，并且可以在第二天或最多35天后返回以进行资格/基线访问。在资格访问中，在8am、10am和4pm，使用戈德曼眼压计，使用两人法(一个人实际使用眼压计，另一人读取结果)来确定iop资格(8am的平均iop必须≥22mmhg并且≤30mmhg，以及在10am和4pm时≥19mmhg)。在每个时间点在两只眼睛中两次测量iop，并将平均值用于资格评估。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在8am的资格访问中具有较高iop的眼睛被指定为主要终点功效分析的研究眼睛。在两只眼睛具有相同的iop的情况下，研究眼睛为右眼。所有治疗均施用于双眼(ou)。在资格/基线访问中：·有怀孕能力的女性在8am进行了尿液妊娠试验。·在8am进行了同时用药的复查。·在基线访视和两次治疗研究访视时，均使用goldmann压平眼压计进行iop测量，分别在8am、10am和4pm。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在每个时间点对两只眼睛测量两次iop。将研究眼睛在每个时间点的平均值用于功效评估。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。·在8am，使用neuroptics瞳孔计测量瞳孔直径，使用保持在14英寸的标准图表测量近视敏度，以及使用etdrs测量距离视敏度。·在8am和4pm测量静止的hr和bp。在整个研究过程中，使用同一只手臂、相同的袖带大小(适用于手臂周长)测量血压，并在静坐至少3分钟后测量心率。如果hr或bp超出正常范围(hr<50或>110次/分钟，静止舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg)，则可在坐着位置至少5分钟休息期间后仅重复一次测量它们。·使用cclru眼球发红评定表，在8am、10am和4pm目视检查眼睛发红(结膜充血)。·在每个时间点审查不良事件。如果受试者满足所有纳入标准，但没有一个排除标准满足，包括所有三个时间点iop测量值，则此资格访问就成为基线访问，分配给受试者编号，并且他/她被随机分配到研究中。在基线访问(第1天)的8pm至10pm服用第一剂研究药物。现场人员在资格/基准访问(第1天)时向受试者演示正确的滴注技术，并且受试者在研究现场自行施用一定剂量的人工泪液，从单位剂量瓶中每只眼睛滴注1滴(注意：如果未将滴剂滴入眼中，则指示受试者等待约10-15秒，然后再施用第二滴)。受试者收到以下有关正确滴注技术的指示：受试者应坐下并应向后倾斜头部以进行研究药物的施用。研究药物瓶应保持在眼睛上方几乎垂直的位置，同时将下眼睑轻轻下拉，并将1滴放入结膜穹窿。瓶子的尖端不应碰到眼睛。每只眼睛滴入一滴后，受试者应保持眼睛轻轻闭合约30秒钟。每只眼中成功滴入滴剂后，受试者应按照指示小心倒空任何剩余的内容物。给受试者其研究药物的滴管瓶，何时施用滴眼液(8pm至10pm)以及何时返回诊所的说明。指示受试者在每个给药晚上从一个新的单位剂量瓶中施用一滴，然后轻微闭眼30秒，然后倒空剩余的瓶内物(并将打开的瓶存放在提供的袋子中并将其放在药物盒中，以便在第8天访问时返回研究地点)。指导患者在随后的每个给药晚上(两次给药之间约24小时)遵循相同的程序。在第8天访问时，将装有已打开的药瓶和任何未打开的研究药物的药物盒返回到研究地点，在该地点将已打开药物的袋子移除，然后将未打开的药物重新分配给研究药物盒。在治疗的第二周内，受试者被告知每天晚上继续对每只眼睛使用每剂量的新瓶施用一滴研究药物，然后清空该瓶中的剩余内容物(并将打开的瓶存放在袋中，将它们放回盒子中，以便在第15天访问时返回研究站点)。第15天的访问是研究治疗的最后一天；该次访问不分配进一步的研究药物。指示受试者如果发生令人关注的不良事件(例如，呼吸急促、昏厥等)，则与研究人员联系，或者如果该事件危及生命，则去急诊室。治疗研究访问发生两次-在第8±1天和第15±1天。在这两天的每天8am、10am和4pm进行iop评估。在研究第8天，执行了以下操作：·在8am进行了同时用药的复查。·在8am、10am和4pm进行iop测量。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在每个时间点对两只眼睛测量两次iop。将研究眼睛在每个时间点的平均值用于功效评估。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。·在8am和4pm测量瞳孔直径、近视敏度和距离视敏度、静息hr和bp。在整个研究过程中，使用同一只手臂、相同的袖带大小(适用于手臂周长)测量血压，并在静坐至少3分钟后测量心率。如果hr或bp超出正常范围(hr<50或>110次/分钟，静止舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg)，则可在坐着位置至少5分钟休息期间后仅重复一次测量它们。·使用cclru眼球发红评定表，在每个时间点目视检查眼睛发红(结膜充血)。在研究第15天，执行了以下操作：·出于药物保管责任的目的，受试者应将用过的滴管瓶和任何未使用的药物随身携带。·询问受试者自上次访问以来眼睛是否有问题，以及自上次访问以来其医疗状况或伴随药物是否有任何变化。受试者状况的任何变化均记录为不良事件。·有怀孕能力的女性在8am进行了尿液妊娠试验。·在8am进行了同时用药的复查。·在8am、10am和4pm进行iop测量。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在每个时间点对两只眼睛测量两次iop。将研究眼睛在每个时间点的平均值用于功效评估。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。·在8am测量瞳孔直径、近视敏度和距离视敏度、距离视敏度、静息hr和bp。在整个研究过程中，使用同一只手臂、相同的袖带大小(适用于手臂周长)测量血压，并在静坐至少3分钟后测量心率。如果hr或bp超出正常范围(hr<50或>110次/分钟，静止舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg)，则可在坐着位置至少5分钟休息期间后仅重复一次测量它们。·使用cclru眼球发红评定表，在每个时间点目视检查眼睛发红(结膜充血)。·在每个时间点审查不良事件。·在4pm还进行了距离视敏度和近视敏度、瞳孔直径和完整的眼科检查，包括生物显微镜检查。·指示完成其第15天访问的受试者直到完成第22天随访电话后才恢复其原青光眼药物。在第16天的8am±15分钟进行随访。这次访问进行的评估包括8am±15分钟的iop测量，视敏度，瞳孔直径和安全措施。更具体地说，执行以下操作：·询问受试者自上次访问以来眼睛是否有问题，以及自上次访问以来其医疗状况或伴随药物是否有任何变化。受试者状况的任何变化均记录为不良事件。·在8am进行了同时用药的复查。·在研究眼中于8am±15分钟对iop进行两次测量，并将这两个值取平均值。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。·在8am测量瞳孔直径、近视敏度和距离视敏度、距离视敏度、静息hr和bp。在整个研究过程中，使用同一只手臂、相同的袖带大小(适用于手臂周长)测量血压，并在静坐至少3分钟后测量心率。如果hr或bp超出正常范围(hr<50或>110次/分钟，静止舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg)，则可在坐着位置至少5分钟休息期间后仅重复一次测量它们。·使用cclru眼球发红评定表，在每个时间点目视检查眼睛发红(结膜充血)。·对不良事件在8am进行了审查。·提醒完成其第16天访问的受试者直到完成第22天随访电话后才恢复其原青光眼药物。上次服药后第七天，在第22天进行电话随访。收集任何伴随用药、受试者报告的结膜发红和不良事件(ae)。在第8天和第15天的访问被允许提前或延迟1天。如果访问晚了，建议受试者在拜访前一晚从研究药物盒中提供的2个备用滴管瓶之一中服用另外的剂量。指示受试者然后清空剩余的内容物，并将打开的瓶子存放在提供的小袋中，并将其放在药物盒中，以便下次访问时返回研究地点。如果第15天访问发生在提早或延迟一天，则对第16天访问和第22天电话进行相应调整。允许任何受试者在任何时间自愿退出研究而没有偏见。未完成的受试者定义为，在完成方案中要求的所有研究程序之前，根据自己的意愿或由研究人员和/或医学监护人员决定退出研究的受试者。根据受试者所属的治疗组，研究受试者接受表1所列的研究药物。表2列出了研究药物。表1.治疗组表2.研究药物功效和安全性评估–终点和测量程序在研究过程中对人类受试者的评估包括了眼内压、眼睛发红、心率、血压和任何不良事件的测量。主要功效终点是研究眼中平均每日iop从基线到第15天的变化。平均每日iop是所有三个时间点(8am、10am、4pm)的iop测量值的平均值。在基线访视和两次治疗研究访视时，进行iop测量，分别在8am、10am和4pm。所有iop测量的窗口均为±15分钟，在8am和10am评估之间至少2小时。在每个时间点对两只眼睛测量两次iop。将研究眼睛在每个时间点的平均值用于功效评估。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。次要功效终点通过研究用眼、对照眼和所有眼睛(除非另有说明)进行分析，其包括：·从基线到第15天，对照眼睛和所有眼睛的平均每日iop改变。·平均每日iop从基线到第8天的改变。·在每个治疗后时间点(第8天和第15天的8am、10am和4pm)的平均iop。·iop从基准到第8天和第15天在每个时间点(8am、10am、4pm)以及第16天8am的变化和百分比变化。·在8am时从基线到第8天和第15天的iop降低大于或等于10％、15％、20％、25％和30％的受试者的百分比。·实现在8am时第8天、第15天和第16天iop水平小于或等于16mmhg、18mmhg、20mmhg和22mmhg的受试者的百分比。·在8am时从基线到第8天、第15天和第16天的iop的变化和百分比变化。·在8am时瞳孔直径在第8、15和16天的变化和百分数变化。·在8am时从基线到第8天、第15天和第16天的瞳孔直径减小大于或等于10％、15％、20％、25％和30％的受试者的百分比。·在8am时从基线到第8天、第15天和第16天的最佳矫正距离视敏度(bcdva)(etdrs高对比度)(明视和暮视)的变化和百分比变化。·在8am时从基线到第8天、第15天和第16天的距离矫正近视敏度(dcnva)(etdrs高对比度)(明视和暮视)的变化和百分比变化。·bcdva和dcnva(明视和暮视)从基线到第8天、第15天和第16天的改善大于或等于1行、2行和3行的受试者百分比。在基线iop<25mmhg和≥25mmhg的那些亚人群中，还额外分析了所有与iop有关的次要终点。对于每个时间点(8am、10am、4pm)的每个受试者，iop值是研究眼睛或对照眼睛的平均iop(在该时间点进行的2次测量)。每次访问保持照明条件不变。尽一切努力让同一位临床医生在所有时间点和所有访问时执行iop测量。在筛查访问、资格/基线访问、治疗研究访问和随访中测量功效终点的标准程序使用了下表3中列出的设备和程序。表3.功效终点测量程序从本研究，明视光和暮视光条件被认为是“开灯或关灯”。除了在整个研究中使用相同的光条件外，没有要求其他特定的光条件。主要的安全措施是客观的生物显微镜和检眼镜检查、主观眼耐受性和ae。其他安全措施是通过心率和血压测量的全身安全性。对有怀孕潜力的女性进行尿液妊娠试验。用cclru卡4点评定表测量结膜充血：·无(0)＝正常外观白色，容易观察到少量结膜血管。·轻度(+1)＝球结膜和睑结膜的突出的粉红色。·中度(+2)＝球结膜和睑结膜的亮鲜红色。·严重(+3)＝牛肉红色，伴有瘀点、暗红色球结膜和睑结膜，有结膜下出血的迹象。进行前段的生物显微镜检查，包括评估角膜、结膜和前房。使用荧光素染色。对于眼底镜检查，进行了扩大的眼底检查，包括视神经、黄斑、血管和外周的检查。在整个研究过程中，使用相同手臂和适合手臂周长的相同袖带尺寸测量血压。坐姿至少3分钟后测量血压和心率。如果hr或bp超出正常范围(hr<50或>110次/分钟，静止舒张压(bp)>105mmhg或收缩压bp>160mmhg)，则可在坐着位置至少5分钟休息期间后仅重复一次测量它们。功效评估–分析程序使用完全分析集(fas)评估功效，其中将受试者包括在随机分配的治疗组中，无论他们实际接受何种治疗。对于主要功效终点的分析，使用观察到的病例数据(对于缺失的功效数据不进行填充)进行主要分析。使用所有随机(ar)人群进行验证性分析，并对缺失的数据进行填充。对于次要疗效终点的分析，仅使用观察到的病例数据。如果有必要，还对次要功效终点进行了使用ar人群填充缺失数据的确证性分析。对于所有功效终点，基线定义为基线访问/第1天的给药前值。如果从第1天起没有给药前的值，则基线是筛查访问的值。在每个时间点对两只眼睛测量两次iop。将研究眼睛在每个时间点的平均值用于功效评估。如果两次iop测量值之差>5mmhg，则获得第三次测量值，并将这三个值取平均值。每次访问保持照明条件不变。每日iop是在特定日期进行的所有三个测量(8am、10am和4pm)的平均值。适当时按治疗组、研究日期和时间点(8am、10am、4pm)汇总所有功效数据。主要功效终点是平均每日iop从基线到第15天的变化。主要功效终点采用协方差分析(ancova)进行分析，其中每日iop从基线到第15天的变化为因变量；治疗为因素；和基线每日iop为协变量。使用fas进行ancova，将受试者纳入其随机分配的治疗组，而与他们实际接受的治疗无关。仅使用观察到的病例数据，也就是说，没有填充任何丢失的第15天日间iop。确定了两个治疗组的最小二乘均值(lsm)和标准误差(se)，以及经安慰剂校正的lsm，其95％置信区间(ci)和相关的p值。使用填充了第15天值缺失的ar人群，对主要功效终点进行了确认性分析。对于每个连续的次要功效终点，使用与主要功效终点相同的ancova，并将各自的基线作为协变量。每次ancova均使用fas进行，受试者包括在其随机分配的治疗组中，与他们实际接受的治疗无关。仅使用观察到的病例数据，也就是说，没有填充随机化后访问的缺失值。每个ancova的输出包括两个治疗组的lsm和se，以及经安慰剂校正的lsm，其95％ci和相关的p值。对于与满足某些标准的受试者百分比(或眼睛百分比)相关的每个次要功效终点，均使用逻辑回归进行了分析，其中将治疗和基线作为独立因素包括。对于每个分析，确定每个治疗组中符合标准的受试者(或眼睛)的百分比，具有95％ci和p值的比值比(or)。对于所有这些终点，无论其实际接受的治疗如何，fas均与随机分配的治疗组中的受试者一起使用。安全性评估–分析程序使用安全性人群(sp)评估安全性，其中将受试者纳入他们实际接受的治疗组中，无论其随机分配的治疗如何。使用观察到的病例数据；对缺少安全性数据没有进行填充。对于所有安全性终点，基线定义为基线访问/第天的给药前值。如果从第1天起没有给药前的值，则基线是筛查访问的值。通过使用sp的治疗组对生物显微镜检查结果和检眼镜检查结果进行了总结。由于在研究中双眼都得到了治疗；两只眼睛都包括在视敏度、生物显微镜检查结果和检眼镜检查结果的汇总中。为研究眼睛和对照眼睛创建了单独的汇总表。按治疗组和时间点(第8天、第15天和第16天的8am；第15天的4pm)汇总了心率和血压值以及这些值相对于基线的变化。使用meddra对ae的逐字描述进行了编码。仅汇总了治疗紧急ae(teae；在首次服用研究药物后发生的或在开始研究药物后严重程度增加的事件)。teae和严重ae(sae)按治疗组、系统器官类别(soc)、严重程度以及与研究药物的关系进行汇总。第二部分–结果表4a和4b提供了观察到的针对人类受试者类别的iop降低。表4a中的结果来自接受1％w/w甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液的人类受试者。表4b中的结果来自安慰剂的人类受试者。如表4a所示，与基线iop较高的人类受试者类别(例如，iop<26mmhg的a类患者)中观察到的iop降低相比，接受1％w/w甲磺酸酚妥拉明的人受试者的iop降低在基线iop较低(例如，iop<23mmhg)的人类受试者中更大。对于参加本研究的基线iop≥26mmhg并根据给药方案接受1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液的人类受试者，在第15天相对于基线观察到的iop变化与在安慰剂组中观察到的相似。表4a.基线iop<26mmhg的人类受试者的观察到的iop变化*根据方案。**在基线第1天的所有时间点(8am、10am、4pm)都达到iop基线的受试者。表4b.基线iop<26mmhg的人类受试者的观察到的iop变化*根据方案。**在基线第1天的所有时间点(8am、10am、4pm)都达到iop基线的受试者。在表5a和5b中列出了在人类受试者中在第15天在明视条件下观察到的瞳孔直径的变化。在表6a和6b中列出了在人类受试者中在第16天在明视条件下观察到的瞳孔直径的变化。在表7a中列出了在人类受试者中在第15天在暮视条件下观察到的瞳孔直径的变化。在表7b中列出了在人类受试者中在第16天在暮视条件下观察到的瞳孔直径的变化。表10a、10b、10c和10d中列出了在第15天和第16天测得的人类受试者眼睛发红的变化。表11提供了研究期间观察到的治疗紧急不良事件的总体汇总。表10a.观察到的眼睛发红的变化百分比是类别中的受试者数除以在该时间点进行检查的受试者数。[1]结膜发红按4点评定表划等级：0＝无；1＝轻微；2＝中度；3＝严重。表10b.观察到的眼睛发红的变化百分比是类别中的受试者数除以在该时间点进行检查的受试者数。[1]结膜发红按4点评定表划等级：0＝无；1＝轻微；2＝中度；3＝严重。表10c.观察到的眼睛发红的变化百分比是类别中的受试者数除以在该时间点进行检查的受试者数。[1]结膜发红按4点评定表划等级：0＝无；1＝轻微；2＝中度；3＝严重。表10d.观察到的眼睛发红的变化百分比是类别中的受试者数除以在该时间点进行检查的受试者数。[1]结膜发红按4点评定表划等级：0＝无；1＝轻微；2＝中度；3＝严重。表11.治疗紧急不良事件的总体汇总百分比是类别中的受试者数除以该组中随机分配的受试者数。[1]在对报告的不良事件进行计数时，不良事件被定义为具有唯一的受试者识别号、系统器官类别、优选期限和部位的事件。双侧眼事件被计数两次，即每只眼睛一次。实施例6-甲磺酸酚妥拉明降低药理上诱发瞳孔散大受试者的眼内压根据临床研究评估了甲磺酸酚妥拉明降低患有药理上诱发瞳孔散大的人类受试者的眼睛中眼内压的能力，在该临床研究中对患有药理上诱发瞳孔散大的患者的眼睛施予了安慰剂或含甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后评估患者的眼睛中眼内压的降低。在该程序中，将一滴测试品(即安慰剂或1％w/w甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液)施用于患者的眼睛。该临床研究是在32位随机分配的人类受试者中进行，为安慰剂对照、随机、双盲、2组交叉、2b期研究。大约一半的随机受试者在用1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液治疗前1小时接受去氧肾上腺素，大约一半的患者在用1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液治疗前1小时接受托吡卡胺。在整个研究过程中，每个受试者均接受相同的散瞳剂。在施用测试品(即，安慰剂或1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液)之前，并且然后在施用测试品之后2-3小时和6小时，测量受试者眼睛的眼内压(iop)。研究药物在下表1中进一步描述。表1.研究药物下表2和表3提供了来自iop测量的观察到的实验结果。表2.*根据方案。**在第1周基线测量；给药后6-8小时测得的变化。表3.*根据方案。**在第1周基线测量；给药后6-8小时测得的变化。实施例7-甲磺酸酚妥拉明联合拉坦前列素降低开角型青光眼或高眼压症人受试者的眼内压可以根据临床研究评估甲磺酸酚妥拉明单独或者联合拉坦前列素降低双侧开角型青光眼(oag)或高眼压症(oht)人受试者的眼睛的眼内压的能力，在该临床研究中联合拉坦前列素向患者的眼睛施用含有甲磺酸酚妥拉明的眼用水溶液，然后就接受甲磺酸酚妥拉明和拉坦前列素的眼睛中眼内压的降低对患者进行评估。患有oag或oht的受试者可以以1：1：1的比例随机分配以接受(i)含0.005％w/w拉坦前列素的1％w/w甲磺酸酚妥拉明的眼用溶液，(ii)仅1％w/w甲磺酸酚妥拉明的眼眼用溶液，或(iii)每天晚上一次，仅0.005％w/w拉坦前列素眼用溶液。眼内压(iop)的功效评估在基线和治疗研究访问日(第2周、第6周和第3个月)的8am、10am和4pm进行。作为施用含0.005％w/w拉坦前列素的1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液的替代方案，该研究可以施用(a)1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液和(b)0.005％w/w拉坦前列素眼用溶液。下面提供了进一步的实验程序。第一部分–实验程序该研究将配置为双盲、阳性控制、平行组、随机临床试验。对人类受试者进行筛查以进行潜在的登记，并且如果合格，登记在研究中。符合条件的患者将患有双侧开角型青光眼或高眼压症，并且年龄≥18岁，两次资格访问(相隔2-7天)时在8:00am两只眼睛中的未用药iop在20至36mmhg之间(即，>20mmhg且<36mmhg)，并且在第二次资格访问时两只眼睛10:00am和4:00pm的未用药iop在17mmhg和36mmhg之间(即，iop>17mmhg且<36mmhg)。使用降眼压药物的患者在进入研究之前必须接受冲洗：前列腺素类似物和β-肾上腺素能拮抗剂为4周，肾上腺素能激动剂为2周，毒蕈碱激动剂和碳酸酐酶抑制剂为5天。通过糖尿病视网膜病变早期治疗研究测量，每只眼睛的最佳矫正视敏度将为+1.0logmar或更好。排除标准包括在筛查、假性剥脱或色素弥散性青光眼30天内用两种以上降压药治疗的个体，虹膜角膜闭角或狭窄角病史(包括先前的周边虹膜切开术)，先前的青光眼切开或激光手术，先前的屈光手术，角膜中央厚度>620μm，或已知的甲磺酸酚妥拉明或拉坦前列素(或其赋形剂)过敏或禁忌症。也将排除患有可能干扰研究的在任一眼睛中除了青光眼以外的在临床上有意义的眼病或全身性疾病的患者；以及有怀孕潜力的妇女，其怀孕、正在护理、计划怀孕或未使用医学上可接受的节育形式。入组患者将通过基于网络的交互式应答系统进行随机分配(1：1：1)，以接受含有0.005％w/w拉坦前列素的1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液、仅1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液、或仅0.005％w/w拉坦前列素眼用溶液。每种研究治疗物将在每天晚上给予一次。随机化将通过最大基线iop(<25vs≥25mmhg)进行分层。治疗任务将对研究人员、临床研究团队和患者隐瞒。将分派不负责执行任何研究程序的研究地点的独立人员分配、收集和存储研究治疗物。作为施用含0.005％w/w拉坦前列素的1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液的替代方案，该研究可以施用(a)1％w/w甲磺酸酚妥拉明眼用溶液和(b)0.005％w/w拉坦前列素眼用溶液。下表进一步描述了示例性研究药物。示例性研究药物示例性的0.005％w/w拉坦前列素眼用溶液例如是以商品名可商购的拉坦前列素的眼用溶液，其含有0.005％w/w的拉坦前列素，为无菌、等渗、缓冲水溶液，其ph为约6.7和重量克分子渗透压浓度约为267mosmol/kg。每1ml溶液含有50微克拉坦前列素。在溶液的非活性成分是氯化钠、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、注射用水、和用作防腐剂的苯扎氯铵(0.02％w/w)。一滴溶液含有约1.5微克的拉坦前列素。功效分析主要功效终点是在第2周、第6周和第3个月的8:00am、10:00am和4:00pm的平均iop。次要功效终点包括平均每日iop、相对于每日调整后(时间一致)基线iop的平均变化和平均变化百分比、以及达到平均每日iop的平均、平均变化和平均变化百分比的预定阈值的患者百分比。两只眼睛都将得到治疗；研究眼睛是第1天8:00am的iop较高的眼睛，或者如果两只眼睛的iop相同，则为od眼睛。意向治疗人群包括所有接受≥1剂量研究药物的随机患者，并且是进行功效分析的主要人群。按方案的人群是意向治疗人群中不会严重违反方案的患者子集，并且是功效分析的第二人群。安全性分析安全性结果度量是在3个月的治疗期内的眼部和全身不良事件(ae)。整个研究期间(3个月)的安全性结果将单独报告。安全性和耐受性将使用患者对开放式问题的回答(例如“您感觉如何”)以及眼科和全身检查来评估。将在所有研究时间点进行的眼部安全性评估包括症状和ae、最佳矫正视敏度(糖尿病性视网膜病的早期治疗研究测量)、瞳孔大小、生物显微镜检查、测厚仪、视野和杯碟比测量和扩张式检眼镜检查。每次研究访问时，将对双眼的眼睑、结膜、角膜、前房、晶状体、虹膜和瞳孔进行生物显微镜检查。系统安全评估包括心率和血压的测量。可以延长试验长达12个月，以获取进一步的安全暴露数据。通过引用并入出于所有目的，通过引用将本文中提及的专利文件和科学文章的每一个的全部公开内容并入作为参考。等同物在不脱离本发明的精神或基本特征的情况下，本发明可以以其他特定形式来体现。因此，前述实施方案在所有方面都应被认为是说明性的，而不是限制本文所述的发明。因此，本发明的范围由所附权利要求而不是由前述描述指示，并且意图将落入权利要求的等同含义和范围内的所有改变包括在其中。当前第1页12