本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种用于一种预防高危易感人群感染冠状病毒或发生冠状病毒感染疾病的药物组合及其用途。
背景技术：
新型冠状病毒（2019-ncov）是一类新型病毒，根据对该病毒的核苷酸测序分析结果，该病毒属于冠状病毒，与非典型肺炎、中东呼吸综合症的致病原sars、mers病毒属于同一大种属的不同类别，目前已经被国际病毒分类委员会正式命名为“sars-cov-2”(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2)。新型冠状病毒感染人体引发的疾病who命名为covid-19。其中按who的声明，co代表corona（冠状物）vi代表virus（病毒），d代表disease（疾病），19代表2019。
新型冠状病毒的传播途径主要通过飞沫传播，该病毒经空气吸入鼻腔后，最终感染的主要靶器官是肺脏，大量存在于肺泡上皮细胞。新型冠状病毒感染健康者后，导致新型冠状病毒疾病(covid-19)，其中新型冠状病毒性肺炎为covid-19的主要疾病类型。新型冠状病毒性肺炎按严重度分为轻症和重症两类。重型病毒性肺炎有可能产生细胞因子风暴导致的多脏器衰竭。新型冠状病毒感染的肺炎患者临床表现为：以发热、乏力、干咳为主要表现。鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见。约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。值得注意的是，重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡[新型肺炎诊疗方案试行第三版]。新型冠状病毒的传染性非常强，以基本复制数(r0)代表该病毒的传染性，r0>1表明病毒有很高传染性，可以导致大爆发，不同文献报道其r0为2.2-3.7之间。截止目前为止，全国已经有超过三千例医护人员被感染。此外发现，2019-ncov感染患者中存在一部分无症状者(即所谓健康携带者)。无症状者具有病毒传染性，同时无症状者也可以发展至新型冠状病毒疾病。在严密物理防护的情况下，医护人员与2019-ncov感染患者暴露接触的医源性感染率为3-5％。然而，目前尚没有确定能够有效治疗新型冠状病毒感染的药物，也无有效预防健康人群感染新型冠状病毒的药物，，现阶段预防感染新型冠状病毒对健康人的传染主要是依靠口罩、隔离服等物理屏障的方式。
干扰素是细胞被病毒感染或其他ifn诱生剂刺激时产生的一类细胞因子，是一种分泌性蛋白质(主要是糖蛋白)，具有许多生物学功能包括调控感染后的固有免疫和获得性免疫反应，具有广谱的抗病毒、免疫调节的生物功能，因此临床上广泛应用于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的治疗。
但干扰素并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过作用于细胞表面受体，活化细胞膜腺苷酸环化酶，促使腺苷酸环化酶增高，激活细胞内抗病毒作用机制，产生一组抗病毒物质，从而起到抗病毒作用使细胞产生抗病毒蛋白和酶，从而抑制病毒的复制，阻断其扩散，目前在临床上广泛使用干扰素来治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。同时，干扰素的抗病毒作用不具有特异性，即很难对某种病毒产生特异性的杀伤作用。早期慢性乙型肝炎防治指南中，小分子核苷抗病毒药物还没有出现时，推荐的治疗方案为干扰素+利巴韦林。此后，2015和2019年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中，均推荐干扰素/长效干扰素单独注射使用、核苷类药物单独使用的治疗方案，但是总体来说，干扰素单独使用具有一定的疗效，且普通干扰素血清转化率低于长效干扰素[慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)]，而核苷类抗病毒药物则可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症[慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)]。同时，干扰素注射使用的禁忌症较多，临床应用进一步受到限制。
而在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第五版，修正版)的治疗部分，虽然提到“可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次500万u或相当剂量，加入灭菌注射用水2ml，每日2次)、洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg，每粒)每次2粒，每日2次，或可加用利巴韦林(500mg/次，每日2至3次静脉输注)”这一治疗方案，但其同时提到：“目前没有确认有效的抗病毒治疗方法”，因此这一治疗方案仅为根据上述药物的性质做出的一个推断，其效果并未经过临床实验验证，且有效率如何也是未知状态，同时，根据目前的治疗情况来看，这一方案仍然不是新型冠状病毒肺炎的主要治疗方案，更未公开该方案可用于新型冠状病毒的预防。并且该方案中，α-干扰素为雾化形式，且可能选择和利巴韦林注射联合应用，其相对复杂的应用方式也决定了这一治疗方案并不能够广泛应用于新型冠状病毒的预防的方案。
胸腺肽(又名胸腺素、thymosin)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。最早是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子。其能够诱导淋巴细胞分化、增殖与成熟，并科增强巨噬细胞吞噬和抗原递呈功能，提高白细胞介素-2的应答水平，提高自然杀伤(nk)细胞的活性并能增项血清中超氧化物歧化酶的活性，具有多样的生物学活性，目前临床上主要应用的是主要有2种胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(tα1)，其制备方法主要有三种：组织提取、人工合成和基因重组。2020年2月14日，国家卫生健康委员会及国家中医药管理局联合发布《关于印发新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》的通知中提到：对于淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者，建议考虑使用胸腺法新(又称胸腺肽α1)，其同样仅为建议，并无实验数据可以支撑其对于新型冠状病毒感染或新型冠状病毒感染引发的疾病的治疗效果及有效率，且仅建议考虑用于淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者的治疗，未公开其用于预防新型冠状病毒感染或新型冠状病毒感染引发的疾病的用途。
因此，目前存在研发预防新型冠状病毒感染或者是新型冠状病毒感染引发的疾病的药物的强烈需要，有效的预防药物将对于疫情防控产生重大帮助，特别是处在高危传染环境中的易感人群。
技术实现要素：
为解决目前没有有效治疗sars-cov-2感染的药物，也无有效预防高危易感人群感染sars-cov-2和预防新型冠状病毒性疾病的药物和手段的技术问题，本发明提供一种能够有效预防高危易感人群的sars-cov-2感染以及预防sars-cov-2感染引发的疾病的药物组合及其用途，所述的药物组合包含干扰素和胸腺肽。
在本发明的一些实施方案中，所述的干扰素是浓度为1000u-300万u/ml的干扰素。
优选地，所述的干扰素是浓度为2000u-20万u/ml的干扰素。
更优选地，所述的干扰素是浓度为3000u/ml、4000u/ml、5000u/ml、8000u/ml或1万u/ml的干扰素。
在本发明的一些实施方案中，所述的组合为干扰素和胸腺肽的组合。
优选地，所述扰素和胸腺肽的比例为5.6万-2.52亿：1-256(u/w(mg))。
更优选地，所述干扰素和胸腺肽的比例为7000-105万：1-8(u/w(mg))。
进一步优选地，所述干扰素和胸腺肽的比例为10500-52500：1(u/w(mg))。
在本发明的一些实施方案中，所述的干扰素为ifn-α、ifn-β、ifn-γ家族中的一种或多种。
进一步的，在本发明的优选实施方案中，所述的干扰素为ifn-α亚型中的一种或多种的组合，更优选地，所述的干扰素为ifn-α1b、ifn-α2a、ifn-α2b或ifn-ω中的一种或多种；更优选地，所述的干扰素为ifn-α1b或ifn-α2b。
根据上述用途，所述的干扰素为天然干扰素或重组人干扰素，进一步优选为重组人干扰素。
在一些实施方案中，本发明所述的干扰素可以为普通干扰素或长效干扰素。
在一些实施方案中，本发明中所述的干扰素为普通干扰素，可以通过商业渠道获得。
在一些实施方案中，本发明中所述的长效干扰素为peg-ifn。
在本发明的一些实施方案中，所述的胸腺肽可以是来源于血液提取物的胸腺肽，也可以为重组胸腺肽或人工合成的胸腺肽。
优选地，所述的胸腺肽为胸腺肽α，进一步优选为胸腺肽α1，可选地，所述胸腺肽α1可以通过商业渠道获得。
进一步的，本发明还提供一种用于预防sars-cov-2感染或sars-cov-2感染引发的疾病(covid-19)的药盒或成套药物，其中包含独立包装的干扰素、胸腺肽。
在本发明的一些实施方案中，所述的的干扰素是浓度为1000u-300万u/ml的干扰素。
优选地，所述的干扰素是浓度为2000u-20万u/ml的干扰素。
更优选地，所述的干扰素是浓度为3000u/ml、4000u/ml、5000u/ml、8000u/ml或1万u/ml的干扰素。
在本发明的一些实施方案中，所述的药盒或成套药物中包含干扰素和胸腺肽。
优选地，所述扰素和胸腺肽的比例为5.6万-2.52亿：1-256(u/w(mg))。
更优选地，所述干扰素和胸腺肽的比例为7000-105万：1-8(u/w(mg))。
进一步优选地，所述干扰素和胸腺肽的比例为10500-52500：1(u/w(mg))。
在本发明的一些实施方案中，所述的干扰素为ifn-α、ifn-β、ifn-γ家族中的一种或多种。
进一步的，在本发明的优选实施方案中，所述的干扰素为ifn-α亚型中的一种或多种的组合，更优选地，所述的干扰素为ifn-α1b、ifn-α2a、ifn-α2b或ifn-ω中的一种或多种；更优选地，所述的干扰素为ifn-α1b或ifn-α2b。
根据上述用途，所述的干扰素为天然干扰素或重组人干扰素，进一步优选为重组人干扰素。
在一些实施方案中，本发明所述的干扰素可以为普通干扰素或长效干扰素。
在一些实施方案中，本发明中所述的干扰素为普通干扰素，可以通过商业渠道获得。
在一些实施方案中，本发明中所述的长效干扰素为peg-ifn。
在本发明的一些实施方案中，所述的胸腺肽可以来源于血液提取物，也可以为重组胸腺肽或人工合成的胸腺肽。
优选地，所述的胸腺肽为胸腺肽α，进一步优选为胸腺肽α1，可选地，所述胸腺肽α1可以通过商业渠道获得。
在上述组合或药盒或成套药物中，所述的干扰素可以与药学上可接受的载体或赋形剂组成合适的剂型，优选地，所述所剂型为鼻部用制剂。
在上述组合或药盒或成套药物中，所述的胸腺肽剂型为注射剂型。
在一些实施方案中，本发明所提供的干扰素鼻部用制剂，可以为滴鼻剂、洗鼻剂、喷鼻剂或贴在鼻部表面皮肤的吸收剂，优选为滴鼻剂或喷鼻剂。
优选地，本发明提供的干扰素的鼻部用制剂中包含缓冲液，所述缓冲液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液、糖盐水(5％葡萄糖注射液)、碳酸氢钠缓冲液、醋酸盐缓冲液、tris-盐酸缓冲液，优选为生理盐水。
在一些实施方案中，本发明所述药学上可接受的载体或赋形剂还进一步包含粘膜吸收促进剂、保护剂、抑菌剂中的一种或多种。
进一步的，上述载体或赋形剂中粘膜吸收促进剂的浓度为4-28％(v/v)，优选为6-14％(v/v)，进一步优选为10％(v/v)。
进一步的，上述载体或赋形剂中保护剂的浓度为0.3-2.5％(w/v)，优选为0.8-1.6％(w/v)，进一步优选为1.2％(w/v)。
进一步的，上述载体或赋形剂中抑菌剂的浓度为0.2-0.6％(w/v)，优选为0.25-0.4％(w/v)，进一步优选为0.3％(w/v)。
在一些实施方案中，所述的粘膜吸收促进剂为表面活性剂、环糊精及其衍生物、磷脂、肽和蛋白质水解酶抑制剂、甘草次酸及其衍生物、金属离子螯合剂；保护剂为人白蛋白、人工血浆、促红素、脑源性神经营养因子、神经生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1、透明质酸酶、神经调节蛋白、白血病抑制因子、白介素、类干扰素活性物质、肿瘤坏死因子、神经胶质生长因子、生长分化因子和神经生长相关蛋白中的一种或多种；抑菌剂为山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯中的一种或者两种以上的组合。
本发明中所制备的干扰素鼻部用制剂，ph值为5.0-8.0。
在制备上述干扰素的鼻部用制剂时，可以将干扰素直接与上述药学上可接受的载体或赋形剂进行组合制备，也可以先将干扰素与所述缓冲液混合制备干扰素缓冲液后，再与上述药学上可接受的载体或赋形剂进行组合制备。
本发明所述的干扰素的浓度为其在最终制备得到的干扰素鼻部用制剂中的浓度。
优选地，所述注射剂型为皮下注射或皮内注射。
在本发明的另一方面，还提供上述药物组合或药盒或成套药物在预防sars-cov-2感染或预防sars-cov-2感染引发的疾病(covid-19)中的用途，优选地，所述sars-cov-2感染引发的疾病(covid-19)为新型冠状病毒性肺炎。
优选地，所述干扰素按照800-3600万u/每天，胸腺肽按照0.1-25.6mg/每周的剂量给予患者；更优选地，所述干扰素按照1600-24万u/每天，胸腺肽按照1.6-12.8mg/每周的剂量给予患者；进一步优选地，述干扰素按照2400-12000u/每天，胸腺肽按照1.6mg/每周的剂量给予患者。
更优选地，所述干扰素每天给药1-6次，进一步优选为4次；所述胸腺肽每周给药1-4次，进一步优选为1-2次。进一步的，在本发明的一些方面，所述的干扰素每天给药1-6次，胸腺肽每周给药1-7次；优选地，所述的干扰素每天给药2-5次，胸腺肽每周给药1-3次；进一步优选地，所述的干扰素每天给药4次，胸腺肽每周给药1次。
上述给药剂量和给药次数，是发明人在结合用药效果和用药成本后得出的较优选择，应当理解，高于该用量和次数也能达到本发明所述的预防效果。并且在该发明思路的基础上做出的剂量和次数的调整，同样应该包含在本发明的保护范围内。
进一步的，本发明还提供上述包含干扰素、胸腺肽的药物组合在制备预防sars-cov-2感染或预防sars-cov-2感染引发的疾病(covid-19)中的药物中用途，优选地，所述sars-cov-2感染引发的疾病(covid-19)为新型冠状病毒性肺炎。
在本发明的另一些方面，本发明还提供上述包含干扰素、胸腺肽的药物组合在制备其它预防冠状病毒感染或其它预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途，可选择地，所述其它冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染；优选地，所述其它冠状病毒包括sars-cov、mers-cov或未知的冠状病毒。
在本发明的另一方面，本发明提供的上述药物组合或药盒或成套药物还可以用于预防其它冠状病毒感染或预防其它冠状病毒感染引发的疾病，可选择地，所述其它冠状病毒主要经飞沫-鼻-呼吸道感染；优选地，所述其它冠状病毒包括sars-cov、mers-cov或未知的冠状病毒。
本发明的有益效果：本发明中所述的药物组合、药盒取得了出乎意料的技术效果，隔离病房中的使用人群(高危易感人群)在2周内未出现一例医源性sars-cov-2感染，因此本发明技术方案能够有效阻止sars-cov-2的感染，显著降低高危易感人群和高危医护人员的感染率，避免疫情扩散。本发明提供的鼻部制剂能够有效使得干扰素在鼻部保持较高浓度，组合后能够有效应用于sars-cov-2毒感染的预防。
具体实施方式
本发明可通过后续对于本发明一些实施方案描述以及其中所包括的实施例的详细内容而更容易被了解。
在进一步叙述本发明之前，应明了本发明不会被局限于所述特定实施方案中，因为这些实施方案必然是多样的。亦应明了本说明书中所使用的用语仅是为了阐述特定实施方案，而非作为限制，因为本发明的范围将会被仅仅界定在所附的权利要求中。
除非本文另有定义，连同本发明使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。术语的含义和范围应当清晰，然而，在任何潜在不明确性的情况下，本文提供的定义优先于任何字典或外来定义。在本申请中，除非另有说明，“或”的使用意味着“和/或”。此外，术语“包含”及其他形式的使用是非限制性的。
为了本发明可以更容易地理解，选择的术语在下文定义。
所述的“新型冠状病毒”是一类新型病毒，目前已经被世界卫生组织正式命名为sars-cov-2，“2019新型冠状病毒”、“2019-ncov”、“severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2”均为该病毒的别名。
所述的“sars-cov-2感染”是由新型冠状病毒(sars-cov-2)引发的感染性疾病，包括但不限于“新型冠状病毒肺炎”，世界卫生组织将其命名为“coronavirusdisease2019”，缩写为“covid-19”、中国卫建委曾将其命名为“novelcoronaviruspneumonia”、“ncp”。
所述“预防sars-cov-2感染”的用途包括预防新型冠状病毒感染健康人群的用途，指保护或防止尚未感染病毒的个体所做的预防性措施。
本发明中所述的预防sars-cov-2感染的适用对象(上文所述健康人群)为新冠病毒的高危易感健康者，本发明中涉及的“高危易感人群”、“高危人群”均为相同概念。
所述的高危易感人群包括但不限于：1)与sars-cov-2患者直接暴露接触者，包括但不限于在医院接触暴露sars-cov-2患者的医生、护士或医院其它工作人员；2)与sars-cov-2患者直接有近距离接触者，包括但不限于患者家属、社区/集会/饭店/公共交通工具/影剧院/会议等近距离的接触者。
所述“sars-cov-2感染引发的新型冠状病毒性疾病”的用途包括预防已经感染新型冠状病毒的人群继续进展为“新型冠状病毒疾病”或出现其它严重的感染后果。
本发明中所述的预防新型冠状病毒性疾病的适用对象优选已经感染sars-cov-2，但尚无明显症状的sars-cov-2感染者。
健康者的人种泛指所有人种，包括但不限于黄种人、白种人、黑种人和红种人或上述人种的混血人种。
干扰素根据作用分为两类分为i型干扰素和ii型干扰素。i型干扰素包含α干扰素(ifn-α)和β干扰素(ifn-β)，ii型干扰素包含γ干扰素(ifn-γ)。根据抗原性不同分为α、β和γ三类，le干扰素即为α-干扰素(ifn-α)，f干扰素为β-干扰素(ifn-β)，t-干扰素即γ-干扰素(ifn-γ)。α、β与γ三型干扰素因各分型中氨基酸顺序的不同，又可以分为若干亚型，α-干扰素的亚型包括ifn-αl，ifn-α2，ifn-α3或ifn-αa，ifn-αb，ifn-αc，以及ifn-ω。本发明中所述的“干扰素”包括i型干扰素、ii型干扰素，还包括天然干扰素和人工重组干扰素及其亚型，上述亚型及ifn-α1b、ifn-a2a、ifn-a2b、ifn-a2a、peg-ifn-α2b等均在本发明所述范围内。
本发明中所述的天然干扰素是指通过血液提取的方式，从人体细胞中提取获得的干扰素。
本发明中所述的重组干扰素是通过基因重组技术获得，将编码干扰素的基因克隆到载体上，转移到宿主细胞中培养，收集和纯化培养物以获得干扰素。
在本发明的一些实施方案中，所述的胸腺肽可以从动物或人的血液中提取，并通过本领域技术人员公知的方法纯化制备得到。
在另一些实施方案中，所述的胸腺肽也可以为重组胸腺肽或人工合成的胸腺肽。
本发明所述的重组胸腺肽通过基因重组技术获得，将编码胸腺肽的基因克隆到载体上，转移到宿主细胞中培养，收集和纯化培养物以获得胸腺肽。
本发明中所述的胸腺肽α1(tα1)，又叫做胸腺法新，目前在中国上市的有5个药物，其中4个的商品名分别为“日达仙”(塞生药品股份有限公司生产)，“迈普新”(成都地奥集团生产)，“基泰”(海南双成药业有限公司)以及“和日”(海南中和药业股份有限公司)，另一个为江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司的已上市胸腺法新(中国药品注册批件号：2019s00621)，上述商品化胸腺肽α1均可以用于本发明的药物组合或药盒中。
可选地，本发明还涉及一种分离的核酸分子，所述核酸分子为dna或rna，其编码如上所述的干扰素蛋白。本发明的核酸或其片段可以插入到合适的载体中以形成携带本发明核酸片段的克隆载体或表达载体。这种新载体也是本发明的一部分。所述载体可以包括质粒、噬菌体、黏粒、微型染色体或病毒，也包括只在特定细胞中瞬时表达的裸dna。本发明克隆载体和表达载体能够自发的复制，因此能够为用于随后克隆的高水平表达或高水平复制目的提供高拷贝数。表达载体可以包括用于驱动本发明的核酸片段表达的启动子，可选地编码使所述肽表达产物分泌或整合到膜上的信号肽的核酸序列，本发明的核酸片段，以及可选地编码终止子的核酸序列。当在生产菌株或细胞系中操作表达载体时，载体引入到宿主细胞中时可以整合到宿主细胞的基因组中，也可以不能被整合到宿主细胞基因组中。载体通常携带复制位点，以及能够在转化细胞中提供表型选择的标记序列。
术语“载体”指包含本发明的核酸或其片段的、能够携带遗传信息并且可以将遗传信息递送到细胞中的分子或试剂。典型的载体包括质粒、病毒、噬菌体、黏粒和微型染色体。载体可以是克隆载体(即用于将遗传信息转移到细胞中的载体，可以繁殖所述细胞并且可以选择存在或不存在所述遗传信息的所述细胞)或表达载体(即包含必要的遗传元件从而允许所述载体的遗传信息在细胞中表达的载体)。因此，克隆载体可以包含选择标记，以及与所述克隆载体所指定的细胞类型相匹配的复制起点，而表达载体则包含对于影响指定靶细胞中的表达必要的调节元件。
可选地，用于表达上述载体的宿主细胞本领域众所周知的，包括原核细胞、真核细胞，其中原核细胞包括大肠杆菌，真核细胞包括酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞，包括许多永生化细胞系，诸如但不限于cos-7细胞、中国仓鼠卵巢(cho)细胞、幼仓鼠肾(bhk)细胞和许多其他的，包括淋巴来源的细胞系，诸如淋巴瘤、骨髓瘤或杂交瘤细胞。
在本发明的一些方面，可以以通过聚乙二醇(peg)修饰对干扰素进行改造，获得长效干扰素，也可以使用已经获准上市的长效干扰素。
进一步的，本发明的实施方式中，干扰素鼻部用制剂还可包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载剂。应当理解的是，上述药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载剂可与有效成分相容，且对所施予的个体无害。在一些实施例中，稀释剂可包含但不限于生理食盐水、氯化钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、硫酸钠、氯化钠、氢氧化钾或其组合。上述稀释剂可用于调整本发明的药物的渗透压、酸碱值、降低/增加浓稠度或溶解度。
在一些实施例中，赋形剂可为抗氧化剂、着色剂、抑菌剂剂或其组合。
在一些实施例中，载剂可包含但不限于各种吸收促进剂、保护剂、乳化剂、醇类液体、聚山梨醇酯、甘油或其组合。上述醇类液体可为但不限于一元醇或多元醇，例如，一元醇包含甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、第二丁醇、第三丁醇、异丁醇、正己醇、正庚醇、正辛醇或正癸醇。
根据一些实施方式，本发明的药物还可协同其他补充物一起使用或制备成其他组合或药盒。
本发明中所述的“u/w”表示单位/质量这一比例符号，其中所述的比例为干扰素和胸腺肽的有效成分比，所属胸腺肽有效含量的质量单位为毫克(mg)。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1重组人干扰素制剂的制备
制剂1重组人干扰素α1b3000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂2重组人干扰素α2b3000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂3重组人干扰素α1b4000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)
制剂4重组人干扰素α2b4000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂5重组人干扰素α1b5000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂6重组人干扰素α2b5000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂7重组人干扰素α1b8000u/ml，生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂8重组人干扰素α2b8000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂9重组人干扰素α1b10000u/ml，生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂10重组人干扰素α1b10万u/ml，生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂11重组人干扰素α2b10万u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂12重组人干扰素α1b20万u/ml，生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂13重组人干扰素α2b20万u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂14重组人干扰素α2b(10000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
制剂15重组人干扰素α1b5000u/ml，柠檬酸缓冲液，人白蛋白0.3％(w/v)，山梨酸钾0.2％(w/v)。
制剂16重组人干扰素α2b5000u/ml，柠檬酸缓冲液，人白蛋白0.3％(w/v)，山梨酸钾0.2％(w/v)
制剂17重组人干扰素α1b5000u/ml，醋酸盐缓冲液，表皮生长因子0.8％(w/v)，苯甲酸0.25％(w/v)。
制剂18重组人干扰素α2b5000u/ml，醋酸盐缓冲液，表皮生长因子0.8％(w/v)，苯甲酸0.25％(w/v)
制剂19重组人干扰素α1b5000u/ml，tris-盐酸缓冲液，促红素1.6％(w/v)，对羟基苯甲酸酯0.4％(w/v)。
制剂20重组人干扰素α2b5000u/ml，tris-盐酸缓冲液，促红素1.6％(w/v)，对羟基苯甲酸酯0.4％(w/v)
制剂21重组人干扰素α1b5000u/ml，生理盐水，透明质酸酶2.5％(w/v)，山梨酸0.6％(w/v)。
制剂22重组人干扰素α2b5000u/ml，生理盐水，透明质酸酶2.5％(w/v)，山梨酸0.6％(w/v)。
制剂23重组人干扰素α1b5000u/ml，生理盐水，人白蛋白1.2％(w/v)，山梨酸0.3％(w/v)。
制剂24重组人干扰素α2b5000u/ml，生理盐水，人白蛋白1.2％(w/v)，山梨酸0.3％(w/v)
制剂25重组人干扰素α1b5000u/ml，环糊精4％(w/v)，人白蛋白0.3％(w/v)，山梨酸钾0.2％(w/v)，柠檬酸缓冲液。
制剂26重组人干扰素α2b5000u/ml，环糊精4％(w/v)，人白蛋白0.3％(w/v)，山梨酸钾0.2％(w/v)，柠檬酸缓冲液。
制剂27重组人干扰素α1b5000u/ml，tw-806％(w/v)，表皮生长因子0.8％(w/v)，苯甲酸0.25％(w/v)，醋酸盐缓冲液。
制剂28重组人干扰素α2b5000u/ml，tw-806％(w/v)，表皮生长因子0.8％(w/v)，苯甲酸0.25％(w/v)，醋酸盐缓冲液。
制剂29重组人干扰素α1b5000u/ml，peg-400单油酸酯14％(w/v)促红素1.6％(w/v)，对羟基苯甲酸酯0.4％(w/v)，tris-盐酸缓冲液。
制剂30重组人干扰素α2b5000u/ml，peg-400单油酸酯14％(w/v)促红素1.6％(w/v)，对羟基苯甲酸酯0.4％(w/v)，tris-盐酸缓冲液。
制剂31重组人干扰素α1b5000u/ml，磷脂28％(w/v)，透明质酸酶2.5％(w/v)，山梨酸0.6％(w/v)，生理盐水。
制剂32重组人干扰素α2b5000u/ml，磷脂28％(w/v)，透明质酸酶2.5％(w/v)，山梨酸0.6％(w/v)，生理盐水。
制剂33重组人干扰素α1b5000u/ml，tw-4010％(w/v)，人白蛋白1.2％(w/v)，山梨酸0.3％(w/v)，生理盐水。
制剂34重组人干扰素α2b5000u/ml，tw-4010％(w/v)，人白蛋白1.2％(w/v)，山梨酸0.3％(w/v)，生理盐水。
制剂35重组人干扰素α1b2000u/ml，缓冲液为生理盐水(0.9％氯化钠注射液)。
将以上各制剂组分混合制备得到重组人干扰素滴鼻剂或喷鼻剂，上述制剂中使用的重组人干扰素α1b原始制剂购自北京三元基因工程有限公司生产，商品名为运德素，可以使用其喷雾剂或注射剂，根据需求稀释后与药学上可接受的载体或赋形剂混合，制备得到本发明中不同浓度的重组人干扰素α1b的鼻部用制剂，重组人干扰素α2b喷雾剂购自天津未名生物医药有限公司，根据需求稀释后与药学上可接受的载体或赋形剂混合，制备得到本发明中不同浓度的重组人干扰素α1b的鼻部用制剂；上述制剂1-35中所给出的重组人干扰素α1b、重组人干扰素α2b的浓度为制剂1-35中干扰素的最终浓度。
实施例2药物组合
组合1.制剂5，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合2.制剂5，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合3.制剂5，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合4.制剂5，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合5.制剂6，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合6.制剂6，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合7.制剂6，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合8.制剂6，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合9.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合10.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合11.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合12.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合13.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合14.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合15.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合16.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合17.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合18.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合19.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合20.制剂1，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合21.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合22.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合23.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合24.制剂2，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合25.制剂10，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合26.制剂10，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合27.制剂10，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合28.制剂10，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，隔天一次
组合29.制剂11，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合30.制剂11，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合31.制剂11，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合32.制剂11，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，0.1mg/次，隔天一次
组合33.制剂12，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，6.4mg/次，每周一次
组合34.制剂12，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合35.制剂12，一日2次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合36.制剂12，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，3.2mg/次，隔天一次
组合37.制剂35，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合38.制剂35，一日5次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周两次
组合39.制剂35，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合40.制剂35，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，3.2mg/次，隔天一次
组合41.制剂20，一日6次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周一次
组合42.制剂20，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，6.4mg/次，每周两次组合43.制剂20，一日4次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，1.6mg/次，每周三次
组合44.制剂20，一日1次，每次2-3滴/鼻孔
胸腺法新(胸腺肽α1)皮下注射剂型，6.4mg/次，隔天一次
实施例3药物组合对隔离病房内医护人员的预防效果
十堰市在截止2020年2月5日前共有353例确诊感染2019-ncov的患者，其中相当一部分患者收治入当地某三甲医院的感染隔离病房。
选择其隔离病房中的医护人员作为本发明中的实验研究对象，由于其直接、明确直接暴露于确诊2019-ncov患者，并且与患者有固定频率的接触，能够有效验证本发明中所述药物组合对于高危易感人群的预防效果。因此对其中130名医护人员使用本发明所述干扰素制剂，并与其它三甲医院做对比，评价其对新型冠状病毒感染的预防效果。
对医院隔离病房的所有受试医护给予上述组合9、13中的药物，观察医护人员的感染情况，观察结果表明，在新型冠状病毒潜伏期内，医院隔离病房的所有受试医护人员中未见任何一例感染新型冠状病毒，也未见任何一例新型冠状病毒性疾病(covid-19)发生。由于目前中国卫健委关于2019-ncov的预防建议是物理性隔离措施，业内人士的理解即其它三甲医院没有使用任何药物用以预防2019-ncov及其导致的covid-19。截至2020年2月5日，15名及以上的医护人员获得医源性感染的医院共计13家。截止2020年2月11日，已报道医源性感染的医护人员为3019例(包括确诊、疑似病例和临床诊断病例及无症状感染者，其中确诊病例1716名)，而使用本发明中药物组合的三甲医院隔离病房内医护人员14天内获得医源性感染的例数为0，感染比例极低，明显低于其他三甲医院医护人员感染率，这一出人意料的结果对感染的控制具有重大的意义。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。