皮肤双屏障修复组合物及其应用的制作方法

本发明涉及皮肤护理
技术领域：
，尤其涉及一种可同时修复皮肤物理屏障及皮肤微生物屏障的皮肤双屏障修复组合物及其应用。
背景技术：
：众所周知，皮肤作为人体最大的器官，保护着我们的身体抵抗外在环境的侵害。而表皮中的角质层，是由一层致密的细胞构成，因其结构紧密，对人体起着极其重要的屏障作用。随着技术的发展和提高，对皮肤的分层越来越细致，在我们日常的肌肤护理中，除了需要关注常接触到皮肤物理屏障之外，新引入的皮肤微生物屏障也与我们的皮肤健康密不可分。作为人类的体表屏障-皮肤,经常有一些微生物存在,其中一部分由于长期适应的结果,可较长期地寄生在人体的皮肤上,称为皮肤正常微生物群,亦称皮肤正常菌群。正常菌群与其宿主大生物和外环境构成一个生境,这个生境内的微生物,又在大生物一定器官定居,形成微生物定位,皮肤也是其定位之一。这种相互依存的关系构成了一个生态系。皮肤拥有“良好的菌群”是我们的肌肤呈现良好状态至关重要的一点，微生物屏障和皮肤物理屏障同时发挥着保护我们皮肤的作用。但随着现代社会发展，人们的生活作息时间越来越没有规律，环境情况越来越恶劣，加上来自各方面的精神压力，频繁的化妆和卸妆习惯，对皮肤的不良影响越来越严重。皮肤的物理屏障和微生物屏障遭受破坏进而使皮肤面临各种困扰，表现出来的情况就是皮肤变得脆弱，而目前的皮肤屏障修复方法主要专注于物理屏障的修复，通过外涂油脂封闭保湿剂、亲水基质吸湿保湿剂、水合保湿剂等保湿剂复合组分将水分保留在皮肤上，这种方式并不能从根本上解决皮肤屏障功能障碍修复的问题，尤其是针对微生物屏障遭受破坏的问题，收效甚微。技术实现要素：本发明的一个目的在于提供一种皮肤双屏障修复组合物，本发明的组合物可同时修复皮肤物理屏障(角质层)及皮肤微生物屏障两大皮肤屏障，帮助皮肤重新建立结构完整的角质层和建立健康良好的微生物菌落生态圈，从而改善皮肤状态。本发明的另一个目的在于提供上述皮肤双屏障修复组合物在制备用于修复和/或预防皮肤物理屏障损伤和/或皮肤微生物屏障损伤的药物和/或化妆品中的应用。本发明的上述目的通过以下技术方案实现：一种皮肤双屏障修复组合物，其特征在于，所述组合物含有如下质量百分含量的组分：余量为化妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质和/或水；所述妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质为本领域技术人员公知的可应用于化妆品或皮肤病学上的外用制剂常用基质，为美容上或药学可接受的，优选的，化妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质包括乳化剂、油脂、润肤剂、保湿剂、增稠剂、多元醇、防腐剂、螯合剂、香精中的一种或多种。所述的水为去离子水、纯化水和蒸馏水中的一种或多种。所述的益生素复合物包含益生元及灭活益生菌，所述的灭活益生菌由干酪乳杆菌和嗜酸乳酸杆菌组成；所述的类皮肤脂质复合物包括神经酰胺、胆甾醇、游离脂肪酸及植物鞘氨醇。作为本发明的一种优选的实施方式，所述组合物含有如下质量百分含量的组分：余量为化妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质和/或水；所述的益生素复合物包含益生元及灭活益生菌，所述益生元的有效组分是由α-葡聚糖寡糖和β-低聚果糖组成，所述的灭活益生菌由干酪乳杆菌和嗜酸乳酸杆菌组成；所述的类皮肤脂质复合物包括神经酰胺、胆甾醇、游离脂肪酸及植物鞘氨醇。作为本发明的一种优选的实施方式，所述组合物含有如下质量百分含量的组分：余量为化妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质和/或水；所述的益生素复合物包含益生元及灭活益生菌，所述益生元的有效组分是由α-葡聚糖寡糖和β-低聚果糖组成，所述的灭活益生菌由干酪乳杆菌和嗜酸乳酸杆菌组成，所述的β-低聚果糖来源于通过冷榨巴西雪莲果根获得的汁液；所述的类皮肤脂质复合物包括神经酰胺、胆甾醇、游离脂肪酸及植物鞘氨醇。优选地，所述益生元的有效组分是由占益生元总质量70％的α-葡聚糖寡糖和19％的β-低聚果糖组成。所述的益生素复合物可为市售产品ecoskin(生产商solabiagroup)，属于一种益生素，由两种益生元和两种灭活益生菌组成，主要作用在于激活皮肤微生物屏障。益生元的有效组分是由包含70％的α－葡聚糖寡糖和19％的β－低聚果糖组成，其中α－葡聚糖寡糖是通过酶催化合成从植物基质中获得，具体操作为使用葡糖基转移酶对蔗糖与麦芽糖进行反应；β-低聚果糖来源于通过冷榨巴西雪莲果根获得的汁液。两种益生菌分别是由干酪乳杆菌和嗜酸乳酸杆菌组成，两种菌株都经过冷冻干燥并灭活，不再具有繁殖能力。α-葡聚糖寡糖和β-低聚果糖可以选择性地被有益菌吸收，促进有益菌的生长繁殖而不被致病菌利用，对致病菌群产生竞争性抑制，进而恢皮肤有益菌的种群数目稳定。两种灭活的菌株作用于皮肤上能激活β-防御素2的基因表达，经试验证明，0.3％的本益生素复合物可以提高50％的β-防御素2的基因表达。β-防御素2是一类小分子抗菌肽，对皮肤上的致病菌具有很好的灭杀作用，从而抑制致病菌的繁殖。所述的类皮肤脂质复合物是一款类似皮肤生理脂质成分的复合物。已知皮肤角质层的脂质组成为：40％神经酰胺、25％胆甾醇、25％游离脂肪酸，其中还含有部分的植物鞘氨醇、神经鞘氨醇和二氢神经鞘氨醇。皮肤的屏障功能由角质层细胞间的类脂薄层提供，其中神经酰胺在其中发挥着重要的作用。作为本发明的一种优选的实施方式，本发明的类皮肤脂质复合物包括神经酰胺、胆甾醇、游离脂肪酸及植物鞘氨醇，其中，游离脂肪酸包括油酸和乳酸，优选地，所述的类皮肤脂质复合物含有如下质量百分含量的组分：神经酰胺33.5％；c8-12酸甘油三酯0.3-3.0％；胆甾醇0.5-5.0％；氢化卵磷脂0.2-2.0％；植物鞘氨醇1.5％；硬脂酸0.5-5.0％；油酸0.2-2.0％；乳酸0.2-2.0％；余量为水；其中，神经酰胺3是属于微生物发酵获取的中性神经酰胺3，与皮肤有更好的亲和力。我们使用的是与人体皮肤结构相同的神经酰胺以及油脂，来模拟真实皮肤角质层中的类脂结构，可以渗透到皮肤深层，我们要做的就是模拟人体皮肤角质层的类脂构成，达到修护皮肤屏障的作用。作为本发明的一种优选的实施方式，所述的二裂酵母发酵产物滤液按如下方法制备：将可食用级别的长双歧杆菌发酵培养，随后过滤得到长双歧杆菌代谢产物的滤液。本发明中，所述的二裂酵母发酵产物滤液为市售产品，是来源于可食用级别的益生菌——长双歧杆菌，经过培养、过滤得到的含有多种长双歧杆菌代谢产物组分的物质，该物质含有氨基酸、脂质、多糖、腺苷、维生素、微量矿物质及维生素b群等多种活性成分，对人体温和安全，易被皮肤吸收利用。这种利用生物技术获得的活性物，可帮助肌肤对抗有害病原菌，维持皮肤表面微生态平衡；能滋润、营养肌肤，调节皮肤免疫力，帮助肌肤抵御外界环境和氧化压力等对皮肤造成的伤害；同时能促迚皮肤水分含量增加，降低经皮水分流失，增强皮肤屏障功能。长期使用可发挥保湿、修复、提亮肤色、祛皱、提高皮肤弹性的功效。作为本发明的一种优选的实施方式，所述的燕麦发酵滤液按如下方法制备：采用乳酸杆菌对胶态燕麦进行发酵，对发酵后的燕麦进行巴氏杀菌，随后过滤得燕麦发酵滤液。本发明中，燕麦发酵滤液为市售产品，利用乳酸杆菌对胶态燕麦进行发酵，发酵工艺的特殊之处在于对燕麦完全发酵后才进行巴氏杀菌，确保燕麦已完全被转化为有机物质及有机酸类。燕麦发酵滤液包含β葡聚糖、氨基酸、多酚、小分子多肽(五肽)、天然磷脂和天然有机酸类。经试验证明，燕麦发酵滤液可恢复皮肤微生物平衡。研究中选取稳定速度繁殖的微生物群落的滞后阶段和指数生长阶段，在特定条件下，将燕麦发酵滤液、微生物群落和脱矿物质水彻底混合，其中加入的是具有破坏性的微生物群，代表一个被高度破坏的微生物体系。在24小时内，每两个小时测量观察一次酸化程度以及ph值，可以发现，加入燕麦发酵滤液的体系ph值稳步提高，但控制组未见有改善。实验结果证明燕麦发酵滤液是具有益生元活性的，可以改善微生物的生长环境。除了可以改善微生物菌落之外，燕麦发酵滤液还可以增加角质层的厚度和分层，同时改善了皮肤的物理屏障功能；可以减少皮肤粗糙，丰盈紧致皮肤；可以改善肤色的均匀度和光泽性。作为本发明的一种优选的实施方式，所述的燕麦仁油为市售产品，产地为芬兰。燕麦仁油富含多种活性成分：胆甾醇/甾醇类物质、不饱和脂肪酸、维生素e、生物碱、神经酰胺和卵磷脂。其中，胆甾醇具有稳固角质层结构的功能，可以构建良好的表皮结构，有助于神经酰胺和必须脂肪酸的结合。燕麦仁油中的不饱和脂肪酸主要指亚油酸，高含量的亚油酸使其具有抗炎保湿的特性，亚油酸已经证明可以维持角质层中的酸性层，形成皮肤的天然抗菌防御机制。研究结果表明，燕麦仁油中含有的少量神经酰胺与燕麦生物碱共同作用，具有修复皮肤屏障的功能。卵磷脂是细胞膜的必要成分，能维持细胞膜的结构，支撑皮肤的生理机能，维持角质层细胞的完整性。另一方面，本发明还提供上述的皮肤双屏障修复组合物在制备用于同时修复皮肤物理屏障及皮肤微生物屏障的药物和/或化妆品中的应用。所述药物和/或化妆品的剂型为膏霜状、乳液状、凝胶状或水剂状。另外，根据特定的功效诉求，含有本发明皮肤双屏障修复组合物的药物和/或化妆品中还可添加其他相对应的活性成分而达到目标效果。本发明的皮肤双屏障修复组合物可直接施用于皮肤表面，也可以进一步用于生产化妆品或药物再施用于皮肤表面。本发明的有益效果在于：本发明的皮肤双屏障修复组合物通过二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、类皮肤脂质复合物的相互搭配，模拟皮肤微生物组分中的益生元、益生菌及微生物代谢物，有效稳定、平衡皮肤微生物屏障；而类皮肤脂质复合物与燕麦仁油主要修复皮肤砖墙结构，改善角质层脂质组成，以达到修复皮肤物理屏障的目的，通过两大屏障修复组分的相互配合，同时修复皮肤微生物屏障及皮肤物理屏障(角质层)，帮助皮肤重新建立结构完整的角质层和建立健康良好的微生物菌落生态圈，促使屏障受损肌肤重回健康、活力状态。附图说明图1为28天后皮肤的保湿效果的结果对比图。图2为皮肤微生物组的数量对比图。具体实施方式一种皮肤双屏障修复组合物，所述组合物含有如下质量百分含量的组分：余量为化妆品或皮肤病学上常用的外用制剂基质和/或水；所述的益生素复合物包含益生元及灭活益生菌，所述的灭活益生菌由干酪乳杆菌和嗜酸乳酸杆菌组成；所述的类皮肤脂质复合物包括神经酰胺、胆甾醇、游离脂肪酸及植物鞘氨醇。通过两大屏障修复组分的相互配合，同时修复皮肤微生物屏障及皮肤物理屏障(角质层)，帮助皮肤重新建立结构完整的角质层和建立健康良好的微生物菌落生态圈。以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1乳液一种含有皮肤双屏障修复组合物的乳液，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的乳液出料。实施例2膏霜一种含有皮肤双屏障修复组合物的膏霜，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的膏霜出料。实施例3膏霜一种含有皮肤双屏障修复组合物的膏霜，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的膏霜出料。实施例4乳液一种含有皮肤双屏障修复组合物的乳液，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的乳液出料。实施例5乳化型精华乳一种含有皮肤双屏障修复组合物的精华乳，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成半透细腻均匀的乳液出料。实施例6乳液一种含有皮肤双屏障修复组合物的乳液，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的乳液出料。实施例7膏霜一种含有皮肤双屏障修复组合物的膏霜，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成白色细腻均匀的膏霜出料。实施例8乳化型精华乳一种含有皮肤双屏障修复组合物的精华乳，含有如下质量百分含量的组分：油相：水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成半透细腻均匀的乳液出料。实施例9乳液面膜一种含有皮肤双屏障修复组合物的乳液面膜，含有如下质量百分含量的组分：油相：鲸蜡硬脂基葡糖苷2燕麦仁油4环聚二甲基硅氧烷2水相：乳化后低温添加(40℃)上述实施例的制备方法是：将油相(包括燕麦仁油)与水相分别加热到80℃后，两相混合均质数分钟后，搅拌降温，降温至40℃加入二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物、香精、防腐剂搅拌均匀，35℃成半透细腻均匀的半透乳液出料。实施例10采用本发明制备的屏障修复乳及对比例1进行疗效观察，对其屏障修复效果进行测评。样品：实施例6对比例1：将实施例6中的燕麦仁油、二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物去掉。实施例11采用本发明制备的屏障修复面膜及对比例进行疗效观察。样品：实施例9对比例2：将实施例9中的燕麦仁油、二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物用量减半。对比例3：将实施例9中的燕麦仁油、二裂酵母发酵产物滤液、燕麦发酵滤液、益生素复合物、类皮肤脂质复合物用量减去。活性组成用量如下表1所示：活性物组分实施例9对比例2对比例3燕麦仁油42无透明质酸钠0.050.050.05水解小核菌胶0.10.10.1泛醇0.50.50.5甜菜碱111烟酰胺111二裂酵母发酵产物滤液105无燕麦发酵滤液31.5无益生素复合物21无类皮肤脂质复合物0.40.2无具体对比实验1、对比实验，屏障修复试验选取40名志愿者随机分为2个试验组，每组20人，各组之间无显著性差异。各组志愿者分别连续使用实施例6和实施例10对比例1的乳液8周，使用方法：每天早晚各1次。考察各屏障修复乳在改善皮肤各方面的效果。(1)测试对象：各组20名女性，20－50岁，以往均出现过不同程度过敏史，皮肤屏障均有不同程度的损坏；能够规范使用化妆品，并配合工作人员完成评价工作，具有一定表述能力，能够真实反馈使用后的感受。(2)症状评估：由皮肤学家在使用前，4周和8周时进行随机评估，结合自愿者的自我评估。(3)症状特点：干燥、脱皮、红斑、瘙痒和总体的严重程度。(4)指标分级：0＝无；1＝较轻；2＝中等；3＝严重。(5)测试结果：如下表2、3所示。表2组别瘙痒程度(0天)瘙痒程度(4周)瘙痒程度(8周)实施例62.21.30.4对比例12.22.12表3组别总体程度(0天)总体程度(4周)总体程度(8周)实施例62.11.40.7对比例12.22.22.1实验结果表明：本发明的组合物可以有效地改善易敏肌肤的屏障功能。2、对比实验，保湿效果试验皮肤屏障趋于稳定时，皮肤的保水能力上升，经皮失水量降低。选取20名志愿者，分别使用实施例6和对比例1的乳液于手前臂，连续使用4周，使用方法：每天早晚各1次。考察各屏障修复乳的长效保湿效果。(1)测试对象：20名志愿者年龄在20－50岁区间，皮肤情况正常；能够规范使用化妆品，并配合工作人员完成评价工作。(2)症状评估：采用corneometercm825进行检测。(3)测试结果：图1所示。实验结果表明：本发明的组合物可以有效地提高皮肤的保水能力，达到长效保湿的效果。3、对比实验，对皮肤整体状况的改善选取60名志愿者，分为3个试验组，每组20人，各组志愿者分别连续使用实施例9、对比例2、对比例3的面膜1个月。使用方法：每天晚上洁面后使用1次。考察各面膜在改善皮肤状况的效果(1)测试对象：各组均为20名女性，20－50岁不等，身体健康，无皮肤病和过敏病史，非敏感肌肤，能够规范使用化妆品，并配合工作人员完成评价工作，具有一定表述能力，能够真实反馈使用后的感受。(2)测试仪器：visa数字皮肤分析仪、皮肤黑色素和血红素测试仪、皮肤弹性测试仪、皮肤水分测试仪(3)测试区域：面部(4)测试项目：皮肤经皮失水量、细腻度、美白度、光滑度、弹性(5)评分标准：非常满意5分(测试结果相比于试验前改善程度超过50％)，满意3分(测试结果相比于试验前改善程度处于20～50％)，不满意0分(测试结果相比于试验前无任何改善)。(6)测试结果：实施例9与对比例2、对比例3的平均得分结果见表4。表4实验结果表明：实施例9的面膜在提高皮肤细腻度、美白度、光滑度、弹性等方面具有好的结果。通过实施例9和对比例2、3的试验结果，可见，本发明的活性物组成与使用效果成正比例相关，且本发明的活性物组成对配方中原有的美白、舒缓成分有协同增效的作用。4、对比实验，对皮肤微生物的影响面膜对面部具有封闭作用，防腐剂的局部聚集有可能会对面部微生物有灭杀作用，考察实施例9与对比例3对面部微生物的影响。选取10名志愿者，左右两边面颊上使用实施例9、对比例3的面膜1次。使用方法：洁面后使用。(1)测试对象：10名女性，20－50岁不等。(2)测试区域：面部。(3)测试项目：脸颊两旁微生物组(细菌+真菌)的数量(单位：cfu/g)。(4)测试方法：用营养琼脂浸泡从志愿者皮肤上去到的细菌、真菌和霉菌(0h、1h、4h)。30秒内在沉降的测试物盖上滑动片。测试物在37℃下培养48小时后，计算菌落数目。(5)测试结果：图2所示。实验结果表明：没有使用本发明活性物组合物的面膜在1小时内对皮肤上的微生物破坏达到90％，但是使用本发明的活性物组合物后，能把防腐剂对皮肤的破坏程度减少52％，改善了80％的皮肤微生物群，保护了皮肤的微生物。当然，文中应用具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。当前第1页12