本发明属于眼贴技术领域，尤其涉及一种中药水凝胶眼贴及其制备方法。
背景技术：
目前，近视眼(myopia)是世界范围内最常见的眼病。据估计，全球近视眼患者在10亿以上。由于近视眼比较复杂，至今仍停留在认识阶段。近视眼的物理光学概念是：当眼调节完全静止时平行光进入眼内后聚焦于视网膜感觉细胞层之前的一种屈光状态。其临床概念是：静态屈光呈现>＝-0.25d者。目前近视眼患者主要通过佩戴凹透镜及角膜塑形镜来矫正，但其不能从根本上完全纠正近视眼；也可通过手术治疗者，但手术后遗症较多。近视眼的治疗目前缺乏公认的安全有效的治疗方法。
治疗近视的方法主要有：激光、针灸、按摩、磁疗、眼贴等，其中中药眼贴治疗近视遵循《理瀹骈文》中对外治法的看法：“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药”，中药制成外敷贴膏，局部使用，直达病所。而现有的中药眼贴中，采用无纺布作为载体，将无纺布浸泡于药材提取物中，利用水的粘性贴固在眼部周围，这种贴敷方式很不牢固，水分蒸发后，眼贴就极易脱落下来，无法达到预定的贴敷时间，疗效较差。并且，需求疗效好的中药组合物用于治疗近视一直是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供了一种中药水凝胶眼贴及其制备方法，该中药水凝胶眼贴保湿性强，药物在水凝胶中不易流失，易与皮肤贴合，能够通过眼部周围经络给药，对近视具有很好的治疗效果。
本发明的具体技术方案如下：
一种中药水凝胶眼贴，原料包括：中药组合物；
所述中药组合物包括珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花。
本发明中，中药水凝胶眼贴采用的中药组合物包括珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花，珍珠味甘、咸、寒，归入心、肝经，具有安神定惊、清热明目、解毒生肌的功效；麝香味辛、温，归心、脾、肝经，具有开窍辟秽、活血散结的功效；牛黄味苦、凉，归心、肝经，具有开窍豁痰、息风定惊、清热解毒的功效；密蒙花味甘、微寒，归肝经，具有清热养肝、明目退翳的功效；金不换味苦、寒，归肝经，具有清热解毒、健胃止痛、散瘀消肿的功效；藏红花味甘、平，归心、肝经，具有活血养血、化瘀生新的功效，本发明将珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花进行配伍，珍珠为君药，清热明目；密蒙花、金不换和藏红花为臣药，活血通经、明目祛翳；麝香、牛黄为佐使药，通络透达、开窍明目。本发明中药水凝胶眼贴含有多种氨基酸、矿物质以及麝香酮、牛磺酸、胆酸、藏红花素等有效成分，通过多靶点、多途径发挥复合疗效，具有活血通经、清肝明目、醒神通窍的功效。该中药水凝胶眼贴能够主治近视，缓解视疲劳，采用水凝胶进行药物负载，使得该中药水凝胶眼贴亲和力大，易与皮肤贴合，保湿性强，载药量大，透明度高，药物包含在水凝胶中不易流失，透气性好，有利于药物的透皮吸收，保证药效的发挥。实验结果表明，本发明中药水凝胶眼贴能够恢复患者近视力以及远视力的调节功能，患者屈光度会自主适应其功能，该中药水凝胶眼贴能够主治近视，缓解视疲劳。
本发明中药水凝胶眼贴为眼部外用贴剂，通过眼部周围经络给药，直达病所。该中药水凝胶眼贴使用时，敷贴于眼部及四周，为穴位敷贴，即有经络腧穴的物理刺激也有对症中药的透皮吸收，可发挥穴位近治作用和远治作用，还可对以睛明穴为起始穴的膀胱经进行刺激，直接调控眼部肌肉供血的动脉位于膀胱经的后颈区，增加眼球的供血促进后颈区的气血运行能够让眼球“动”起来、“转”起来，不仅能增强睫状肌的力量和巩膜的坚韧性，而且也放松了眼部的肌肉。本发明中药水凝胶眼贴穴位敷贴时，通过调节后颈肌肉，能够促进眼部肌肉血液循环改善，全方位按摩、活动眼球，放松眼部肌肉，配合视力训练能够进一步增强患者睫状肌远近调节的功能，保证了长期用眼致眼部肌肉疲劳后的松弛、调整、恢复，视力下降得到纠正和提高。
并且，本发明中药水凝胶眼贴采用水凝胶进行药物的负载，亲和力大，易与皮肤贴合，保湿性强，药物包含在水凝胶中不易流失，透气性好，有利于药物的透皮吸收，保证药效的发挥。
优选的，所述珍珠、所述麝香、所述牛黄、所述密蒙花、所述金不换和所述藏红花的质量比为12：1：2：2：2：1。
优选的，所述原料还包括：透明质酸、聚乙烯醇、乙醇水溶液和去离子水。
进一步的，乙醇水溶液的质量分数为75％。
优选的，所述珍珠、所述透明质酸、所述聚乙烯醇、所述乙醇水溶液和所述去离子水的质量比为3：5：5：25：25。
本发明还提供了一种中药水凝胶眼贴的制备方法，包括以下步骤：
a)将珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花置于乙醇水溶液中进行回流提取，得到中药提取液；
b)将透明质酸和聚乙烯醇溶于去离子水中进行成胶处理得到胶体；
c)将所述中药提取液和所述胶体混合均匀，再进行处理，得到中药水凝胶；
d)将所述中药水凝胶涂布于眼贴本体的药物区，得到中药水凝胶眼贴。
优选的，所述眼贴本体还包括第一黏贴区和第二黏贴区，所述药物区位于所述第一黏贴区和所述第二黏贴区之间，所述药物区设置有两组瞳孔部。
优选的，步骤a)所述回流提取的温度为90～100℃；
所述回流提取的时间为1h～5h；
所述回流提取的次数为2～5次。
本发明中，步骤b)更具体为：将透明质酸和聚乙烯醇溶于去离子水中，在90℃～100℃下加热搅拌至完全溶解，冷却，得到胶体。
优选的，步骤c)所述处理为冷冻-解冻处理，冷冻和解冻的次数优选为两次以上，通过冷冻-解冻物理交联法制得中药水凝胶。
优选的，步骤a)之后，步骤c)之前，还包括：对所述中药提取液进行减压浓缩。本发明中，将多次回流提取的中药提取液进行合并，再进行减压浓缩。
本发明中，瞳孔部的半径优选为0.5cm。步骤d)得到中药水凝胶眼贴之后，优选对中药水凝胶眼贴进行包装，辐照灭菌。
综上所述，本发明提供了一种中药水凝胶眼贴，原料包括：中药组合物；所述中药组合物包括珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花。本发明中药水凝胶眼贴采用的中药组合物包括珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花，将珍珠、麝香、牛黄、密蒙花、金不换和藏红花进行配伍，具有活血通经、清肝明目和醒神通窍的功效，采用水凝胶进行药物负载，使得该中药水凝胶眼贴亲和力大，易与皮肤贴合，保湿性强，载药量大，透明度高，药物包含在水凝胶中不易流失，透气性好，有利于药物的透皮吸收，保证药效的发挥，该中药水凝胶眼贴能够通过眼部周围经络给药，主治近视，缓解视疲劳，对近视具有很好的治疗效果。实验结果表明，本发明中药水凝胶眼贴能够恢复患者近视力以及远视力的调节功能，患者屈光度会自主适应其功能，该中药水凝胶眼贴能够主治近视，缓解视疲劳。
具体实施方式
本发明提供了一种中药水凝胶眼贴及其制备方法，该中药水凝胶眼贴保湿性强，药物在水凝胶中不易流失，易与皮肤贴合，能够通过眼部周围经络给药，对近视具有很好的治疗效果。
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例进行中药水凝胶眼贴的制备，包括以下步骤：
1)以质量份计，将12份珍珠、1份麝香、2份牛黄、2份密蒙花、2份金不换和1份藏红花置于100份质量分数为75％的乙醇水溶液中，在90℃下进行回流提取，回流提取3次，每次回流提取的时间为1h，得到中药提取液，再将多次提取的中药提取液进行合并，减压浓缩，得到浓缩中药提取液；
2)将20份透明质酸和20份聚乙烯醇溶于100份去离子水中，在90℃～100℃下加热搅拌至完全溶解，冷却，得到胶体；
3)将中药提取液和胶体以质量比1：1装入模具中，混合均匀，再进行冷冻-解冻处理，得到中药水凝胶；
4)将中药水凝胶均匀涂布于眼贴本体的药物区，涂覆量为3g/cm2。得到中药水凝胶眼贴，再对中药水凝胶眼贴进行包装，辐照灭菌。
对比例1
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少珍珠。
对比例2
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少麝香。
对比例3
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少牛黄。
对比例4
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少密蒙花。
对比例5
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少金不换。
对比例6
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中缺少藏红花。
对比例7
本对比例进行中药水凝胶眼贴的制备，步骤同实施例1，但中药组合物中将珍珠替换为石决明。
对比例8
本对比例进行中药无纺布眼贴的制备，包括以下步骤：
1)同实施例1；
2)用剪成眼贴状的无纺布，在步骤1)制得的浓缩中药提取液中浸泡1h，得到充分吸收有浓缩中药提取液的中药无纺布眼贴。
实施例2
本实施例对实施例1中药水凝胶眼贴、对比例1～7中药水凝胶眼贴和对比例8中药无纺布眼贴进行临床疗效检测，对照组为针灸治疗组。
检测方法为：500例近视眼患者(1000只眼)随机分成10组各50例(每组100只眼)。治疗组予实施例1中药水凝胶眼贴贴敷，对比组予对比例1～7中药水凝胶眼贴或对比例8中药无纺布眼贴贴敷，对照组予针灸治疗，进行组间比较治疗前后疗效差异。
1临床资料
1.1一般资料500例近视眼患者来源于广州中医药大学第一附属医院、爱尔眼科医院等多家医院的眼科，所有病例经专业眼科医生确诊(诊断要点：1.远视力下降，近视力正常；2.验光检查为近视)。其中男270例，女230例；年龄5-48岁，平均(22.5±4.3)岁；病程3月-36年，平均(11.2±3.6)年。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组、对比组和对照组，每组50例。两组在性别、年龄、近视程度、身体状况等方面经统计学处理，差异无显著性意义(p>0.05)，具有可比性。
1.2纳入标准符合《眼科全书》中关于近视的诊断标准；年龄在5-50岁之间；签署知情同意书。
1.3排除标准不符合上述西医诊断标准；畏惧、抗拒或不愿意接受针灸治疗者；近视眼病或病理性近视眼；先天性弱视，眼外伤、眼部结构异常引起的视力低下；妊娠期或哺乳期妇女；合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病；不能坚持治疗者。
2治疗方法
2.1治疗组
采用实施例1中药水凝胶眼贴，贴于眼部，每天20分钟，共90天。
2.2对照组
采用针灸治疗。选穴为：睛明、四白、印堂、攒竹、鱼腰、阳白、眼点、太冲、合谷、风府穴、风池、天柱、光明。局部常规酒精消毒，选用28号1-1.5寸一次性使用华佗牌毫针(苏州医疗用品厂有限公司生产)，在上述穴位进行针刺，针刺得气后，留针在适宜深度，留针15分钟后出针，出针后长按压，注意防止出血及血肿。每周2～3次，10次为1疗程，共3个疗程。
2.3对比组
采用对比例1～7中药水凝胶眼贴或对比例8中药无纺布眼贴，贴于眼部，每天20分钟，共90天。
3观察指标与统计学方法
3.1裸眼视力：两组患者每次治疗前后均行视力检测。采用标准对数视力表检查视力(箱内2支30瓦日光灯照明)，验光由专人负责测量。
3.2屈光度：用日本产topcon一800型自动验光仪检测。两组治疗前及3个疗程完成后进行检测并记录。
3.3统计学方法：所有数据采用spss17.0统计软件进行数据分析处理，正态分布的计量资料采用t检验，偏态分布的计量资料采用秩和检验；计数资料采用x2检验，检验水准a取0.05，自由度等于1。
4疗效标准与治疗结果
参照《中医病证诊断疗效标准》制定，评价内容包括通过视力表测得的裸眼视力和近视屈光度。
4.1疗效标准治愈：远近视力正常，近视屈光度消失；显效：远视力提高3排或以上,近视屈光度降低3d或以上；有效：远视力提高3排以下2排以上，近视屈光度降低1.5d或以上；无效：远视力提高小于2排；屈光度如故。
4.2治疗结果
(1)10组患者治疗前后屈光度比较见表1。
表110组近视眼患者治疗前后屈光度比较(单位：只眼)
由表1可知，10组患者治疗前屈光度差异无明显统计学意义；治疗后10组视力屈光度均有所改善，经x2检验，治疗组p<0.001，差异有统计学意义，但对比组1～8与对照组，经x2检验比较，p>0.05，差异无明显统计学意义。
(2)10组患者治疗前后疗效比较见表2。
表210组近视眼患者治疗后疗效比较(单位：只眼)
由表2可知，治疗组总有效率为93％，对照组为68％，两组比较，差异有显著性统计学意义(p>0.01)。治疗组与对比组1-8的有效率相比，均有显著性差异(p>0.01)。
结果：治疗组总有效率为93％，对照组为68％，两组比较，差异有非常显著性统计学意义(p>0.01)。实施例1中药水凝胶眼贴治疗近视眼疗效显著，可作为治疗近视眼的中药水凝胶眼贴推广应用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。