本发明属于药物制剂领域，涉及一种瑞德西韦口腔速溶膜及制备方法
背景技术：
瑞德西韦，英文名remdesivir，属于核苷类似物抗病毒药，在细胞实验和动物模型上均显示出抗sars-cov和抗mers-cov活性，且在治疗埃博拉病毒感染的多中心随机对照临床试验中未见明显不良反应。该药也被认为是治疗2019-ncov感染极有潜力的药物。目前，正在研发的瑞德西韦剂型有注射剂(含注射用粉针)、片剂和气雾剂等，但此类剂型使用、携带均不方便，尤其不适合吞咽困难的患者或无水条件下的抗病毒治疗。
口腔速溶膜是一种遇唾液后能迅速崩解、分散，无需用水即可服用的新型制剂。其优点为崩解时限短、溶出迅速、服用方便、生物利用度高。相比传统的注射剂或冻干粉针，口腔速溶膜无需借助注射器械或特殊溶媒便可全天候实现安全、快速给药。另外相比片剂和气雾剂等剂型，口腔速溶膜体积小，载药量大，使用、携带更方便。因此，本发明提供一种起效快、便于携带、方面使用的瑞德西韦口腔速溶膜，其制备工艺简单可控，无需特殊生产设备，适用于工业化生产，解决了现有剂型使用、携带不便以及工艺复杂的问题。
技术实现要素：
要解决的技术问题
为了避免现有技术的不足之处，本发明提出一种瑞德西韦口腔速溶膜及制备方法，是提供一种起效迅速、便于携带、使用方便的瑞德西韦口腔速溶膜，可以保障患者及时、有效、安全用药。
技术方案
一种瑞德西韦口腔速溶膜，其特征在于包括瑞德西韦、成膜材料、表面活性剂、增塑剂、矫味剂和辅料；各组份的重量含量为：瑞德西韦5-25％、成膜材料25-75％，、表面活性剂5％-20％、增塑剂1％-20％、矫味剂5％以及辅料0.1％-5％。
所述各组份的重量含量为：瑞德西韦10-20％、成膜材料35-65％、表面活性剂10％-15％、增塑剂5％-15％、矫味剂1％-5％和辅料0.1％-1％。
所述成膜材料包括但不限于甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、丙烯酸树脂、玉米淀粉、阿拉波胶、明胶、虫胶、卡波树脂、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、海藻酸钠中的一种或多种混合物。
所述表面活性剂包括但不限于吐温80、卵磷脂、波洛沙姆、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠、丹硬脂肪酸甘油酯、海藻酸钠的一种或多种混合物。
所述增塑剂包括但不限于聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇中的一种或多种混合物。
所述矫味剂包括但不限于木糖醇、果糖、麦芽糖醇、甘草甜素、蔗糖、三氯蔗糖、甜蜜素、薄荷香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、西瓜甜素、葡萄香精、草莓香精、柠檬香精中的一种或多种混合物。
所述辅料包括但不限于色素、抗氧剂和防腐剂。
一种制备所述瑞德西韦口腔速溶膜的方法，其特征在于步骤如下：
步骤1：将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，然后将药物溶于乙醇混匀，作为油相；
步骤2：将表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；
步骤3：在55-60℃条件下，将油相加入水相，用高速分散器充分搅拌30-45min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体；
步骤4：待中间体冷却后加入成膜材料、增塑剂、矫味剂以及辅料混合均匀，于真空条件下脱去气泡，然后于涂膜机100μm厚度涂膜，50-70℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片得瑞德西韦口腔速溶膜。
有益效果
本发明提出的一种瑞德西韦口腔速溶膜及制备方法，解决了瑞德西韦其他剂型如冻干粉针、片剂、气雾剂等需要借助器械或者溶媒才能使用，且起效较慢、携带不便、制备工艺复杂的缺点，该口腔速溶膜具有起效快、携带方便、在口腔内不用服水、也无需咀嚼、适宜所有人群使用，制备工艺相对简单，无特殊生产设备和严格的生产条件，总的成本较低。
具体实施方式
现结合实施例对本发明作进一步描述：
本发明提供一种起效迅速、便于携带、使用方便的瑞德西韦口腔速溶膜，可以保障患者及时、有效、安全用药。
本发明提供瑞德西韦口腔速溶膜的制备方法，制备的溶膜体积小、韧性较高，可以保证速溶膜在包装，运输、使用时不破裂，并保持较好外观。
本发明的瑞德西韦口腔速溶膜剂的处方组成包括：瑞德西韦、成膜材料、表面活性剂、增塑剂、矫味剂以及其他辅料。
所述成膜材料为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯、丙烯酸树脂、玉米淀粉、阿拉波胶、明胶、虫胶、卡波树脂、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、海藻酸钠中的一种或混合物。
所述表面活性剂为吐温80、卵磷脂、波洛沙姆、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠、丹硬脂肪酸甘油酯、海藻酸钠的一种或混合物。
所述增塑剂为聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇中的一种或混合物。
所述矫味剂为木糖醇、果糖、麦芽糖醇、甘草甜素、蔗糖、甜蜜素、薄荷香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、西瓜甜素、葡萄香精、草莓香精、柠檬香精中的一种或混合物。
所述的其他辅料包括色素、抗氧剂和防腐剂。
优选的，所述的瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组分：
所述的瑞德西韦口腔速溶膜，能在25℃水中60s内完全溶解，快速分
散瑞德西韦。在2*10cm2的膜拉断力＞7n。
所述的瑞德西韦口腔速溶膜，制备方法包括以下步骤：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，然后将药物溶于乙醇混匀，作为油相；
(2)将处方量的表面活性剂加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在55-60℃条件下，将油相加入水相，用高速分散器搅拌30-45min，然后
用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入成膜材料、增塑剂、矫味剂以及其他辅料混合均匀，于
真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，65℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
实施例1
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在60℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在60℃条件下，将洛波沙姆加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在60℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌30min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、薄荷香精、三氯蔗糖混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，65℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限45s，韧性较好。
实施例2
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在60℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在60℃条件下，将洛波沙姆加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在60℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌30min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、薄荷香精、三氯蔗糖混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，65℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限38s，韧性较好。
实施例3
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在60℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在60℃条件下，将洛波沙姆加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在60℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌40min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、甘油、三氯蔗糖混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，65℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限54s，韧性较好。
实施例4
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在55℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在55℃条件下，将洛波沙姆加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在55℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌40min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、三氯蔗糖混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，70℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
[3]该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限42s，韧性较好。
实施例5
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在55℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在55℃条件下，将洛波沙姆和吐温80加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在55℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌40min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、甘草甜素混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，70℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限55s，韧性较好。
实施例6
瑞德西韦口腔速溶膜，包括如下重量百分比的组成：
制备方法如下：
(1)将瑞德西韦原料药粉碎至平均粒径1μm以下，在55℃将药物溶于适量乙醇，作为油相；
(2)在60℃条件下，将洛波沙姆和吐温80加入水中，搅拌均匀作为水相；
(3)在60℃条件下将油相加入水相，用高速分散器1000g搅拌40min，然后用高压均质机在500bar以上压力下均质10-15次，制得中间体。
(4)待中间体冷却后加入羟丙基甲基纤维素、玉米淀粉、聚乙二醇、香精和色素混合均匀，于真空条件下脱去气泡。然后于涂膜机100μm厚度涂膜，65℃干燥后脱膜，并切成2cmx2cm的膜片，密封包装即得瑞德西韦口腔速溶膜。
该膜剂外观较好，含药量均匀，口感较佳，入口黏度适中，融化时限47s，韧性较好。