本发明涉及药用材料及载体领域，具体涉及一种苯巴比妥缓释制剂及制备方法。
背景技术：
苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末，其饱和溶液呈现酸性，为长效巴比妥类，临床上主要用于治疗抗癫痫和抗惊厥及达到镇静、催眠效果。临床研究表明，苯巴比妥在小肠和升结肠吸收良好，但是超过结肠肝曲以后，其吸收非常差，这表示苯巴比妥的平均吸收窗为5h或更短，在对于患者用药方面，如果能将药物开发成每日一次的缓释制剂可改善患者的服药依从性，可以降低或防止出现与剂量有关的不良反应，并提高疗效。但是，目前开发的苯巴比妥普通缓释制剂存在一些问题，当苯巴比妥缓释制剂用药约5h后转移至结肠曲，药物将被浪费不能发挥任何作用，常规缓释剂型的含苯巴比妥主要由苯巴比妥、基质形成剂和溶胀剂的组成，该剂型通过溶胀后尺寸变化在胃部滞留，从而延长胃部药物吸收时间，提高药物效用；但是该种类型制剂存在一定的突释效应，不利于控制药物缓慢平稳的释放，而且该制剂快速溶胀后的尺寸并未显著大于人体幽门的直径，根据患者各自的肠胃条件，不能排除穿幽门的可能性，从而导致未能出现缓释模式。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种以海藻酸盐为凝胶骨架的苯巴比妥缓释制剂，经过科学配伍，配方合理，本发明的缓释制剂在患者口服后遇胃液可以迅速形成具有良好强度的酸不溶性凝胶，从而减缓苯巴比妥药物释放速度；通过缓释制剂在胃中的滞留时间，从而实现药物更持久的释放和吸收，提高药物的生物利用度。为此，本发明提供如下技术方案：
一种苯巴比妥缓释制剂，所述的缓释制剂包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；所述的苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25-60%；所述的赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得，所述的凝胶骨架材料占缓释制剂重量比10-50%，所述的溶胀材料占缓释制剂重量比的10-30%，所述的稀释剂占缓释制剂重量比的0-15%；所述的凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，其中海藻酸盐与钙盐的重量比为2:1~8:1；所述的润滑剂占缓释制剂重量比的0.7-2.5%。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的缓释制剂包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；所述的苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25-60%；所述的赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得，所述的凝胶骨架材料占缓释制剂重量比25-35%，所述的溶胀材料占缓释制剂重量比的10-30%，所述的稀释剂占缓释制剂重量比的0-15%；所述的凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，其中海藻酸盐与钙盐的重量比为4:1~6:1；所述的润滑剂占缓释制剂重量比的0.7-2.5%。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的润滑剂包括滑石、硬脂酸镁、硬脂酸锌、月桂基硫酸钠、胶体二氧化硅一种或多种组合物。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵中的一种或多种组合物。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的钙盐包括磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、硫酸钙、硫酸氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、氯化钙中的一种或多种组合物。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的溶胀材料包括聚氧乙烯、交聚维酮一种或多种组合物。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂，所述的稀释剂包括甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉一种或多种组合物。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将各原料进行粉碎、筛分得到粒度在180~220目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸盐和钙盐在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度350-450r/min，混料时间30-90min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的溶胀材料、稀释剂加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度350-450r/min，混料时间30-90min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度250-350r/min，混料时间30-90min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的润滑剂粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度250-450r/min，混料时间30-60min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
所述的一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在0.5~2.5g的片剂。
本发明的苯巴比妥缓释制剂的作用机理：利用某类天然化合物自身具有良好的生物相容性和生物可降解性性能，在医药制品、食品添加剂等技术领域得到广泛的应用。其中海藻酸是一种天然的高分子，自然储量丰富，因其具有羧基使其能够适应不同的化学微环境而被用于药物学领域。海藻酸盐在胃液环境下形成凝胶层，利用海藻酸盐这种溶胀胶凝的特性，可以延长药物在胃中的滞留时间，提高药物生物利用度。本发明是基于海藻酸盐为凝胶骨架主要成分，并添加一定比例的钙盐，利用水溶性海藻酸盐与钙离子作用，可以迅速形成具有良好凝胶强度的热不可逆凝胶基质，配合合理比例的溶胀材料和稀释剂，从而使得患者口服该缓释制剂后在胃部遇胃液可以迅速形成具有良好强度的酸不溶性海藻酸盐的凝胶骨架，控制药物缓慢释放，延长苯巴比妥药物在胃中的滞留时间，从而实现药物活性成分更持久的释放和吸收，提高药物的生物利用度，降低成本提高商业利用价值。
相比于现有技术，本发明的有益效果：本发明的苯巴比妥缓释制剂，可在患者口服后遇胃液迅速形成具有良好强度的酸不溶性凝胶，从而减缓苯巴比妥药物释放速度；通过缓释制剂在胃中的滞留时间，从而实现药物更持久的释放和吸收，提高药物的生物利用度。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明的方案，以下是对本发明实施例作进一步的详细说明。
在实施例中，所述的缓释制剂包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；所述的苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25-60%；所述的赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得，所述的凝胶骨架材料占缓释制剂重量比10-50%，所述的溶胀材料占缓释制剂重量比的10-30%，所述的稀释剂占缓释制剂重量比的0-15%；所述的凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，其中海藻酸盐与钙盐的重量比为2:1~8:1；所述的润滑剂占缓释制剂重量比的0.7-2.5%。
优选的，所述的缓释制剂包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；所述的苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25-60%；所述的赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得，所述的凝胶骨架材料占缓释制剂重量比25-35%，所述的溶胀材料占缓释制剂重量比的10-30%，所述的稀释剂占缓释制剂重量比的0-15%；所述的凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，其中海藻酸盐与钙盐的重量比为4:1~6:1；所述的润滑剂占缓释制剂重量比的0.7-2.5%。
进一步的，所述的苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成；
进一步的，所述的润滑剂包括滑石、硬脂酸镁、硬脂酸锌、月桂基硫酸钠、胶体二氧化硅一种或多种组合物。
进一步的，所述的海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵中的一种或多种组合物；
进一步的，所述的钙盐包括磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、硫酸钙、硫酸氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、氯化钙中的一种或多种组合物。
进一步的，所述的溶胀材料包括聚氧乙烯、交聚维酮一种或多种组合物；
进一步的，所述的稀释剂包括甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉一种或多种组合物。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将各原料进行粉碎、筛分得到粒度在180~220目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸盐和钙盐在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度350-450r/min，混料时间30-90min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的溶胀材料、稀释剂加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度350-450r/min，混料时间30-90min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度250-350r/min，混料时间30-90min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的润滑剂粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度250-450r/min，混料时间30-60min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
进一步的，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在0.5~2.5g的片剂。
实施例1
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比50%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为2:1；溶胀材料为聚氧乙烯、交聚维酮组合物，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的10%；稀释剂为乳糖，其中稀释剂占缓释制剂重量比的12.5%；润滑剂为硬脂酸镁，其中润滑剂占缓释制剂重量比的2.5%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例1配比量的各原料进行粉碎、筛分得到粒度在180目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间90min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、交聚维酮组合物、乳糖加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间90min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间30min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的硬脂酸镁粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度250r/min，混料时间60min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
本实施例中，步骤6中得到得到最终原料药总混物按照现有工艺压制成单片重量在2.0g的片剂。
实施例2
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的60%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比10%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为8:1；溶胀材料为聚氧乙烯、交聚维酮组合物，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的29.3%；稀释剂为乳糖，其中稀释剂占缓释制剂重量比的0%；润滑剂为硬脂酸镁，其中润滑剂占缓释制剂重量比的0.7%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例2配比量各原料进行粉碎、筛分得到粒度在220目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、交聚维酮组合物加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度250r/min，混料时间90min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的硬脂酸镁粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
进一步的，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在2.0g的片剂。
实施例3
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的42.5%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比30%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为4:1；溶胀材料为聚氧乙烯、交聚维酮种组合物，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的20%；稀释剂为乳糖，其中稀释剂占缓释制剂重量比的5.9%；润滑剂为硬脂酸镁，其中润滑剂占缓释制剂重量比的1.6%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例3配比量的各原料进行粉碎、筛分得到粒度在200目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度400r/min，混料时间60min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、交聚维酮组合物、乳糖加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度400r/min，混料时间60min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度300r/min，混料时间60min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量硬脂酸镁粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度350r/min，混料时间45min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
进一步的，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在2.0g的片剂。
实施例4
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的25%%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比35%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为4:1；溶胀材料为聚氧乙烯，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的30%；稀释剂为微晶纤维素，其中稀释剂占缓释制剂重量比的7.5%；润滑剂为月桂基硫酸钠，其中润滑剂占缓释制剂重量比的2.5%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例4配比量的各原料进行粉碎、筛分得到粒度在180目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间90min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、微晶纤维素加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间90min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度350r/min，混料时间30min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的月桂基硫酸钠粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度250r/min，混料时间60min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
本实施例中，步骤6中得到得到最终原料药总混物按照现有工艺压制成单片重量在2.0g的片剂。
实施例5
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的60%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比25%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为6:1；溶胀材料为聚氧乙烯，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的10%；稀释剂为微晶纤维素，其中稀释剂占缓释制剂重量比的4.3%；润滑剂为月桂基硫酸钠，其中润滑剂占缓释制剂重量比的0.7%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例5配比量各原料进行粉碎、筛分得到粒度在220目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、微晶纤维素加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度250r/min，混料时间90min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量的月桂基硫酸钠粉末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度450r/min，混料时间30min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
进一步的，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在2.0g的片剂。
实施例6
一种苯巴比妥缓释制剂，缓释片包括苯巴比妥药物活性组分、赋形剂和润滑剂；苯巴比妥药物活性组分由苯巴比妥或苯巴比妥药物学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物组成，其中苯巴比妥药物活性组分占缓释制剂重量百分比的42.5%；赋形剂由凝胶骨架材料、溶胀材料和稀释剂制得；凝胶骨架材料由海藻酸盐和钙盐组成，凝胶骨架材料占缓释制剂重量比30%；其中，海藻酸盐为海藻酸钠，钙盐为磷酸氢钙，海藻酸钠与磷酸氢钙的重量比为5:1；溶胀材料为聚氧乙烯，其中溶胀材料占缓释制剂重量比的20%；稀释剂为微晶纤维素，其中稀释剂占缓释制剂重量比的5.9%；润滑剂为月桂基硫酸钠，其中润滑剂占缓释制剂重量比的1.6%。
一种苯巴比妥缓释制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：将实施例6配比量的各原料进行粉碎、筛分得到粒度在200目的原料药粉末备用；
步骤2：取得步骤1中配比量的海藻酸钠和磷酸氢钙在混料炉中搅拌混匀，搅拌速度400r/min，混料时间60min，得到中间凝胶骨架材料；
步骤3：取得配比量的聚氧乙烯、微晶纤维素加入步骤2的得到凝胶骨架材料中在混料炉中继续搅拌混匀，搅拌速度400r/min，混料时间60min，得到赋形材料共混物待用；
步骤4：将配比量的苯巴比妥原料药与药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物混合均匀制得苯巴比妥药物活性组分待用；
步骤5：将步骤4中得到的苯巴比妥药物活性组分加入步骤3中的赋形材料共混物中在混料炉中继续交搅拌混匀，搅拌速度300r/min，混料时间60min，得到缓释制剂原料药粉；
步骤6：将配比量月桂基硫酸钠末加入步骤5得到的原料药粉继续混合均匀，搅拌速度350r/min，混料时间45min，得到成分均匀的最终原料药粉总混物。
进一步的，步骤6中得到得到最终原料药总混物压制成单片重量在2.0g的片剂。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。