本发明涉及药物制剂，尤其涉及一种阿司匹林维生素c分散片的制备方法。
背景技术：
：：阿司匹林维生素c分散片适应症为用于轻到中度头痛、发热，包括与感冒有关的发热。申请人在产品检测中发现阿司匹林维生素c分散片的成品溶出数据不达标，因此需要做出改进。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种阿司匹林维生素c分散片的制备方法，可以提高成品溶出数据。申请人经过初步分析，溶出数据不理想可能与原料粒度有关。本发明是通过以下技术方案予以实现：一种阿司匹林维生素c分散片的制备方法，(1)粉碎：使用超细粉碎，粉碎至45.81μm-50.66μm；(2)配浆：提前18小时配置5％聚维酮k30乙醇液，将枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠溶于50℃-60℃纯化水中，冷却至室温，生产前将此液与需用5％聚维酮k30乙醇液混合均匀使用；(3)制粒：加入物流生产湿粒；(4)干燥：进气温度设定60℃，将物料加入物料锅中，开启进风、流化、加热，当物料干燥20-30分钟后即可出料；(5)整粒：用18目钢丝筛整粒；(6)总混：加入外加辅料，在袋内人工总混摇匀；(7)压片：使用ф16.0mm平圆冲模，在单冲压片机上压片。根据上述技术方案，优选地，包括阿司匹林0.4份，维生素c0.24份，低取代羟丙纤维素0.32份，天门冬酰苯丙氨酸甲酯0.005份，乙二胺四乙酸二钠0.00032份，枸橼酸0.01份，纯化水0.033份，5％聚维酮k30乙醇液0.25份，还包括外加辅料，外加辅料包括滑石粉0.03份，交联聚维酮xl0.04份。根据上述技术方案，优选地，所述5％聚维酮k30乙醇液包括聚维酮k30和乙醇，聚维酮k30为0.0125份，乙醇为0.2375份。根据上述技术方案，优选地，将64.98g乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液混合均匀。根据上述技术方案，优选地，所述配浆过程将64.98g乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液混合均匀。根据上述技术方案，优选地，所述制粒过程加入物料后，以223r/min-1265r/min干搅300s，停机，完成配浆，再次以223r/min-1265r/min搅拌，将配浆过程的乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液的混合液边搅拌边加入，60s全部加完，再以408r/min-1809r/min搅拌240s，停机出料。根据上述技术方案，优选地，所述干燥过程的先进锅干燥约3分钟，取出使用18目钢丝筛制粒，再设定进气温度设定60℃，将物料加入物料锅中，点开进风、流化、加热，物料干燥25分钟，水分1.5-2.4％，吹冷出料。根据上述技术方案，优选地，所述水分为2.3％。本发明的有益效果是：经过超细粉碎批次的片芯溶出数值比未经过超细粉碎批次的片芯溶出数值要高出近20个百分点，由经过超细粉碎的原料制成的片芯的溶出性可得到较大提升，其加速稳定性数据也同样合格。具体实施方式为了使本
技术领域：
：的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。本发明一种阿司匹林维生素c分散片的制备方法，(1)粉碎：使用超细粉碎，粉碎至45.81μm-50.66μm；(2)配浆：提前18小时配置5％聚维酮k30乙醇液，将枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠溶于50℃-60℃纯化水中，冷却至室温，生产前将此液与需用5％聚维酮k30乙醇液混合均匀使用；(3)制粒：加入物流生产湿粒；(4)干燥：进气温度设定60℃，将物料加入物料锅中，开启进风、流化、加热，当物料干燥20-30分钟后即可出料；(5)整粒：用18目钢丝筛整粒；(6)总混：加入外加辅料，在袋内人工总混摇匀；(7)压片：使用ф16.0mm平圆冲模，在单冲压片机上压片。根据上述技术方案，优选地，包括阿司匹林0.4份，维生素c0.24份，低取代羟丙纤维素0.32份，天门冬酰苯丙氨酸甲酯0.005份，乙二胺四乙酸二钠0.00032份，枸橼酸0.01份，纯化水0.033份，5％聚维酮k30乙醇液0.25份，还包括外加辅料，外加辅料包括滑石粉0.03份，交联聚维酮xl0.04份。根据上述技术方案，优选地，所述5％聚维酮k30乙醇液包括聚维酮k30和乙醇，聚维酮k30为0.0125份，乙醇为0.2375份。根据上述技术方案，优选地，将64.98g乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液混合均匀。根据上述技术方案，优选地，所述配浆过程将64.98g乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液混合均匀。根据上述技术方案，优选地，所述制粒过程加入物料后，以223r/min-1265r/min干搅300s，停机，完成配浆，再次以223r/min-1265r/min搅拌，将配浆过程的乙二胺枸橼酸浆液和5％聚维酮k30乙醇液的混合液边搅拌边加入，60s全部加完，再以408r/min-1809r/min搅拌240s，停机出料。根据上述技术方案，优选地，所述干燥过程的先进锅干燥约3分钟，取出使用18目钢丝筛制粒，再设定进气温度设定60℃，将物料加入物料锅中，点开进风、流化、加热，物料干燥25分钟，水分1.5-2.4％，吹冷出料。根据上述技术方案，优选地，所述水分为2.3％。因生产阿司匹林维生素c分散片的成品溶出数据不达标，初步分析为溶出数据不理想可能与原料粒度有关。故本次小试试验分别选取同一批原料，一部分进行超细粉碎，另一部分未作处理使用7号筛粉碎，以此进行对照试验。本次小试试验除了将原料阿司匹林进行超细粉碎外，制粒操作参数与《阿司匹林维生素c分散片工艺规程》(stp-sc-092-01)一致，干燥及整粒因设备型号及功率与车间生产设备不一，详见下表1。表1：与原生产参数的对照本次小试试验依据《阿司匹林维生素c分散片工艺规程》(stp-sc-092-01)中再注册处方生产。表2：片芯处方表3：粒度说明批号粉碎方式粒度20190701-03使用超细粉碎45.81μm，50.66μm20190704使用7号筛粉碎125μm±5.8μm表4：颗粒质量标准：编号:stp-zl-685成品质量标准如下：成品质量标准：stp-zl-491执行标准：国家药品标准(ws1-(x-110)-2011z)产品名称：阿司匹林维生素c分散片产品代码：102210401(12片/盒)，102210404(6片/盒)英文名称：aspirinandvitamincdispersibletablets原料名称：阿司匹林，维生素c原料代码：303000401,303000801类别：解热、镇痛药产品剂型：片剂规格：每片含阿司匹林0.4g，维生素c0.24g贮藏：遮光、密闭，25℃以下干燥处保存有效期：2年检查：按成品取样标准操作规程取样，并按国家食品药品监督管理局国家药品标准(ws1-(x-110)-2011z)进行检验表5：成品质量标准表6：操作步骤表7：实验室自测数据附注：因实验室硬度仪不准，发现硬度如果若太小那脆碎度则会超标，故提高硬度至15至20kg，则脆碎度和崩解都是合格的。其余数据均合格。表8：化验室数据表9：稳定性数据情况(加速1-2个月)试验结论：本次试验中，由经过超细粉碎的原料制成的片芯与未经过超细粉碎(7号筛粉碎)制成的片芯检测数据作比较，可得出：经过超细粉碎批次的片芯溶出数值比未经过超细粉碎批次的片芯溶出数值要高出近20个百分点。由此可见，由经过超细粉碎的原料制成的片芯的溶出性可得到较大提升，其加速稳定性数据也同样合格。生产配方实施例如下表：表10：批量：标准6万片/批制粒工序：按《颗粒组制浆标准操作规程》提前18h配制5％聚维酮k30乙醇液。按处方量将枸橼酸0.60kg、乙二胺四乙酸二钠0.0192kg溶于50℃-60℃纯化水1.98kg中，冷却至室温；将0.75kg聚维酮k30与14.25kg乙醇液配成5％聚维酮k30乙醇液，生产前将5％聚维酮k30乙醇液与枸橼酸-乙二胺四乙酸二钠水液混合均匀使用。制粒：按《hlsg-220型湿法混合制粒机标准操作规程》调整设备，按《制粒标准操作规程》进行生产，将低取代羟丙纤维素19.20kg、阿司帕坦(天门冬酰苯丙氨酸甲酯)0.30kg、阿司匹林24.00kg、维生素c14.40kg依次加入到湿法制粒机中，开ⅰ档干搅300秒后，ⅰ档60秒内加入含有枸橼酸、乙二胺四乙酸二钠的5％聚维酮k30乙醇溶液共15.60kg(中试生产时可依实际情况做略微调整)，然后开ⅱ档湿搅240秒，生产较紧的色泽均匀的湿粒。干燥工序：按《lfb-120沸腾干燥机标准操作规程》调整设备备用，按《沸腾干燥标准操作规程》进气温度设定60℃，出风温度设定50℃，将物料加入物料锅中，启动沸腾干燥机的引风电机，打开变频器开关，缓慢调节变频器频率至40hz，打开蒸汽阀门进行沸腾干燥，当物料温度达到60℃时，关闭蒸汽，开鼓风继续吹8分钟，取出干燥颗粒。整粒工序：调整zd-180c多功能整粒机，按《整粒标准操作规程》用φ2.0mm不锈钢筛整粒，转速设定400转/分。总混工序：将整粒后颗粒和处方量的滑石粉1.80kg、交联聚维酮2.40kg加入hzd2000自动提升料斗混合机料斗内，移至总混间按《总混标准操作规程》转速设定10转/分钟，混合20分钟，出料后称重复核填写桶签交中间站，计算理论片重，填写颗粒请验单交中间站请验检验。本发明的有益效果是：经过超细粉碎批次的片芯溶出数值比未经过超细粉碎批次的片芯溶出数值要高出近20个百分点，由经过超细粉碎的原料制成的片芯的溶出性可得到较大提升，其加速稳定性数据也同样合格。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
：的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12当前第1页12