本发明涉及口腔清洁用品
技术领域：
，尤其是涉及一种雪绒花牙膏及其制备方法。
背景技术：
：牙痛是口腔科临床常见的症状之一，是由牙齿本身的疾病，牙周组织疾病，牙齿邻近组织疾病等引起，与西医学的龋齿、牙髓炎、根尖周围炎、牙周炎、冠周炎等疾病相关。在治疗方式上，西医采取的是消炎止痛，但多易复发；而按中医理论，牙痛可分为胃热型:症见牙齿痛甚，牙龈红肿，牵及颌面疼痛，头痛，口渴口臭，大便秘结，舌红苔黄，脉滑数；风火型:症见牙齿痛，牙龈红肿疼痛，遇冷则痛减，遇风、热则痛甚，或有发热，恶寒，口渴，舌红，苔白干，脉浮数；虚火型:症见牙齿隐隐微痛，牙龈微红、微肿，久则牙龈萎缩，牙齿松动，伴有心烦、失眠、眩晕，舌红苔少，脉细数。目前，由于社会的生活节奏加快，工作压力大，出现牙痛的患者愈来愈多，已成一种口腔常见病，牙痛严重影响人们的正常生活工作。治疗牙痛，不能盲目的使用止痛药，这样很容易引起胃不适、引发气喘、造成肝脏损伤等危害而每天坚持使用具有镇痛作用的中药牙膏刷牙，对预防口腔疾病，防治牙痛也是一种简单而实用的方法。雪绒花提取物，为多年生草本，通常高15-25厘米。根状茎分枝短，叶基生，线状，两面敷满白色柔毛；叶状总苞片多数，卵形至线状长椭圆形，生满白毛，向四周开展成一星状、头状花序小，多数密集于枝顶，成淡黄色球形。骨数个至10余个簇生的花茎和少数与花茎同形的不育茎，无莲座状叶丛。科学研究表明，该植物中存在强大的抗氧化剂和其他具有抗炎和细胞保护作用的物质。这些包括天然活性物质——雪绒花a和b，绿原酸和3,5-二咖啡酰奎宁酸，它们具有抗透明质酸和抗胶原蛋白活性。还有植物甾醇，氨基酸，多糖，具有保湿特性，可作为植物营养素。naolys开发了一种新型的雪绒花纯植物细胞的甘油提取物，具有强大的抗氧化，抗透明质酸和抗胶原蛋白活性。中国专利申请cn110038073a公开了一种治疗口腔疾病的组合物，采用雪绒花、蓝布正、金银花、余甘果、葡萄籽的活性提取物作为有效成分，具有清热解毒的作用，该组合物能用于龋齿、牙龈出血、口腔或牙龈肿痛、口腔炎症、口腔溃疡、牙龈炎或牙周炎等疾病治疗，但是该组合物中的活性提取物由乙醇浸泡和低加成数脂肪醇溶剂进行提取得到粉末，然后再将粉末和可接受的载体混合，该组合物长期使用后，易于产生耐药性，不能有效镇痛和缓解牙痛。溶菌酶，是一种专门作用于微生物细胞壁的水解酶，将溶菌酶添加至牙膏中，使得牙膏的抗菌效果更好，但是在实际牙膏的生产中，溶菌酶常常在碱性条件下不稳定，容易失活，导致膏体易分层，因此，还有改善的空间。技术实现要素：针对现有技术存在的不足，本发明的目的之一是提供一种雪绒花牙膏，天然、安全、无副作用，不易产生耐药性，提高了小白鼠的痛阈值，具有显著镇痛作用，能有效预防和缓解牙痛，且雪绒花牙膏膏体的稳定性较佳。本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：一种雪绒花牙膏，包括以下重量百分比计的制备原料：磷酸氢钙二水合物20～30％、保湿剂28～42％、磷酸氢钙8～12％、水合硅石8～14％、发泡剂1～1.66％、香精1～1.5％、粘合剂0.8～1.6％、焦磷酸四钠0.2～0.8％、甜味剂0.2～0.5％、防腐剂0.2～0.5％、雪绒花提取物0.5～1.5％、溶菌酶1.5～2.5％、凝血酸0.05～0.2％、甘草皂苷0.84～1.5％和纯化水5.45～12.35％。优选地，雪绒花牙膏包括以下重量百分比计的制备原料：磷酸氢钙二水合物20～27％、保湿剂28～40％、磷酸氢钙8～10％、水合硅石8～12％、发泡剂1～1.5％、香精1～1.5％、粘合剂0.8～1.6％、焦磷酸四钠0.2～0.8％、甜味剂0.2～0.5％、防腐剂0.2～0.5％、雪绒花提取物0.5～1.5％、溶菌酶1.8～2.5％、凝血酸0.05～0.15％、甘草皂苷0.89～1.5％和纯化水6.1～12.35％。优选地，所述粘合剂包括黄原胶和纤维素钠。优选地，所述保湿剂包括山梨糖醇和甘油。优选地，所述发泡剂包括月桂醇硫酸酯钠。更优选地，所述月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷的质量比为1：(0.5～1)。本发明的目的之二是提供一种雪绒花牙膏的制备方法，包括以下步骤：s1.取配方量的纯化水加入到预混锅中，接着加入发泡剂和溶菌酶进行预处理，温度加热至40～45℃，调节ph值为7.8～8.5，然后将保湿剂、焦磷酸四钠、防腐剂、雪绒花提取物、和凝血酸混合，使得制成的胶体呈半透明粘状液态，放置熔化膨胀后使用；s2.将步骤s1所得的胶体冷却至35～40℃，接着再加入磷酸氢钙二水合物、磷酸氢钙、水合硅石、粘合剂、甜味剂、香精，继续搅拌，搅拌均匀制得膏体；s3.将步骤s2得到的膏体进行真空脱气，脱气后膏体静置，分装，得雪绒花牙膏。优选地，温度加热至42℃，调节ph值为8.1。优选地，所述真空度为-0.096mpa，时间为30～40min，静置2天。在本发明中将溶菌酶添加至牙膏中，以增加牙膏的抗菌效果，但是在实际牙膏的生产中，溶菌酶常常在碱性条件下不稳定，容易失活，导致膏体易分层，牙膏不稳定，本发明人经过大量的实验研究发现，将月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷按照质量比为1：(0.5～1)复配时，同时将月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷和溶菌酶提前进行加热和调ph值等步骤预处理混合，可明显降低牙膏膏体分层的情况，猜测处理后的月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷改变了溶菌酶对环境的耐受力，使得溶菌酶在碱性条件下也较为稳定，进而使得制备的膏体也不易分层，且存活的溶菌酶可以提高牙膏的抗菌效果；从试验例稳定性试验中，验证本发明制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下牙膏膏体都不易分层，比较稳定，说明本发明制备的雪绒花牙膏膏体的稳定性不易受温度的影响，不会随着外界温度的变化产生较大波动，牙膏膏体不容易分层，提高了膏体的稳定性，并且牙膏的粘度适宜，便于挤出。在本发明中，将雪绒花提取物添加至雪绒花牙膏中与其他组分相互配合使用，经过镇痛药理试验表明，本发明制备的雪绒花牙膏具有显著镇痛作用，提高了小白鼠的痛阈值，能有效预防和缓解牙痛症状。综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：1.本发明提供了一种雪绒花牙膏，天然、安全、无副作用，不易产生耐药性，采用改性的雪绒花提取物，使得雪绒花牙膏具有显著镇痛作用，提高了小白鼠的痛阈值，能有效预防和缓解牙痛；2.本发明提供了一种雪绒花牙膏能有效提高膏体的稳定性，不容易受到溶菌酶在碱性条件下的影响，本发明雪绒花牙膏不受温度影响，膏体不易分层，膏体粘度适宜，易于牙膏挤出，还可有效保护口腔粘膜，减少对皮肤和粘膜的刺激，降低损害牙齿珐琅质的情况；3.本发明雪绒花牙膏的原料易得，配方简单，体系稳定，制备工艺稳定，条件可控，可工业化生产，生产成本低。具体实施方式以下通过具体实施例对本发明作进一步详细说明。以下各实施例及对比例中，部分原料及厂家如表1所示。如无特殊说明，所涉及的原辅料均符合药品标准，并可以通过商品渠道购买得到。以下各实施例中，如无特殊说明，所涉及的试验方法为常规的实验方法。实施例1～5、本发明雪绒花牙膏及其制备方法组分实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5磷酸氢钙二水合物20kg27kg30kg25kg24kg山梨糖醇25kg20kg28kg30kg26kg甘油11kg12kg8kg10kg9kg磷酸氢钙9kg12kg8kg10kg9kg水合硅石14kg10kg12kg8kg11kg月桂醇硫酸酯钠1.66kg1.11kg1kg1.5kg1.47kg甘草皂苷0.84kg0.89kg1kg1.5kg1.03kg西瓜香精1kg1.5kg1.5kg1kg1kg黄原胶0.6kg0.7kg0.5kg0.8kg0.5kg纤维素钠0.3kg0.5kg0.8kg0.7kg0.8kg焦磷酸四钠0.5kg0.2kg0.6kg0.8kg0.5kg糖精钠0.2kg0.4kg0.3kg0.5kg0.4kg苯甲酸钠0.5kg0.3kg0.4kg0.2kg0.3kg雪绒花提取物1.5kg1.0kg0.5kg1.2kg0.8kg溶菌酶1.5kg2.0kg1.8kg2.5kg2.4kg凝血酸0.05kg0.1kg0.15kg0.2kg0.1kg纯化水12.5kg10.3kg5.45kg6.1kg11.7kg实施例1的雪绒花牙膏的制备方法，包括以下步骤：s1.取配方量的纯化水加入到预混锅中，接着加入月桂醇硫酸酯钠、甘草皂苷和溶菌酶进行预处理，温度加热至40℃，调节ph值为7.8，然后加入山梨糖醇、甘油、焦磷酸四钠、苯甲酸钠、雪绒花提取物和凝血酸搅拌混合，使得制成的胶体呈半透明粘状液态，放置熔化膨胀后使用；s2.将步骤s1所得的胶体冷却至36℃，接着再加入磷酸氢钙二水合物、磷酸氢钙、水合硅石、黄原胶、纤维素钠、糖精钠、西瓜香精，继续搅拌，搅拌均匀制得膏体；s3.将步骤s2得到的膏体进行真空脱气，真空度为-0.096mpa，时间为35min，脱气后膏体静置2天，分装，得雪绒花牙膏。实施例2的雪绒花牙膏的制备方法，与实施例1相似，区别在于，步骤s1中温度加热至45℃，调节ph值为8.0。实施例3和实施例4的雪绒花牙膏的制备方法，与实施例1相似，区别在于，步骤s1中温度加热至43℃，调节ph值为8.5。实施例5的雪绒花牙膏的制备方法，与实施例1相似，区别在于，步骤s1中温度加热至42℃，调节ph值为8.1。对比例1～3、本发明雪绒花牙膏及其制备方法组分对比例1对比例2对比例3磷酸氢钙二水合物24kg24kg24kg山梨糖醇26kg26kg26kg甘油9kg9kg9kg磷酸氢钙9kg9kg9kg水合硅石11kg11kg11kg月桂醇硫酸酯钠1.47kg/2.5kg甘草皂苷1.03kg2.5kg/西瓜香精1kg1kg1kg黄原胶0.5kg0.5kg0.5kg纤维素钠0.8kg0.8kg0.8kg焦磷酸四钠0.5kg0.5kg0.5kg糖精钠0.4kg0.4kg0.4kg苯甲酸钠0.3kg0.3kg0.3kg雪绒花提取物/0.8kg0.8kg溶菌酶2.4kg2.4kg2.4kg凝血酸0.1kg0.1kg0.1kg纯化水12.5kg11.7kg11.7kg对比例1～3的制备方法参考实施例5。对比例4、本发明雪绒花牙膏及其制备方法与实施例5相似，区别在于，步骤s1中，取配方量的纯化水加入到预混锅中，接着加入月桂醇硫酸酯钠、甘草皂苷、溶菌酶、山梨糖醇、甘油、焦磷酸四钠、苯甲酸钠、雪绒花提取物和凝血酸搅拌混合，使得制成的胶体呈半透明粘状液态，放置熔化膨胀后使用；其余步骤和参数与实施例5相同。对比例5、本发明雪绒花牙膏及其制备方法与实施例5相似，区别在于，用脂肪酰谷氨酸钠替代月桂醇硫酸酯钠，其余步骤和参数与实施例5相同。试验例一、本发明雪绒花牙膏的理化指标检测1、试验对象：实施例1～5及对比例1～5制备的雪绒花牙膏。2、试验方法：参照中华人民共和国国家标准gb8372-2008《牙膏》的相关标准，测试实施例1～5及对比例1～5的雪绒花牙膏的卫生指标，见表2。表2由表2的数据可知，本发明实施例1～5及对比例1～4制备的雪绒花牙膏的卫生指标检验结果合格，并且优于国家标准；但是对比例1～4制备的雪绒花牙膏微生物指标含量均大于实施例1～5制备的雪绒花牙膏的微生物指标指标含量；实施例1～5及对比例1制备的雪绒花牙膏的膏体外观表现为不分层、无异物、透明等现象，说明缺少雪绒花提取物，不会对膏体外观产生影响，但是微生物指标含量会高于实施例1～5制备的雪绒花牙膏，对比例2或对比例3缺少月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷其中的一种，及对比例4未对月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷进行预处理，其制备的雪绒花牙膏的膏体外观均表现为分层、有异物、浑浊，牙膏的膏体不稳定，对比例5用脂肪酰谷氨酸钠发泡剂替代月桂醇硫酸酯钠，其制备的雪绒花牙膏的膏体外观均表现为分层、有异物、浑浊，牙膏的膏体不稳定，说明甘草皂苷只能针对特定的发泡剂才能发挥相应的效果；说明月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷按照质量比为1：(0.5～1)复配时，同时将月桂醇硫酸酯钠、甘草皂苷和溶菌酶提前进行加热和调ph值等步骤预处理混合，可明显降低牙膏膏体分层的情况，猜测处理后的月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷改变了溶菌酶对环境的耐受力，使得溶菌酶在碱性条件下也较为稳定，进而使得制备的膏体也不易分层，且存活的溶菌酶可以提高牙膏的抗菌效果。试验例二、牙膏稳定性试验1、试验对象：实施例1～5及对比例1～5制备的雪绒花牙膏，对照组为中国专利申请cn110038073a制备的牙膏。2、试验方法：将上述的牙膏放入-10℃的冰箱、常温、40℃的恒温箱中进行牙膏低温、高温老化实验测定，分别在0天、7天、30天、90天分别取样，选用t-e95型转子，转速设定5rpm，将温度传感器插入待测样中，粘度显示5000cp开始计时1min后读书即为牙膏粘度，单位cp(厘泊)。表3不同配方牙膏粘度变化(×10000cp)根据表3的数据知，实施例1～5制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下稳定，无明显的增长，其中以实施例5制备的雪绒花牙膏稳定性最佳，说明本发明制备的雪绒花牙膏膏体粘度不受温度和无机盐含量多少的影响，不会随着外界温度的变化产生较大波动，牙膏膏体粘度适宜，容易挤出，提高了膏体的稳定性；与实施例5相比，对比例1制备的雪绒花牙膏缺乏雪绒花提取物，其制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下有些不稳定，牙膏粘度呈上升趋势，膏体的稳定性的稳定性比不上实施例5制备的雪绒花牙膏。对比例2制备的雪绒花牙膏中不含有月桂醇硫酸酯钠，制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下不稳定，牙膏粘度呈上升趋势，膏体容易受到温度的影响，不易挤出，膏体的稳定性差。对比例3制备的雪绒花牙膏中不含有甘草皂苷，制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下不稳定，牙膏粘度呈上升趋势，但是上升趋势较对比例2的快一些，膏体的稳定性较差。对比例5用脂肪酰谷氨酸钠发泡剂替代月桂醇硫酸酯钠，制备的雪绒花牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下不稳定，牙膏粘度呈上升趋势，与对比例2相似，膏体的稳定性不佳，说明当月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷按照质量比为1：(0.5～1)复配时，降低了无机盐对牙膏稳定性的影响，并且膏体的粘度不受温度影响，牙膏膏体粘度适宜，雪绒花牙膏稳定性好。对比例4未对月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷进行加热和ph值预处理，牙膏粘度呈上升趋势，上升趋势与对比例2相似，说明对月桂醇硫酸酯钠和甘草皂苷的预处理，可以增强雪绒花牙膏的稳定性。与实施例5相比，对照组制备的牙膏在90天中在-10℃、常温、40℃条件下极其不稳定，牙膏粘度呈上升趋势，牙膏膏体粘度很高，膏体的稳定性差，不易挤出。试验例三、本发明雪绒花牙膏镇痛药理试验本发明雪绒花牙膏样品采用热板法测定，选取体重18～22g健康昆明种♀小白鼠，用gj－8402型热板测痛仪，调节控制温度在55±0.5℃，将小白鼠放在热板上测定每鼠的痛阈值(小白鼠接触热板至舔后足的时间)，凡舔后足时间小于5秒(s)或大于30秒(s)及跳跃者弃之不用，挑选合格小白鼠40只，随机均分12组，每组10只。空白对照组、牙膏空白基质组、阳性药双氯芬酸二乙胺乳胶剂组(阳性组)、雪绒花牙膏样品组。各组小白鼠按同法重复2次测定小白鼠的正常痛阈值，每次间隔15min，取两次正常痛阈值平均值，作为该组小白鼠给药前的痛阈值。分别于各组动物每鼠4个足跖涂予相应受试物0.2g/只，空白对照组涂予生理盐水0.2ml/只，涂予受试物后15min、30min、45min按同法分别测定小白鼠的痛阈值，如小白鼠60秒(s)仍无反应，将小白鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60秒(s)计算，记录各组小白鼠痛阈值。受试样品对小白鼠的镇痛作用(热板法)实验见表4，数据进行统计学t检验。表4与给药前比较，*p〈0.05，**p〈0.01，△p〉0.05；与空白对照比较：#p〈0.05，##p〈0.01，▲p〉0.05；与牙膏空白基质组比较：bp〈0.01。实验结果表明，本发明实施例1～5制备的雪花绒牙膏与给药前及空白对照组比较，均能显著提高小白鼠痛阈值，具有明显镇痛作用。对比例1直接缺少雪绒花提取物，其制备的雪花绒牙膏不能提高小白鼠痛阈值，不具有明显镇痛效果，说明雪绒花提取物在本发明制备的雪花绒牙膏中起着关键作用，能有效提高小白鼠痛阈值，具有明显镇痛作用，能够有效预防和缓解牙痛症状。对比例2～5制备的雪花绒牙膏与给药前及空白对照组比较，也能显著提高小白鼠痛阈值，具有明显镇痛作用，但是镇痛效果不及实施例1～5。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属
技术领域：
中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12