包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱的口腔护理组合物的制作方法

1.本发明涉及具有改善的起泡特性的无月桂基硫酸钠口腔护理组合物。


背景技术：

2.常规的口腔护理产品主要利用月桂基硫酸钠(sodium lauryl sulfate，sls)作为表面活性剂以实现良好的起泡性能(foam performance)。然而，一些实验研究指示sls可引起上皮脱屑并破坏口腔黏膜的屏障功能。它还可使损害上皮完整性的病症(例如，阿弗他溃疡(aphthous ulceration))加剧。因此，重要的是找到sls的替代品，尤其是对于一些敏感性消费者，例如口疡(mouth sore)受害者、小孩和孕妇。需要具有优异起泡性能的表面活性剂体系，其可用于代替口腔护理组合物中的sls。


技术实现要素：

3.在一个方面中，本发明提供了口腔护理组合物，例如牙膏(toothpaste)或凝胶，其包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱，其中月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.1至1∶3.5。在一些实施方案中，该组合物不含月桂基硫酸钠(sls)。在一些实施方案中，甜菜碱是椰油酰胺丙基甜菜碱(cocamidopropyl bentaine)。
4.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至1％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.6％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.4％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.7％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.3％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.75％至0.85％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.15％至1.25％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计约0.8％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计约1.2％的量存在。
5.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.2至1∶3，例如1∶1.2至1∶2.5、1∶1.2至1∶2、1∶1.2至1∶1.8、1∶1.2至1∶1.7、1∶1.2至1∶1.6、1∶1.3至1∶3、1∶1.3至1∶2.5、1∶1.3至1∶2、1∶1.3至1∶1.8、1∶1.3至1∶1.7、1∶1.3至1∶1.6、1∶1.4至1∶3、1∶1.4至1∶2.5、1∶1.4至1∶2、1∶1.4至1∶1.8、1∶1.4至1∶1.7、1∶1.4至1∶1.6或约1∶1.5。
6.在另一个方面中，本发明提供了这样的方法，其包括例如通过刷拭(brushing)向有此需要的对象的口腔施加有效量的本文中公开的口腔护理组合物，以(i)减轻或抑制龋齿的形成；(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋前病变(pre-carious lesion)，(iii)减轻或抑制去矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的超敏反应(hypersensitivity)，(v)减轻或抑制龈炎，(vi)促进口腔中疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减轻或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减轻或抑制口腔中斑块形成，(x)促进全身健康，或(xi)
清洁牙齿和口腔。
7.在另一个方面中，本发明提供了月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱在不含月桂基硫酸钠(sls)的口腔护理组合物(例如牙膏或凝胶)中用于改善组合物的起泡特性(例如使泡沫产生增多)的用途，其中月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.1至1∶3.5。在一些实施方案中，甜菜碱是椰油酰胺丙基甜菜碱。
8.本公开内容的另一些应用领域将从下文中提供的详细描述中变得明显。应当理解，详细描述和具体实例虽然指示了本公开内容的一些典型方面，但是仅旨在出于举例说明的目的，而不旨在限制本公开内容的范围。
具体实施方式
9.对多个典型方面的以下描述本质上仅是示例性的，并且绝不旨在限制本公开内容、其应用或用途。
10.通篇使用的范围用作描述范围内每个值的简写。可选择范围内的任意值作为范围的终点。
11.除非另外指明，否则本文中和说明书中别处表示的所有百分比和量应理解为是指按重量计的百分比。给定的量基于材料的活性重量。
12.sls的良好替代品应满足三个要求。第一，其应具有与sls一样良好的起泡能力(foam ability)，由于起泡性能对于消费者针对清洁感(cleansing sensation)而言是重要的。第二，其应该对口腔黏膜造成低刺激或甚至无刺激。第三，替代品应具有成本效益。考虑到所有要求，在本发明中已经探索了月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱。已经发现，配方中0.8％的月桂酰肌氨酸钠与1.2％的甜菜碱的最佳组合表现出优异的起泡性能。因此，本文中公开的以一定量的月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的组合可代替sls以实现更好的起泡特性和更低的刺激性。
13.在一个方面中，本发明提供了口腔护理组合物(组合物1.0)，例如牙膏或凝胶，其包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱，其中月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.1至1∶3.5。
14.例如，本发明包括：
15.1.1.组合物1.0，其中所述甜菜碱是椰油酰胺丙基甜菜碱。
16.1.2.组合物1.0或1.1，其中月桂酰肌氨酸钠与所述甜菜碱的重量比为1∶1.2至1∶3，例如1∶1.2至1∶2.5、1∶1.2至1∶2、1∶1.2至1∶1.8、1∶1.2至1∶1.7或1∶1.2至1∶1.6。
17.1.3.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠与所述甜菜碱的重量比为1∶1.3至1∶3，例如1∶1.3至1.2.5、1∶1.3至1∶2、1∶1.3至1∶1.8、1∶1.3至1∶1.7或1∶1.3至1∶1.6。
18.1.4.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠与所述甜菜碱的重量比为1∶1.4至1∶3，例如1∶1.4至1∶2.5、1∶1.4至1∶2、1∶1.4至1∶1.8，或1∶1.4至1∶1.7。
19.1.5.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠与所述甜菜碱的重量比为1∶1.4至1∶1.6，例如约1∶1.5。
20.1.6.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至1％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计1％至1.5％的量存在。
21.1.7.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至0.9％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.5％的量存在。
22.1.8.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.6％至0.9％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.4％的量存在。
23.1.9.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.7％至0.9％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.3％的量存在。
24.1.10.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.75％至0.85％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计1.15％至1.25％的量存在。
25.1.11.任何前述组合物，其中月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计约0.8％的量存在，并且所述甜菜碱以按所述组合物的重量计约1.2％的量存在。
26.1.12.任何前述组合物，其中所述组合物包含有效量的氟离子源(fluoride ion source)，例如提供500至3000ppm的氟化物。
27.1.13.任何前述组合物，其中所述氟离子源是选自以下的盐：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，n
’-
十八烷基三亚甲基二胺-n，n，n
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三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐，及其组合，任选地，其中所述氟离子源是氟化钠或单氟磷酸钠。
28.1.14.任何前述组合物，其中所述氟离子源是氟化钠。
29.1.15.任何前述组合物，其中所述组合物包含碱性氨基酸。
30.1.16.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸包含精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其盐，或其组合中的一种或更多种。
31.1.17.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸具有l-构型。
32.1.18.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸以按所述组合物的重量计1％至15％，例如1％至10％、3％至10％、4％至8％、5％至7％、4％至12％、4％至10％、6％至10％、约8％或约6％的量存在，以游离碱形式计算。
33.1.19.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸包含精氨酸。
34.1.20.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸包含l-精氨酸。
35.1.21.任何前述组合物，其中所述碱性氨基酸包含精氨酸碳酸氢盐、精氨酸磷酸盐、精氨酸硫酸盐、精氨酸盐酸盐，或其组合，任选地，其中所述碱性氨基酸是精氨酸碳酸氢盐。
36.1.22.任何前述组合物，其中所述组合物包含磨料(abrasive)。
37.1.23.任何前述组合物，其中所述磨料选自二氧化硅磨料、磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(ca3(po4)2)、羟基磷灰石(ca
10
(po4)6(oh)2)或磷酸二钙二水合物(cahpo4·
2h2o，有时在本文中也称为dical)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或磨料，例如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，以及其组合。
38.1.24.任何前述组合物，其中所述磨料以按所述组合物的重量计10％至70％，例如10％至30％，例如10％至20％、15％至25％、20％至50％、25％至45％或30％至40％的量存在。
39.1.25.任何前述组合物，其中所述磨料包含二氧化硅磨料。
40.1.26.任何前述组合物，其中所述二氧化硅磨料以按所述组合物的重量计10％至30％，例如10％至20％、15％至25％或约16％的量存在。
41.1.27.任何前述组合物，其中所述磨料包含含钙磨料，任选地，其中所述含钙磨料
选自碳酸钙、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙，及其组合。
42.1.28.任何前述组合物，其中所述磨料包含碳酸钙，任选地，其中所述碳酸钙包含沉淀碳酸钙。
43.1.29.任何前述组合物，其中所述磨料包含磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)。
44.1.30.任何前述组合物，其中所述组合物包含例如选自以下的一种或更多种可溶性磷酸盐：焦磷酸四钠(tetrasodium pyrophosphate，tspp)、三聚磷酸钠(sodium tripolyphosphate，stpp)，及其组合。
45.1.31.任何前述组合物，其中所述组合物包含锌离子源。
46.1.32.任何前述组合物，其中所述锌离子源选自氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌，及其组合。
47.1.33.任何前述组合物，其中所述锌离子源选自氧化锌、柠檬酸锌，及其组合。
48.1.34.任何前述组合物，其中所述锌离子源以按组合物的重量计0.01％至5％，例如0.1％至4％，或0.5％至3％的量存在。
49.1.35.任何前述组合物，其中所述组合物包含保湿剂。
50.1.36.任何前述组合物，其中所述保湿剂包含甘油或山梨糖醇，任选地，其中甘油或山梨糖醇以按所述组合物的重量计10％至60％、20％至50％、20％至40％、40％至50％、或30％至40％的量存在。
51.1.37.任何前述组合物，其中所述组合物包含增稠剂。
52.1.38.任何前述组合物，其中所述增稠剂包含羧甲基纤维素，任选地，其中羧甲基纤维素以按所述组合物的重量计0.4％至2％、0.8％至1.5％、1％至1.3％、1％至1.2％、0.4％至0.6％，或约0.5％的量存在。
53.1.39.任何前述组合物，其中所述增稠剂包含增稠二氧化硅，任选地，其中所述增稠二氧化硅以按所述组合物的重量计5％至10％、6％至8％或约7％的量存在，进一步任选地，其中所述增稠二氧化硅以按所述组合物的重量计6％至8％的量存在。
54.1.40.任何前述组合物，其中所述组合物不含月桂基硫酸钠。
55.1.41.任何前述组合物，其中所述组合物除月桂酰肌氨酸钠和所述甜菜碱之外不包含任何另外的表面活性剂。
56.1.42.任何前述组合物，其中所述组合物是牙膏或凝胶。
57.1.43.任何前述组合物，其中所述组合物是牙膏。
58.本发明的表面活性剂体系包含月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱。在一些实施方案中，表面活性剂体系不含月桂基硫酸钠(sls)。在一些实施方案中，表面活性剂体系由月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱组成。月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.1至1∶3.5。在一些实施方案中，甜菜碱是椰油酰胺丙基甜菜碱(cocamidopropyl betaine，capb)。
59.在本公开内容中公开的表面活性剂，例如月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱的量是指存在于组合物中的表面活性剂的量，而不是指添加至组合物中的表面活性剂溶液的量。例如，存在于包含3.33％capb溶液(30％)的组合物中的capb的量被认为是按本公开内容中所述组合物的重量计约1％。
60.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至1％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰
肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.6％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.4％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.7％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.3％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.75％至0.85％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.15％至1.25％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计约0.8％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计约1.2％的量存在。
61.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.2至1∶3，例如1∶1.2至1∶2.5、1∶1.2至1∶2、1∶1.2至1∶1.8、1∶1.2至1∶1.7、1∶1.2至1∶1.6、1∶1.3至1∶3、1∶1.3至1∶2.5、1∶1.3至1∶2、1∶1.3至1∶1.8、1∶1.3至1∶1.7、1∶1.3至1∶1.6、1∶1.4至1∶3、1∶1.4至1∶2.5、1∶1.4至1∶2、1∶1.4至1∶1.8、1∶1.4至1∶1.7、1∶1.4至1∶1.6或约1∶1.5。
62.本发明的口腔护理组合物可以是任意口腔护理制剂的形式，包括牙粉(dentifrice)、牙膏、凝胶、粉末、乳膏、条(strip)、胶(gum)、珠(bead)、膜(film)、牙线(floss)或本领域中已知的任意其他制剂。在一些实施方案中，口腔护理组合物是牙膏或凝胶。在一些实施方案中，口腔护理组合物是牙膏。
63.本发明的口腔护理组合物可以是单相口腔护理组合物。例如，口腔护理组合物的所有组分可以以单相和/或在容器中彼此保持在一起。例如，口腔护理组合物的所有组分可以以单相，例如单一均质相保持。在另一个实施方案中，口腔护理组合物可以是多相口腔护理组合物。
64.本发明的口腔护理组合物可包含口腔可接受的载体。本文中使用的“口腔可接受的载体”是指可安全用于本发明的组合物中，与合理的效益/风险比相称的材料或材料的组合。这样的材料包括但不限于例如水、保湿剂、离子活性成分、缓冲剂、抗牙垢剂(anticalculus agent)、磨料抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味剂体系(flavor system)、甜味剂、抗微生物剂、本草剂(herbal agent)、脱敏剂、降污剂(stain reducing agent)，及其混合物。这样的材料在本领域中是公知的，并且基于所制备的组合物所期望的物理和美学特性由本领域技术人员容易地选择。在一些实施方案中，口腔可接受的载体可包括口腔可接受的溶剂。示例性溶剂可包括但不限于以下中的一种或更多种：乙醇、苯氧乙醇、异丙醇、水、环己烷、乙酸乙二醇甲酯、苄醇，等，或其任意混合物或组合。在一个具体实施方案中，口腔可接受的溶剂包括苄醇。
65.水可存在于本发明的口腔组合物中。用于制备商业口腔组合物的水应是去离子的且不含有机杂质。水通常构成组合物的余量(balance)并且包括按口腔组合物的重量计约10％至约80％、约20％至约60％、约20％至50％、约20％至40％、约10％至约30％、约20％至30％、约30％至约50％、约30％至约45％、约30％至约40％或约25％至35％。该水量包括添加的游离水加上与另一些材料例如山梨糖醇或本发明的任意组分一起引入的量。
66.本发明的口腔护理组合物包含一种或更多种磨料或者包含一种或更多种磨料的磨料体系。所述磨料，例如二氧化硅磨料，可以以按所述组合物的重量计10％至30％，例如15％至30％，例如15％至25％、15％至20％、20％至30％或20％至25％的量存在。本文中使用的术语“磨料”也可以指通常被称为“抛光剂”的材料。可使用任意口腔可接受的磨料，但
是优选地，可对磨料的类型、细度(粒度)和量进行选择使得在正常使用口腔护理组合物中不会过度磨蚀牙釉质。一种或更多种磨料的粒度或d50可小于或等于约10μm、小于或等于约8μm，小于或等于约5μm、或小于或等于约3μm。一种或更多种磨料的粒度或d50可大于或等于约0.01μm、大于或等于约0.05μm、大于或等于约0.1μm、大于或等于约0.5μm、或大于或等于约1μm。举例说明性磨料可包括但不限于偏磷酸盐化合物；磷酸盐(例如，不溶性磷酸盐)，例如偏磷酸钠、偏磷酸钾、焦磷酸钙、正磷酸镁、正磷酸三镁、磷酸三钙、磷酸二钙二水合物、无水磷酸二钙；碳酸钙(例如，沉淀碳酸钙和/或天然碳酸钙)；碳酸镁；水合氧化铝；二氧化硅；硅酸锆；硅酸铝，包括煅烧硅酸铝；聚甲基丙烯酸甲酯，等，或其混合物和组合。
67.在一些实施方案中，口腔护理组合物包含二氧化硅磨料。在一些实施方案中，口腔护理组合物包含无钙二氧化硅磨料。
68.在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物包含含钙磨料(例如，碳酸钙)。在一些实施方案中，含钙磨料选自碳酸钙、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙，及其组合。在一些实施方案中，口腔护理组合物包含碳酸钙作为磨料。在一个实施方案中，口腔护理组合物包含沉淀碳酸钙或天然碳酸钙。沉淀碳酸钙可比天然碳酸钙更优选。
69.在一些实施方案中，口腔护理组合物可包含氟化物，例如一种或更多种氟离子源(例如，可溶性氟化盐(fluoride salt))。多种产生氟离子的材料可用作可溶性氟化物的来源。示例性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化亚锡、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸盐(例如氟硅酸钠和氟硅酸铵)、氟化胺、氟化铵，及其组合。在一些实施方案中，氟离子源是氟化胺(例如，n
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十八烷基三亚甲基二胺-n，n，n
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三(2-乙醇)-二氢氟化物)或胺碱加氟化物。在一些实施方案中，氟离子源是氟化钠。氟离子源可以以足以供给25ppm至5,000ppm的氟离子，通常至少500ppm，例如500至2000ppm，例如1000ppm至1600ppm，例如1450ppm的量存在。
70.在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物包含游离或盐形式的碱性氨基酸。可用于所述组合物中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，还包括分子中具有羧基和氨基的任意碱性氨基酸，它们是水溶性的，并提供ph为约7或更高的水溶液。因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其盐，或其组合。在一个具体实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。口腔护理组合物的碱性氨基酸通常可以以l形式或l构型存在。碱性氨基酸可作为包括氨基酸的二肽或三肽的盐提供。在一些实施方案中，存在于口腔护理组合物中的碱性氨基酸的至少一部分为盐形式。在一些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如l-精氨酸，或其盐。精氨酸可作为游离精氨酸或其盐提供。例如，精氨酸可作为精氨酸磷酸盐、精氨酸盐酸盐、精氨酸硫酸盐、精氨酸碳酸氢盐，等，及其混合物或组合提供。碱性氨基酸可作为溶液或固体提供。例如，碱性氨基酸可作为水溶液提供。在一些实施方案中，氨基酸包括精氨酸碳酸氢盐溶液或由其提供。例如，氨基酸可由碱性氨基酸，例如精氨酸碳酸氢盐或作为替代地称为精氨酸氨基甲酸盐的约40％溶液提供。在一些实施方案中，碱性氨基酸以按所述组合物的重量计1％至15％，例如1％至10％、1％至5％、1％至3％、1％至2％、1.2％至1.8％，1.4％至1.6％或约1.5％的量存在，以游离碱形式计算。
71.在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物包含锌离子源。锌离子源可以是或包括锌离子和/或一种或更多种锌盐。例如，锌盐可在水溶液中至少部分地解离以产生锌离子。举例说明性锌盐可包括但不限于乳酸锌、氧化锌、氯化锌、磷酸锌、柠檬酸锌、乙酸锌、硼
酸锌、丁酸锌、碳酸锌、甲酸锌、葡糖酸锌、甘油酸锌、乙醇酸锌、吡啶甲酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、硅酸锌、硬脂酸锌、酒石酸锌、十一碳烯酸锌，及其混合物。在一些实施方案中，锌离子源以按所述组合物的重量计0.01％至5％，例如0.1％至4％或1％至3％的量存在。
72.在一些实施方案中，锌离子源选自氧化锌、柠檬酸锌，及其组合。氧化锌可以以按所述组合物的重量计0.5％至2％，例如0.5％至1.5％，或约1％的量存在。柠檬酸锌可以以按所述组合物的重量计0.1％至1％，0.25％至0.75％，约0.5％的量存在。在一些实施方案中，所述组合物包含氧化锌和柠檬酸锌。所述组合物可包含量为按所述组合物的重量计0.5％至2％，例如0.5％至1.5％，约1％或约1.2％的氧化锌和量为按所述组合物的重量计0.1％至1％，0.25％至0.75％，约0.5％的柠檬酸锌。在某些实施方案中，所述组合物包含量为按所述组合物的重量计约1％的氧化锌和量为按所述组合物的重量计约0.5％的柠檬酸锌。
73.本发明的口腔护理组合物可包含增稠剂。合适的增稠剂可以是配置成控制口腔护理组合物的黏度的任意口腔可接受的增稠剂(thickener)或增稠剂(thickening agent)。举例说明性增稠剂可以是或包括但不限于胶态二氧化硅、气相二氧化硅、交联的聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，pvp)聚合物、交联的聚乙烯吡咯烷酮(pvp)，等，或其混合物或组合。在一些实施方案中，增稠体系包括交联的聚乙烯吡咯烷酮(pvp)聚合物。增稠体系还可包括xl 10f，其可商购自covington，ky的ashland inc.。举例说明性增稠剂也可以是或包括但不限于卡波姆(carbomer)(例如，羧乙烯基聚合物)；角叉聚糖(例如，爱尔兰藓(irish moss)、角叉聚糖，iota-角叉聚糖，等)；高分子量聚乙二醇(例如，其可商购自midland，mi的dow chemical company)；纤维素聚合物；羟乙基纤维素；羧甲基纤维素及其盐(例如cmc钠)；天然胶(例如刺梧桐胶(karaya)、黄原胶、阿拉伯胶和黄芪胶)；胶态硅酸铝镁，等，或其混合物或组合。特别适用于本发明的口腔护理组合物的增稠剂包括天然和合成的胶和胶体。在一些实施方案中，所述组合物包含选自角叉聚糖和黄原胶的至少一种胶。在一些实施方案中，所述组合物包含羧甲基纤维素。羧甲基纤维素可以以按所述组合物的重量计0.4％至2％、0.8％至1.5％、1％至1.3％、1％至1.2％、0.4％至0.6％或约0.5％的量存在。
74.在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物可包含一种或更多种保湿剂。保湿剂可降低蒸发，并且还可通过降低水活度而有助于保存，并且还可赋予组合物以所期望的甜味或风味。举例说明性保湿剂可以是或包括但不限于甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇，等，或其任意混合物或组合。在一些实施方案中，保湿剂包含甘油、山梨糖醇，或其组合。在一些实施方案中，保湿剂可以以按所述组合物的重量计10％至60％、20％至50％、20％至40％、40％至50％或30％至40％的量存在。
75.本发明的口腔护理组合物可包含防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于苯甲酸钠、山梨酸钾、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，及其混合物。
76.本发明的口腔护理组合物可包含甜味剂，例如如糖精，例如糖精钠、丁磺氨(acesulfam)、纽甜(neotame)、环磺酸盐(cyclamate)或三氯蔗糖；天然高强度甜味剂，例如奇异果甜蛋白、甜菊苷或甘草皂苷；或者例如山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露糖醇。这样的甜味剂中的一种或更多种可以以按所述组合物的重量计0.005％至5％，例如按组合物的
重量计0.01％至1％，例如0.01％至0.5％的量存在。
77.本发明的口腔护理组合物可包含矫味剂。合适的矫味剂包括但不限于精油和多种矫味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂例如糖精钠。精油的一些实例包括留兰香(spearmint)、薄荷(peppermint)、冬青(wintergreen)、黄樟(sassafras)、丁香(clove)、鼠尾草(sage)、桉树(eucalyptus)、马郁兰(marjoram)、肉桂(cinnamon)、柠檬(lemon)、酸橙(lime)、葡萄柚(grapefruit)和橙(orange)的油。还可使用这样的化学物质，如薄荷醇、香芹酮和茴香脑。矫味剂通常以按重量计0.01至3％的浓度并入在口腔组合物中。
78.本发明的口腔护理组合物可包含一种或更多种ph调节剂。例如，口腔护理组合物可包含分别被配置为降低和/或提高其ph的一种或更多种酸化剂和/或一种或更多种碱化剂。举例说明性酸化剂和/或一种或更多种碱化剂可以是或包括但不限于碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和/或氢氧化钾、柠檬酸、盐酸，等，或其组合。
79.本发明的口腔护理组合物还可包含被配置为将ph控制或调节在预定或期望的范围内的一种或更多种缓冲剂。举例说明性缓冲剂可包括但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸钠，及其混合物。磷酸钠可包括磷酸一钠(nah2po4)、磷酸二钠(na2hpo4)、磷酸三钠(na3po4)，及其混合物。在一个典型的实施方案中，缓冲剂可以是无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和/或磷酸二氢钠。在另一个实施方案中，缓冲剂包括无水磷酸氢二钠或磷酸二钠、以及磷酸(例如浆状磷酸(syrupy phosphoric acid)；85％食品级)。
80.本发明的口腔护理组合物可包含抗牙垢剂。举例说明性抗牙垢剂可包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙烷磺酸(polyaminopropanesulfonic acid，amps)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，抗牙垢剂包括焦磷酸四钠(tspp)、三聚磷酸钠(stpp)，或其组合。
81.本发明的口腔护理组合物可包含抗氧化剂。可以使用任意口腔可接受的抗氧化剂，包括但不限于丁化羟基苯甲醚(butylated hydroxyanisole，bha)、丁化羟基甲苯(butylated hydroxytoluene，bht)、维生素a、类胡萝卜素、维生素e、黄酮类化合物、多酚、抗坏血酸、本草性抗氧化剂(herbal antioxidant)、叶绿素、褪黑素，等，或其组合和混合物。
82.本发明的口腔护理组合物可包含一种或更多种色素(pigment)，例如增白色素。在一些实施方案中，增白色素包括折射率大于约1.2、尺寸为约0.1μm至约10μm的颗粒。合适的增白剂包括但不限于二氧化钛颗粒、氧化锌颗粒、氧化铝颗粒、氧化锡颗粒、氧化钙颗粒、氧化镁颗粒、氧化钡颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒、云母颗粒、滑石颗粒、磷酸四钙颗粒、非晶态磷酸钙颗粒、α-磷酸三钙颗粒、β-磷酸三钙颗粒、羟基磷灰石颗粒、碳酸钙颗粒、磷酸锌颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒，等，或其混合物和组合。增白色素，例如二氧化钛颗粒可以以足以使牙膏增白的量存在。
83.用于本文中所述组合物中的所有成分均应是口腔可接受的。本文中使用的“口腔可接受的”可指以不会使组合物不能安全用于口腔中的量和形式存在于所述组合物中的任意成分。
84.在另一个方面中，本发明提供了用于以下的方法：(i)减轻或抑制龋齿的形成；(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋前病变，(iii)减轻或抑制去矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的超敏反应，(v)减轻或抑制龈炎，(vi)促进口腔中疡或切口的愈合，(vii)降
低产酸细菌的水平，(viii)减轻或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减轻或抑制口腔中斑块形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔，其包括向有此需要的对象的口腔施加有效量的本文中公开的任何口腔护理组合物，例如组合物1等(et seq.)中的任一种。该方法可包括使口腔护理组合物与水接触。该方法还可包括使牙齿表面与口腔护理组合物接触。使牙齿表面与口腔护理组合物接触可包括将口腔护理组合物(例如，牙膏)置于牙刷上，并用牙刷刷拭牙齿。口腔护理组合物可以以预定间隔施加和/或与牙齿表面接触。例如，每天计每天至少一次、每天两次，或更多次，持续多天或作为替代地每隔一天。在另一个实例中，口腔护理组合物可每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次、或每月至少一次施加和/或与牙齿表面接触。其口腔护理组合物可使用长至2周、长至3周、长至4周、长至6周、长至8周或更长时间。
85.在另一个方面中，本发明提供了本文中公开的任何口腔护理组合物(例如，组合物1等中的任一种)在有此需要的对象中用于以下的用途：(i)减轻或抑制龋齿的形成；(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋前病变，(iii)减轻或抑制去矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的超敏反应，(v)减轻或抑制龈炎，(vi)促进口腔中疡或切口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减轻或抑制口腔中微生物生物膜形成，(ix)减轻或抑制口腔中斑块形成，(x)促进全身健康，或(xi)清洁牙齿和口腔。
86.在另一个方面中，本发明提供了月桂酰肌氨酸钠和甜菜碱在不含月桂基硫酸钠(sls)的口腔护理组合物(例如，牙膏或凝胶)、本文中公开的任何口腔护理组合物(例如，组合物1等中的任一种)中用于改善组合物的起泡特性(例如使泡沫产生增多)的用途，其中月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.1至1∶3.5。在一些实施方案中，甜菜碱是椰油酰胺丙基甜菜碱。
87.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至1％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.5％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.5％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.6％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.4％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.7％至0.9％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.1％至1.3％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计0.75％至0.85％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计1.15％至1.25％的量存在。在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠以按所述组合物的重量计约0.8％的量存在，并且甜菜碱以按所述组合物的重量计约1.2％的量存在。
88.在一些实施方案中，月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的重量比为1∶1.2至1∶3，例如1∶1.2至1∶2.5、1∶1.2至1∶2、1∶1.2至1∶1.8、1∶1.2至1∶1.7、1∶1.2至1∶1.6、1∶1.3至1∶3、1∶1.3至1∶2.5、1∶1.3至1∶2、1∶1.3至1∶1.8、1∶1.3至1∶1.7、1∶1.3至1∶1.6、1∶1.4至1∶3、1∶1.4至1∶2.5、1∶1.4至1∶2、1∶1.4至1∶1.8、1∶1.4至1∶1.7、1∶1.4至1∶1.6或约1∶1.5。
89.实施例
90.实施例1
91.用不同量的月桂酰肌氨酸钠和椰油酰胺丙基甜菜碱(capb)评价由无sls基础制剂(base formulation)产生的泡沫体积，以确定月桂酰肌氨酸钠和椰油酰胺丙基甜菜碱
(capb)的水平对泡沫产生的影响。将不同水平的月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱组合施加至相同基础制剂。使表面活性剂的总量保持为2％不变。制备具有如表1中所示配方的七种牙膏。
92.表1
[0093][0094]
使用泡沫旋仪(foam spin instrument)评价牙膏的起泡性能。在以下条件下，从1∶4比例的牙膏与水的浆液样品中产生泡沫：2500rpm/分钟，搅拌120s，80ml浆液。在16秒和120秒时测量泡沫体积。在16秒时测量的泡沫体积反映了受试样品的起泡速度。在16秒时泡沫体积越大，意味着它们可产生泡沫的速度越快。在120秒时测量的泡沫体积反映了受试样品的最大泡沫体积。在120秒时更高的泡沫体积意味着它们可产生更多量的泡沫。结果示于表2中。所有结果均为3个重复的平均值。
[0095]
表2
[0096][0097]
如表2中所示，就起泡速度和最大泡沫体积二者而言，包含0.8％月桂酰肌氨酸钠和1.2％甜菜碱的组合物3表现出最佳的起泡性能。其甚至比单独的月桂酰肌氨酸钠(配方中的2％)或甜菜碱(配方中的2％)更好。
[0098]
实施例2
[0099]
将显示出最佳起泡性能的组合物3与两种可商购牙膏(组合物c1和c2)进行比较。组合物c1包含2％sls作为表面活性剂。组合物c2包含2.3％sls和0.375％capb。受试牙膏的
配方示于表3中。
[0100]
表3
[0101]
成分(wt.％)组合物3组合物c1组合物c2水10.6618.819.98山梨糖醇(70％溶液)683168羧甲基纤维素0.50.80.5氟化钠0.220.10.22mpf钠00.760二氧化硅16016磷酸二钙二水合物0450peg 600101焦磷酸四钠00.250sls022.3月桂酰肌氨酸钠0.800capb1.200.375矫味剂、甜味剂、膜剂和色素余量余量余量
[0102]
使用如实施例1中所述的泡沫旋仪评价牙膏的起泡性能。还在30秒时测量气泡尺寸(直径)。结果示于表4中。所有结果均为3个重复的平均值。
[0103]
表4
[0104][0105]
表4中的结果表明，就最大泡沫体积而言，与单独的sls(组合物c1)或sls与甜菜碱的组合物(组合物c2)相比，月桂酰肌氨酸钠与甜菜碱的最佳组合(组合物3)表现出最佳的起泡性能。三种组合物的起泡速度和气泡尺寸是相当的。值得注意地，即使在较低的总表面活性剂水平的情况下(2％与2.675％)，0.8％月桂酰肌氨酸钠与1.2％capb的最佳组合(组合物3)也比2.3％sls与0.375％capb的组合(组合物c2)表现出更好的起泡性能。