一种用于腋下的长效膜剂及其制备方法与流程

本发明涉及长效膜剂及其制备方法。

背景技术：

人的皮肤由表皮、真皮及皮下组织构成。表皮可分为角质层、颗粒层、有棘层、基底层和透明层，真皮层中含有血管、淋巴管、神经、汗腺、皮脂腺及毛囊等皮肤附属器。皮肤是人体重要的屏障，具有隔离保护和锁水功能，皮肤能分泌油脂和汗液，同时有益微生物与皮肤永久共生，达到一个和谐的皮肤微生态系统。但是环境的刺激、身体代谢的异常，会造成过度的微生物滋生，从而形成皮肤病。顶泌汗腺只存在于腋窝、乳晕、脐窝、肛门、外阴和外耳道等部位，除腋窝外，该腺体在其他部位的功能极弱，产生的汗液极少。顶泌汗腺分泌的汗液初始是无菌的，在微生物的作用下，分解汗液中的有机物，形成具有特殊臭味的短链脂肪酸和氨，导致了顶泌汗腺性臭汗症的发生，腋下发生的顶泌汗腺性臭汗症，俗称狐臭，严重影响患者的生活质量和工作。

目前治疗的基本方法，是保持局部的清洁，去除分泌物以减少细菌的繁殖；局部使用止汗芳香剂，定时擦洗、擦药可以暂时缓解狐臭；惯用的外科治疗方法是将腋下顶浆腺剥除，手术时在双侧腋下各做一至两个数公分的切口，直接将汗腺剥除，后将伤口缝合。但目前主要采取的外用药治疗还未找到彻底根治的方法，清洁和止汗剂无法长效清除微生物，主要通过用杀菌止汗药，如福尔马林、新洁尔灭、腋臭粉等，一般停药1d～2d，臭味即出，不能保证疗效，只能减轻臭味。而手术方法存在伤口大、瘢痕明显及恢复时间长的缺点，且手术后大多数有复发的可能。因此，需要一种简便但又可长效清除腋下微生物的一种方法，长效清除微生物，长效抑制汗腺分泌物产生。

技术实现要素：

本发明要解决现有顶泌汗腺性臭汗症主要采取的外用药治疗无法长效清除微生物，而手术方法存在伤口大、瘢痕明显、恢复时间长及易复发的问题，而提供一种用于腋下的长效膜剂及其制备方法。

用于腋下的长效膜剂由乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水组成。

一种用于腋下的长效膜剂的制备方法，它是按以下步骤进行的：

一、称取乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水，然后将纯化水分为第一份纯化水及第二份纯化水；

二、将聚乙烯醇加入第一份纯化水中，在温度为80℃～90℃及超声功率为100w～300w的条件下，超声处理1h～2h，然后冷却至温度为50℃～60℃，再在室温环境下，静置20h～24h，得到a相溶液；

三、在搅拌速度为8000r/min～10000r/min的条件下，将吐温-80、液体兰花香精和甘油混合，并磁力搅拌20min～40min，得到b相溶液；

四、将b相溶液加入到a相溶液中，然后再加入乌洛托品，混合至溶解，得到c相溶液；

五、将冰片加入到乙醇中溶解，然后加入到c相溶液中混合均匀，得到d相溶液；

六、向d相溶液中加入氯化钠，最后加入第二份纯化水，得到用于腋下的长效膜剂。

本发明的有益效果是：

采用等渗等压制剂技术，通过加入nacl及渗透压仪的测定，将长效膜剂渗透压的摩尔浓度调到人体血液渗透压的摩尔浓度(280mmol/l～320mmol/l)，并利用成膜剂聚乙烯醇pva的合理用量形成透气性好及成膜性高的膜，使患者腋窝皮肤获得油水平衡，基于溶剂的完全溶解、等渗等压制剂技术及相关组分配方的相互协同，使得本发明确保了患处对有效成分的最大最快吸收，实现长效清除微生物，长效抑制汗腺分泌物产生作用，保持腋下干燥，气味减轻，并且复发率降低，用药30天后，有效率为100％，复发率为4.82％，且复发者均为停药12个月以上复发。

本发明用于一种用于腋下的长效膜剂及其制备方法。

附图说明

图1为4倍镜下使用实施一制备的长效膜剂及未使用长效膜剂的抑菌效果比较图；

图2为未使用长效膜剂的皮下细胞接种3天后的生长状态图；

图3为使用实施例一制备的长效膜剂的皮下细胞接种3天后的生长状态图。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式用于腋下的长效膜剂由乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水组成。

本实施方式的有益效果是：

采用等渗等压制剂技术，通过加入nacl及渗透压仪的测定，将长效膜剂渗透压的摩尔浓度调到人体血液渗透压的摩尔浓度(280mmol/l～320mmol/l)，并利用成膜剂聚乙烯醇pva的合理用量形成透气性好及成膜性高的膜，使患者腋窝皮肤获得油水平衡，基于溶剂的完全溶解、等渗等压制剂技术及相关组分配方的相互协同，使得本实施方式确保了患处对有效成分的最大最快吸收，实现长效清除微生物，长效抑制汗腺分泌物产生作用，保持腋下干燥，气味减轻，并且复发率降低，用药30天后，有效率为100％，复发率为4.82％，且复发者均为停药12个月以上复发。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：每100ml用于腋下的长效膜剂中由9.4g～9.8g乌洛托品、0.5g～0.7g乙醇、0.2g～0.4g液体兰花香精、0.1g～0.2g冰片、0.2g～0.4g土温-80、8g～9g甘油、0.5g～0.7g聚乙烯醇、0.83g～0.93g氯化钠及余量纯化水组成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同的是：每100ml用于腋下的长效膜剂中由9.42g乌洛托品、0.6g乙醇、0.3g液体兰花香精、0.15g冰片、0.3g土温-80、8g甘油、0.6g聚乙烯醇、0.88g氯化钠及余量纯化水组成。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式一种用于腋下的长效膜剂的制备方法，它是按以下步骤进行的：

一、称取乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水，然后将纯化水分为第一份纯化水及第二份纯化水；

二、将聚乙烯醇加入第一份纯化水中，在温度为80℃～90℃及超声功率为100w～300w的条件下，超声处理1h～2h，然后冷却至温度为50℃～60℃，再在室温环境下，静置20h～24h，得到a相溶液；

三、在搅拌速度为8000r/min～10000r/min的条件下，将吐温-80、液体兰花香精和甘油混合，并磁力搅拌20min～40min，得到b相溶液；

四、将b相溶液加入到a相溶液中，然后再加入乌洛托品，混合至溶解，得到c相溶液；

五、将冰片加入到乙醇中溶解，然后加入到c相溶液中混合均匀，得到d相溶液；

六、向d相溶液中加入氯化钠，最后加入第二份纯化水，得到用于腋下的长效膜剂。

本实施方式的有益效果是：采用等渗等压制剂技术，通过加入nacl及渗透压仪的测定，将长效膜剂渗透压的摩尔浓度调到人体血液渗透压的摩尔浓度(280mmol/l～320mmol/l)，并利用成膜剂聚乙烯醇pva的合理用量形成透气性好及成膜性高的膜，使患者腋窝皮肤获得油水平衡，基于溶剂的完全溶解、等渗等压制剂技术及相关组分配方的相互协同，使得本实施方式确保了患处对有效成分的最大最快吸收，实现长效清除微生物，长效抑制汗腺分泌物产生作用，保持腋下干燥，气味减轻，并且复发率降低，用药30天后，有效率为100％，复发率为4.82％，且复发者均为停药12个月以上复发。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式四不同的是：步骤六中每100ml用于腋下的长效膜剂中由9.4g～9.8g乌洛托品、0.5g～0.7g乙醇、0.2g～0.4g液体兰花香精、0.1g～0.2g冰片、0.2g～0.4g土温-80、8g～9g甘油、0.5g～0.7g聚乙烯醇、0.83g～0.93g氯化钠及余量纯化水组成。其它与具体实施方式四相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式四或五之一或不同的是：步骤六中每100ml得到的用于腋下的长效膜剂由9.42g乌洛托品、0.6g乙醇、0.3g液体兰花香精、0.15g冰片、0.3g土温-80、8g甘油、0.6g聚乙烯醇、0.88g氯化钠及余量纯化水组成。其它与具体实施方式四或五相同。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式四至六之一不同的是：步骤一中所述的第一份纯化水与第二份纯化水的体积比为1:(1.8～2)。其它与具体实施方式四至六相同。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式四至七之一不同的是：步骤二中在温度为80℃～90℃及超声功率为100w～300w的条件，超声处理1h。其它与具体实施方式四至七相同。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式四至八之一不同的是：步骤四中将b相溶液加入到a相溶液中，然后再加入乌洛托品，在搅拌速度为8000r/min～10000r/min的条件下，混合至溶解，得到c相溶液。其它与具体实施方式四至八相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式四至九之一不同的是：步骤四中将b相溶液加入到a相溶液中，然后再加入乌洛托品，在搅拌速度为8000r/min～10000r/min的条件下，混合20min～30min，得到c相溶液。其它与具体实施方式四至九相同。

采用以下实施例验证本发明的有益效果：

实施例一：

一种用于腋下的长效膜剂由乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水组成；具体如下表1：

表1

制备方法：

一、称取乌洛托品、乙醇、液体兰花香精、冰片、土温-80、甘油、聚乙烯醇、氯化钠及纯化水，然后将纯化水分为第一份纯化水及第二份纯化水；

所述的第一份纯化水与第二份纯化水的体积比为1:2；

二、将聚乙烯醇加入第一份纯化水中，在温度为85℃及超声功率为200w的条件，超声处理1h，然后冷却至温度为50℃，再在室温环境下，静置24h，得到a相溶液；

三、在搅拌速度为8000r/min的条件下，将吐温-80、液体兰花香精和甘油混合，并磁力搅拌30min，得到b相溶液；

四、在搅拌速度为8000r/min的条件下，将b相溶液加入到a相溶液中，然后再加入乌洛托品，混合20min，得到c相溶液；

五、将冰片加入到乙醇中溶解，然后加入到c相溶液中混合均匀，得到d相溶液；

六、向d相溶液中加入氯化钠，最后加入第二份纯化水，得到用于腋下的长效膜剂。

1、试验结果：

1)临床使用后观察情况：

对临床145例患者使用本实施例制备的长效膜剂，3次/d，每次8h，每次使用前用无菌生理盐水清洗，擦拭后使用长效膜剂，每次使用后取下，需重新擦拭无菌生理盐水并使用长效膜剂，使用30天停药，停药180天后进行第一次随访，145例患者中75例显效，38例有效，32例好转，无效者为0，有效率为100％；停药一年后进行第二次随访，145例患者中复发数7例，均为12个月以上复发，复发率为4.82％，具体数据见表2。

表2使用本实施例制备的长效膜剂后患者临床疗效情况的观察

2)抑菌试验

将狐臭患者分为实验组和对照组，均随机选取30人，男女各半，每组均为15人，且实验组和对照组都将15人分为组a、组b及组c，每组5人，实验组人员用生理盐水反复清洗腋下3次，再使用实施例一制备的长效膜剂，待24小时后，取下，再出现臭味时用消毒棉签蘸腋下汗液放入质量百分数为0.5％的葡萄糖肉汤培养基中，37℃培养24小时，取出进行革兰氏染色。对照组人员先用生理盐水反复清洗腋下3次后，待出现臭味后用消毒棉签蘸腋下汗液放入质量百分数为0.5％的葡萄糖肉汤培养基中，37℃培养24小时后取出，进行革兰氏染色。

结果显示，镜下观察85％以上为杆菌，而汗液中乳酸杆菌最多。取样后革兰氏染色均为革兰氏阳性菌，以棒状杆菌属为主，如乳酸杆菌。实验组人员革兰氏染色后革兰氏阳性菌数量低于对照组，图1为4倍镜下使用实施一制备的长效膜剂及未使用长效膜剂的抑菌效果比较图，具体数据如表3。

表3腋下膜贴后抑菌效果的比较

3)细胞学实验

使用实施例一制备的长效膜剂：3次/d，每次8h，每次使用前用无菌生理盐水清洗，擦拭后使用长效膜剂，每次使用后取下，需重新擦拭无菌生理盐水并使用长效膜剂；未使用长效膜剂：每天相同时间生理盐水清洗；一周后对使用实施例一制备的长效膜剂和未使用长效膜剂的皮下细胞进行培养，图2为未使用长效膜剂的皮下细胞接种3天后的生长状态图；图3为使用实施例一制备的长效膜剂的皮下细胞接种3天后的生长状态图；接种3天后，未使用长效膜剂的皮下细胞不增殖，细胞镜下观察杂质多，取样革兰氏染色有大量杆菌(图2)，使用长效膜剂后的皮下细胞生长正常，增殖功能较强，通过革兰氏染色培养液未见杆菌产生(图3)。