雄激素受体拮抗剂的固体药物组合物的制作方法

文档序号:24073023发布日期:2021-02-26 16:08阅读:来源:国知局

技术特征:
1.固体药物组合物,包含:(a)式i的化合物其中x是c或n,且y1和y2分别表示ch3,或y1和y2互连成环丁烷环,(b)载体,和(c)表面活性剂其中式1的化合物主要是无定形的。2.根据上述权项中任一项的固体药物组合物,其中式1的化合物是表示为下式的恩扎鲁胺,因此,其中x=c且y1=y2=ch3:3.根据上述权项中任一项的固体药物组合物,其中式1的化合物是表示为下式的arn-509,因此,其中x=n,且y1和y2互连成环丁烷环:4.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,其中表面活性剂的量限于表面活性剂与式1的化合物的重量比不高于10∶1,优选不高于5∶1,更优选不高于2∶1。5.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,在该药物组合物在usp方法2(桨式法)中在禁食态人工肠液(fassif)ph 6.5介质中在45分钟时和100rpm下进行溶出试验时具有不低于(nlt)35%的式1的化合物的溶出度。6.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,其中式i的化合物在完整组合物中的量大于5%,优选大于10%,更优选大于15%。7.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,其中所述表面活性剂选自月桂基硫酸钠;具有约2000-10000范围分子量的聚乙二醇;聚山梨醇酯类;脂肪酸酯类,优选丙二醇辛酸酯类;甘油和脂肪酸的酯类,优选油酸甘油酯和辛酸甘油酯;聚乙二醇和脂肪酸的酯类、蓖麻油乙氧基化物。8.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,其中成分(a)和(b)合并成所述式1的
化合物被吸附在载体表面上的固体吸附物形式。9.根据权利要求1-7任一项的固体药物组合物,其中成分(a)和(b)合并成所述式1的化合物与聚合物的固体分散体或固体溶液形式。10.根据权利要求9的固体药物组合物,其中所述固体分散体或固体溶液使用亲水性、水溶性聚合物形成,优选所述聚合物选自亲水性、水溶性纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)和聚乙烯醇(pva)。11.根据上述权利要求任一项的固体药物组合物,其为硬明胶胶囊或片剂的形式,优选薄膜包衣片。12.用于制备根据权利要求1的固体药物组合物的方法,包含混合所述式1的化合物、所述载体和所述表面活性剂的一个或多个步骤。13.根据权利要求12的方法,其中混合的一个或多个步骤包含:a)提供式1的化合物在溶解该化合物的溶剂或溶剂混合物中的溶液,优选使用卤代烷类,特别是二氯甲烷或氯仿;b)混合a)的溶液与固体吸附物载体,优选包括添加不同的第二溶剂,其具有低于用于步骤a)的溶剂的极性,更优选添加烷;c)干燥b)的混合物,由此得到所述式1的化合物被吸附在所述吸附物载体表面上的固体吸附物;和d)任选地进行另外的加工步骤,其选自制粒、压制、压片、制丸和包囊、包衣,如果适合,优选使用另外的赋形剂,其中在步骤a)-d)的任意一个中添加所述表面活性剂。14.根据权利要求12的方法,其中混合的一个或多个步骤包含:a

)提供式1的化合物在溶解该化合物的溶剂或溶剂混合物中的溶液,且添加聚合物,得到还包含该聚合物作为载体的溶液或分散液,其中优选用于步骤a

)的溶剂选自酮类和醇类,更优选丙酮;b

)任选地混合步骤a

)的溶液或分散液与一种或多种另外的赋形剂;c)干燥a

)或b

)的混合物,得到包含所述式1的化合物与所述聚合物的固体分散体或固体溶液的组合物;和d)任选地进行另外的加工步骤,其选自制粒、压制、压片、制丸和包囊、包衣,如果适合,优选使用另外的赋形剂,其中在步骤a

)-d)的任意一个中添加所述表面活性剂。15.根据权利要求1-11任一项的固体药物组合物,用于治疗前列腺癌,特别是用于治疗具有转移性去势治疗失败的前列腺癌的男性患者。
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