本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法。
背景技术：
吗替麦考酚酯(mmf)是1998年10月在美国fda批准上市并已进口我国，具有良好的市场前景和良好的社会效益。目前国内使用的主要有片剂、分散片剂和干混悬剂。吗替麦考酚酯化学名称为：2-吗啉代乙基(e)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并喃基)-4-甲基-4-乙烯盐，分子式：c23h31no7，分子量：433.48。
吗替麦考酚酯(mmf)是一种新型的免疫抑制剂，能特异性作用于淋巴细胞，无肝肾毒性和骨髓抑制等副作用，可以完全地与其他免疫联合应用。本品能预防肾移植后的排异反应，及治疗移植后发生的急性排异和难治性排异反应，从而降低慢性排斥的分散率，提高移植肾的存活率，降低其他药物引起的毒性。此外本品还可用于心脏移植、骨髓移植、狼疮性肾炎、原发性肾炎综合症以及类风湿性关节炎的治疗。
胶囊相比普通片剂或分散剂而言，服用胶囊具有体内起效快、生物利用度高、不良反应少等优点，还可以能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性。
技术实现要素：
本发明的目的在于公开一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法，用以提高吸收效果，提高崩解速度，提高生物利用度；同时实现简化吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺，提高生产效率。
本发明提供了一种吗替麦考酚酯胶囊，按重量份数计，所述吗替麦考酚酯胶囊由以下组分组成：
吗替麦考酚酯40～60份
填充剂3～5份
崩解剂3～5份
粘合剂1～3份
润滑剂0.2～0.4份。
所述填充剂选自预胶化淀粉、玉米淀粉或者乳糖中的一种或者多种任意比例的混合物；
所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种任意比例的混合物。
所述粘合剂选自麦芽糖、羟丙甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种任意比例的混合物。
作为本发明的进一步改进，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或两种任意比例的混合物。
本发明还公开了一种制备吗替麦考酚酯胶囊的方法，包括1)10％pvp醇溶液配制；2)预混；3)制软材；4)干燥；5)干整粒；6)总混；7)胶囊填充：8)包装：灌装后的胶囊检验合格后进行包装。
具体为：1)10％pvp醇溶液配制；2)预混：分别于湿法制粒机中加入第一袋吗替麦考酚酯、聚维酮和交联羧甲基纤维素纳，混合ii、切刀i；加第二袋吗替麦考酚，继续操作钟；加剩余api。
3)制软材：设置搅拌转速为混合ii，切刀i，开启搅拌、剪切，加入1)所配制的10％pvp醇溶液后继续制粒。
4)干燥：将湿颗粒置流化床内干燥，温度为60℃；至干燥失重低于2％时，收料。
5)干整粒：使用整粒机进行整粒，整粒筛网为30目；
6)总混：加入处方量的预胶化淀粉及硬脂酸镁进行混合。
7)胶囊填充：用全自动硬胶囊充填机进行充填，胶囊型号为1号，计量盘厚度18mm。
8)包装：灌装后的胶囊检验合格后进行包装。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用流化床制粒技术，简化工艺、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小且颗粒的粒度分布均匀、流动性好。同时具有崩解速度快，吸收性好，服用方便，长期储存质量稳定等优点。
具体实施方式
实施例一：
选用预胶化淀粉作为填充剂、选用聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂、选用交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂、选用硬脂酸镁作为润滑剂。本实施例中，20万粒量(kg)吗替麦考酚酯胶囊中包括吗替麦考酚酯50kg，预胶化淀粉3.9kg、聚乙烯吡咯烷酮1.2kg、交联羧甲基纤维素钠4kg、硬脂酸镁0.3kg。
制备方法为：
1)10％pvp醇溶液配制：称取0.6kg聚维酮(粘合剂)，加入乙醇中，搅拌使溶解，配成10％(w/w)
溶液备用；
2)预混：分别于湿法制粒机中加入第一袋20kg吗替麦考酚酯、0.60kg聚维酮和4.00kg交联羧甲基纤维素纳，混合ii13.3-13.7a，切刀i4.9-5.0a，操作5min；加第二袋20kg吗替麦考酚，继续操作5分钟；加剩余api，继续操作10分钟。
3)制软材：设置搅拌转速为混合ii13.3-13.7a，切刀i4.9-5.0a，开启搅拌、剪切，加入1)所配制的10％pvp醇溶液后继续制粒5min。
6)干燥：将湿颗粒置流化床内干燥，温度为60℃；至干燥失重低于2％时，收料。
7)干整粒：使用整粒机进行整粒，整粒筛网为30目；
8)总混：加入处方量的预胶化淀粉及硬脂酸镁进行混合。
9)胶囊填充：用全自动硬胶囊充填机进行充填，胶囊型号为1号，计量盘厚度18mm。
10)包装：灌装后的胶囊检验合格后进行包装。
实施例二：
在本实施例中，选用玉米淀粉作为填充剂、选用羟丙甲纤维素作为粘合剂、选用交联聚维酮作为崩解剂、选用硬脂酸镁作为润滑剂。本实施例中，20万粒量(kg)吗替麦考酚酯胶囊中包括吗替麦考酚酯50kg，玉米淀粉3.8kg、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)1.1kg、交联羧甲基纤维素钠3.9kg、硬脂酸镁0.28kg。
制备方法为：
1)10％pvp醇溶液配制：称取0.5kg聚维酮(粘合剂)，加入乙醇中，搅拌使溶解，配成10％(w/w)溶液备用；
2)预混：分别于湿法制粒机中加入第一袋20kg吗替麦考酚酯、0.60kg聚维酮和3.90kg交联羧甲基纤维素纳，混合ii13.3-13.7a，切刀i4.9-5.0a，操作5min；加第二袋20kg吗替麦考酚，继续操作5分钟；加剩余api，继续操作10分钟。
3)制软材：设置搅拌转速为混合ii13.3-13.7a，切刀i4.9-5.0a，开启搅拌、剪切，加入1)所配制的10％pvp醇溶液后继续制粒5min。
6)干燥：将湿颗粒置流化床内干燥，温度为60℃；至干燥失重低于2％时，收料。
7)干整粒：使用整粒机进行整粒，整粒筛网为30目；
8)总混：加入处方量的玉米淀粉及硬脂酸镁进行混合。
9)胶囊填充：用全自动硬胶囊充填机进行充填，胶囊型号为1号，计量盘厚度18mm。
10)包装：灌装后的胶囊检验合格后进行包装。
对实施例1-2的制备的组合物对其溶出度进行相应检测，结果表明实施例1-2的组合物均具有较好的溶出参数。
实施例1-2vs原研参比制剂比较：
从处方组成、溶出曲线、含量和有关物质等方面，实施例1-2相比参比制剂均具有更好的效果。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。