本发明涉及医药
技术领域：
，特别是，涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。中国有超过9200万成年人患有糖尿病，还有1.5亿人是糖尿病的潜在患者，即大约每10名成年人中就有1名患有糖尿病，其中90％为2型糖尿病。现在对于2型糖尿病的治疗主要有胰岛素治疗、双胍类药物治疗、磺酰脲类药物治疗和噻唑烷二酮类治疗、减少碳水化合物吸收的药物治疗、醛糖还原酶抑制剂治疗等。格列齐特，化学名为1-(3-氮杂双环[3,3,0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶，分子式c15h21n3o3s，分子量323.41，结构式如下：格列齐特属于第二代磺酰脲类降血糖药物，直接作用于胰岛β细胞，可以恢复胰岛素的早相分泌高峰，恢复胰岛素的生理性分泌模式。因此，格列齐特控制餐后血糖的上升，不会引起高胰岛素血症问题。格列齐特对于体重有良好的控制作用，还能明显降低甘油三酯和胆固醇。格列齐特由法国施维雅公司研制开发，于1972年最先在法国上市，目前以片剂，胶囊为主，格列齐特缓释剂型中均是在格列齐特中加入常规缓释制剂的辅料制备而成，其比例可高达40％，临床上应用广泛的格列齐特缓释制剂包括骨架片、膜控释片、缓释微丸等，其缓释释放机制主要还是传统的骨架型释药或膜控型释药。骨架型缓释片存在释药不均一、易发生突释或释药不完全的问题，而膜控型缓释制剂存在包衣膜老化，长期放置释药变慢等问题。且格列齐特自身的水不溶性的特性，在缓释过程中，在释放过程，增加了不确定性。山嵛酸甘油酯是由山嵛酸和甘油酯化得到的酯化物，在药品中可作为一种缓释材料。作为一种脂质缓释基质，山嵛酸甘油酯使用方便，可适用于直接压片、湿法制粒、干法制粒和热熔制粒等多种制备工艺，药物释放是通过不溶性骨架基质实现，从基质中扩散是药物释放的主要机制，可避免药物的突释效应等。中国专利zl201310136470.6，由广东彼迪药业有限公司于2013.04.18申请，该专利公开了一种格列齐特片，其特征在于：由格列齐特固体分散体颗粒与药学上可接受的辅料直接压片而成；所述的格列齐特固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将枸橼酸和聚醋酸乙烯酯在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出制粒，格列齐特与枸橼酸的重量比为1:0.5-2，格列齐特与聚醋酸乙烯酯的重量比为1:1-5。中国专利zl201710652866.4，由浙江康德药业集团股份有限公司于2017.08.02申请。该专利公开了一种格列齐特缓释片，由载药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，其特征在于，所述的载药颗粒按如下方法制备而得：将山嵛酸甘油酯加热至65-70℃熔融，然后保温过程中加葡甲胺搅匀，再加入格列齐特搅拌至熔融，冷却固化，制粒，其中格列齐特、山嵛酸甘油酯与葡甲胺的质量比为1:(1.5-4.5)：(0.1-0.3)。中国专利cn201910992482.6，由山东鲁抗医药股份有限公司于2019.10.18申请。该专利公开了一种格列齐特片(ii)，其特征在于，由包括格列齐特、稀释剂、粘合剂、山嵛酸甘油酯和润滑剂的原料经流化制粒和压片制得。虽然现有技术已经公开了格列齐特缓释片，采用山嵛酸甘油酯作为缓释材料，但目前的制备工艺基本采用热熔技术，格列齐特熔点在165℃左右，高温易使其降解，中国专利zl201710652866.4中虽报导加入葡甲胺等可降低格列齐特山嵛酸甘油酯混合物的低共融温度，但过多的辅料添加会容易造成副作用，且该方案最终使用的依然为熔融法。在实际生产中，热熔技术较为复杂，使用条件受限。其次，由于山嵛酸甘油酯为水难溶性材料，药物在12h时也难以释放完全。山嵛酸甘油酯为蜡质材料，熔融后性状发生改变，压片极易产生粘冲现象，且由于其熔点较低，压片过程产生的热量会使片芯容易粘冲，不利于长时间连续压片，影响放大生产。技术实现要素：鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种格列齐特缓释片及其制备方法，所述的格列齐特缓释片具有良好的缓释效果，患者服药后活性成分在体内缓慢释放，血药浓度平稳，更具长效性。此外，所述的格列齐特缓释片制备简单，通过一步制粒可得，也无需通过熔融挤出或者熔化法制备，且制备压片过程中无粘冲现象。具体的，本发明所述的一种格列齐特缓释片，包含格列齐特、山嵛酸甘油酯、亲水性材料、填充剂、润滑剂与药学上可接受的辅料，其中格列齐特、山嵛酸甘油酯、亲水性材料的质量比为1：(0.3-0.6)：(0.8-1.2)。在本发明中，格列齐特、山嵛酸甘油酯、亲水性材料的组成以及质量比是实现技术效果的重要技术关键。在本方案中，由于格列齐特为水不溶性药物，山嵛酸甘油酯为不溶性脂质辅料，在水、乙醇中不溶，并且不会溶胀。两者与亲水性材料混合后，难溶性颗粒可以被亲水性成分包裹，水分能够迅速渗入片芯，使片芯崩散，从而调节山嵛酸甘油酯的释放速度，使其在12h内平稳释放。当山嵛酸甘油酯的用量过大时，会导致药物不能完全释放或药物释放时间过长，患者服用后达不到治疗的效果。山嵛酸甘油酯的用量过少时，在释放初期出现药物大剂量释放的现象，释放过量，患者服用后可能导致服药量过大，会出现严重的不良反应或中毒现象。而亲水性材料的用量起到调节山嵛酸甘油酯的释放速度的作用，用量过大，药物提前释放，用量过少，药物难以释放完全。只有当格列齐特、山嵛酸甘油酯、亲水性材料处于合适的质量比时，才能达到释放完全的效果。更具体的，发明人通过大量实验发现，格列齐特，山嵛酸甘油酯、亲水性材料的质量比在1：(0.3-0.6)：(0.8-1.2)，优选为1：0.5：1.0时，有利于实现格列齐特缓释片产品质量的优化。亲水性材料选自聚乙二醇系列，优选聚乙二醇4000、聚乙二醇3350或聚乙二醇6000，最优选聚乙二醇4000，选用该分子量的优势在于，其本身为流动性较优的固体，易于均匀混合，对于本发明，山嵛酸甘油酯与聚乙二醇可起耦合作用，可将格列齐特缓释片的释药时间控制在12小时内。在本发明中，润滑剂是解决压片过程中粘冲现象的关键因素之一。山嵛酸甘油酯熔点低，长期压片过程中因压缩热而容易引起粘冲，且聚乙二醇也因压缩热而变软引起粘冲，因此，采用这两种直压辅料进行粉末直压工艺开发，在压片过程中会出现粘冲现象，而由于山嵛酸甘油酯与聚乙二醇同时存在，使情况变得更为复杂，从而导致片重差异较大，因此，选择合适的润滑剂解决粘冲现象至关重要。发明人发现，将滑石粉或者硬脂酸镁分开使用，即使用量达到最大允许量也不能有效解决粘冲的问题，而当采用混合润滑剂时，效果优于采用单一种类润滑剂，可极好地解决粘冲问题。具体的，所述润滑剂为滑石粉与硬脂酸镁的混合物，所述润滑剂在药物组合物中的质量百分比范围为1％-15％。优选的，滑石粉与硬脂酸镁的质量比为2.5-3:1，所述润滑剂在药物组合物中的质量百分比范围为2％-10％。在本发明所述的格列齐特缓释片中，所述填充剂选自一水乳糖、甘露醇、无水乳糖、玉米淀粉中一种或两种以上的混合物，所述填充剂在药物组合物中的质量百分比范围为15％-45％。一水乳糖用量增加，颗粒可压性会提高，但硬度提高的同时，崩解时间也会延长；而玉米淀粉用量减少，崩解时间也会有所缩短。当填充剂处于适当的比例时，可使各时间点的释放度提高到预设范围内。优选的，所述填充剂为一水乳糖与玉米淀粉的混合物，一水乳糖与玉米淀粉的质量比为2-2.5:1，所述填充剂在药物组合物中的质量百分比范围为20％-35％。在本发明所述的格列齐特缓释片中，其中药学上可接受的辅料包括粘合剂和崩解剂，所述的粘合剂选自玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或两种以上的混合物，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的混合物。所述粘合剂在药物组合物中的质量百分比范围为2％-15％，所述崩解剂在药物组合物中的质量百分比范围为0.1％-5％。具体的，本发明还提供了一种格列齐特缓释片，该制剂包含以下组分：本发明还提供了上述格列齐特缓释片的制备工艺，该制备工艺采用一步制粒法，可改善颗粒的可压性，进一步减少粘冲的同时，确保了生产放大的可行性，该工艺包括如下步骤：1)配制预胶化淀粉浆，将预胶化淀粉慢慢加入到水中，搅拌，过筛，备用；2)将格列齐特、乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃；3)整粒，加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮混合，再加入硬脂酸镁混合；4)冲模，压片。本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：1)格列齐特与山嵛酸甘油酯为水难溶性，药物在12h时也难以释放完全，格列齐特与山嵛酸甘油酯同时分散在适量亲水性材料中，可控制其在12h内释放完全。2)山嵛酸甘油酯以及聚乙二醇在压片过程中容易出现粘冲现象，合适的润滑剂的加入，解决压片过程中产生的粘冲现象。3)使用一步制粒，无需通过熔融挤出或者熔化法制备，制备工艺简单，适合工业化大生产。下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。实施例1处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯15.0聚乙二醇400030.0一水乳糖23.5玉米淀粉11.3滑石粉3.8硬脂酸镁1.5预胶化淀粉8.0交联羧甲基纤维素钠1.1制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ7.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。实施例2处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯9.0聚乙二醇400024.0一水乳糖15.0玉米淀粉7.5滑石粉1.5硬脂酸镁0.6预胶化淀粉8.0交联羧甲基纤维素钠1.1制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ6.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。实施例3处方制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ8.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。实施例4处方制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、无水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇6000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ7.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。实施例5处方制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联聚维酮混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ8.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。对比例1处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯6.0聚乙二醇400021.0一水乳糖16.9玉米淀粉11.3滑石粉3.0硬脂酸镁1.5预胶化淀粉5.0交联羧甲基纤维素钠1.1制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ6.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。对比例2处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯24.0聚乙二醇400042.0一水乳糖29.3玉米淀粉11.3滑石粉4.9硬脂酸镁1.5预胶化淀粉9.0交联羧甲基纤维素钠1.5制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ8.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。对比例3处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯15.0一水乳糖23.5玉米淀粉11.3滑石粉3.8硬脂酸镁1.5预胶化淀粉5.0交联羧甲基纤维素钠1.1制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、玉米淀粉和山嵛酸甘油酯置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；再加入硬脂酸镁混合5min，混合转速8rpm；6)使用φ6.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。对比例4处方名称用量(g)(按1000片计)格列齐特30.0山嵛酸甘油酯15.0聚乙二醇400030.0一水乳糖23.5滑石粉3.8预胶化淀粉8.0交联羧甲基纤维素钠1.1制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、一水乳糖、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入滑石粉、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；6)使用φ7.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。对比例5处方制备工艺：1)配制10％预胶化淀粉浆，将处方量的预胶化淀粉慢慢加入到装有处方量的纯化水(室温)的烧杯中，边加边搅拌，加完后继续搅拌20min，搅拌转速为500rpm(两叶桨)，搅拌结束后，过30目筛，备用；2)将格列齐特、玉米淀粉、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇4000置于制粒机中，原辅料进行预热，物料温度达到40-42℃时，开始喷浆制粒；3)喷浆制粒，进风温度70±10℃，风机频率25-30hz；物料温度≤50℃，供液速度约1.0kg/min；雾化压力分别为0.3mpa，颗粒水分控制在2.0％-4.0％；4)使用φ1.5mm筛网整粒，整粒频率10hz，整粒频率为10.0hz；5)加入硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠混合10min，混合转速8rpm；6)使用φ6.0mm冲模压片，片硬度为30-50n。实施例1～5与对比例1～5所得的格列齐特缓释片性状如表1所示，可知，实施例1～5所得的格列齐特缓释片为类白色片，无粘冲现象，分散均匀性较好，而对比例1～2所得的格列齐特缓释片为类白色片，无粘冲现象，分散均匀性较好，对比例3所得的格列齐特缓释片为类白色片，无粘冲现象，但分散均匀性较差，分析可知，对比例3所得的格列齐特缓释片，缺乏聚乙二醇，格列齐特与山嵛酸甘油酯之间不能均匀混合，对比例4～5所得的格列齐特缓释片，分散均匀性较好，出现粘冲，分析可知，单一润滑剂并不能解决压片过程中的粘冲问题。表1实施例1～5与对比例1～5格列齐特缓释片性状表样品性状粘冲现象分散均匀性实施例1类白色无粘冲合格实施例2类白色无粘冲合格实施例3类白色无粘冲合格实施例4类白色无粘冲合格实施例5类白色无粘冲合格对比例1类白色无粘冲合格对比例2类白色无粘冲合格对比例3类白色无粘冲不合格对比例4类白色粘冲合格对比例5类白色粘冲合格实施例6实施例1～5及对比例1～2所得的格列齐特片缓释片体外释放结果以购自施维雅(天津)制药有限公司的市售产品格列齐特缓释片(规格：30mg)为参考；自制样品为实施例1～5及对比例1～2的格列齐特缓释片。测定方法为：取样品，照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法)，释放介质为ph8.6磷酸盐缓冲液900ml，转速为100r/min，依法操作，经12小时，继续依法操作，分别于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、12h，取溶液8ml(并同时补液8ml)，过滤，精密量取续滤液5ml，分别置25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(通则0401)计算每片的释放量，溶出度试验结果见表2。表2格列齐特缓释片释放度测定结果(％)根据表2的释放度测定可知，实施例1～5制备的格列齐特缓释片的释放与市售样品基本一致，且实施例1所得的格列齐特缓释片最为接近市售样品，分析可知，在本技术方案范围内制备所得的格列齐特缓释片，在12h内具有缓慢精准释放的效果。而对比例1和2制备的格列齐特缓释片的释放与市售样品不一致，具体的，对比例1制备的格列齐特缓释片6～8h内基本完全释放，释放速度高于市售样品，分析可知，其处方中山嵛酸甘油酯含量较低，不能达到有效的缓释作用，而对比例2制备的格列齐特缓释片释放过慢，其在12h内无法完全释放，没有达到良好的缓释效果，分析可知，其处方中山嵛酸甘油酯含量较高，影响释放。因此，只有在本技术方案范围内制备所得的格列齐特缓释片，才具备良好的缓释效果。由此说明，本发明的格列齐特缓释片能够有效地控制活性成分格列齐特的释放，且药物不会突释，保障了用药的安全有效，质量稳定。本发明通过采用山嵛酸甘油酯作为缓释材料，并且使用亲水性材料聚乙二醇可以有效控制格列齐特的释放，避免了活性成分释放不完全或是突释的现象，保障了用药的安全有效，质量稳定。实施例7稳定性研究分别对实施例1～5的格列齐特缓释片和使用中国专利zl201710652866.4制备方法(熔融法)制备得到的格列齐特缓释片进行稳定性试验，结果见下表3所示。表3格列齐特缓释片稳定性考察结果由表3可知，实施例1～5中，随着时间的推移，格列齐特缓释片的杂质无明显增加，且释放溶出度没有降低，结果显示本方案所制备的格列齐特缓释片稳定性良好。而使用专利zl201710652866.4中制备方法制备得到的格列齐特缓释片，杂质虽无明显增加，但溶出度有随着时间变缓的趋势，分析可知，使用熔融法，山嵛酸甘油酯在熔融凝固后存在一个缓慢固化的过程，其内在结构存在着改变过程，其溶出释放性能随着时间的推移而逐渐减弱。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12