阿法骨化醇软胶囊的胶皮包裹防粘连技术及其制备方法与流程

1.本发明属于医药制剂领域，具体涉及阿法骨化醇软胶囊的胶皮包裹防粘连技术。


背景技术：

2.阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。
3.现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。
4.软胶囊产品是由胶皮包裹油状物，软胶囊胶皮绝大部分都使用的是动物明胶，胶皮中的水分含量受温度影响非常大，不同的温度，水分的挥发程度不一样，对产品的粘连程度不一样。其胶皮受温度影响较大，正常产品在室温38℃以上，产品基本上都会粘连结块，并且无法摇散，最终导致产品在效期内无法正常服用。


技术实现要素：

5.本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了阿法骨化醇软胶囊的胶皮包裹防粘连技术。
6.本发明涉及阿法骨化醇软胶囊的胶皮包裹防粘连技术。所述软胶囊在生产过程中，采用了胶皮包裹防粘连技术，本技术主要是对软胶囊的胶皮包裹防粘连组合物，防粘连组合物包括聚二甲基硅氧烷，或聚二甲基硅氧烷和软胶囊胶皮润滑油的组合物。使用含有聚二甲基硅氧烷的防粘连组合物对软胶囊进行润滑，可以在软胶囊的胶皮的表面形成一层保护膜，从而阻止软胶囊的水分的挥发，降低软胶囊与软胶囊之间的水分接触，因此在不同的温度，可以起到很好的保护效果、防止粘连。该技术适用于所有软胶囊的生产，其操作简单，聚二甲基硅氧烷性质稳定，受温度影响极小，对软胶囊的生产无影响，得到的软胶囊的抗高温能力强，大大的提高了软胶囊的产品质量，从根本上解决软胶囊的粘连问题，并且能够显著提高产品质量。
7.一种阿法骨化醇软胶囊，其特征在于：所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：阿法骨化醇
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35～50份羟丙甲纤维素
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15～20份聚乙二醇4000
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20～40份聚乙二醇6000
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10～20份三醋酸羟丙甲纤维素酯
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10～20份丙二醇
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45～57份二氧化硅
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30～60份。
8.优选地，所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：阿法骨化醇
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40～45份羟丙甲纤维素
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17～20份聚乙二醇4000
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25～38份聚乙二醇6000
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13～18份三醋酸羟丙甲纤维素酯
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13～17份丙二醇
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48～54份二氧化硅
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34～50份。
9.优选地，所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：阿法骨化醇
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43份羟丙甲纤维素
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19份聚乙二醇4000
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29份聚乙二醇6000
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16份三醋酸羟丙甲纤维素酯
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15份丙二醇
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50份二氧化硅
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36份。
10.阿法骨化醇软胶囊的制备方法如下：1）将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过100～140目筛，混合均匀，得粉料备用；2）将将羟丙甲纤维素、聚乙二醇、三醋酸羟丙甲纤维素酯、丙二醇上混合机混合后，，在55～65℃搅拌、溶解得基质；3）将步骤1）的粉料与步骤2）的基质混合，再加入二氧化硅进行二次混合，混合后的半成品上粉碎机粉碎，在75～85℃下混合、搅拌、溶解，搅拌0.5～1.5h得到均一的内容物，即成为软胶囊包衣预混剂；4）将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，在制丸过程中在囊皮中加入适量聚二甲基硅氧烷，在囊皮的表面形成一层保护膜，然后洗丸、干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。然后洗丸、干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。
11.本发明的有益效果：1、可以在软胶囊的胶皮的表面形成一层保护膜，从而阻止软胶囊的水分的挥发，降低软胶囊与软胶囊之间的水分接触，因此在不同的温度，可以起到很好的保护效果、防止粘连；2、该技术适用于所有软胶囊的生产，其操作简单，聚二甲基硅氧烷性质稳定，受温度影响极小，对软胶囊的生产无影响；3、得到的软胶囊的抗高温能力强，大大的提高了软胶囊的产品质量，从根本上解决软胶囊的粘连问题，并且能够显著提高产品质量。
具体实施方式
12.实施例1：阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇
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43mg
羟丙甲纤维素
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19mg聚乙二醇4000
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29mg聚乙二醇6000
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16mg三醋酸羟丙甲纤维素酯
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15mg丙二醇
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50mg二氧化硅
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36mg本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤：1）将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过100～140目筛，混合均匀，得粉料备用；2）将将羟丙甲纤维素、聚乙二醇、三醋酸羟丙甲纤维素酯、丙二醇上混合机混合后，，在55～65℃搅拌、溶解得基质；3）将步骤1）的粉料与步骤2）的基质混合，再加入二氧化硅进行二次混合，混合后的半成品上粉碎机粉碎，在75～85℃下混合、搅拌、溶解，搅拌0.5～1.5h得到均一的内容物，即成为软胶囊包衣预混剂；4）将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，在制丸过程中在囊皮中加入适量聚二甲基硅氧烷，在囊皮的表面形成一层保护膜，然后洗丸、干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。
13.实施例2：阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇
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40mg羟丙甲纤维素
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17mg聚乙二醇4000
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25mg聚乙二醇6000
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13mg三醋酸羟丙甲纤维素酯
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7mg羧甲基纤维素钠
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28mg丙二醇
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21mg二氧化硅
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9mg本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法同实施例1。
14.实施例3：阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇
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45mg羟丙甲纤维素
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20mg聚乙二醇4000
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38mg聚乙二醇6000
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18mg三醋酸羟丙甲纤维素酯
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7mg羧甲基纤维素钠
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10mg丙二醇
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21mg二氧化硅
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33mg本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法同实施例1。
15.实施例4：阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇
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35mg
羟丙甲纤维素
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15mg聚乙二醇4000
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20mg聚乙二醇6000
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45mg三醋酸羟丙甲纤维素酯
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10mg丙二醇
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10mg二氧化硅
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30mg本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法同实施例1。
16.实施例5：阿法骨化醇软胶囊阿法骨化醇
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50mg羟丙甲纤维素
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20mg聚乙二醇4000
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40mg聚乙二醇6000
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20mg三醋酸羟丙甲纤维素酯
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10mg丙二醇
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10mg二氧化硅
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27mg本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法同实施例1。
17.实验例1：稳定性试验1.1试验样品：样品1
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5为本发明实施例1
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5制备的阿法骨化醇软胶囊；1.2试验方法：室温下、相对湿度65%下放置24个月，分别于0、1、6、12和24个月时取样采用hplc，利用内标法进行含量测定（测得量与标示量的百分比）；1.3试验条件：紫外吸收检测器检测波长265nm；硅胶为填充剂，理论塔板数按阿法骨化醇峰计算应不低于2000；流动相：乙酸乙酯 石油醚（60~90℃) 三氯甲烷=42 44 14；柱温：室温；1.4阿法骨化醇含量测定试验结果见表1。
18.表1阿法骨化醇含量测定试验结果（%）根据表1可知，本发明实施例1
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5所制备的阿法骨化醇软胶囊质量稳定，其中实施例1制备的阿法骨化醇软胶囊最好的。