一种抑制前列腺增生的组合物的制作方法

1.本发明涉及医药健康食品领域，具体涉及一种抑制前列腺增生的组合物。


背景技术：

2.良性前列腺增生症是常见的中老年男性疾病，表现为尿频、尿急、排尿不畅、夜尿增多、尿潴留等症状，并可能引发尿路感染、膀胱结石等并发症，甚至可以引起肾功能损伤。前列腺增生发病机制是一个非常复杂的病理过程，涉及因素众多，例如激素、内分泌、生长因子、炎症因子等，其发病可能是由上述某一因素单独主导作用的结果，或者是上述多种因素综合作用所致。
3.目前防治前列腺增生疾病的主要方法除了物理治疗和外科治疗外，主要进行药物治疗，而这些药物中主要通过抗生素等西药药物防治前列腺疾病，其复发率较高且有一定副作用。
4.人们发现，一些植物所含的有效成分对前列腺疾病具有一定的功效。广西医科大学第一附属医院泌尿科学研究所的陈志强团队研究发现姜黄素对人体前列腺增生间质细胞的凋亡具有诱导作用，而姜黄提取物也被证实具有较好的治疗良性前列腺增生症的作用。另一方面，南方医科大学附属金陵医院/东部战区总医院李奕泽等人研究发现番茄红素在治疗前列腺增生合并下尿路症状的疗效良好，生活质量改善明显。国外，schwarz等人设计的一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验研究表明，补充一定量的番茄红素可以达到抗前列腺增生的效果，而且番茄红素可以降低良性前列腺增生患者的psa水平，这对预防前列腺癌可能发挥一定功效。
5.然而，并没有相应文献或报道将上述这些物质进行组合，从而研发或制备用于抑制前列腺增生的产品，也没有相关研究证明所述物质或者搭配其他组分是否具有协同效应。


技术实现要素：

6.基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种抑制前列腺增生的组合物。
7.为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：
8.一种抑制前列腺增生的组合物，由以下组分组成：姜黄、混合生育酚和番茄红素。
9.所述抑制前列腺增生的组合物的组分中，姜黄是姜科姜黄属植物姜黄(curcumalonga l.)的干燥根茎提取物，主要化学成分为姜黄素类。姜黄具有抗肿瘤、抗氧化、护肝、降血糖、抗炎抗菌、抗病毒等作用。姜黄中姜黄素类化合物具有降低前列腺组织中炎性细胞因子，抑制前列腺癌细胞增殖的作用，对15
‑
脂氧合(15
‑
lox)也有较好的抑制作用，能够诱导激素依赖性前列腺癌细胞lncap细胞和激素非依赖性前列腺癌细胞pc3细胞的凋亡。同时姜黄素能够抑制前列腺间质细胞增殖，诱导其发生凋亡；番茄红素是类胡萝卜素的一种，具有抗氧化，清除自由基、保护心脑血管、增强免疫活性等功能；混合生育酚是从油料中提取天然维生素e，具有抗氧化，神经保护、抗炎及降低胆固醇的作用。
10.本发明所提供的抑制前列腺增生的组合物通过姜黄、番茄红素和混合生育酚进行搭配，姜黄中的姜黄素可以抑制炎症因子，同时也能够抑制前列腺间质细胞增殖，诱导其发生凋亡，可以明显减轻前列腺湿重和减小前列腺指数；番茄红素减少dna损伤，提高氧化应激防御能力；混合生育酚能够促进血液循环，平衡体内激素水平。混合生育酚的增加则能进一步提升姜黄和番茄红素的抑制效果。通过三种功效原料复配，实现多种途径协同作用来改善前列腺增生。此外上述三种组分均是常见的食物原料或者食物添加剂，该组合物安全性高。
11.优选地，本发明所述抑制前列腺增生的组合物，由以下重量份的组分组成：12.5～25份姜黄、12.5～50份混合生育酚和12.5～25份番茄红素。在所述重量份的组分下，各组分搭配对前列腺增生的抑制效率显著提高。在此特定比例下制备的组合物具有最高的抑制前列腺增生效率。
12.本发明的另一目的还在于提供所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法。
13.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法为将姜黄、混合生育酚和番茄红素混合均匀即得所述抑制前列腺增生的组合物。
14.本发明所提供的提供所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法制备流程简单，可工业化大批量生产。
15.同时，该组合物中的三种组分可以根据实际情况自行制备提取制得，也可直接通过市购购买所得，同时也可使用具有相同成分的原料、半成品或添加制成品代替，不影响制备产品的功效：姜黄可以以姜黄的根茎为原料，经提取、精制而制成的产品；混合生育酚可以用不同分子式的生育酚或结构类似的化合物一种或几种混合物代替；番茄红素可以用从植物中提取的富含番茄红素的非纯物质代替，也可以用通过生物发酵或化学合成含有番茄红素或结构类似物的物质代替。
16.本发明的再一目的在于提供所述抑制前列腺增生的组合物在抑制前列腺增生制品制备中的应用。所述抑制前列腺增生的组合物性能稳定，可加工为多种剂型，适用于多种形式的制品的加工制备。
17.更优选地，所述抑制前列腺增生制品包括食品、保健品或药物。
18.优选地，所述抑制前列腺增生制品还包括辅料，所述辅料包括调味剂、增稠剂、崩解剂和填充剂。在不影响上述本发明所述抑制前列腺增生制品主要组分的前提下，在制品中增加必要的辅料可进一步增强提供其口感、保存稳定性及药用效果等，本领域技术人员可按照常规标准选择常用含量。
19.优选地，所述抑制前列腺增生制品的剂型包括固体饮料、颗粒剂、胶囊或片剂。在不影响组合物组分结构及成分稳定性的前提下，制品的剂型可以根据实际需要进行调整。
20.本发明的有益效果在于，本发明提供了一种抑制前列腺增生的组合物，将姜黄、番茄红素和混合生育酚进行复配，姜黄中的姜黄素可以抑制炎症因子，同时也能够抑制前列腺间质细胞增殖，诱导其发生凋亡；番茄红素减少dna损伤，提高氧化应激防御能力；混合生育酚能够促进血液循环，平衡体内激素水平。通过组分之间的协同增效作用，能够有效的抑制前列腺增生，相比于比单独使用姜黄和番茄红素的效果更好。另外，所述抑制前列腺增生的组合物安全性高，无任何毒副作用。本发明还提供了所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法，该制备方法制备流程简单，可工业化大批量生产。本发明的还提供了所述抑制前列
腺增生的组合物在抑制前列腺增生制品制备中的应用。
具体实施方式
21.若无特别说明，本发明实施例和对比例中所用原料均购自市场，所使用的制备仪器均为市购的普通型号。本发明实施例和对比例中所述姜黄ar juna natural extracts ltd生产提供；所述混合生育酚和番茄红素为巴斯夫公司生产产品。
22.为了更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明，其目的在于详细地理解本发明的内容，而不是对本发明的限制。
23.实施例1
24.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄12.5份、混合生育酚12.5份和番茄红素12.5份。
25.本实施例所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法为：将姜黄、混合生育酚和番茄红素分别过筛，按重量份称量、混合均匀后分装即得所述抑制前列腺增生的制品。
26.实施例2
27.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄12.5份、混合生育酚25份和番茄红素12.5份。
28.本实施例所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法同实施例1。
29.实施例3
30.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄12.5份、混合生育酚50份和番茄红素25份。
31.本实施例所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法同实施例1。
32.实施例4
33.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄25份、混合生育酚12.5份和番茄红素12.5份。
34.本实施例所述抑制前列腺增生的组合物的制备方法同实施例1。
35.实施例5
36.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄12.5份、混合生育酚25份和番茄红素25份；所述组合物用于制备抑制前列腺增生制品，所述制品还包括：调味剂30份、麦芽糊精40份、微晶纤维素50份，聚维酮k30 5份、二氧化硅2份和硬脂酸镁3份。
37.本实施例所述抑制前列腺增生制品的制备方法为：将各组分按相应重量份称量后过筛，并投料到混合机中混合均匀、制粒，压片后装瓶，即得所述抑制前列腺增生制品。
38.实施例6
39.本发明所述抑制前列腺增生的组合物的一种实施例，由以下重量份的组分组成：姜黄12.5份、混合生育酚25份和番茄红素12.5份；所述组合物用于制备抑制前列腺增生制品，所述制品还包括：蜂蜡4份、明胶100份、甘油50份和纯净水100份。
40.本实施例所述抑制前列腺增生的制品的制备方法为：按配方配料，均质，化胶，压丸，洗丸，干燥，拣丸，包装制成软胶囊，即得所述抑制前列腺增生制品。
41.对比例1
42.本对比例与实施例1的差别仅在于，本对比例所述组合物的组分为：12.5份姜黄。
43.对比例2
44.本对比例与实施例1的差别仅在于，本对比例所述组合物的组分为：25份姜黄。
45.对比例3
46.本对比例与实施例1的差别仅在于，本对比例所述组合物的组分为：混合生育酚12.5份和番茄红素12.5份。
47.对比例4
48.本对比例与实施例1的差别仅在于，本对比例所述组合物的组分为：混合生育酚25份和番茄红素12.5份。
49.对比例5
50.本对比例与实施例1的差别仅在于，本对比例所述组合物的组分为：混合生育酚15份、番茄红0.5份、姜黄15份和油菜花粉100份。
51.为验证本发明所述抑制前列腺增生的组合物对前列腺增生细胞的影响，将实施例1～4和对比例1～5制得的组合物产品用于前列腺增生细胞bph
‑
1细胞培养试验。
52.所述试验使用细胞为人良性前列腺增生细胞bph
‑
1细胞，来源于前列腺增生症患者的前列腺上皮组织；
53.所述试验使用细胞悬液及添加试剂为：1640培养液、胰蛋白酶、pbs缓冲液、四甲基偶氮唑盐(mtt)、二甲基亚砜(dmso)；
54.所述试验需要使用的实验仪器为：96孔板、生物安全柜、二氧化碳培养箱、酶标仪和倒置显微镜；
55.所述试验具体步骤为：将人良性前列腺增生细胞bph
‑
1消化后用培养液配制成单细胞悬液，调整细胞密度为1x104个细胞/孔，接种于96孔板内，每孔体积200μl，置于37℃、5％co2培养环境下的培养箱内孵育24h后待其贴壁，然后用不同浓度比例的各试验组别处理48h，试验组各成分剂量见表1。经处理后移去培养孔中培养液，每孔加mtt溶液(500mg mtt溶于100mlpbs缓冲液中)20μl.继续孵育4h，终止培养，小心吸弃孔内培养上清液，对于悬浮细胞需要离心后再吸弃孔内培养上清液。每孔加150μl dmso溶液，振荡10min，使结晶物充分融解。选择490nm波长，在酶标仪上测定各孔光吸收值，实验结果如表2所示，其中细胞增生率％＝组分吸光光度值
÷
空白对照吸光光度值
×
100％。
56.表1
[0057][0058]
表2
[0059]
[0060][0061]
注：#为相对于空白组，*为相对于同等浓度姜黄组；&为相对于同等浓度混合生育酚+番茄红素组；***、###或&&&表示p<0.001；**、##或&&表示p<0.01，极其显著；*、#或&表示p<0.05，显著；p值越小，差异越显著。
[0062]
由表2可知，混合生育酚+番茄红素组1相对于空白对照组没有显著性差异，说明混合生育酚+番茄红素组1对前列腺bph
‑
1细胞没有抑制作用。其他组别相对空白组都有显著性，说明姜黄、混合生育酚+番茄红素组2都具有改善前列腺增生作用，但混合生育酚+番茄红素组2中，bph
‑
1增生率为89.78％，抑制率％只有10.22％，对前列腺增生抑制率效果不好。
[0063]
试验组1～4对前列腺增生抑制率效果均好于对比例5。同时试验组1相对同等浓度下的混合生育酚+番茄红素组具有极其显著性差异，相对同等浓度的姜黄组其对bph
‑
1增生率也有所下降；试验组2、4相对于同等浓度下姜黄组、混合生育酚+番茄红素组具有显著性差异，其中试验组4效果最好，其bph
‑
1增生率仅为46.26％，说明由姜黄、番茄红素、混合生育酚复配的产品具有协同抑制前列腺增生的作用。
[0064]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。