放射线或抗癌化学疗法增敏剂给药支架的制作方法

放射线或抗癌化学疗法增敏剂给药支架
【技术领域】
1.本发明涉及一种用于混合给药至少两种溶液的支架,特别是可从包含各溶液的每个注射器以恒定比例同时排出各溶液的支架。


背景技术：

2.放射治疗是继手术后作为恶性肿瘤的局部治疗方法,是近年来因可应用于老年患者并能保留正常器官和组织而使治疗人数急剧增加的一种治疗方法。然而,目前广泛用于放射治疗的直线加速器的高能x射线和电子束是低let(linear energy transfer)放射,其生物学效应相对较低。因此,直线加速器放疗对恶性黑色素瘤、各种肉瘤、多形性胶质母细胞瘤等肿瘤效果较差。另外,已经长到几厘米以上的局部晚期癌症由于包括大量低氧性肿瘤细胞和大量的抗氧化酶而呈现抗放射性,因此直线加速器的放疗效果较差。
3.专利文献1公开了通过将透明质酸或其盐和过氧化氢组合使用,能够有效地发挥放射线增敏效果和抗癌化学疗法增敏效果的技术。此外,专利文献2公开了通过组合使用过氧化氢与含有由酸性明胶制备的交联明胶凝胶的水凝胶,能够有效地发挥放射线增敏效果和抗癌化学疗法增敏效果的技术。【现有技术文献】【专利文献】
4.【专利文献1】国际公开公报wo2008/041514号【专利文献2】国际公开公报wo2014/126222号


技术实现要素：

【发明要解决的问题】
5.然而,专利文献1以及2公开的技术中,透明质酸以及水凝胶由于黏度高,存在与过氧化氢溶液的混合非常耗时的问题。另外,若预先混合过氧化氢溶液和透明质酸或水凝胶时,则存在过氧化氢被分解的问题。【用于解决问题的方案】
6.本发明人开发了使用时可易于混合低粘度溶液和高粘度溶液,且可易于变更混合液中低粘度溶液和高粘度溶液比例的技术,完成了本发明。
7.本发明的目的在于,提供一种支架,该支架用于混合给药用来提高放射线或抗癌的肿瘤治疗效果的至少两种溶液,可从包含各溶液的每个注射器以恒定比例同时排出各溶液。
8.通过使用该支架可同时按压各注射器的柱塞杆,从而可从包含各溶液的每个注射器以恒定比例同时排出各溶液。
9.另外,本发明提供一种支架,上述支架具备用于收容上述注射器的收容部、用于将上述注射器连结于上述支架的连结部、排出溶液的排出部、与上述排出部以及连结部流体连通的流路。
10.另外,本发明的另一个目的是提供一种药物输送系统,其具备上述注射器和上述支架。
11.另外,本发明提供一种药物输送系统,其中,各注射器的填充空间中的横截面的面积互不相同。
12.另外,本发明提供一种药物输送系统,其中,更具备连接器,每个上述注射器具备柱塞杆,上述连接器与上述柱塞杆连结。
13.另外,本发明提供一种药物输送系统,其中,每个上述注射器预灌封有互不相同的所需溶液。
14.另外,本发明提供一种药物输送系统,其中,上述注射器中至少一个是预灌封有过氧化氢溶液的过氧化氢溶液用注射器,上述过氧化氢溶液用注射器的注射器筒的材质是环烯烃聚合物(cop)或环烯烃共聚物(coc)。
15.另外,本发明的另一个目的是提供一种试剂盒,其具备上述注射器和上述支架。
16.另外,本发明提供一种试剂盒,其中,每个上述注射器预灌封有互不相同的所需溶液。
17.另外,本发明提供一种试剂盒,其中,上述注射器中至少一个是预灌封有过氧化氢溶液的过氧化氢溶液用注射器,上述过氧化氢溶液用注射器的注射器筒的材质是环烯烃聚合物(cop)或环烯烃共聚物(coc)。
【附图说明】
18.图1表示本实施方式所涉及的药物输送系统1。图2表示实施例中各注射器材质的过氧化氢残留率的曲线图。
【具体实施方式】
19.定义为方便起见,此处聚集了本技术中使用的特定用语。除非另有定义之外,本技术的所有技术用语和科学用语具有与本发明所属领域的技术人员通常所理解的相同含义。除上下文另外标注之外,单数形式“一个”,“一种”和“该”包括复数形式。
20.在本发明中示出的数值范围和参数是近似值,但在特定实施例中给出的数值尽可能记载准确。但是,任何数值都实质上包括不可避免地特定误差,这些误差是由每次试验测定值中可见的标准偏差引起的。另外,本说明书所使用的用语“约”通常是指在所定值或范围的10％,5％,1％或0.5％内。或者,用语“大约”是指本领域技术人员所考虑的可接受的标准误差内。
21.下面将描述本实施方式,但是将适当地省略重复的内容。
22.作为一实施方式,提供一种支架,其中,上述支架用于混合给药用来提高放射线或抗癌的肿瘤治疗效果的至少两种溶液,可从包含各溶液的每个注射器以恒定比例同时排出各溶液。
23.另外,作为其他实施方式,提供一种药物输送系统,其具备上述注射器和上述支架。
24.药物输送系统
图1表示药物输送系统1。药物输送系统1由支架100、收容于支架100且连结的注射器200以及注射器300、连结于注射器200、300的柱塞杆202、302的连接器400构成。药物输送系统1是可手动操作的手动式,但也可以与电动式或机械式给药装置结合使用。在本说明书中,有时将药物输送系统1的支架100侧表示为远位,将药物输送系统1的连接器400侧表示为近位。例如,有时表示为“柱塞杆202、302的远位端具备垫片203、303”。本药物输送系统可以是混合至少2种溶液(例如、过氧化氢溶液和透明质酸)的药物输送系统。
25.支架支架100具备用于收容注射器的收容部110、用于将各注射器200、300连结于支架100的连结部120、130、排出溶液的排出部140、与连结部以及排出部流体连通的流路150。连结部120与流路150流体连通。连结部130与流路150流体连通。排出部140与流路150流体连通。因此,连结部120、连结部130以及排出部140藉由流路150互相流体连通。流路150可以是t字型流路,也可以是y字型流路。流路150为t字型流路时,由于自连结部120的溶液的流动方向与自连结部130的溶液的流动方向相对立,溶液混合更加均匀。流路150为y字型流路时,由于自连结部120的溶液与自连结部130的溶液的汇合更顺畅,混合溶液的排出变得顺利。
26.支架100的收容部110可收容多个注射器(注射器群)。收容部110中优选各注射器相互平行地配置。收容部110可维持或固定注射器。收容部110可以构成为维持以及/或固定所有外径相同的注射器群,也可以构成为维持以及/或固定多个注射器中至少一个注射器的外径与其他注射器的外径不同的注射器群(包括具有各种外径的注射器群)。支架100的收容部110具备多个副收容部,各副收容部可收容一个注射器,也可收容多个注射器。各副收容部可以构成为维持或固定外径互不相同的注射器。收容部110无需覆盖注射器的注射器筒整体,覆盖注射器筒的部分即可。
27.作为支架100的材料,可列举金属(例如、不锈钢)或树脂(例如、环烯烃聚合物(cop)、环烯烃共聚物(coc)、聚丙烯以及聚碳酸酯)、玻璃,但不限于此。支架100可由单个材料制造,也可由多个材料制造。支架100可由(由相同材料或不同材料构成)多个部件构成,也可由单个部件构成。流路150可以是支架100的内部隧道,也可以是柔软的管(例如,硅胶管)。排出部140可在使用时安装针,也可在排出部140与针之间安装延长部件(例如,硅胶管)。
28.支架100可具备确认连结部120、130的开口部(窗)。支架100的近位端具备用于稳定注射的柱塞160。
29.注射器注射器200、300由注射器筒201、301、附带垫片203、303的柱塞杆202、302构成,注射器筒201、301具备排出注射器200、300中的溶液的先端204、304。图1中,注射器200、300收容于支架100的收容部110。注射器200藉由注射器200的先端204可拆卸地连结于支架100的连结部120。注射器300藉由注射器300的先端304可拆卸地连结于支架100的连结部130。注射器200、300可以是柱塞杆与垫片非固定式的弹药筒型的注射器。另外,各注射器可各含有互不相同的所需溶液。溶液可以预灌封于各注射器,需要时可填充于各注射器。各注射器的填充空间中的横截面的面积可以相互相同,也可以相互不同。多个注射器中至少一个注射器的填充空间中的横截面的面积可以与其他注射器的填充空间中的横截面的面积不同。“注射器的填充空间中的横截面的面积”意味着填充空间相对于柱塞杆滑动方向延伸的轴的截面积。注射器的填充空间中的横截面为圆形时,可以用注射器的内径代替注射器
的填充空间中的横截面的面积。“注射器的的填充空间”是指填充溶液的注射器的空间。
30.注射器200、300可由单个材质制造,也可由多个材质(包括涂层等的多层结构)构成。由单个材质制造的注射器中,注射器整体可由树脂(例如,环烯烃聚合物(cop)、环烯烃共聚物(coc)以及聚丙烯)构成。如后述的实施例,含有或可能含有过氧化氢溶液的注射器优选由环烯烃聚合物(cop)、环烯烃共聚物(coc)以及聚丙烯构成。由多个材质构成的注射器中,注射器与溶液直接接触的部分由上述树脂构成,其他部分可由玻璃和金属构成。另外,与溶液接触的所有部分无需由上述树脂构成,以注射器主体的注射器筒的内表面为首的主要部分由上述树脂构成即可。柱塞杆、卢尔锁、盖帽、垫片等无需由上述树脂构成。
31.连接器连接器400可与柱塞杆202、302可拆卸地连结,也可与柱塞杆202、302一体成型。连接器400可连结于柱塞杆202、302地近位端,也可连结于柱塞杆202、302的近位端的远位侧。靠近程度为可同时按压柱塞杆202和柱塞杆302时,无需使用连接器400。连接器400可藉由滑动机构(例如,轨)或导线(例如,金属导线以及树脂制导线)与支架100连结。
32.溶液在本实施方式中,溶液在使用时可与一种或多种其他溶液混合,根据需要可以将多种溶液中的一种溶液先注射之后,(例如,将连接器400安装于柱塞杆202、302的近位端)注射混合溶液。两种溶液中的一种溶液选择过氧化氢溶液,另一种溶液可选自由透明质酸、水凝胶以及这些的组合。在其他实施方式中,上述注射器中至少一个是预灌封有过氧化氢溶液的过氧化氢溶液用注射器。过氧化氢溶液预灌封于注射器时,过氧化氢溶液用注射器的注射器筒的材质优选为环烯烃聚合物(cop)或环烯烃共聚物(coc)。使用三种以上的溶液时,可使用上述溶液以外的溶液(例如,hanks溶液、林格溶液、生理盐水、(以减少注射部位的不适感的)醋酸缓冲液、悬浮剂、稳定剂和分散剂)。
33.过氧化氢溶液意味着将过氧化氢溶于溶剂(例如,水)的溶液,可根据需要含有添加物(例如、磷酸以及非那西丁)。过氧化氢溶液中过氧化氢的浓度例如可列举0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.5、1、5、10、15、20、25、30、35或40％,也可以在此处例示的任意两个数值之间的范围内,例如0.01至40％(w/v),优选为0.05至30％(w/v)。
34.透明质酸包括其盐。使用于通过放射线或抗癌的肿瘤治疗的透明质酸的条件(分子量、交联度等)可使用公知的条件(例如参照国际公开公报wo2008/041514)。含有明胶凝胶的水凝胶可将通过化学交联剂、热处理或紫外线照射或电子束照射将明胶交联的明胶凝胶作为主成分。明胶凝胶可以是酸性明胶凝胶。含有使用于通过放射线或抗癌的肿瘤治疗的明胶凝胶的水凝胶的条件(明胶的种类或等电点、含量、交联度等)可使用公知的条件(例如参照国际公开公报wo2014/126222)。
35.溶液的比例通过将连接器400向支架100按压,各注射器200、300中各自的溶液进入流路150内。各溶液在流路150内混合。被混合的溶液从排出部140排出。通过使用连接器400,注射器200的柱塞杆202的移动速度变得与注射器300的柱塞杆302移动速度相同,其结果为,可以恒定比例排出各溶液。各注射器的填充空间中的横截面的面积相同时,被混合的溶液中各溶液的比例相同,各注射器的填充空间中的横截面的面积互不相同时,被混合的溶液中各溶液的比例互不相同。换言之,被混合的溶液中各溶液的比例取决于各注射器的填充空间中的横截面的面积之比。
36.试剂盒进一步作为其他实施方式,提供一种试剂盒,其具备上述注射器和上述支
架。
37.上述试剂盒包括多个容器,可在每个容器包括所需量的所需溶液。上述试剂盒可包括连接器400。上述试剂盒可包括用于注射器以及/或支架的1个或多个针。上述试剂盒可包括通过放射线或抗癌治疗肿瘤的附加元素(例如,指示书或给药计划书)。溶液预灌封于注射器200、300时,注射器的先端204、304各具备盖帽。【实施例】
38.过氧化氢溶液的稳定性试验使用玻璃制注射器、cop制注射器以及coc制注射器实施了过氧化氢溶液的稳定性试验。向各注射器加入过氧化氢溶液1ml并封闭,在60℃保管了4星期。测定了保管后的过氧化氢溶液中的过氧化氢的残留率。过氧化氢溶液使用了健荣制药公司制造的双氧水“kenei”(含有过氧化氢2.5～3.5w/v％。含有磷酸、非那西丁)。根据日本药典的双氧水定量法,由高锰酸钾溶液滴定检测了过氧化氢溶液中的过氧化氢量。
39.将结果示于图2。玻璃的情况下,过氧化氢残留率小于70％,相反,cop以及coc为70％以上。以上结果表面,相比于玻璃制注射器,cop制以及coc制注射器可抑制过氧化氢的分解。【符号说明】
40.1药物输送系统100支架110收容部120、130连结部140排出部150流路160柱塞200、300注射器201、301注射器筒202、302柱塞杆203、303垫片204、304先端400连接器