用于药学制品的包装的制作方法

1.本发明涉及用于药学制品的包装，其包括用于容纳一剂或多剂药学制品的初级包装，以及构造为纸板盒的次级包装，初级包装容纳在次级包装中。


背景技术：

2.即可使用的药学制品大多情况下在第一步骤中首先包装或填充在泡罩(blister)、小瓶、喷射器或注射器中。在许多情况下，以这种方式设有初级包装的药学制品随后被包装在小纸板盒(kartonschachtel)中，所述纸板盒用作次级包装并且在所述纸板盒上印有针对营销所需的说明。
3.大量这种制造商侧经次级包装的制品为了运输而组合成较大的单元，并且这些单元设有运输或货运包装。在对温度敏感的药学制品的情况下，运输或货运包装可以设有温度稳定特性，其中例如由相变材料制成的调温模块被放入运输或货运包装中并且运输或货运包装设有热隔绝层。运输或货运包装可以包含温度传感器，利用所述温度传感器可以控制对预设的温度窗口的遵守。运输或货运包装也可以设计成保护次级包装的制品免受机械影响。
4.在几个小时或几天的时间间隔内运输药物时，必须遵守在储存和运输的情况下所预设的温度范围，以便确保运输货物的可用性和安全性。针对不同的药物，2至25℃，尤其是2至8℃或15至25℃的温度范围被指定为储存和运输条件。
5.在此有问题的是，药学制品只有当其处于运输或货运包装中(例如在温控的货运货厢中)时，才能以温控方式储存和运输。因此不能确认，次级包装的药学产品在放入到运输或货运包装之前或在从运输或货运包装中取出之后是否处于预设的温度范围之外。例如，终端消费者对于其在药房中购买的对温度敏感的药学制品不能确认，该制品在从药房到家的运输上是否变得太热或太冷。在存放在终端消费者家中、但是还有在医院或药房中的次级包装中的过程中，同样难以确认产品是否过热或过冷。
6.如下能够被提及为传统包装系统的另外的缺点：不能肯定地确认次级包装是否已打开以及药学制品是否已被伪造品替换。
7.此外不可行的是，追踪各个次级包装产品的路径。这在惯常的物流系统的相应配备的情况下只有在具有运输或货运包装的运送单元(例如运输托盘)的情况下才是可行的，这然而不允许在每个单独的次级包装方面区分。
8.从上面描述的问题得出，终端消费者不能确定他是否已服用医学或药学功能的药品，或者效果是否已经由于温度影响而受损。此外，消费者不能确定他是否实际上已服用原始药品或伪造品。
9.由于这些不确定性，在大多数国家中不允许药品直接从制造商或中间商运送到终端消费者，因为该终端消费者不能检查药品的真实性和功能性。


技术实现要素：

10.因此本发明的目的在于如下地改进开头提到的类型的用于药学制品的包装，使得对温度敏感的药学制品的效果对于终端消费者而言被确保并且可以在到终端消费者的整个运输链上检查对规定的温度窗口的遵守。此外，本发明的目的在于使任何种类的药学制品的伪造品可识别。
11.为了解决所述任务，本发明在开头提及类型的包装中基本上在于，初级包装布置在具有潜热储存材料的隔绝外罩中。
12.因此，本发明由此基于如下构思：将温度稳定的元件布置在次级包装的内部中，从而使得对规定的温度窗口的遵守不取决于暂时的运输或货运包装，例如冷冻的货运集装箱、冷藏运输车辆等。
13.次级包装在此是这样的纸板包装，该纸板包装设置成用于由终端消费者处理且包含用于容纳一剂或多剂药学制品的初级包装。次级包装用于销售所包含的产品，因此它也被称为销售包装。它可以有广告地设计，以激发终端客户购买相应的内容。与例如玻璃瓶或泡罩那样的初级包装相比，次级包装与实际产品没有直接接触。然而，在次级包装的制造中的工艺步骤通常受制于gmp(良好生产规范)或fda合规性。此外，根据相关药物法规，次级包装必须使消费者能够看出初步提示，例如药学制品的名称、有效物质、剂型(darreichungsform)、剂型强度、批号、有效期等。
14.构造次级包装的纸板盒优选地构造为折叠盒。纸板盒、尤其是折叠纸板盒，优选地由一层或多层纸板构建并且具有最大1mm、优选地最大0.5mm的壁厚。
15.初级包装优选构造为泡罩包装、安瓿、注射安瓿或小瓶。
16.在次级包装配备有温度稳定功能时，挑战存在于非常受限制的空间情况和高成本压力，因为每个单独的包装必须配备有该技术。本发明在此保留了纸板盒作为次级包装的传统方案，并集成有以潜热储存材料形式的温度稳定元件，其将内包装作为隔绝外罩包套。
17.优选地，在本发明的范围中设置成，温度稳定功能由位于次级包装内的元件实现，从而次级包装的外观保持不变。
18.潜热储存材料属于被动调温元件组，其特征在于，它在使用期间不需要外部能量供应，而是利用其蓄热能力，其中视温度水平而定出现热量输出到待调温的初级包装连同药学制品或者从待调温的初级包装连同药学制品吸收热量。一旦完成与初级包装或其内部空间的温度平衡，这种被动调温元件就耗尽。潜热储存器是一种特殊形式的被动调温元件，其可以将热能储存在相变材料中，相变材料的熔化潜热、溶解潜热或吸收潜热显著大于基于其正常比热容能够储存的热量。
19.特别有效的温度稳定优选通过以下方式获得，即，隔绝外罩在所有侧面包围初级包装。
20.作为抵抗药学制品的温度变化的附加屏障本发明的优选构造方案设置成，将包括潜热储存材料的隔绝外罩在所有侧面与次级包装间隔地保持在次级包装中以构造隔绝间隙。隔绝间隙优选地是空气填充的，从而以低成本显著减少初级包装和次级包装之间的热传递。
21.潜热储存材料优选包含相变材料或由其形成。相变材料具有明显大于基于其正常比热容可以储存的热量的熔化潜热。因此，一旦整个材料完全经历相变，相变材料就失去其
作用。然而，潜热储存器可以通过实施相反方向的相变来再充电。
22.视药学制品的类型而定，必须将其保存在2至20℃的温度范围中，例如在2至8℃的温度范围中或在15℃至25℃的温度范围中。相变材料在此具有与规定温度范围相匹配的相转变温度。
23.相变材料优选具有3-10℃的相转变温度，尤其是约5℃的相转变温度。
24.相变材料优选选自由如下组成的组：石蜡、例如正十四烷或正十六烷，酯、例如甲酯，直链醇，醚，有机酸酐，盐水合物，水-盐混合物，盐溶液和/或水基溶液，或其混合物。
25.传统的相变材料经历从固态到液态和从液态到固态的相变。因此，相变材料必须布置在合适的容器中，由此其即使在液态中也保持在其预设位置处。就此而言本发明的优选构造方案设置成，相变材料存在于形状稳定的套罩中、尤其是塑料套罩中。形状稳定的套罩连同其内容物在此优选地构造隔绝外罩并因此完全包围初级包装。
26.然而，将相变材料布置在相应合适的套罩中与高耗费相联系，并且此外包含如下风险，即，相变材料扩散穿过套罩或由于泄漏从套罩中逸出并且污染初级包装。此外，对于套罩的形状受到限制，这又使得在将隔绝外罩布置在次级包装中时的操作更加困难，并且需要更多的空间和重量。
27.为了避免这些缺点，本发明的优选的改进方案设置成，潜热储存材料包括在使用温度下形状稳定的载体材料，相变材料分布或布置在该载体材料中，从而使得潜热储存材料既在相变材料熔点以下的温度范围内又在相变材料熔点以上的温度范围内形状稳定。使用温度在此理解为这样的温度，在所述温度下终端消费者使用、运输或储存药学制品。因此，使用温度优选地包括从-25℃到+60℃的温度范围。由此可以避免关于处理相变材料的问题。尤其是不必将这种类型的潜热储存器布置在单独的容器中。
28.载体材料在此构造成矩阵或三维网络，相变材料分布在该矩阵或三维网络中。由载体材料组成的矩阵或网络在使用温度下赋予潜热储存器所需的机械稳定性，并且在使用温度内本身不具有相变。
29.潜热储存元件除了相变材料之外优选还包含一种或多种共聚物，尤其是苯乙烯嵌段共聚物，和/或乙烯-丁烯共聚物作为载体材料，以便即使在相变材料的熔点以上也确保潜热储存元件的形状稳定性。
30.作为载体材料也可以使用纳米多孔碳，相变材料引入到纳米多孔碳中。此外，由聚合物制成的小孔晶格结构或开孔泡沫，例如基于原油的合成树脂泡沫等，也可以用作为载体材料。
31.优选设置成，潜热储存材料直至在相变材料的相转变温度以上10℃、优选20℃、特别优选40℃的温度下是形状稳定的。由此确保潜热储存元件即使在更高的温度下也继续是形状稳定的。
32.可以优选地设置成，在载体材料的相应的设计方案中，在加热到显著超过使用温度的温度时，潜热储存材料能够转变成熔化状态。到熔化状态中的过渡尤其可以自超过使用温度或室温(20℃)至少60-100℃的温度起发生。由此借助于成型方法、尤其是铸造方法实现隔绝外罩的制造。
33.优选的构造方案在此设置成，隔绝外罩通过潜热储存材料的注塑成型制造。注塑成型方法久为已知，且因此可以简单且安全地使用。尤其是，即使复杂的形状也可以利用注
塑成型方法以简单的方式且成本适宜地制造。
34.根据优选构造方案，隔绝外罩形状适配于初级包装并且优选面型地、尤其在所有侧面贴靠在该初级包装处。这允许经初级包装的制品的特别有效的温度稳定。隔绝外罩在初级包装处的面型贴靠还包括这样的实施形式，其中在形状适配的隔绝外罩和初级包装之间布置有例如以塑料膜形式的分离层。隔绝外罩的形状适配的构造以特别简单的方式通过使用铸造方法或注塑成型方法实现。
35.尤其地，隔绝外罩可以模制到初级包装处。这尤其在初级包装构造为安瓿或小瓶时是有利的。隔绝外罩的施加然后通过以下方式实现，即，使用安瓿或小瓶作为用于注塑成型方法的载体，因此将潜热储存材料直接喷涂到初级包装上或利用潜热储存材料包封初级包装。
36.使用形状稳定的潜热储存材料提供了另外的优点，即，隔绝外罩在此可以用作为初级包装免受机械影响的附加保护。视刚性而定，潜热储存材料还可以用作减震器并且在包装例如掉到地上时，保护例如由玻璃组成的初级包装。潜热储存材料的刚性可以最佳地适配于产品，因为能够制造具有直至3000n/mm2的高弹性模量亦或具有直至1n/mm2的非常低的弹性模量的形状稳定的潜热储存材料。在将相变材料液态地浇铸到塑料外罩中的变型方案中，可以经由塑料外罩的刚性实现附加的机械保护。
37.在其中相变材料分布在由既在相变材料的熔点以上又在相变材料的熔点以下形状稳定的载体材料构成的矩阵或网络中的变型方案中，载体材料可赋予潜热储存元件碰撞减弱的特性。对此载体材料优选地如此选择，使得隔绝外套的弹性模量为《1000n/mm2，优选10-100n/mm2。例如载体材料可选自弹性体的组。
38.隔绝外罩可以优选地由至少两个层组成，所述层特别优选地具有带有不同相转变温度的相变材料。由此可以简单地且有效地确定所期望的温度范围。
39.隔绝外罩可以由两个半件或多个部件形成，它们一起包裹初级包装。
40.隔绝间隙优选地在外侧由纸板盒限定并且在内部由隔绝外罩限定。为了获得药学制品的特别好的热隔绝，优选地设置成，隔绝间隙填充有气体，例如空气、co2、氪、氙或这些气体的混合物，或者被抽真空。
41.隔绝间隙优选地具有《16mm、尤其是5-10mm的厚度。在10mm厚的隔绝间隙的情况下，间隙中空气的热传导为约2.6 w/m2k。如测量得出的，在外包装与隔绝间隙的空气之间的或在隔绝外罩与隔绝间隙的空气之间的界面处的传热系数为约3-5 w/m2k。在低于5毫米的间隙宽度的情况下，由于邻接面到空气间隙处的两个传热系数，决定性的绝缘效果不再经由空气产生。隔绝间隙优选地也可以具有《5mm、尤其是1-3mm的厚度。
42.隔绝间隙的绝缘性能可以进一步改善，其方式为，在限定间隙的两个表面亦或所述表面中的仅一个表面热反射地被涂层。
43.因此，优选的构造方案设置成，隔绝外罩在其外侧处具有热反射涂层，例如金属涂层或金属箔。
44.备选地或附加地可以设置成，纸板盒在其内表面处拥有热反射涂层，例如金属涂层或金属箔。
45.热反射涂层优选由金属涂层，尤其是气密涂层，优选具有《0.5、优选《0.2、特别优选《0.04的辐射率的涂层，例如由铝构成的涂层形成。
46.通过该涂层可以显著减少由于热辐射引起的能量传递，并由此在不显著增加成本的情况下提高绝缘性能。
47.绝缘性能的进一步提高可以通过以下方式实现，即，利用在反射膜处的另外的层填充隔绝间隙，或从隔绝间隙中抽出气体(真空)。备选地，隔绝间隙可以填充有高度绝缘的材料，例如气凝胶。
48.为了进一步改善填充有气体的隔绝间隙的绝缘效果，优选地设置成，隔绝间隙由布置在隔绝间隙中的至少一个中间层、优选膜划分。所述至少一个中间层优选地基本上平行于限定隔绝间隙的外面和内面布置。如果隔绝间隙的厚度太大，则在隔绝层内会发生不期望的对流。为了防止这一点，所述至少一个中间层将隔绝间隙划分成具有相应较小的厚度的至少两个区域。中间层可以优选地在一侧或两侧设有热反射特性，尤其是设有热反射涂层。热反射涂层优选由金属的、尤其是气密的涂层，优选具有《0.5、优选《0.2、特别优选《0.04的辐射率的涂层，例如由铝构成的涂层形成。
49.在隔绝间隙中特别优选地布置有热反射膜、尤其是金属箔的至少一个层、尤其是多个相叠的层。
50.根据优选构造方案隔绝间隙由此提供，即，布置有间隔元件，以便将隔绝外罩在所有侧面与次级包装间隔地保持在次级包装中。
51.间隔元件在此可以由在隔绝外罩周围分布地布置在隔绝外罩和次级包装之间的单独的部件形成，其中间隔元件在隔绝外罩和纸板盒处的接触面被最小化，以便减少通过热传导引起的热传递。
52.间隔元件优选地由隔绝外罩的相变材料组成或由纸板元件、尤其是次级包装的纸板元件形成。
53.为了能够监视对规定的温度范围的遵守和/或能够探测次级或初级包装为了引入伪造品的不允许的打开，优选的改进方案设置成，温度传感器或温度控制条布置在隔绝间隙中、在潜热储存材料中、在潜热储存材料与初级包装之间或在初级包装中。
54.温度控制条是一种化学纸温度计，在其中在达到预定温度时，测量条不可逆地改变其颜色。
55.此外就此而言可以在包装中设置电子储存器，用于储存以规则间隔或连续检测的温度测量值，其中电子储存器优选地与电子电路连接，以用于无线读出所储存的温度测量值。例如，所储存的测量温度值可以被供应给天线，以用于将值无线感应传输给读取设备。在此可以例如经由rfid或nfc标准进行数据传递。
56.温度传感器优选地布置在初级包装和次级包装之间或在隔绝外罩内。在布置于隔绝外罩内的情况下，可以借助于温度测量来确认该隔绝外罩是否被打开。在不打开隔绝外罩的情况下，不会出现温度的突然升高。在隔绝外罩打开时，不可避免地出现温度突变，因为外部温度不能在打开前适配于例如0.1k的内部温度，因为内部温度对第三方而言不是已知的。因此可以确保由系统自动识别药学制品的更换。
附图说明
57.下面依据附图中示意性示出的示例性实施例更详细地解释本发明。在附图中图1示出了根据本发明的包装的透视图并且图2示出了根据图1的包装的横截面。
具体实施方式
58.在图1和图2中，纸板盒用1表示，纸板盒是次级包装。在纸板盒1的内部中布置有隔绝外罩2，该隔绝外罩由潜热储存材料组成或包含这种材料。隔绝外罩封闭初级包装3，该初级包装例如构造为在其内部4中容纳药学制品的玻璃安瓿。隔绝外罩2可以例如由两个半壳组成，它们可以沿着分离平面5彼此分离，以便使得初级包装3可接近。如在图2中可以看出，隔绝外罩适配于初级包装3的外部形状，从而使得隔绝外罩2面型地在当前情况下沿着柱面贴靠在初级包装3处。
59.在隔绝外罩2和纸板盒1之间，在所有侧面、即在立方体的所有六个侧面处布置有间隔元件6，所述间隔元件负责在隔绝外罩2和纸板盒1之间设置隔绝间隙7。但是也可省去隔绝间隙7。隔绝间隙7填充有气体、例如空气。为了改善热隔绝，例如以金属箔形式的热反射涂层8或9可以施加在隔绝外罩2的外侧和/或纸板盒1的内侧处。热反射的面型元件，例如金属箔，也可以布置在隔绝间隙7中，如这示例性地用虚线10在右侧的两个间隔元件6之间的区域中表示的那样。
60.为了控制药学制品的温度，此外设置有温度传感器11，其在隔绝外罩2由两个半壳构造的情况下指向分离平面5。温度传感器11在此不仅可以监视药学制品的温度，还可以探测包装的擅自打开。在隔绝外罩的两个半壳相互分离时，由温度传感器11检测到的温度即突然变化。