松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法与流程

1.本发明涉及一种药物加工方法，更具体的说涉及松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法，属于粉体粉碎与整粒技术领域。


背景技术：

2.目前，仿制药存在松密度无法与原研药物接近的问题，例如某胶囊的原研药物的剂型为胶囊，规格为0.2g；该企业研究人员发现在该企业实验室或制药设备生产厂家试验时，无论采用哪种制粒、粉碎或整粒方法，物料的松密度根本无法达到与原研药物接近，而且1#空心胶囊填满药物，重量不够，无法达到同规格的要求。同时，国家对于仿制药一致性评价工作进一步推进，相继出台了多个指导意见， 其中《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》明确指出“溶出曲线相似性的比较应采用同剂型、同规格的制剂”。因此，该问题成为目前亟需解决的问题。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于针对现有技术中存在的上述问题，提供松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法。
4.为实现上述目的，本发明的技术解决方案是：松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法，包括下面的步骤：步骤一，采用气流粉碎机对原料进行微粉化处理；步骤二，按照原研药成份比例添加辅料，并混合均匀；步骤三，将步骤二混合均匀的物料采用制粒机制成粒径0.2mm-2mm的颗粒；步骤四，将步骤三制成的颗粒采用整粒机或粉碎机整粒或粉碎至粒径分布d90或d95使其与原研药物接近或相同；步骤五，使用气流分级机分离出一定比例的过细粉和过粗粉成为不合格物料，则剩余物料的松密度与原研药物的松密度接近或相同、作为合格物料灌装胶囊或包装散剂。
5.所述的步骤六还包括下面的步骤：将气流分级机分离出的过细粉和过粗粉的不合格物料重复步骤三至步骤五的过程。
6.所述的步骤一中采用流化床气流粉碎机将初始原料微粉化。
7.所述的步骤二中采用混合机对进行物料混合。
8.所述的步骤三中采用干法制机机进行制粒。
9.所述的步骤四中粉碎机进行粉碎。
10.与现有技术相比较，本发明的有益效果是：本方法采用原料超微粉碎
→
混合辅料
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干法制粒
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粉碎整粒
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气流分级
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灌装胶囊的方案，该方法可以有效的控制最终粉体的松密度，较好的解决了目前制药企业存在的仿制药存在松密度无法与原研药物接近的问题。
附图说明
11.图1是本发明流程图。
具体实施方式
12.以下结合附图说明和具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。
13.参见图1，松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法，属于粉体粉碎与整粒技术领域，尤其适用于制药、食品、保健品等行业对于最终物料有松密度要求物料的粉碎与整粒；包括下面的步骤：步骤一，采用气流粉碎机对原料进行微粉化处理，便于提高物料的溶出度。
14.步骤二，按照原研药成份比例添加辅料，并混合均匀。
15.步骤三，将步骤二混合均匀的物料采用干法制粒机制成粒径0.2mm-2mm的颗粒。
16.步骤四，将步骤三制成的颗粒采用整粒机或粉碎机整粒或粉碎使其粒径进一步变小至至粒径分布d90或d95与原研药物接近或相同。
17.步骤五，使用气流分级机分离出一定比例的过细粉和过粗粉成为不合格物料，此处的“一定比例”根据不同的物料松密度要求不一样，因此比例也会不一样；则剩余物料的松密度与原研药物的松密度接近或相同、作为合格物料灌装胶囊或包装散剂；参见图1，具体的，所述的步骤六还包括下面的步骤：将气流分级机分离出的过细粉和过粗粉的不合格物料重复步骤三至步骤五的过程。
18.参见图1，具体的，所述的步骤一中采用tc30流化床气流粉碎机将初始原料微粉化，使用气压0.75mpa，立式分级频率47hz，加料频率10 hz。
19.参见图1，具体的，所述的步骤二中采用htd100柱式提升料斗混合机对进行物料混合，混合时间20min。
20.参见图1，具体的，所述的步骤三中采用lgs150干法制机机进行制粒，使用压力210bar，螺旋送料速度40rpm，压辊转速10rpm，整粒转速120rpm，筛网0.6mm圆孔筛网。
21.参见图1，具体的，所述的步骤四中采用fcws400多功能粉碎机进行粉碎，粉碎频率22hz，进料速度20rpm，筛网0.6mm圆孔筛网。
22.见图1，具体的，所述的步骤五中使用tcf30气流分级机将过细粉分离，分离频率26hz，进料转速200rpm。
23.具体实施例一：某企业仿制药物的原研药物初始原料松密度0.53g/ml，灌装胶囊的最终药物松密度0.66ml，优于该企业采用的初始原料；物料平均粒径d90 186μm。该企业采用本方法，具体过程如下：步骤一，采用tc30流化床气流粉碎机将初始原料微粉化，使用气压0.75mpa，立式分级频率47hz，加料频率10 hz，产品粒径d90 6.2μm，物料松密度0.194g/ml。
24.步骤二，采用htd100柱式提升料斗混合机对添加辅料后的物料混合，混合时间20min。
25.步骤三，采用lgs150干法制机机进行制粒，使用压力210bar，螺旋送料速度40rpm，压辊转速10rpm，整粒转速120rpm，筛网0.6mm圆孔筛网，产品粒径d90 0.4mm，松密度0.477g/ml。
26.步骤四，采用fcws400多功能粉碎机进行粉碎，粉碎频率22hz，进料速度20rpm，筛网0.6mm圆孔筛网，产品粒径d90 171μm，松密度0.563g/ml。
27.步骤五，使用tcf30气流分级机将过细粉分离，分离频率26hz，进料转速200rpm，分
离部分细粉后产品粒径d90 192μm，松密度0.672g/ml。
28.步骤五，将分离出去的细粉重复步骤三至步骤五的干法制粒
→
粉碎
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气流分级过程，产品粒径 d90 189μm，松密度0.668g/ml。
29.上述实施例一，完全解决了该用户的空心胶囊的充填量不够问题。同时，如果用户希望最终物料的松密度低，我们气流分级机分离出去的不合格物料为部分粗粉即满足要求。
30.参见图1，物料的松密度与干法制粒机的使用压力，粉碎整粒后的粒径分布密不可分，干法制粒机的使用压力可调，而物料粉碎整粒后的完整粒径分布不可控，这就导致最终物料的松密度与原研药物存在较大差异。而本松密度不良的物料加工成预定规格药物的方法，采用原料超微粉碎
→
混合辅料
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干法制粒
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粉碎整粒
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气流分级
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灌装胶囊的方案，该方法可以有效的控制最终粉体的松密度，较好的解决了《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》 明确指出的“溶出曲线相似性的比较应采用同剂型、同规格的制剂”的难题，为制药企业的仿制药物一致性评价提供了有益的帮助。
31.以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，上述结构都应当视为属于本发明的保护范围。