一种泡沫疗法用泡沫硬化剂及其制备方法与应用

本公开涉及医用泡沫硬化剂
技术领域：
，具体提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂及其制备方法与应用。
背景技术：
：这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。聚多卡醇泡沫硬化剂是目前全球应用最多得泡沫硬化剂，于2015年1月进入中国市场，其有效成分是聚多卡醇，聚多卡醇是月桂醇的烷基聚乙二醇醚，其平均经验式为c30h62o10，在化学上定义为平均具有12～14个碳原子的烷基链(c12-c14)和9个环氧乙烷单元的环氧乙烷链组成的聚氧乙烯醚。室温下为黏性液体，熔点为15～21℃，可与水混溶，1％水溶液ph值为6.0～8.0，室温下密度为0.97g/cm3，接近水的密度。聚多卡醇是一种表面活性剂类硬化剂，其结构与细胞膜磷脂双分子层具有极大得相似性，通过干扰细胞膜上的表面活性物质，破坏细胞膜结构，导致血管内皮细胞裂解死亡，进而发生血管纤维化及血管闭塞。同时具有固定的亲水端和疏水端，在溶液表面能够定向排列，使溶液表面张力显著降低，可以形成泡沫，所以聚多卡醇被广泛用于泡沫硬化治疗。聚多卡醇与空气以一定比例混合后，可制成结构稳定、泡沫细微的泡沫药剂，原液越稠厚，配制的泡沫越细微且均匀稳定，作用越强。利用聚多卡醇良好的气泡性能这一特性制备的泡沫硬化剂，注射后在管腔内均匀分布，可以暂时阻断血流，保持相对确定的药物浓度，避免液体硬化剂被血液稀释，同时增加与管腔的接触面积，延长作用时间，使较低浓度的聚多卡醇即达到良好的治疗效果。smith等的研究认为，3％聚多卡醇泡沫并不比1％聚多卡醇泡沫更有效。稳定性是决定泡沫硬化治疗效果的关键性质。越稳定的泡沫静脉注射后对血液的阻断作用就越强，不易被血液冲走或稀释，使硬化剂与病变区脉管内皮接触的更加充分，作用时间也越长。因此，增强泡沫的稳定性对泡沫硬化治疗至关重要。然而，发明人发现，现有技术中泡沫硬化剂的稳定性较差，且现有技术中的解决方式为两支注射器间来回快速推注混合多次，通过多发泡的方式增加泡沫数量来解决这一问题，实际应用效果较差。技术实现要素：针对现有技术中泡沫硬化剂的稳定性较差的问题，本公开的目的是提供一种增强聚多卡醇泡沫稳定性的方法，本发明能够实现通过添加少量的金纳米团簇或牛血清白蛋白(bsa)延长了聚多卡醇的泡沫半衰期，从而实现增强了聚多卡醇泡沫的稳定性。这种方法能够克服聚多卡醇泡沫稳定性不足的问题，从而增强了泡沫静脉注射后对血液的阻断作用，使其不易被血液冲走或稀释，并使硬化剂与病变区脉管内皮接触的也更加充分，作用时间也越长，进而增强泡沫硬化治疗的效果。本公开一个或一些实施方式中，提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括聚多卡醇、稳定剂和溶剂，所述稳定剂为金纳米团簇或牛血清蛋白或二者混合物。本公开一个或一些实施方式中，提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法，包括如下步骤：将聚多卡醇、稳定剂和生理盐水混匀，利用tessari方法制得；所述稳定剂为金纳米团簇或牛血清蛋白或二者混合物。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备治疗静脉治疗产品中的应用。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备治疗下肢静脉曲张产品中的应用。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备止血产品中的应用。上述技术方案中的一个或一些技术方案具有如下优点或有益效果：1)本公开添加少量的金纳米团簇或牛血清白蛋白(bsa)延长了聚多卡醇的泡沫半衰期，从而实现增强了聚多卡醇泡沫的稳定性。这种方法能够克服聚多卡醇泡沫稳定性不足的问题，从而增强了泡沫静脉注射后对血液的阻断作用，使其不易被血液冲走或稀释，并使硬化剂与病变区脉管内皮接触的也更加充分，作用时间也越长，进而增强泡沫硬化治疗的效果。2)本公开依旧采用现有技术中tessari方法作为制备方法，仅改变原料的组分，使用现有技术中的仪器即可进行，无需对仪器进行更改，操作简单，实用性强。附图说明构成本公开一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及其说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。图1为本公开实施例1金纳米团簇(auncs)的紫外光谱图。图2为本公开实施例1金纳米团簇(auncs)的荧光光谱图。具体实施方式下面将对本公开实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本公开的一部分实施例，而不是全部实施例。基于本公开的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本公开保护的范围。正如前文所述，稳定性是决定泡沫硬化治疗效果的关键性质。越稳定的泡沫静脉注射后对血液的阻断作用就越强，不易被血液冲走或稀释，使硬化剂与病变区脉管内皮接触的更加充分，作用时间也越长。为此，本公开提出了一种通过添加少量的金纳米团簇或牛血清白蛋白(bsa)延长聚多卡醇的泡沫半衰期的方法，解决现有技术中泡沫硬化剂的稳定性较差的问题。现结合说明书附图与具体实施方式对本公开进一步说明。本公开一个或一些实施方式中，提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括聚多卡醇、稳定剂和溶剂，所述稳定剂为金纳米团簇或牛血清蛋白或二者混合物。金纳米团簇(goldnanoclusters,auncs)作为一种新兴的纳米材料，具有尺寸小、光致发光性能好、稳定性好、斯托克斯位移大、细胞毒性小、生物相容性好等优点，在生物传感、生物成像、药物运输、抗菌剂等生物医学领域具有广阔的应用前景。金纳米团簇的外层通常由牛血清白蛋白(bsa)、胃蛋白酶、溶菌酶等蛋白质及多肽、dna、硫醇类、树枝状大分子等来进行保护或包裹，从而促进最终金纳米团簇的生成。优选的，所述溶剂为生理盐水；优选的，稳定剂的质量浓度分别为1-10％，进一步优选为1-8％；优选的，聚多卡醇的质量浓度为0.01-5％，进一步优选为0.1-1％。本公开一个或一些实施方式中，提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法，包括如下步骤：将聚多卡醇、稳定剂和生理盐水混匀，利用tessari方法制得；所述稳定剂为金纳米团簇或牛血清蛋白或二者混合物。优选的，包括如下步骤：(1)将聚多卡醇和稳定剂添加到生理盐水中配置成混合溶液；(2)将两支一次性注射器通过一个医用三通连接，将步骤(1)所得的混合溶液和空气在两支注射器间来回快速推注混合，从而获取泡沫；(3)将步骤(2)所得的泡沫与三通旋塞阀脱离，既得。优选的，步骤(1)中，稳定剂的质量浓度分别为1-10％，优选为1-8％。优选的，步骤(1)中，聚多卡醇的质量浓度为0.01-5％，优选为0.1-1％。优选的，步骤(2)中，混合溶液与空气的体积比为1:0.5-2，优选为1:1。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备治疗静脉治疗产品中的应用。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备治疗下肢静脉曲张产品中的应用。本公开一个或一些实施方式中，提供上述泡沫疗法用泡沫硬化剂或上述泡沫疗法用泡沫硬化剂的制备方法制得的产品在制备止血产品中的应用。第一实施例本实施例提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括如下步骤：(1)将金纳米团簇(auncs)和0.1％的聚多卡醇添加到生理盐水中配置成溶液，金纳米团簇的浓度分别为0％、1％、2％、4％、8％。(2)将两支一次性注射器(5ml)通过一个医用三通连接，将(1)所得的2ml溶液和空气以2：2的比例在两支注射器间来回快速推注混合，从而获取泡沫。(3)将步骤2所得的泡沫与三通旋塞阀脱离，垂直放置后开始计时，观察底部形成的液体体积，当底部形成的液体体积为原液体积的一半(1ml)时停止计时，该时间即为该泡沫的半衰期。实验结果如表1所示，随着金纳米团簇(auncs)的添加，聚多卡醇泡沫的半衰期逐渐延长，在auncs的百分含量为4％时达到最大值140.23s，证明了auncs能够增强聚多卡醇泡沫的稳定性。金纳米团簇(auncs)的紫外光谱图和荧光光谱图分别如图1和图2所示。表1本实施例制备的添加金纳米团簇(auncs)聚多卡醇泡沫稳定性的实验结果。添加auncs浓度01％2％4％8％auncs(ml)00.020.040.080.16生理盐水(ml)1.81.781.761.721.64聚多卡醇(ml)0.20.20.20.20.2半衰期(s)48.350.1754.45140.2378.85第二实施例本实施例提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括如下步骤：(1)将牛血清白蛋白(bsa)和0.1％的聚多卡醇添加到生理盐水中配置成溶液，bsa的浓度分别为0％、1％、2％、4％、8％。(2)将两支一次性注射器(5ml)通过一个医用三通连接，将(1)所得的2ml溶液和空气以2：2的比例在两支注射器间来回快速推注混合，从而获取泡沫。(3)将步骤2所得的泡沫与三通旋塞阀脱离，垂直放置后开始计时，观察底部形成的液体体积，当底部形成的液体体积为原液体积的一半(1ml)时停止计时，该时间即为该泡沫的半衰期。实验结果如表2所示，随着bsa的添加，聚多卡醇泡沫的半衰期逐渐延长，在bsa的百分含量为4％时达到最大值52.22s，证明了bsa能够增强聚多卡醇泡沫的稳定性。表2本实施例制备的添加牛血清白蛋白(bsa)聚多卡醇泡沫稳定性的实验结果。第三实施例本实施例提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括如下步骤：(1)将金纳米团簇(auncs)和1％的聚多卡醇添加到生理盐水中配置成溶液，金纳米团簇的浓度分别为0％、1％、2％、4％、8％。(2)将两支一次性注射器(5ml)通过一个医用三通连接，将(1)所得的2ml溶液和空气以2：2的比例在两支注射器间来回快速推注混合，从而获取泡沫。(3)将步骤2所得的泡沫与三通旋塞阀脱离，垂直放置后开始计时，观察底部形成的液体体积，当底部形成的液体体积为原液体积的一半(1ml)时停止计时，该时间即为该泡沫的半衰期。实验结果如表3所示，随着金纳米团簇(auncs)的添加，聚多卡醇泡沫的半衰期逐渐延长，在auncs的百分含量为2％时达到最大值100.9s，证明了auncs能够增强聚多卡醇泡沫的稳定性。金纳米团簇(auncs)的紫外光谱图和荧光光谱图分别如图1和图2所示。表3本实施例制备的添加金纳米团簇(auncs)聚多卡醇泡沫稳定性的实验结果。添加auncs浓度01％2％4％8％auncs(ml)00.020.040.080.16生理盐水(ml)0.160.140.120.080聚多卡醇(ml)22222半衰期(s)74.4880.91100.999.8781.30第四实施例本实施例提供一种泡沫疗法用泡沫硬化剂，包括如下步骤：(1)将牛血清白蛋白(bsa)和1％的聚多卡醇添加到生理盐水中配置成溶液，bsa的浓度分别为0％、1％、2％、4％、8％。(2)将两支一次性注射器(5ml)通过一个医用三通连接，将(1)所得的2ml溶液和空气以2：2的比例在两支注射器间来回快速推注混合，从而获取泡沫。(3)将步骤2所得的泡沫与三通旋塞阀脱离，垂直放置后开始计时，观察底部形成的液体体积，当底部形成的液体体积为原液体积的一半(1ml)时停止计时，该时间即为该泡沫的半衰期。实验结果如表4所示，随着bsa的添加，聚多卡醇泡沫的半衰期逐渐延长，在bsa的百分含量为4％时达到最大值143.78，证明了bsa能够增强聚多卡醇泡沫的稳定性。表4本实施例制备的添加牛血清白蛋白(bsa)聚多卡醇泡沫稳定性的实验结果。添加bsa浓度01％2％4％8％bsa(mg)00.20.40.81.6生理盐水(ml)0.160.160.160.160.16聚多卡醇(ml)22222半衰期(s)93.31110.36116.83143.78129.68以上所揭露的仅为本公开的优选实施例而已，当然不能以此来限定本公开之权利范围，因此依本公开申请专利范围所作的等同变化，仍属本公开所涵盖的范围。当前第1页12