用于治疗银屑病的外用乳膏剂及其制备方法

本发明涉及一种的外用乳膏剂，具体地说，是涉及一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，本发明还涉及该一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂的制备方法；属于医药技术领域。

背景技术：

沙丁胺醇(salbutamol)是一种非常有效的肾上腺素β2-受体激动剂，具有抗炎的作用，此前作为临床上治疗哮喘的一线药物，已经有40多年历史，一直发挥不可替代的作用。通过对acd小鼠的体内研究和促炎后巨噬细胞的体外研究，也成功验证了硫酸沙丁胺醇的抗炎作用。因此，硫酸沙丁胺醇也应用于银屑病、湿疹、接触性皮炎等皮肤疾病的治疗中。

银屑病(psoriasis)，中医称作白庀，俗称牛皮癣。是一种由遗传基因调控的、t淋巴细胞介导的自身免疫性皮肤病，全世界发病率2％～3％。其主要的组织病理学改变为角质形成细胞异常增生、角化不全、角化过度、血管生成和炎性细胞浸润，是最常见的慢性炎症性增生性皮肤病之一。银屑病病情顽固、易复发，可造成全身系统损害，且严重影响患者的生活质量，甚至生存周期，是目前国内外重点关注的疾病之一。其病因和发病机制目前尚未完全明确，也无有效的根治方法，但t细胞介导的免疫反应异常在银屑病发病中起重要作用。目前国内外针对轻度至中度的银屑病通过局部使用糖皮激素和维生素d类似物进行治疗。但是长期使用皮质类固醇激素会引发功效丧失、皮肤萎缩等副作用，而维生素d类似物的治疗效果也不理想。所以银屑病外用治疗药物的研究开发及应用是如今的研究热点之一。

据相关文献报道，硫酸沙丁胺醇已用于银屑病治疗中，目前硫酸沙丁胺醇的临床应用多数口服或注射给药，包括片剂、注射剂等剂型。然而研究表明，长期进行口服或注射此类全身性给药治疗会导致患者出现不同的副作用反应，例如腹泻、上呼吸道感染、皮肤瘙痒、炎症性肠病等。因此口服及注射给药并非最理想的治疗给药方式。应针对皮肤病患者的需求，研制出新型的外用剂型药物，进行局部给药治疗，这样可以提高治疗效果及避免长期全身性给药带来的副作用。乳膏剂作为一种药物剂型，具有制备工艺简易、易于使用、生物相容性良好、生物利用度高等特点，在临床应用中已显示出它的优越性。

技术实现要素：

针对上述问题，本发明的目的是提供一种对人体副作用小且无刺激性、经皮给药对银屑病治疗效果好的外用乳膏剂。

本发明的第二个目的是提供一种该外用乳膏剂的制备方法，该制备方法简单，易于工业化。

一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，每100份外用乳膏剂由以下重量原料制成：硫酸沙丁胺醇0.4-0.6份，硬脂醇5-25份，白凡士林5-25份，十二烷基硫酸钠1-10份，丙二醇5-15份，余量为水。

进一步的，上述的用于治疗银屑病的外用乳膏剂，每100份外用乳膏剂由以下重量原料制成：硫酸沙丁胺醇0.4-0.6份，硬脂醇10-20份，白凡士林10-20份，十二烷基硫酸钠3-7份，丙二醇8-12份，余量为水。

进一步的，上述的用于治疗银屑病的外用乳膏剂，所述的硫酸沙丁胺醇结构式如下：

进一步的，上述的用于治疗银屑病的外用乳膏剂，所述的硫酸沙丁胺醇为粉末状硫酸沙丁胺醇。

进一步的，上述的用于治疗银屑病的外用乳膏剂，所述的硬脂醇为鲸蜡硬脂醇。

本发明提供的第二个技术方案是这样的：

一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂的制备方法，包括以下步骤：

1)按照每100份外用乳膏剂由以下重量原料制成：硫酸沙丁胺醇0.4-0.6份，硬脂醇5-25份，白凡士林5-25份，十二烷基硫酸钠1-10份，丙二醇5-15份，余量为水的重量数，称取各个组分；

2)将步骤1)称取的硬脂醇和白凡士林，加热至70～90℃，搅拌均匀，得到油相；

3)将步骤2)硫酸沙丁胺醇溶于水中，搅拌使其充分溶解，再加入十二烷基硫酸钠、丙二醇，加热至70～90℃，搅拌均匀，得到水相；

4)在70～90℃的加热条件下，将水相逐渐加入油相中，边加边搅拌，再补足水量至100g，直至冷凝，即得。

进一步的，上述的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂的制备方法，步骤2)所述的加热温度为75℃。

进一步的，上述的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂的制备方法，步骤3)所述的加热温度为75℃。

与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下技术优点：

1、本发明制备的乳膏剂性状均匀细腻，体系稳定、易于储存，相容性良好、生物利用度高，对皮肤无刺激性反应，安全性良好。该乳膏剂的具有良好的抗炎效果，用于治疗银屑病的效果显著。

2、本发明提供的技术方案制备方法简单，易于工业化批量生产。

附图说明

图1是本申请实施例1中提供的乳膏剂检测的色谱图；

图2是正常组和模型组实验动物皮肤组织病理切片图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

实施例1

本发明提供的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，通过下述步骤制得的：

1)称取25g的鲸蜡硬脂醇和25g的白凡士林，加热至75℃，搅拌均匀，得到油相；

2)称取0.5g的硫酸沙丁胺醇溶于20g超纯水中，搅拌使其充分溶解，再称取10g十二烷基硫酸钠和12g1,3-丙二醇加入其中，加热至75℃，搅拌均匀，得到水相；

3)在75℃的加热条件下，将水相逐渐加入油相中，再补足水量至100g，边加边搅拌，然后放置冷凝，得到所述的外用乳膏剂。

实施例2

本发明提供的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，通过下述步骤制得的：

1)称取20g的鲸蜡硬脂醇和20g的白凡士林，加热至75℃，搅拌均匀，得到油相；

2)称取0.4g的硫酸沙丁胺醇溶于20g超纯水中，搅拌使其充分溶解，再称取10g十二烷基硫酸钠和15g1,3-丙二醇加入其中，加热至75℃，搅拌均匀，得到水相；

3)在75℃的加热条件下，将水相逐渐加入油相中，再补足水量至100g，边加边搅拌，然后放置冷凝，得到所述的外用乳膏剂。

实施例3

本发明提供的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，通过下述步骤制得的：

1)称取10g的鲸蜡硬脂醇和10g的白凡士林，加热至75℃，搅拌均匀，得到油相；

2)称取0.6g的硫酸沙丁胺醇溶于20g超纯水中，搅拌使其充分溶解，再称取10g十二烷基硫酸钠和15g1,3-丙二醇加入其中，加热至75℃，搅拌均匀，得到水相；

3)在75℃的加热条件下，将水相逐渐加入油相中，再补足水量至100g，边加边搅拌，然后放置冷凝，得到所述的外用乳膏剂。

实施例4

本发明提供的一种用于治疗银屑病的外用乳膏剂，通过下述步骤制得的：

1)称取5g的鲸蜡硬脂醇和5g的白凡士林，加热至75℃，搅拌均匀，得到油相；

2)称取0.6g的左旋硫酸沙丁胺醇溶于20g超纯水中，搅拌使其充分溶解，再称取1g十二烷基硫酸钠和5g1,3-丙二醇加入其中，加热至75℃，搅拌均匀，得到水相；

3)在75℃的加热条件下，将水相逐渐加入油相中，再补足水量至100g，边加边搅拌，然后放置冷凝，得到所述的外用乳膏剂。

为了证明本发明提供的技术方案，下面给出本申请实施例1提供的技术方案性质评价

1、乳膏剂质量标准评价

采用hplc方法对乳膏剂进行质量标准研究，对乳膏剂进行药物消旋化测定。

色谱仪：waters半制备hplc纯化系统

色谱柱：chiraceloj-h手性柱(250×4.6mm,5mm)

流动相：以正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺(95:5:0.05:0.02)为流动相

检测波长：276nm

流速：1ml/min

进样量：100ml

柱温：室温

实验结果如图1所示,ee＝(r-s))/(r+s)≥98％。

实验表明硫酸沙丁胺醇在该乳膏机制体系中没有发生消旋化反应，抗炎药物在体系中稳定性良好。

2、外用乳膏剂药效研究

采用咪喹莫特诱导方法进行动物建模及组织学评价研究该外用乳膏剂的药效。

实验材料

药品试剂：实施例1中所得的外用乳膏剂(自制，0.5％r-sal)；复方醋酸地塞米松凝胶(金日制药(中国)有限公司)；咪喹莫特乳膏(四川明欣药业有限责任公司)

实验动物：balb/c小鼠，雌性，8-11week，广州市谨为生物科技有限公司

实验结果如图2所示。其中正常组皮肤组织结构基本正常,角质层未见角化过度,真皮层胶原纤维排列整齐,未见明显炎症细胞浸润。模型组皮肤组织结构异常,角质层角化过度,明显增厚,可见munro微脓肿,如黑色箭头所示部分角化不全,如蓝色箭头所示,红色箭头所示真皮棘层增厚,细胞数增多,棘突延长并融合；黄色箭头那所示胶原纤维,排列整齐；绿色箭头所示大细胞,数量未见增多。沙丁胺醇组皮肤组织结构基本正常,角质层部分区域角化不全,可见未完全角化的细胞核,如黑色箭头所示；真皮层正常,未见炎症细胞浸润。地塞米松组皮肤组织结构轻度异常,角质层角化过度,明显增厚,可见munro脓肿,大量坏死中性粒细胞聚集,如黑色箭头所示；角质层可见菌丝结构,如红色箭头所示。真皮层棘层棘突延长,如黄色箭头所示。

实验结论

通过动物模型建立及实验动物的皮肤组织分析结果可看出，本发明提供的外用乳膏剂在银屑病的治疗中效果较好，抗炎作用显著，证明该外用乳膏制剂药效作用良好。

以上所述实施例仅表达了本发明几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。