肿节风配方颗粒和制法的制作方法

1.本发明属于中药技术领域，涉及一种中药配方颗粒，尤其是涉及一种具有清热凉血、活血消斑、祛风通络功能的用于治疗血热发斑发疹、风湿痹痛、跌打损伤的肿节风配方颗粒。本发明还涉及该种肿节风配方颗粒的制备方法以及它们的制药用途。


背景技术：

2.肿节风为金粟兰科植物草珊瑚的干燥全株。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。别名：接骨金粟兰、九节茶、九节花、九节风、竹节茶、接骨莲、观音茶、接骨木、九节风、驳节茶、鸭脚节、山牛膝、珍珠兰、九节草、野靛、学士茶、接骨丹、接骨草、铜脚灵仙、九节兰、节骨茶、接骨莲、竹茶。肿节风性平，味苦、辛，归心、肝经；肿节风具有清热解毒凉血，活血消斑散瘀，祛风除湿通络的功效。临床上常用于血热紫斑、紫癜，风湿痹痛，跌打损伤。肢体麻木；骨折；妇女痛经；产后瘀滞腹痛；肺炎；急性阑尾炎；急性胃肠炎；菌痢；胆囊炎；脓肿；口腔炎；风湿痹痛。肿节风片与肿节风注射液联合用于消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。
3.cn101897740a(申请号：201010232919.5，江药)涉及一种肿节风配方颗粒及其制备方法，属于中药配方颗粒的制备技术。其中肿节风药材采用水提，浓缩，加入适宜辅料制成配方颗粒，肿节风配方颗粒中的异嗪皮啶和总黄酮等活性成分含量高，质量稳定可控，制成的规格为每1～5克相当于肿节风生药材3～15克；肿节风配方颗粒中异嗪皮啶含量不低于0.6mg/g，总黄酮的含量不低于5.00mg/g。可以满足临床上辨证论治和随证加减的要求，有利于医生灵活组方。本发明将传统的肿节风药材改变为颗粒剂，增加了本发明的稳定性，易于贮存和携带，配方灵活，服用量少，使用方便。
4.cn108570113a(申请号：201710135706.2，药大)涉及肿节风浸膏残渣多糖的制备方法，其特征是，包括以下步骤：取肿节风浸膏残渣，60℃
±
10℃干燥后粉碎成粉末；向粉末中加入至少100倍重量的去离子水，加热搅拌溶解完全后，离心去除沉淀得上清液；向上清液中加入至少4倍体积无水乙醇醇沉，1℃－4℃放置至少24小时，离心后取沉淀；将沉淀以无水乙醇、丙酮和乙醚洗涤，干燥后所得固体即为肿节风浸膏残渣多糖粗品scrp；所述肿节风浸膏残渣多糖粗品scrp的多糖含量为总固体重量的50％以上；其中，所述肿节风浸膏残渣为将肿节风浸膏的水提取液醇沉后所得沉淀。这些多糖可用于制备治疗糖尿病药物或α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂。采用本发明，可实现对肿节风浸膏残渣的资源化利用。
5.cn1823857a(申请号：200510111642.x，天施康)提供一种肿节风提取物的制备工艺，，取肿节风药材水提的粗浸膏粉，加10
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30倍其重量的水，加热溶解，过滤，滤液浓缩至在60℃测相对密度为 1.15
‑
1.30的清膏，加乙醇使含醇量达到50
‑
85％，静置，取上清液，回收乙醇，继续浓缩至在60℃测相对密度为1.30
‑
1.40，加水稀释至相对密度为1.05
‑
1.20，冷藏，过滤，滤液再加0.5
‑
1.5倍量的水稀释，冷藏，过滤，滤液加澄清剂，冷藏，过滤，滤液浓缩至在60℃测相对密度为1.15
‑
1.30的清膏，加乙醇，使含醇量达50
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85％，静置，取上清液，回收乙醇，继续浓缩，低温干燥，得肿节风浸膏。本发明工艺简单，生产出的肿节风提取物纯度高，疗效好。
6.cn101612173a(申请号：200810029042.2，暨南)涉及中药肿节风提取物及其相关制剂的质量控制方法，包括采用反相高效液相色谱法建立的肿节风提取物标准指纹图谱，包含十二个色谱峰，其中十个色谱峰的化学结构已经被准确指认，以迷迭香酸的色谱保留时间为1计算得到的各色谱峰的相对保留时间，分别为新绿原酸0.24
±
0.01、绿原酸0.39
±
0.01、0.41
±
0.01、隐绿原酸0.44
±
0.01、咖啡酸0.49
±
0.01、嗪皮素0.56
±
0.02、异嗪皮啶0.70
±
0.02、迷迭香酸
‑4‑
o
‑
β
‑
d
‑
葡萄糖苷0.90
±
0.02、槲皮素
‑3‑
o
‑
β
‑
d
‑
葡萄糖醛酸苷0.97
±
0.02、迷迭香酸1.00、山奈酚
‑3‑
o
‑
β
‑
d
‑
葡萄糖醛酸苷1.09
±
0.02、1.15
±
0.02；肿节风提取物及其制剂的供试品指纹图谱与标准指纹图谱的相似度不小于0.65。此外，还利用工作曲线法建立了多种抗炎活性成分的含量测定方法。该方法可以有效的控制中药肿节风提取物及其相关制剂的产品质量，重现性好，稳定性高，精密度优异，且操作方法简便。
7.cn103554290a(申请号：201310552026.2，药大)公开了肿节风酸性多糖精品sgp
‑
2，其特征在于其多糖含量在90％以上，数均分子量1000～2000kda；单糖组成包括葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸；糖苷键键型有α(1
→
4)半乳糖醛酸、α(1
→
4)半乳糖醛酸甲酯、α(1
→
5)阿拉伯糖、α(1
→
4)甘露糖、β(1
→
6)葡萄糖、β(1
→
3)半乳糖、α(1
→
4)葡萄糖、β(1
→
4，6)葡萄糖、α(1
→
3，6)甘露糖和α(1
→
4，6)半乳糖。本发明提供了肿节风酸性多糖精品sgp
‑
2在抑制α
‑
葡萄糖苷酶活性方面的应用以及肿节风酸性多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明还提供了肿节风酸性多糖精品sgp
‑
2 在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.cn101664512a(申请号：200910177552.9，天施康)提供了一种含肿节风提取物中药制剂的制备方法，其特征在于称取以下重量份配比的原料：肿节风提取物245份，微粉硅胶4
‑
14份，水2.5
‑
10份，制备方法为：将肿节风提取物粉碎成细粉，过筛，备用；将微粉硅胶粉碎成细粉，过筛，加水与上述提取物细粉混合，制成颗粒，直接压片，包衣，即得。
9.中药配方颗粒是由单味中药饮片经提取浓缩制成的、供中医临床配方用的颗粒。国内以前称单味中药浓缩颗粒剂，商品名及民间称呼还有免煎中药饮片、新饮片、精制饮片、饮料型饮片、科学中药等。中药配方颗粒是以传统中药饮片为原料，经过提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装等生产工艺，加工制成的一种统一规格、统一剂量、统一质量标准的新型配方用药。
10.中药配方颗粒是对传统中药的一次创新，以符合炮制规范的单味中药饮片为原料，经现代工艺提取、精制而成的一种粉末或颗粒状制剂。有“净、便、小、惠、精、稳”的优点，免除煎煮、服用便捷、起效迅速、工艺先进、利于贮存、便于质量控制，吻合了现代社会对药物的要求。
11.从概念上讲，所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征，能够满足医师进行辨证论治，随证加减，药性强、药效高、同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成份完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便、易于调制和适合工业化生产等许多优点。
12.中药配方颗粒的有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致，保持了传统中药饮片的全部特征，既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点，优于中成药，又免去了病人传统煎煮的麻烦，同时还可灵活地单味颗粒冲服，卫生有效。
13.中药配方颗粒的优点是非常显著的。中药配方颗粒使用方便，能够替代传统饮片供中医师临床辨证施治；不需要煎煮，临用时温开水配成冲剂；小剂量精细包装，冲服浓度可自行调解，服用剂量小；单位药物重量轻，体积小，储存和运输方便；复合铝箔包装，携带、保存方便；安全卫生、防潮防蛀、保质期长；药品名称印刷清晰，配方清洁卫生，有利于加强中药管理。中药配方颗粒使用安全，原材料是经过严格质量控制的、炮制过的传统中药饮片；经现代化制药技术提取、分离、浓缩、干燥、制粒、包装而成；规格统一、标准一致，疗效确切、稳定。中药配方颗粒的有效性可以得到保证，与传统饮片具有相同的有效成份、性味归经、主治功效；单位质量有效成份比传统饮片高若干倍；药性强，药效高，作用迅速。
14.中药配方颗粒的一般服用方法为，将一剂药(一日量，可能有多味药的各自配方颗粒)中的每一袋药物倒入同一杯中，先用少量温水浸润适时，然后用适量的开水冲化、搅拌、调匀使溶解充分，据医嘱分次服用，服用时间根据方剂功效的不同，遵照医嘱选择饭前或饭后服用。
15.对中医药学科来讲，推广单味中药配方颗粒(即免煎中药饮片)是一件有历史性意义的事件。在中医药发展史上有几个标志性时代：《内经》时代，奠定了中医药的理论与实践基础；张仲景时代，以《伤寒论》为代表的经典医籍建立了辨证施治、随证加减的中医临床实践思想，此后的温病学说、金元四大家等都是在辨证论治的基础上衍生出来；
16.从20世纪末到21世纪初，中医药的发展进入了一个以现代化、国际化为主题的新的历史时期，可以说，实现中医药的现代化、国际化是中医药发展史中的时代性标志。在这个时期里，我们首先要做的、而且能够做到的就是推进中医药的标准化、客观化。而推广免煎中药饮片，是我们实现中药标准化、客观化的第一步，由它所带动的中医药理论与实践的发展必将在中医药发展史中占据重要的历史地位。对广大医生患者而言，推广免煎中药饮片，将为医生和患者提供更高效、安全、稳定、方便、快捷、便宜、科学的保健治疗手段，使中医药以崭新的形象出现在世人面前。
17.由国家中医局和广东省中医局联合进行的免煎中药临床观察的报告中曾经对2万张处方进行分析，其中适合传统中药饮片应用的专科都能应用免煎中药，而且由于免煎中药的即冲即服特性还促进了重要复方(单味)在急症医学的应用。从使用方法上看，免煎中药既可以内服，也可以用来保留灌肠、熏洗、冲洗、湿敷、外敷、雾化等。
18.尽管肿节风有单方制剂例如肿节风片、血康口服液等剂型应用于临床，然而肿节风还应用于诸多中成药以及验方制剂中，将肿节风制备成中药配方颗粒有利于其方便中医因病施治，尤其是在大型公共卫生事件发生时期。对于现有的肿节风片剂，虽然其本身是单方制剂，但是由于其添加了大量的辅料，造成其单剂量体积较大，因此不适合将其直接作为需要与其它中药一起配方使用的配方颗粒，否则在与其它中药一起配方使用时会造成一次药量过大而无法服用。可见，制备配方颗粒时辅料应当尽量少的添加，然而，肿节风提取物呈现典型的中药提取物成型困难的特点，例如当不添加或少添加辅料时，制备的配方颗粒的流动性、溶解性等一个或者多个方面的性能均存在较大挑战。
19.因此，本领域仍然期待提供一种具有优异性能的肿节风配方颗粒以供临床应用。


技术实现要素：

20.本发明目的是提供一种肿节风配方颗粒以供临床应用。本发明人发现，使用本发
明方法制备得到的肿节风配方颗粒呈现优异的效果。本发明基于此发现而得以完成。
21.在本发明中，涉及到作为药材的肿节风，如未另外说明，均是指金粟兰科植物草珊瑚sarcandraglabra(thunb.)nakai的干燥全草。
22.为此，本发明第一方面提供了制备肿节风配方颗粒的方法，其包括如下步骤：
23.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材6～10倍重量的水，煎煮0.5～2小时，滤过，滤液备用；第二次和第三次分别加5～7倍量水，每次煎煮0.5～2小时，滤过；合并三次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于9％例如低于7％例如低于5％，得到呈粉末状的干膏；
24.(2)使1重量份干膏与0.1～0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒。
25.根据本发明第一方面的方法，其中所述肿节风是金粟兰科植物草珊瑚sarcandra glabra(thunb.) nakai的干燥全草。
26.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度
‑
0.04mpa～
‑
0.08mpa，温度55～65℃。例如，减压浓缩的条件为：真空度
‑
0.07mpa，温度60℃。
27.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，减压浓缩所得清膏的相对密度为1.10～1.15(60℃)。
28.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，两次对煎煮液进行滤过时使用200目筛滤过。
29.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥时喷雾干燥机的进风温度为170～175℃。
30.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得干膏的含水量低于4％，例如含水量低于3％。
31.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得呈粉末状的干膏可通过80目筛。
32.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距 0.3～0.5mm，例如设置压轮间距0.4mm。
33.根据本发明第一方面的方法，其中还包括制备标准颗粒的以下步骤(3)：
34.(3)精密称取肿节风500g，煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并三次滤液，混匀；减压浓缩至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥使含水量低于2％，得到标准颗粒；
35.根据本发明第一方面的方法，其中还包括以下步骤(4)：
36.(4)测定步骤(3)所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(3)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量。
37.根据本发明第一方面的方法，其中还包括以下步骤(5)：
38.(5)根据步骤(4)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒。
39.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(4)中，所述指标物质是异嗪皮啶。
40.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(4)中，使用如下方法测定指标物质异嗪皮啶的含量：
41.照中国药典2020年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；
42.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈(含0.1％甲酸)为流动相a，以 0.1％甲酸为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长330nm。理论板数分别按异嗪皮啶峰和迷迭香酸峰计算均应不低于5000；
43.时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0
‑
10208010
‑
2520
‑
>3580
‑
>6525
‑
2635
‑
>10065
‑
>026
‑
301000
44.对照品溶液的制备：分别取异嗪皮啶和迷迭香酸对照品适量，精密称定，加60％甲醇制成每1ml 含异嗪皮啶15μg，迷迭香酸25μg的混合溶液，即得；
45.供试品溶液的制备：取本品粉末(过三号筛)约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入60％甲醇 50ml，称定重量，超声处理(功率250w，频率40khz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用60％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
46.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中异嗪皮啶的含量，即得。
47.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(5)中，分包装的肿节风配方颗粒每袋中包含的配方颗粒相当于肿节风药材的量为0.5～20g，例如1～15g肿节风/袋，例如1～10g肿节风/袋，例如1～8g肿节风/袋，例如1～5g肿节风/袋。众所周知，每袋中分装的量起少，则能更广泛适用于各种不同肿节风添加量的中药方，例如每剂中药方包含肿节风1g、2g、3g或4g等的中药方均可以使用1g肿节风/袋配方颗粒的包装。然而，同样地，更大的包装量亦会有其适用场合。
48.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)喷雾干燥之前，还向减压浓缩所得清膏中添加磷酸淀粉钠和海藻酸钙。
49.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，磷酸淀粉钠添加量与所述清膏的固形物重量比为 0.4～0.5∶100。
50.根据本发明第一方面的方法，其中步骤(1)中，海藻酸钙添加量与所述滤液的固形物重量比为 0.2～0.3∶100。已经出人意料的发现，当同时向待喷雾干燥的清膏中添加少量磷酸淀粉钠和海藻酸钙后，能够赋予本发明配方颗粒呈现优异的技术效果。
51.在本发明中，所述清膏的固形物是指所述清膏经干燥除去溶剂使水分含量小于2％后残余的固体物质。
52.进一步的，本发明第二方面提供了一种肿节风配方颗粒，其是通过包括如下步骤的方法制备得到的：
53.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材6～10倍重量的水，煎煮0.5～2小时，滤过，滤液备用；第二次和第三次分别加5～7倍量水，每次煎煮0.5～2小时，滤过；合并三次滤液，混匀，减压浓缩，喷雾干燥使含水量低于9％例如低于7％例如低于5％，得到呈
粉末状的干膏；
54.(2)使1重量份干膏与0.1～0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒。
55.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中所述肿节风是金粟兰科植物草珊瑚sarcandra glabra (thunb.)nakai的干燥全草。
56.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，在进行减压浓缩时，减压浓缩的条件为：真空度
‑
0.04mpa～
‑
0.08mpa，温度55～65℃。例如，减压浓缩的条件为：真空度
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0.07mpa，温度60℃。
57.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，减压浓缩所得清膏的相对密度为1.10～ 1.15(60℃)。
58.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，两次对煎煮液进行滤过时使用200目筛滤过。
59.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥时喷雾干燥机的进风温度为 170～175℃。
60.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得干膏的含水量低于4％，例如含水量低于3％。
61.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，喷雾干燥所得呈粉末状的干膏可通过 80目筛。
62.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(2)中，在干法制粒机上进行干法制粒时，设置压轮间距0.3～0.5mm，例如设置压轮间距0.4mm。
63.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中还包括制备标准颗粒的以下步骤(3)：
64.(3)精密称取肿节风500g，煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并三次滤液，混匀；减压浓缩至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥使含水量低于2％，得到标准颗粒；
65.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中还包括以下步骤(4)：
66.(4)测定步骤(3)所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(3)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量。
67.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中还包括以下步骤(5)：
68.(5)根据步骤(4)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒。
69.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中步骤(4)中，所述指标物质是异嗪皮啶。
70.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中步骤(4)中，使用如下方法测定指标物质异嗪皮啶的含量：
71.照中国药典2020年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；
72.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈(含
0.1％甲酸)为流动相a，以0.1％甲酸为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长330nm。理论板数分别按异嗪皮啶峰和迷迭香酸峰计算均应不低于5000；
73.时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0
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10208010
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2520
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>3580
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>6525
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2635
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>10065
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>026
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301000
74.对照品溶液的制备：分别取异嗪皮啶和迷迭香酸对照品适量，精密称定，加60％甲醇制成每1ml 含异嗪皮啶15μg，迷迭香酸25μg的混合溶液，即得；
75.供试品溶液的制备：取本品粉末(过三号筛)约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入60％甲醇 50ml，称定重量，超声处理(功率250w，频率40khz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用60％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
76.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中异嗪皮啶的含量，即得。
77.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其制备步骤中步骤(5)中，分包装的肿节风配方颗粒每袋中包含的配方颗粒相当于肿节风药材的量为0.5～20g，例如1～15g肿节风/袋，例如1～10g肿节风/袋，例如1～8g肿节风/袋，例如1～5g肿节风/袋。众所周知，每袋中分装的量起少，则能更广泛适用于各种不同肿节风添加量的中药方，例如每剂中药方包含肿节风1g、2g、3g或4g等的中药方均可以使用 1g肿节风/袋配方颗粒的包装。然而，同样地，更大的包装量亦会有其适用场合。
78.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)喷雾干燥之前，还向减压浓缩所得清膏中添加磷酸淀粉钠和海藻酸钙。
79.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，磷酸淀粉钠添加量与所述清膏的固形物重量比为0.4～0.5∶100。
80.根据本发明第二方面的肿节风配方颗粒，其中步骤(1)中，海藻酸钙添加量与所述滤液的固形物重量比为0.2～0.3：100。已经出人意料的发现，当同时向待喷雾干燥的清膏中添加少量磷酸淀粉钠和海藻酸钙后，能够赋予本发明配方颗粒呈现优异的技术效果。
81.本发明第三方面提供本发明第二方面所述肿节风配方颗粒在制备用于清热解毒、消肿散结的药物中的用途。
82.本发明第三方面提供本发明第二方面所述肿节风配方颗粒在制备用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候的药物中的用途。
83.本发明第三方面提供本发明第二方面所述肿节风配方颗粒在制备用于癌症辅助治疗的药物中的用途。
84.本发明第四方面提供了一种药物组合物，其中包含本发明第二方面任一实施方案所述的肿节风配方颗粒以及任选的药学可接受的载体。
85.根据本发明第四方面的药物组合物，其呈口服或注射给药的制剂形式。在一个实施方案中，所述药物组合物呈片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液剂、注射剂(水针和/或粉针)等的形式。
86.本发明任一方面或该任一方面的任一实施方案所具有的任一技术特征同样适用
其它任一实施方案或其它任一方面的任一实施方案，只要它们不会相互矛盾，当然在相互之间适用时，必要的话可对相应特征作适当修饰。下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。
87.本发明所引述的所有文献，它们的全部内容通过引用并入本文，并且如果这些文献所表达的含义与本发明不一致时，以本发明的表述为准。此外，本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望在此对这些术语和短语作更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。
88.肿节风为金粟兰科植物草珊瑚的干燥全株。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干。别名：接骨金粟兰、九节茶、九节花、九节风、竹节茶、接骨莲、观音茶、接骨木、九节风、驳节茶、鸭脚节、山牛膝、珍珠兰、九节草、野靛、学士茶、接骨丹、接骨草、铜脚灵仙、九节兰、节骨茶、接骨莲、竹茶。功能主治抗菌消炎凉血清热解毒，祛风通络，活血散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者；以及风湿痹痛、跌扑损伤、肿瘤的辅助治疗。
89.肿节风叶苦、辛，性平，归心、肝经。具有清热解毒凉血，活血消斑散瘀，祛风除湿通络之功效。用于血热紫斑、紫癜，风湿痹痛，跌打损伤。肢体麻木；骨折；妇女痛经；产后瘀滞腹痛；肺炎；急性阑尾炎；急性胃肠炎；菌痢；胆囊炎；脓肿；口腔炎；风湿痹痛。肿节风片与肿节风注射液联合用于消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。邓攀文献(邓攀，等，肿节风提取工艺研究与探讨，中医药学报， 2019(05)：82
‑
85)对肿节风提取工业化生产展开深入研究，优化肿节风提取工艺，其中采用单因素试验和正交试验相结合的方法，考察了肿节风药材部位、煎煮用水ph、浸泡温度及浸泡时间各因素对提取过程的影响；对肿节风醇沉工艺进行研究，采用单因素梯度试验，优选了醇沉温度和添加乙醇浓度。结果:肿节风根茎制备的水煎浓缩液异嗪皮啶含量远高于肿节风叶，而使用肿节风叶进行煎煮所得的水煎浓缩液得率高于肿节风根茎；肿节风煎煮过程最佳工艺为提取ph6.0、浸泡温度60℃、浸泡时间60 min；醇沉温度越高，肿节风醇沉过程得率越高，而醇沉后肿节风浸膏中异嗪皮啶总量与添加乙醇浓度呈抛物线分布，其中使用85％乙醇所得肿节风浸膏的异嗪皮啶总量最低。结论：该试验优化了肿节风提取工艺，可指导肿节风提取工业化大生产。然而该文献方法并不适合用于制备肿节风配方颗粒。
90.本发明方法制备肿节风配方颗粒辅料用量少，并能呈现一种或多种优异效果。
具体实施方式
91.通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。以下实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明。
92.下文制备步骤为了举例的目的，并基于各举例的可比较性而作了某些具体描述，本领域技术人员根据已有知识完全可以从中概括得到本发明制备本发明产品的方法。
93.在本文的具体实例中，当以重量份为单位进行投料时，每批投料不少于20kg肿节
风。本发明制备标准颗粒和配方颗粒所用的一些典型设备和仪器如下：旋转蒸发器(re
‑
5205，上海亚荣)、真空泵 (shb
‑ⅲ
，郑州长城)、真空冷冻干燥机(lc
‑
2010cht，松源华兴)、低温冷阱(dwj
‑
3，松源华兴)、水分测定仪(mb23，常州奥豪斯)、高效液相色谱仪(lc
‑
2010cht，日本岛津)；提取罐(300l，500l，浙江金安)、双效外循环蒸发器(zii
‑
300，浙江金安)、真空带式干燥机(dvd205，温州市金榜)、三维混合机(ksh
‑
50，锟捷玉诚)、休止角测定仪(ft
‑
104b，武汉南北)、多功能提取罐(300l，浙江金安)、单效酒精回收蒸发仪(jwz，浙江金安)、喷雾干燥机(opd
‑
8，上海大川原)、干法制粒机(gl
‑
5c，浙江明天)、全自动颗粒包装机(dxdk80d，北京泰德)。
94.在本发明下文具体实例的制备配方颗粒的干法制粒过程中，使用待制粒物料混合20分钟，在喂料速度26～30rpm、压轮转速2rpm、和压轮间距0.3～0.5mm条件下进行干法制粒，所得颗粒粒度不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒均不超过10％。
95.在本发明下文具体实例的制备配方颗粒的喷雾干燥过程中，在喷雾干燥设备中，以进风温度 170～175℃、进液速度13～15rpm的条件，进行喷雾干燥。
96.实施例1：制备肿节风标准颗粒
97.精密称取肿节风500g，煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1小时；第三次加6倍量水，煎煮1小时；滤过，合并三次滤液，混匀；减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度65℃)至投料量：浓缩液体积之比为1:2.5(g：ml)的清膏，冷冻干燥(预冻温度
ꢀ‑
38～
‑
45℃，干燥冷肼温度
‑
60～
‑
70℃，真空度<100pa；作为一种常规的制药工艺，其它工艺参数亦是可行的，只要能使水分降低到目标范围)使含水量低于2％，得到标准颗粒。测定该标准颗粒中的异嗪皮啶含量。
98.实施例11：制备肿节风配方颗粒
99.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材8倍重量的水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第三次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.13(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.43％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；
100.(2)使1重量份干膏与0.15重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
101.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
102.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
103.在本发明的各种试验中，如未另外说明，测定标准颗粒和配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量的方法如下：
104.照中国药典2020年版四部通则0512的高效液相色谱法规范测定；
105.色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈(含0.1％甲酸)为流动相a，以0.1％甲酸为流动相b，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长
330nm。理论板数分别按异嗪皮啶峰和迷迭香酸峰计算均应不低于5000；
106.时间(分钟)流动相a(％)流动相b(％)0
‑
10208010
‑
2520
‑
>3580
‑
>6525
‑
2635
‑
>10065
‑
>026
‑
301000
107.对照品溶液的制备：分别取异嗪皮啶和迷迭香酸对照品适量，精密称定，加60％甲醇制成每1ml 含异嗪皮啶15μg，迷迭香酸25μg的混合溶液，即得；
108.供试品溶液的制备：取本品粉末(过三号筛)约0.25g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入60％甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250w，频率40khz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用60％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
109.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算标准颗粒和配方颗粒中异嗪皮啶的含量，即得。
110.实施例1、实施例11～13、实施例21～23、实施例31～33全部试验所用药材为同一批。经测定，实施例1由相当于10g药材制备得到的标准颗粒其中异嗪皮啶的含量为2.642mg，实施例11～13、实施例 21～23、实施例31～33由相当于10g药材制备得到的配方颗粒其中异嗪皮啶的含量为2.463～2.814mg，例如实施例11为2.627mg，实施例21为2.585mg，实施例311为2.542.34mg)。这些结果表明，本发明各种方法制备得到的配方颗粒与标准颗粒其中包含的指标性物质基本相当。
111.实施例12：制备肿节风配方颗粒
112.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材7倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；第三次加5倍量水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.10(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.26％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；
113.(2)使1重量份干膏与0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
114.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
115.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
116.实施例13：制备肿节风配方颗粒
117.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材9倍重量的水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第三次加7倍量水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为 1.15(60℃))，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.07％)，得到呈粉末状的干膏(可通过 80目筛)；
118.(2)使1重量份干膏与0.1重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
119.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
120.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
121.实施例21：制备肿节风配方颗粒
122.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材8倍重量的水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第二次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；第三次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.13(60℃))，向浓缩所得清膏中加入磷酸淀粉钠(其与清膏的固形物重量比为0.45：100)和海藻酸钙(其与清膏的固形物重量比为0.25：100)，混匀，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.43％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；
123.(2)使1重量份干膏与0.15重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
124.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
125.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
126.实施例22：制备肿节风配方颗粒
127.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材7倍重量的水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第二次加7倍量水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；第三次加5倍量水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为1.10(60℃))，向浓缩所得清膏中加入磷酸淀粉钠(其与清膏的固形物重量比为0.45：100)和海藻酸钙(其与清膏的固形物重量比为0.25：100)，混匀，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.26％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；
128.(2)使1重量份干膏与0.2重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
129.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
130.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
131.实施例23：制备肿节风配方颗粒
132.(1)称取肿节风1重量份，煎煮三次，第一次加药材9倍重量的水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；第二次加5倍量水，煎煮1.5小时，滤过，滤液备用；第三次加7倍量水，煎煮0.75小时，滤过，滤液备用；合并三次滤液，混匀，减压浓缩(真空度
‑
0.07mpa，温度60℃，浓缩至相对密度为 1.15(60℃))，向浓缩所得清膏中加入磷酸淀粉钠(其与清膏的固形物重量比为0.45：100)和海藻酸钙(其与清膏的固形物重量比为0.25：100)，混匀，喷雾干燥(进风温度170～175℃)使含水量低于4％(2.07％)，得到呈粉末状的干膏(可通过80目筛)；
133.(2)使1重量份干膏与0.1重量份糊精混合均匀，在干法制粒机(挤压破碎型干法制粒机，设置压轮间距0.4mm)上进行干法制粒，得到肿节风配方颗粒；
134.(3)测定实施例1所得标准颗粒和步骤(2)所得肿节风配方颗粒的指标物质异嗪皮啶含量，结合两种颗粒中的指标物质含量以及步骤(1)药材投料量，计算每1克步骤(2)所得肿节风配方颗粒相当于肿节风药材的量；
135.(4)根据步骤(3)所得肿节风配方颗粒折合的药材重量，计算每袋分装的颗粒量，将肿节风配方颗粒分装到包装袋中，得到分包装的肿节风配方颗粒(每袋相当于包含肿节风药材2g(或者亦可以是1g、 3g、4g、5g、7.5g、或10g或其它量)。
136.实施例31：参照实施例21～实施例23的方法制备肿节风配方颗粒，不同的仅是不添加磷酸淀粉钠，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例311、实施例312、实施例313)。
137.实施例32：参照实施例21～实施例23的方法制备肿节风配方颗粒，不同的仅是不添加海藻酸钙，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例321、实施例322、实施例323)。
138.实施例33：参照实施例21～实施例23的方法制备肿节风配方颗粒，不同的仅是磷酸淀粉钠和海藻酸钙不是在喷雾干燥前添加的，而是在制粒前与糊精一起添加的，得到三批配方颗粒(可分别称为实施例331、实施例332、实施例333)。
139.试验例1：喷雾干燥情况考察
140.在以上实施例11～实施例33中，考察喷雾干燥过程中的工艺状况，结果：全部批次的物料均无粘壁现象，均能收集到疏松干膏粉，表明使用本发明喷雾干燥工艺对本发明物料进行干燥，工艺性能优良。
141.试验例2：干法制粒工艺考察
142.干法制粒工艺是近年来出现的新制粒技术。其优点是在中药干膏粉中添加适量辅料后，辅料用量少，可直接制粒，无需湿润、混合、制粒、干燥等过程，工艺简便，能有效保证中药质量，故本发明选择干法制粒工艺制备配方颗粒。
143.在以上实施例11～实施例33中，考察干法制粒工艺过程中的工艺状况，结果：全部批次所得颗粒均硬度适中、大小均匀、颜色无差异、制粒过程中物料成条、不粘轮，实施例11～实施例33掉粉少。
144.试验例3：配方颗粒的流动性考察
145.固体物料尤其是颗粒的流动性通常用休止角来表征，休止角小于40
°
尤其是小于35
°
时表明物料流动性优良，而休止角大于40
°
尤其是大于45
°
时表明物料流动性不好。颗粒流动性好对于颗粒后续处理例如分装通常是有益的。
146.在本发明中，如未另外说明，参数“休止角”的测定方法参见教科书《药剂学》(奚念朱主编，第三版，人民卫生出版社出版，1996年4月第3版，isbn7
‑
117
‑
00026
‑
0)第248
‑
249页描述的方法，具体使用第249页第3
‑
5行所述的“固定漏斗法”。需要说明的是，表征或者测定
本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法有许多，例如在奚念朱主编的第三版《药剂学》教科书还列举了其它一些测定方法。在本发明上下文中，如果未另外说明，表征或者测定本发明组合物颗粒/粉末休止角的方法是使用上述“固定漏斗法”进行的。
147.测定本发明制备的配方颗粒的休止角，结果：实施例11～13、实施例21～23、实施例31～33的配方颗粒的休止角均在32～37
°
范围内，例如实施例11、实施例21的配方颗粒的休止角分别为36.3
°
和 33.4
°
，这些结果表明，不同配方或工艺所得配方颗粒的流动性均较好。
148.试验例4：配方颗粒的吸湿性和溶解性考察
149.2020年版《中国药典》一部收载了药材肿节风、肿节风浸膏、肿节风片和血康口服液。
150.其中药典记载的肿节风浸膏的制备方法如下：取肿节风，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，85℃以下减压干燥，即得。
151.肿节风浸膏的制备方法与本发明实施例11制备配方颗粒的方法无本质差异。
152.肿节风浸膏不是直接应用于临床，而是工业上用于制备肿节风片和血康口服液等制剂产品，这些制剂产品才最终应用于临床，因此肿节风浸膏通常是大批量包装提供给制剂车间或厂商的，浸膏的吸湿性能或溶解性能并不需要关注，肿节风浸膏的质量状况不但在浸膏制成时可以进行监控，而且可以在制剂制备的投料阶段进行监控，如果制剂投料时有吸湿性或溶解性的变化，可以容易地通过水分折算来解决，或者通过改进溶解方法来解决。另外，肿节风片在吸湿性和溶解性方面是无法直接与配方颗粒比较的，原因在于片剂添加了大量的辅料，从而不具可比性；而配方颗粒与药典所载浸膏类似均仅包含少许辅料或者根本不添加辅料，二者比较有一定的技术意义。
153.然而，配方颗粒是直接应用于临床的，是直接应用于患者的，患者获得的是最小剂量包装，例如每包1～10g，通常是每包1～2g配方颗粒，并且这些最小包装的配方颗粒通常是以复合塑料膜(例如一种常用的包装材料流延聚丙烯(cpp))袋封装的。这些最小包装配方颗粒生产后至患者使用的时间长短不一，水蒸气透过会对配方颗粒的吸湿性和溶解性造成影响。因此，对于配方颗粒的吸湿性以及对溶解性的影响是有必要关注的。
154.本试验例4对本发明制备的一些配方颗粒的吸湿性进行考察，具体如下：
155.供试品：实施例1的标准颗粒、实施例11～13配方颗粒、实施例21～23配方颗粒、实施例31～33 配方颗粒、按2020年版中国药典一部427页方法制得且符合该标准的含水量2.86％的肿节风浸膏；
156.将上述供试品(均为可通过60目筛的颗粒)密封封装于cpp袋内，每袋2g，置相对湿度60～65％的室温环境下避光放置30天；对于每一试样，分别测定0天和30天的水分含量，以30天时相对于0 天时的增重百分数表示它们的吸湿性；增重％结果：实施例1的标准颗粒、实施例11～13配方颗粒、实施例31～32配方颗粒、药典法所得肿节风浸膏它们的增重％均在14～19％范围内，例如实施例1标准颗粒和实施例11配方颗粒的增重％分别为17.2％和15.4％；实施例21～23配方颗粒它们的增重％均在 2～4％范围内，例如实施例21配方颗粒的增重％为2.73％；实施例33配方颗粒它们的增重％均在7～9％范围内，例如实施例331配方颗粒的增重％为7.86％；上述增重％结果表明，实施例21～23配方颗粒的吸湿性显著低于其它物料，它们在避免吸湿方面显著优于其它物料。
157.本试验例4还对本发明制备的一些配方颗粒的溶解性进行考察，具体如下：
158.参照中国药典2020年版四部“0921崩解时限检查法”之滴丸剂检查的装置，每个吊篮添加的物料为2g，溶剂为1000ml水，每个试样测试6个吊篮，计算每个试样全部溶解的平均时间，作为该样的溶解时间t；
159.供试品：实施例1的标准颗粒、实施例11～13配方颗粒、实施例21～23配方颗粒、实施例31～33 配方颗粒、按2020年版中国药典一部427页方法制得且符合该标准的含水量2.86％的肿节风浸膏；
160.将上述供试品(均为可通过60目筛的颗粒)密封封装于cpp袋内，每袋2g，置相对湿度60～65％的室温环境下避光放置30天；对于每一试样，照上述方法分别测定其0天和30天的溶解时间t，以该试样30天时的溶解时间t除以其0天时的溶解时间t再乘以100％所得百分数，作为溶解度变化百分数，该百分数越接近100％表示产品的溶解性能变化越小，该百分数大于100％且越大则表示产品的溶解性变差；
161.溶解度变化％结果：全部试样0天时的溶解时间t均在13～17min范围内，例如实施例21配方颗粒的溶解时间t为15.2min；实施例1的标准颗粒、实施例11～13配方颗粒、实施例31～32配方颗粒、药典法所得肿节风浸膏它们的溶解度变化％均在178～214％范围内，例如实施例1标准颗粒和实施例 11配方颗粒的溶解度变化％分别为192.2％和203.7％；实施例21～23配方颗粒它们的溶解度变化％均在107～114％范围内，例如实施例21配方颗粒的溶解度变化％为111.3％；实施例33配方颗粒它们的溶解度变化％均在135～144％范围内，例如实施例331配方颗粒的溶解度变化％为141.6％；上述溶解度变化％结果表明，实施例21～23配方颗粒的溶解性变化程度显著低于其它物料，而其它物料在吸湿后溶解性均明显变差。
162.本文中所举的实施例仅用以说明本发明的组成及功效，并非因此局限本发明的专利范围，故对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出类似修改，均隶属于本发明的专利范畴。这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。