白芍总苷在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的白芍总苷及制备方法。


背景技术：

2.白芍总苷系自白芍饮片提取的总苷。按干燥品计算，含芍药苷(c
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11
)不得少于40.0％。采用生化提取，可从白芍干燥根中得到芍药苷(paeoniflorin)、羟基芍药苷(hydroxy
‑
paeoniflorin)、芍药花苷(paeonin)、芍药内酯苷(albiflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)等具有生理功效成分的混合物，总称白芍总苷(total glucosides ofpaeonia，tgp)。其中，芍药苷的含量占总甙的90％以上。


技术实现要素：

3.基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种治疗类风湿关节炎的白芍总苷及制备方法。
4.本发明的另一目的是提供该药物的制药用途。
5.上述发明目的是通过如下方式实现的：
6.一种治疗类风湿关节炎的白芍总苷，制备方法为：
7.s1：取白芍，置烘箱内35～40℃烘干4～6h后，取干燥后的白芍，采用气流粉碎机进行超微粉碎，气流粉碎机的气流压力为3000～3400kpa，分级频率为70～90hz，粉碎时间为45～55min，得白芍超微粉；
8.s2：将白芍超微粉上柱层析进行分离，选用xda
‑
1b型大孔吸附树脂，柱径高比为1:4～6，上样体积5～7bv，用ph 10～12的氨水溶液7～9bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用95％的乙醇溶液9～11bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用体积比为8:1～3的乙酸乙酯
‑
5％冰醋酸溶液9～11bv进行洗脱，流速为1.5～2.5bv
·
h
‑1，收集洗脱液，然后在85℃下蒸馏，除去乙酸乙酯和冰醋酸，再减压浓缩，得到浸膏，冷冻干燥，粉碎，得到白芍总苷。
9.所述的治疗类风湿关节炎的白芍总苷，优选制备方法为：
10.s1：取白芍，置烘箱内37℃烘干5h后，取干燥后的白芍，采用气流粉碎机进行超微粉碎，气流粉碎机的气流压力为3200kpa，分级频率为80hz，粉碎时间为50min，得白芍超微粉；
11.s2：将白芍超微粉上柱层析进行分离上柱层析进行分离，选用xda
‑
1b型大孔吸附树脂，柱径高比为1:5，上样体积6bv，用ph 11的氨水溶液8bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用95％的乙醇溶液10bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用体积比为8:2的乙酸乙酯
‑
5％冰醋酸溶液10bv进行洗脱，流速为2bv
·
h
‑1，收集洗脱液，然后在85℃下蒸馏，除去乙酸乙酯和冰醋酸，再减压浓缩，得得到白芍总苷。
12.白芍总苷在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，白芍总苷制备方法为：
13.s1：取白芍，置烘箱内35～40℃烘干4～6h后，取干燥后的白芍，采用气流粉碎机进
行超微粉碎，气流粉碎机的气流压力为3000～3400kpa，分级频率为70～90hz，粉碎时间为45～55min，得白芍超微粉；
14.s2：将白芍超微粉上柱层析进行分离，选用xda
‑
1b型大孔吸附树脂，柱径高比为1:4～6，上样体积5～7bv，用ph 10～12的氨水溶液7～9bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用95％的乙醇溶液9～11bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用体积比为8:1～3的乙酸乙酯
‑
5％冰醋酸溶液9～11bv进行洗脱，流速为1.5～2.5bv
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‑1，收集洗脱液，然后在85℃下蒸馏，除去乙酸乙酯和冰醋酸，再减压浓缩，得到浸膏，冷冻干燥，粉碎，得到白芍总苷。
15.所述的白芍总苷在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，优选白芍总苷制备方法为：
16.s1：取白芍，置烘箱内37℃烘干5h后，取干燥后的白芍，采用气流粉碎机进行超微粉碎，气流粉碎机的气流压力为3200kpa，分级频率为80hz，粉碎时间为50min，得白芍超微粉；
17.s2：将白芍超微粉上柱层析进行分离上柱层析进行分离，选用xda
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1b型大孔吸附树脂，柱径高比为1:5，上样体积6bv，用ph 11的氨水溶液8bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用95％的乙醇溶液10bv进行洗脱，弃去洗脱液，再用体积比为8:2的乙酸乙酯
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5％冰醋酸溶液10bv进行洗脱，流速为2bv
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‑1，收集洗脱液，然后在85℃下蒸馏，除去乙酸乙酯和冰醋酸，再减压浓缩，得得到白芍总苷。
具体实施方式
18.下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
19.实施例1：
20.治疗风湿性关节炎的实验研究
21.1资料与方法
22.1.1实验药物与试剂
23.白芍总苷药物贴膏。
24.1.2动物
25.sd大鼠，雌雄各半，体重160～180g，浙江中医药大学医学实验中心提供，饲养于浙江中医药大学医学实验中心，动物饲养于标准条件下，12h明暗交替，(22
±
2)℃，自由摄食饮水。动物在上述环境中适应性饲养1周后开始实验。
26.1.3方法
27.白芍总苷药物贴膏对大鼠佐剂性多发性关节炎具有抑制作用，选用sd大鼠50只分为模型对照组、可的松组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只。用freund完全佐剂致炎，从致炎前2天给药，方法为：白芍总苷药物贴膏按1.0、2.0、4.0g/kg剂量将白芍总苷药物贴膏按每100克动物体重取0.1ml滴在药棉上包敷致炎足，保持3h，1次/d；以赋形剂为模型对照组，阳性对照选用皮下注射氢化可的松25mg/kg，1次/2d，致炎后第21天各组动物停药，后续观察3d。
28.1.4观察指标
29.容积法测量原发性致炎足及继发性对侧足致炎前后体积，计算肿胀度。
[0030][0031]
1.5统计学方法采用spss19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数
±
标准差表示，采用t检验。p<0.05表示差异有统计学意义。
[0032]
2结果
[0033]
白芍总苷药物贴膏不同剂量组能显著降低致炎后不同时间(3h、7、14、21d)致炎足肿胀度，并能显著降低致炎后不同时间(7、12、18、21d)致炎足肿胀度，分别与模型对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。见表1，表2。
[0034]
表1五组大鼠佐剂性关节炎原发性病变影响比较
[0035][0036]
注：与模型对照组比较，
a
p<0.05
[0037]
表2五组大鼠佐剂性关节炎继发性病变影响比较
[0038][0039]
注：与模型对照组比较，
a
p<0.05
[0040]
3结论
[0041]
白芍总苷药物贴膏可确定性抑制大鼠佐剂性关节炎导致局部早期炎症反应和使用后不同时间点肿胀，也可抑制对侧足因迟发性超敏反应诱发的局部肿胀，体现了白芍总苷药物贴膏的祛风除湿、温经止痛和活血通络功效，为临床使用该外用制剂治疗风湿性关节炎提供科学的药效依据。
[0042]
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。