发明领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，特别涉及柴银制剂在抗肠道病毒中的新用途。
背景技术：
柴银制剂同系产品包括柴银口服液、柴银颗粒及其它口服药物制剂，由柴胡、金银花、黄芩、葛根、荆芥、青蒿、连翘、桔梗、苦杏仁、薄荷、鱼腥草十一味中药制备而成，具有清热解表，宣肺泄热，化痰利咽止咳之效，用于治疗风热之邪侵袭而致邪袭肺卫之发热恶寒、头痛咳嗽、咽红肿痛、舌边尖红、脉浮数之风热表实证。方中以柴胡轻清宣散，散表泄热为君药；金银花、黄芩、连翘、葛根、青蒿和荆芥，以上六味清热解表，宣肺泄热，宣肌退热，同为臣药；薄荷、鱼腥草和苦杏仁，利咽止渴，清肺泄热，化痰止咳，为佐药；桔梗专入肺经，宣肺化痰，利咽止咳，载方中诸药直入肺系，以达表散邪之功而为使药。全方以辛凉宣散为主，配以具甘寒、苦寒和辛温的药味，既加强了宣散清解之功，又无苦寒太过恋邪入里之弊；方中以辛凉、苦寒配以辛温之品加强了宣肺散邪解表的作用，既可纠苦寒、甘寒过寒之偏性，又无温燥之弊。
技术实现要素：
在长达数年的临床用药过程中，柴银制剂，尤其是柴银颗粒/口服液在治疗肠道病毒，尤其是引起的手足口病的病毒具有显著的治疗作用，对手足口病具有显著的疗效，其中该药外用治疗手足口病的用途已经公开。
该专利涉及的中药组合物已于2005年06月22日获得专利授权(授权公告号：cn1207033c)，依托专利技术了制备包括已上市的柴银颗粒、柴银口服液等一系列柴银制剂，该类制剂产品由柴胡、金银花、黄芩、葛根、荆芥、青蒿、连翘、桔梗、苦杏仁、薄荷、鱼腥草制成。
具体而言，本发明是这样的：
本发明的第一个目的在于提供了一种主要由柴胡、金银花、黄芩、葛根、荆芥、青蒿、连翘、苦杏仁、薄荷、鱼腥草、桔梗制成的中药组合物在制备治疗肠道病毒的药物中的用途。
所述中药组合物中的苦杏仁、薄荷、鱼腥草、桔梗含量分别为：
苦杏仁25-75重量份薄荷40-110重量份鱼腥草40-110重量份
桔梗25-75重量份。
本发明中药组合物的原料药组成及配比还可以是(按重量份)：
以重量比计算，所述中药组合物是由下述原料药制成的：
所述的肠道病毒可为coxa16和ev71的一种。
所述的肠道病毒的表现为疱疹心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎、疱疹性咽峡炎、复发性口腔溃疡、全身疱疹中任意一种。
本发明所述的中药组合物中各组分的药味归经如下：
柴胡：性味苦，微寒。
归经：归肝、胆经。
功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。
连翘：性味苦，微寒。
归经：归肺、心、小肠经。
功能主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
苦杏仁：性味苦，微温；有小毒。
归经：归肺、大肠经。
功能主治：降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。
薄荷：性味辛，凉。
归经：归肺、肝经。
功能主治：宣散风热。清头目，透疹。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。
鱼腥草：性味辛，微寒。
归经：归肺经。
功能主治：清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。
桔梗：性味苦、辛，平。
归经：归肺经。
功能主治：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。
金银花：性味甘，寒。
归经：归肺、心、胃经。
功能主治：清热解毒，凉散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。
黄芩：性味苦，寒。
归经：归肺、胆、脾、大肠、小肠经。
功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
葛根：性味甘、辛，凉。
归经：归脾、胃经。
功能主治：解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。
荆芥：性味辛，微温。
归经：归肺、肝经。
功能主治：解表散风，透疹。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。炒炭治便血，崩漏，产后血晕。
青蒿：性味苦、辛，寒。
归经：归肝、胆经。
功能主治：清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。
与现有技术相比，本发明具有以下技术优势：
药理实验表明，柴银口服液具有明显的抗肠道病毒作用，可明显降低肠道病毒coxa16感染小鼠死亡率；临床使用结果显示，柴银口服液可以有效治疗因肠道病毒所致的疱疹性咽峡炎，缓解其临床症状，还可缩短其病程。效果显著。
具体实施例
下面通过实施例来进一步说明本发明，应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于本发明要求保护的范围。
实施例1：
以上十一味，取苦杏仁破碎为粗颗粒，与柴胡、金银花、青蒿、连翘、荆芥、薄荷、鱼腥草等七味，加水浸泡1小时，加热提取提取挥发油，将所提挥发油另器保存，滤出药液，另器保存；药渣与黄芩、葛根、桔梗等三味合并，加水煎煮三次，水沸后加入苦杏仁煎液3次，每次2小时，煎液与上述提取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度1.11-1.14(50℃)滤过，滤液浓缩，加乙醇，搅匀，冷藏24小时，取上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.35-1.40(50℃)，烘干(70℃)，加入药学上可接受的辅料，常规工艺制粒。
试验例1药物对柯萨奇a16(coxa16)感染小鼠的病毒抑制作用
1试验材料
1.1实验动物
balb/c小鼠，spf级，18～22g，实验动物许可证号：syxk(鲁)20180008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
1.2受试药物
柴银口服液(国药准字z20010124，鲁南厚普制药有限公司)
阿昔洛韦片(国药准字h20013304)
1.3药物剂量
柴银口服液：4ml/kg(低剂量)、8ml/kg(中剂量)、16ml/kg(高剂量)
阿昔洛韦片：0.01g/kg
2实验过程
取小鼠60只，随机分为空白组、病毒感染组、阿昔洛韦组、柴银口服液(高、中、低)三个剂量组，每组10只。
除空白组外，其余各组小鼠腹腔注射0.1mlcoxa16病毒原液(tcid50为10-7)感染，在注射24h后开始治疗，阿昔洛韦组、柴银口服液三个剂量组分别灌胃给予相应的药液，空白组、病毒感染组灌胃给予蒸馏水。
连续治疗10天，观察小鼠发病及死亡情况。
3实验结果
病毒液接种后病毒感染组小鼠第2天开始出现病毒感染的症状:耸毛、倦缩、活动减少、体重明显减轻，第5天开始部分小鼠出现渐进性后肢麻痹、耳廓和尾部缺血、坏死、结痂，并逐渐出现小鼠死亡。
各给药治疗组小鼠上述症状明显减轻，无耳廓、尾部缺血、坏死等外周组织缺血、缺氧症状和体征，小鼠死亡率较病毒感染组明显下降，仅出现1例小鼠死亡。
空白组小鼠均未出现上述病毒感染的症状和死亡。
表1小鼠治疗情况
试验例2临床案例
案例1，张xx，女，4岁，发热38.9℃，有咽部充血，咽峡部有数个白色疱疹，疱疹周围有红晕等临床症状，可确诊为疱疹性咽峡炎，给予柴银口服液及常规消炎治疗，在服药第二天，患儿发热情况好转，服药第4天，患者咽峡部疱疹明显缩小，服药6天，患儿治愈。
案例2，李xx，男，1岁半，发热39.4℃，有流涎，拒食现象，咽部充血，咽峡部有1-2个白色疱疹，可确诊为疱疹性咽峡炎，给予柴银口服液及常规消炎治疗，在服药第三天，患儿咽峡部白色疱疹基本消失，充血红肿现象有所缓解，服药5天，患儿治愈。
案例3，常xx，男，8岁，发热39.2℃，患儿自述咽喉疼痛，咽部红肿，以疱疹性咽峡炎治疗，给予柴银口服液及常规消炎治疗，服药第3天，患儿自述疼痛消失，服药第5天，患儿治愈。