一种维生素D软胶囊及其制备方法

一种维生素d软胶囊及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及保健品技术领域，特别是涉及一种维生素d软胶囊及其制备方法。


背景技术：

2.维生素d是人类必需的一种脂溶性维生素，是钙磷代谢的重要调节因子之一，可促进人体对钙、磷元素的吸收，维持人体正常的血钙和磷水平，参与许多组织细胞的分化和增殖等生命过程。目前已知的维生素d中最重要的是维生素d2(麦角骨化醇)和维生素d3(胆钙化醛)。维生素d2是由紫外线照射植物中的麦角固醇产生，但在自然界的存量很少。维生素d3则由人体表皮和真皮内含有的7－脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转变而成。维生素d2和维生素d3对人体的作用和作用机制完全相同，哺乳动物和人类对两者的利用亦无区别，常见维生素d有两种，其中维生素d2为骨化醇，维生素d3为胆骨化醇。无论维生素d2还是维生素d3，本身均无活性，需经肝、肾细胞的两次转化生成1，25
‑
二羟基维生素d2后，才能促进钙、磷在小肠内的吸收。
3.但是维生素d对光、热不稳定，用于医疗用途时，确保对光、热的稳定性是很重要的。而且，维生素d通常以活性型维生素d3类为活性成分，对应于疾病或症状而采用各种用量，此时，为了防止医疗事故，制剂中活性成分的含量的准确性和均一性就显得尤为重要。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种维生素d软胶囊及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，以维生素d作为软胶囊内容物，包覆软壳材料，将维生素d和外界环境隔绝，避免其受光、氧、热和酸等环境因素的影响，以提供维生素d的稳定性。
5.为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
6.本发明提供一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d10
‑
15份、分散剂40
‑
50份、助悬剂1
‑
3份；软胶囊壳原料包括：甘油2
‑
5份、明胶10
‑
15份、卡拉胶15
‑
20份、羟丙基淀粉2
‑
5份。
7.进一步地，所述分散剂为含有中链脂肪酸的植物油，所述助悬剂为蜂蜡。
8.维生素d为脂溶性维生素，不溶于水，因此软胶囊内容物原料以植物油成分作为维生素d的分散介质，一方面便于人体消化吸收，另一方面增加维生素d流动性和均匀性，同时为了避免在灌装制备过程中物料的下沉和分布不均匀的问题，需要加入适量的助悬剂来增加维生素d在胶囊内容物中的分散度。
9.分散剂为含有中链脂肪酸的植物油，中链脂肪酸分子比其他食物的长链脂肪分子小，易被人体消化吸收，而且肝脏更倾向于使用中链脂肪酸作为产能的燃料来源，进而提高新陈代谢的效率，因此使用含有中链脂肪酸的植物油可以促进维生素d的吸收效果。
10.软胶囊壳原料中还可以包含适量的防腐剂，以起到很好的抑菌防腐效果，提高软胶囊的储存稳定性，防腐剂可以包括如0.1
‑
0.5份羟苯乙酯。
11.进一步地，所述植物油为椰子油；椰子油是我们日常食物中唯一由中链脂肪酸组
成的油脂，同时其所富含的饱和脂肪酸同样也起抗氧化剂的作用，防止维生素d被氧化。
12.进一步地，所述软胶囊内容物原料还包括植物蛋白30
‑
50份和乳化剂2
‑
4份。
13.所述植物蛋白选自玉米分离蛋白和/或大豆分离蛋白；所述乳化剂选自大豆磷脂、单硬脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚甘油脂肪酸酯中的一种或多种。
14.进一步地，所述卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为1
‑
3:2
‑
5:1
‑
2。
15.卡拉胶是一种亲水性胶体，又称为麒麟菜胶、石花菜胶、鹿角菜胶、角叉菜胶，它的化学结构是由半乳糖及脱水半乳糖所组成的多糖类硫酸酯的钙、钾、钠、铵盐。根据凝胶化特性和构造的不同，卡拉胶主要可以分为κ
‑
型、i
‑
型、λ
‑
型、γ
‑
型、ν
‑
型、ξ
‑
型、μ
‑
型。不同类型的卡拉胶的增稠和胶凝性质有很大的不同，本发明采用上述三种卡拉胶的组合，可以促进软胶囊壳强度、特性和凝胶化多方面性能的提升。
16.进一步地，所述羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1300
‑
1800mpa
·
s。
17.进一步地，所述粘度为1500
‑
1600mpa
·
s。
18.羟丙基淀粉中的羟丙基可以产生空间位阻效应，阻止淀粉链的聚集和结晶，并强化内部氢键强度。其粘度会明显影响软胶囊壳的性质，其粘度低，会使软胶囊壳变得柔软，且易拉伸，并且粘结性容易变好，粘度较高时，能更好地促进卡拉胶凝胶化，使软胶囊壳强度变高。
19.本发明还提供一种上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
20.软胶囊内容物的制备：将维生素d置于分散剂中分散均匀后，添加助悬剂，高压均质得到软胶囊内容物；
21.软胶囊壳的制备：在热水中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，真空脱气得到胶乳；
22.将软胶囊内容物和胶乳进行压制定型，干燥，得到维生素d软胶囊。
23.光照是影响维生素d稳定性的关键因素，即使是制备成软胶囊，仍然不可避免的会导致维生素d受光照的影响，为进一步提升维生素d软胶囊的稳定性，在软胶囊内容物中还添加了植物蛋白作为原料，并将其加水和乳化剂后制备成均匀的水相乳化液，然后在高速搅拌的条件下将经高压均质得到的含有维生素d的油相均质液滴入水相乳化液中，从而形成植物蛋白水相包裹维生素d油相的水包油溶液体系，并一起作为软胶囊内容物制备软胶囊产品，储存过程中作为维生素d的油相包裹材料的植物蛋白水相可以对维生素d起到很好的保护作用，提高维生素d的稳定性。
24.另一方面，软胶囊内容物中，助悬剂的加入尽管可以避免物料出现沉降和分布不均匀的现象，但是却由于内容物粘度的增加造成胶囊灌装时下料不畅，装量不稳的技术问题，而在原料中加入植物蛋白和乳化剂，制备水包油体系的软胶囊内容物则很好的解决内容物粘度增加不利于胶囊封装的技术问题，从而提高软胶囊中有效物质成分含量的均匀性。
25.进一步地，所述软胶囊壳的制备过程中，热水温度为60
‑
70℃，脱气时间为10
‑
15min。
26.热水温度过低，不能保证甘油等胶囊壳成分很好的相互融合在一起，温度过高，则
会破坏明胶成分，影响最终的成膜性能，同样的脱气时间过长会导致胶乳水分下降，影响制壳效果，时间过短，气泡脱不尽，导致软胶囊产生微孔缺陷。
27.进一步地，所述维生素d软胶囊的制备方法中，先将植物蛋白加水混匀配制成植物蛋白溶液，加入乳化剂，均质得到乳化液；再将维生素d置于分散剂中分散均匀后，添加助悬剂，高压均质得到均质液；高速搅拌下，将均质液滴加入乳化液中得到软胶囊内容物。
28.所述植物蛋白溶液中植物蛋白的质量分数为20
‑
35％。植物蛋白溶液中植物蛋白的质量分数是影响水包油体系的关键因素，过高或者过低均不利于水包油稳定体系的形成，从而影响最终软胶囊的稳定性。
29.本发明公开了以下技术效果：
30.本发明通过以植物油作为维生素d的分散介质，并以其作为内容物制备维生素d软胶囊，避免了维生素d在储存过程中接触外界环境，避免其被氧化分解，从而提升维生素d的稳定性，同时在服用后具有一定的缓释效果，避免服用后维生素d在胃酸环境下分解失效。
具体实施方式
31.现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
32.应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
33.除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
34.在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
35.关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
36.本发明中所述的“份”如无特别说明，均按质量份计。
37.实施例1
38.一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d 13份、椰子油45份、蜂蜡2份；软胶囊壳原料包括：甘油4份、明胶13份、卡拉胶18份、羟丙基淀粉3份。
39.卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为2:3:1；羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1500mpa
·
s。
40.上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
41.软胶囊内容物的制备：将维生素d置于椰子油(55℃)中分散均匀后，添加蜂蜡，高
压均质得到软胶囊内容物；
42.软胶囊壳的制备：在66℃热水(13份)中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，加入防腐剂，真空脱气13min得到胶乳；
43.将软胶囊内容物和胶乳经压丸机压制定型，制得软胶囊，再经洗丸、干燥、包装，得到维生素d软胶囊。
44.实施例2
45.一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d 15份、椰子油40份、蜂蜡3份；软胶囊壳原料包括：甘油2份、明胶15份、卡拉胶15份、羟丙基淀粉5份。
46.卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为1:5:1；羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1800mpa
·
s。
47.上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
48.软胶囊内容物的制备：将维生素d置于椰子油(50℃)中分散均匀后，添加蜂蜡，高压均质得到软胶囊内容物；
49.软胶囊壳的制备：在70℃热水(10份)中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，加入防腐剂，真空脱气10min得到胶乳；
50.将软胶囊内容物和胶乳经压丸机压制定型，制得软胶囊，再经洗丸、干燥、包装，得到维生素d软胶囊。
51.实施例3
52.一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d 10份、椰子油50份、蜂蜡1份；软胶囊壳原料包括：甘油5份、明胶10份、卡拉胶20份、羟丙基淀粉2份。
53.卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为3:2:2；羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1300mpa
·
s。
54.上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
55.软胶囊内容物的制备：将维生素d置于椰子油(60℃)中分散均匀后，添加蜂蜡，高压均质得到软胶囊内容物；
56.软胶囊壳的制备：在60℃热水(15份)中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，加入防腐剂，真空脱气15min得到胶乳；
57.将软胶囊内容物和胶乳经压丸机压制定型，制得软胶囊，再经洗丸、干燥、包装，得到维生素d软胶囊。
58.实施例4
59.一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d 13份、椰子油45份、蜂蜡2份、玉米分离蛋白40份、聚甘油脂肪酸酯3份；软胶囊壳原料包括：甘油4份、明胶13份、卡拉胶18份、羟丙基淀粉3份。
60.卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为2:3:1；羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1500mpa
·
s。
61.上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
62.软胶囊内容物的制备：
63.50℃条件下，将玉米分离蛋白加水混匀制成30wt％的玉米分离蛋白溶液，加氨水调节ph为9.5，加入聚甘油脂肪酸酯，均质得到乳化液；
64.将维生素d置于椰子油(55℃)中分散均匀后，添加蜂蜡，高压均质得到均质液；
65.1300rpm高速搅拌条件下将均质液逐滴滴加入乳化液中，滴加完成后1000rpm继续搅拌30min，得到软胶囊内容物；
66.软胶囊壳的制备：在66℃热水(13份)中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，加入防腐剂，真空脱气13min得到胶乳；
67.将软胶囊内容物和胶乳经压丸机压制定型，制得软胶囊，再经洗丸、干燥、包装，得到维生素d软胶囊。
68.实施例5
69.一种维生素d软胶囊，以质量份计，软胶囊内容物原料包括：维生素d 13份、椰子油45份、蜂蜡2份、大豆分离蛋白45份、单硬脂酸甘油酯3份；软胶囊壳原料包括：甘油4份、明胶13份、卡拉胶18份、羟丙基淀粉3份。
70.卡拉胶包括i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为2:3:1；羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为1500mpa
·
s。
71.上述的维生素d软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
72.软胶囊内容物的制备：50℃条件下，将大豆分离蛋白加水混匀制成35wt％的大豆分离蛋白溶液，加氨水调节ph为9.0，加入单硬脂酸甘油酯，均质得到乳化液；
73.将维生素d置于椰子油(55℃)中分散均匀后，添加蜂蜡，高压均质得到均质液；
74.1500rpm高速搅拌条件下将均质液逐滴滴加入乳化液中，滴加完成后900rpm继续搅拌30min，得到软胶囊内容物；
75.软胶囊壳的制备：在66℃热水(13份)中依次加入甘油、明胶、卡拉胶和羟丙基淀粉，混合均匀后，加入防腐剂，真空脱气13min得到胶乳；
76.将软胶囊内容物和胶乳经压丸机压制定型，制得软胶囊，再经洗丸、干燥、包装，得到维生素d软胶囊。
77.对比例1
78.与实施例4的不同之处在于，卡拉胶全部为i
‑
卡拉胶。
79.对比例2
80.与实施例4的不同之处在于，i
‑
卡拉胶、κ
‑
卡拉胶和λ
‑
卡拉胶，质量比为1:2:3。
81.对比例3
82.与实施例4的不同之处在于，羟丙基淀粉在40wt％，90℃的淀粉水合物中的粘度为800mpa
·
s。
83.试验例1
84.光加速试验
85.将上述实施例1
‑
5和对比例1
‑
3中制备的软胶囊在3500勒克斯的荧光灯下放置171h后(累积照度60万勒克斯小时)，使用高效液相色谱仪，测定软胶囊中维生素d的残存率，结果如表1所示，由此说明本发明的软胶囊具有优良的光稳定性。
86.表1
[0087][0088][0089]
试验例2
[0090]
热加速试验
[0091]
将上述实施例1
‑
5和对比例1
‑
3中制备的软胶囊在50℃下保存1个月，使用高效液相色谱仪，测定软胶囊中维生素d的残存率，结果如表2所示，由此说明本发明的软胶囊具有优良的热稳定性。
[0092]
表2
[0093]
软胶囊残存率，％实施例196.3实施例297.1实施例393.8实施例498.7实施例599.1对比例176.4对比例285.8对比例382.7
[0094]
试验例3
[0095]
均一性测试
[0096]
分别取实施例1
‑
5制备的软胶囊50粒，对其内容物质量进行测定，结果如表3所示，由此说明，实施例4
‑
5制备的软胶囊的偏差率明显低于实施例1
‑
3，说明水包油乳液软胶囊内容物的制备在很大程度上提高了软胶囊内容物质量的均一性。
[0097]
表3
[0098]
[0099][0100]
试验例4
[0101]
氧气加速试验
[0102]
将上述实施例1
‑
5和对比例1
‑
3中制备的软胶囊在常温避光环境下，暴露于空气中1个月，使用高效液相色谱仪，测定软胶囊中维生素d的残存率，结果如表4所示，由此说明本发明的软胶囊具有优良的抗氧化性。
[0103]
表4
[0104]
软胶囊残存率，％实施例190.5实施例293.4实施例391.2实施例495.1实施例594.7对比例178.2对比例283.4对比例386.1
[0105]
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。