一种祛疤膏及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种祛疤膏及其制备方法。


背景技术：

2.皮肤对人体而言具有十分重要的意义，它保护人体不受外界因素侵害。在现实生活中，皮肤会由于各种原因受到破坏产生疤痕，例如烧伤、擦伤、烫伤以及青春痘痘印等都会产生疤痕，疤痕的本质是一种不具备正常皮肤组织结构及生理功能、失去正常组织活力的、异常的的组织，人体的疤痕不仅破坏了人体皮肤的完整性，还妨碍了相关组织或器官的生理功能，严重的还会带给患者极大的精神压力，现有去除疤痕的方法多采用激光、冷冻、植皮等途径，但是，这些方法或刺激性太大，使得副作用明显，或成本高昂，使得祛疤成本太高。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种祛疤膏及其制备方法，该祛疤膏采用涂覆的方式祛疤，具有良好的祛疤效果，温和无刺激，祛疤成本低。
4.本发明所采用的技术方案是：
5.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷5
‑
8份，薄荷醇0.1
‑
0.2份，丁香酚1
‑
2份，矿脂4
‑
5份，生长因子kgf
‑
2 3
‑
6份，卡波姆etd202030
‑
40份，三乙醇胺0.1
‑
1份，聚乙二醇
‑
14m 3
‑
4份，苯氧乙醇3
‑
4份，羟苯甲酯3
‑
4份，edta二钠3
‑
4份，dmdm乙内酰脲2
‑
3份,薰衣草提纯精油0.1
‑
0.3份，芳香剂1
‑
2份，二醇类防腐剂1
‑
3份，去离子水10
‑
20份。
6.进一步地，所述芳香剂为霍霍巴油、月见草油、薄荷精油、薰衣草精油、柠檬精油、玫瑰精油中的任意一种或几种。
7.进一步地，所述二醇类防腐剂为丁二醇、戊二醇、己二醇、辛甘醇、乙基己基甘油中的任意一种或几种。
8.进一步地，还包括蛇油复合物30
‑
40份,所述蛇油复合物包括以下重量份数的组分：蛇油30
‑
40份，三氯羟基二苯醚，0.1
‑
1份，16/18混合醇3
‑
4份，十二烷基硫酸钠4
‑
6份，小球藻生长因子5
‑
10份，dps活性因子4
‑
8份。
9.进一步地，所述蛇油复合物的制备方法包括以下步骤：
10.s1、以蛇的脂肪组织为原料，加55
‑
85℃的热水炼制得炼出液，趁热过滤得到的滤液为原蛇油，对去除杂质的原蛇油进行打浆得到蛇油浆；
11.s2、在蛇油浆中加入55
‑
85
°
的热水重复洗涤1
‑
5次后，取澄清液得到蛇油原液；
12.s3、在蛇油原液中加入脱色剂后在50
‑
80
°
下回流10
‑
60min脱色，再在5000
‑
8000转/分钟的转速下离心5
‑
10min，取澄清液得到第一蛇油液；
13.s4、在第一蛇油液中加入80％的乙醚，取澄清液减压蒸馏得到第二蛇油液；
14.s5、在第二蛇油液中加入无水乙醚，进行减压蒸馏得到第三蛇油液；
15.s6、在第三蛇油中加入无水乙醚和无水乙醇的混合液，通过减压蒸馏得到本配方
所用蛇油；
16.s7、将s6得到的蛇油升温至60
°
，加入三氯羟基二苯醚、16/18混合醇、以及十二烷基硫酸钠，混合均匀，再加入小球藻生长因子和dps活性因子，混合均匀即得所述蛇油复合物。
17.进一步地，所述黄芩苷的制备包括以下步骤：
18.s1、取黄芩投入6
‑
8倍重量的水中煎煮2次，每次1小时，合并两次煎液，调节ph为1
‑
2，80℃下保温40分钟，静置后过滤，滤料醇洗两遍后抽滤，50℃下干燥得到初级黄芩苷；
19.s2、取s1得到的初级黄芩苷投入6
‑
8倍重量的水中，调节ph为6
‑
7，加入活性炭，80℃下保温40分钟，加入乙醇后抽滤，调节滤液ph为2后在80℃下保温40分钟，静置20小时，取上层液体，用乙醇洗涤后，经沉淀、干燥即得所述黄芩苷。
20.进一步地，所述薄荷醇由以下方法制备：
21.s1、将薄荷阴干，然后粉碎，过60目筛得到薄荷样品；
22.s2、对薄荷样品采用超临界二氧化碳萃取，萃取温度为60
‑
70℃，萃取压力为9.0
‑
9.5mpa，二氧化碳流量为20
‑
30kg/h；
23.s3、从收集并分离萃取液，过滤得到纯薄荷油。
24.一种祛疤膏的制备方法，包括以下步骤：
25.s1、取薄荷醇和黄芩苷加入矿脂和丁香酚，混匀制得黄芩苷脂质复合物；
26.s2、向黄芩苷脂质复合物中加入卡波姆etd2020、16/18混合醇，三乙醇胺、聚乙二醇
‑
14m、苯氧乙醇、羟苯甲酯、edta二钠以及dmdm乙內酰脲，混匀制得第一黄芩苷脂质复合物凝胶；
27.s3、向第一黄芩苷脂质复合物凝胶中加入生长因子kgf
‑
2，混匀制得第二黄芩苷脂质复合物凝胶；
28.s4、向第二黄芩苷脂质复合物凝胶中加入40
°
的蛇油复合物，混匀制得第三黄芩苷蛇油复合物；
29.s5、向第三黄芩苷蛇油复合物中加入薰衣草提纯精油，芳香剂，离子水，二醇类防腐剂，混匀即得所述祛疤膏。
30.本发明的有益效果：
31.1.本发明的祛疤膏中黄芩苷具有较广的抗菌谱，对绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌等均有明显的抑制作用，且黄芩苷具有邻二酚羟基结构，有着显著的抗氧化活性，可通过清除羟自由基、烷自由基减少皮肤损伤后的炎性反应，在角质细胞生长因子刺激角质形成细胞的生长和增生过程中、以及刺激上皮细胞的增生和基底层细胞的形成过程中，本发明祛疤膏中的薄荷醇对黄芩苷有着较好地促透效果，使得黄芩苷可以更好地发挥其抗炎、抗菌及抗氧化作用，有效提升伤疤创面的抗感染能力，在黄芩苷的作用下，角质细胞生长因子对上皮细胞通过其特异性受体刺激上皮细胞，同时能启动上皮细胞对皮下间质组织的协调信号反馈，促进新组织的形成，加速创伤创面的愈合，改善了创面愈合外观，提升了祛疤效果。
32.2.本发明的黄芩苷和薄荷醇分别采用特殊提取工艺处理后，可以提升黄芩苷和薄荷醇的纯度，提高其应用到祛疤膏中的效果，加强了祛疤膏抗变异细胞增生的能力，显著的增强祛疤膏的抗变态反应性以及抗过敏特性，提升了祛疤效果。
33.3.本发明采用的蛇油复合物中小球藻不仅有许多丰富的蛋白质，氨基酸组成合
理，还有丰富的活性生物活性物质，小球藻胶体蛋白中的s
‑
核玳缩氨酸与蛇油中的5
‑
羟色胺，三氨酸羟化酶催化首先生成5
‑
羟色氨酸，再经5
‑
羟色胺酸脱羧酶催化成5
‑
羟色胺,5
‑
羟色胺为一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂，对局部肌肉的活动起舒缓并抑制双重作用，使皮肤各层弹性组织恢复，并具有阻断神经肌肉间的传导功能，避免皮肤各层过度收缩，有效阻止疤痕挛缩。小球藻胶原提取物含有蛋白质，核酸，多糖类，多种维生素，氨基酸等，本身具有抑制病毒及癌细胞增殖作用,在蛇油复合物中加入dps活性因子更具有以下功效：
34.(1)排除毒素迅速修复机体损伤等功能；
35.(2)使皮肤弱酸性改善为弱碱性；
36.(3)激活细胞组织活性，增强细胞对外侵的病毒细菌对抗能力；
37.(4)增加造血功能；
38.(5)促进白细胞合成；
39.(6)抗变异细胞增生，具有抗癌作用；
40.(7)抗变异反应，具有抗过敏特性；
41.(8)抑制瘢痕色素过度增生渗透各层皮肤，有效均匀缓慢的使皮肤色素均匀恢复，减少白斑和黑色素的双重功效。
42.4.本发明的祛疤膏可通过涂敷祛疤，温和无刺激，祛疤成本低。
具体实施方式
43.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明，以下实施例中所采用的原料和仪器均为市售，本发明实施例中，若无特别说明，所得数据均是三次以上重复实验的平均值。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
44.实施例1
45.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷5份，薄荷醇0.1份，丁香酚1份，矿脂4份，生长因子kgf
‑
2 3份，卡波姆etd2020 30份，三乙醇胺0.1份，聚乙二醇
‑
14m 3份，苯氧乙醇3份，羟苯甲酯3份，edta二钠3份，dmdm乙内酰脲2份,薰衣草提纯精油0.1份，芳香剂1份，二醇类防腐剂1份，去离子水10份。
46.实施例2
47.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷6.5份，薄荷醇0.1份，丁香酚1.5份，矿脂4.5份，生长因子kgf
‑
2 4.5份，卡波姆etd2020 35份，三乙醇胺0.5份，聚乙二醇
‑
14m 3.5份，苯氧乙醇3.5份，羟苯甲酯3.5份，edta二钠3.5份，dmdm乙内酰脲2.5份,薰衣草提纯精油0.2份，芳香剂1.5份，二醇类防腐剂2份，去离子水15份。
48.实施例3
49.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷8份，薄荷醇0.2份，丁香酚2份，矿脂5份，生长因子kgf
‑
2 6份，卡波姆etd2020 40份，三乙醇胺1份，聚乙二醇
‑
14m 4份，苯氧乙醇4份，羟苯甲酯4份，edta二钠4份，dmdm乙内酰脲3份,薰衣草提纯精油0.3份，芳香剂2份，二醇类防腐剂3份，去离子水20份。
50.实施例4
51.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷6.5份，薄荷醇0.1份，丁香酚1.5份，矿脂4.5份，生长因子kgf
‑
2 4.5份，卡波姆etd2020 35份，蛇油复合物35份,三乙醇胺0.5份，聚乙二醇
‑
14m 3.5份，苯氧乙醇3.5份，羟苯甲酯3.5份，edta二钠3.5份，dmdm乙内酰脲2.5份,薰衣草提纯精油0.2份，芳香剂1.5份，二醇类防腐剂2份，去离子水15份。
52.其中蛇油复合物包括以下重量份数的组分：蛇油30份，三氯羟基二苯醚0.1份，16/18混合醇3份，十二烷基硫酸钠4份，小球藻生长因子5份，dps活性因子4份。
53.按照上述的配方，蛇油复合物采用以下方法制备得到：
54.s1、以蛇的脂肪组织为原料，加55℃的热水炼制得炼出液，趁热过滤得到的滤液为原蛇油，对去除杂质的原蛇油进行打浆得到蛇油浆；
55.s2、在蛇油浆中加入55
°
的热水重复洗涤1次后，取澄清液得到蛇油原液；
56.s3、在蛇油原液中加入脱色剂后在50
°
下回流10min脱色，再在5000转/分钟的转速下离心5min，取澄清液得到第一蛇油液；
57.s4、在第一蛇油液中加入80％的乙醚，取澄清液减压蒸馏得到第二蛇油液；
58.s5、在第二蛇油液中加入无水乙醚，进行减压蒸馏得到第三蛇油液；
59.s6、在第三蛇油中加入无水乙醚和无水乙醇的混合液，通过减压蒸馏得到本配方所用蛇油；
60.s7、将s6得到的蛇油升温至60
°
，加入三氯羟基二苯醚、16/18混合醇、以及十二烷基硫酸钠，混合均匀，再加入小球藻生长因子和dps活性因子，混合均匀即得蛇油复合物。
61.实施例5
62.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷6.5份，薄荷醇0.1份，丁香酚1.5份，矿脂4.5份，生长因子kgf
‑
2 4.5份，卡波姆etd2020 35份，蛇油复合物35份,三乙醇胺0.5份，聚乙二醇
‑
14m 3.5份，苯氧乙醇3.5份，羟苯甲酯3.5份，edta二钠3.5份，dmdm乙内酰脲2.5份,薰衣草提纯精油0.2份，芳香剂1.5份，二醇类防腐剂2份，去离子水15份。
63.其中蛇油复合物包括以下重量份数的组分：蛇油35份，三氯羟基二苯醚0.5份，16/18混合醇3.5份，十二烷基硫酸钠5份，小球藻生长因子8份，dps活性因子6份。
64.按照上述的配方，蛇油复合物采用以下方法制备得到：
65.s1、以蛇的脂肪组织为原料，加70℃的热水炼制得炼出液，趁热过滤得到的滤液为原蛇油，对去除杂质的原蛇油进行打浆得到蛇油浆；
66.s2、在蛇油浆中加入70
°
的热水重复洗涤3次后，取澄清液得到蛇油原液；
67.s3、在蛇油原液中加入脱色剂后在65
°
下回流40min脱色，再在6500转/分钟的转速下离心7min，取澄清液得到第一蛇油液；
68.s4、在第一蛇油液中加入80％的乙醚，取澄清液减压蒸馏得到第二蛇油液；
69.s5、在第二蛇油液中加入无水乙醚，进行减压蒸馏得到第三蛇油液；
70.s6、在第三蛇油中加入无水乙醚和无水乙醇的混合液，通过减压蒸馏得到本配方所用蛇油；
71.s7、将s6得到的蛇油升温至60
°
，加入三氯羟基二苯醚、16/18混合醇、以及十二烷基硫酸钠，混合均匀，再加入小球藻生长因子和dps活性因子，混合均匀即得蛇油复合物。
72.实施例6
73.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷6.5份，薄荷醇0.1份，丁香酚1.5
份，矿脂4.5份，生长因子kgf
‑
2 4.5份，卡波姆etd2020 35份，蛇油复合物35份,三乙醇胺0.5份，聚乙二醇
‑
14m 3.5份，苯氧乙醇3.5份，羟苯甲酯3.5份，edta二钠3.5份，dmdm乙内酰脲2.5份,薰衣草提纯精油0.2份，芳香剂1.5份，二醇类防腐剂2份，去离子水15份。
74.其中蛇油复合物包括以下重量份数的组分：蛇油40份，三氯羟基二苯醚1份，16/18混合醇4份，十二烷基硫酸钠6份，小球藻生长因子10份，dps活性因子8份。
75.按照上述的配方，蛇油复合物采用以下方法制备得到：
76.s1、以蛇的脂肪组织为原料，加85℃的热水炼制得炼出液，趁热过滤得到的滤液为原蛇油，对去除杂质的原蛇油进行打浆得到蛇油浆。
77.s2、在蛇油浆中加入85
°
的热水重复洗涤5次后，取澄清液得到蛇油原液；
78.s3、在蛇油原液中加入脱色剂后在80
°
下回流60min脱色，再在8000转/分钟的转速下离心10min，取澄清液得到第一蛇油液。
79.s4、在第一蛇油液中加入80％的乙醚，取澄清液减压蒸馏得到第二蛇油液。
80.s5、在第二蛇油液中加入无水乙醚，进行减压蒸馏得到第三蛇油液。
81.s6、在第三蛇油中加入无水乙醚和无水乙醇的混合液，通过减压蒸馏得到本配方所用蛇油。
82.s7、将s6得到的蛇油升温至60
°
，加入三氯羟基二苯醚、16/18混合醇、以及十二烷基硫酸钠，混合均匀，再加入小球藻生长因子和dps活性因子，混合均匀即得蛇油复合物。
83.实施例7
84.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷8份，薄荷醇0.2份，丁香酚2份，矿脂5份，生长因子kgf
‑
2 6份，卡波姆etd2020 40份，蛇油复合物40份,三乙醇胺1份，聚乙二醇
‑
14m 4份，苯氧乙醇4份，羟苯甲酯4份，edta二钠4份，dmdm乙内酰脲3份,薰衣草提纯精油0.3份，芳香剂2份，二醇类防腐剂3份，去离子水20份。
85.其中，黄芩苷采用以下方法制备得到，包括以下步骤：
86.s1、取黄芩投入6
‑
8倍重量的水中煎煮2次，每次1小时，合并两次煎液，调节ph在1
‑
2之间，80℃下保温40分钟，静置后过滤，滤料用乙醇或丙醇洗两遍后抽滤，滤料在50℃下干燥得到初级黄芩苷；
87.s2、取s1得到的初级黄芩苷投入6
‑
8倍重量的水中，调节ph在6
‑
7之间，加入活性炭，于80℃下保温40分钟，加入乙醇后抽滤，调节滤液ph为2，在80℃下保温40分钟，静置20小时，取上层液体，用乙醇洗涤后，经沉淀、干燥即得所述黄芩苷。
88.实施例8
89.一种祛疤膏，包括以下重量份数的组分：黄芩苷8份，薄荷醇0.2份，丁香酚2份，矿脂5份，生长因子kgf
‑
2 6份，卡波姆etd2020 40份，蛇油复合物40份,三乙醇胺1份，聚乙二醇
‑
14m 4份，苯氧乙醇4份，羟苯甲酯4份，edta二钠4份，dmdm乙内酰脲3份,薰衣草提纯精油0.3份，芳香剂2份，二醇类防腐剂3份，去离子水20份。
90.其中，薄荷醇采用超临界二氧化碳萃取制得，具体包括以下步骤：
91.s1、将薄荷阴干，然后粉碎，过60目筛得到薄荷样品。
92.s2、对薄荷样品采用二氧化碳萃取，将薄荷样品投入超临界二氧化碳萃取釜中，调整超临界萃取釜的萃取温度在60
‑
70℃，萃取压力在9.0
‑
9.5mpa，调整二氧化碳的流量为20
‑
30kg/h。
93.s3、从超临界二氧化碳萃取釜中收集萃取液，并通过分液漏斗分离萃取液，可以用无水硫酸钠脱去残留的水，过滤即得所述薄荷醇。
94.本发明还提供一种祛疤膏的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
95.s1、取薄荷醇和黄芩苷，加入矿脂和丁香酚，混匀制得黄芩苷脂质复合物。
96.s2、向黄芩苷脂质复合物中加入卡波姆etd2020、16/18混合醇，三乙醇胺、聚乙二醇
‑
14m、苯氧乙醇、羟苯甲酯、edta二钠以及dmdm乙內酰脲，混匀制得第一黄芩苷脂质复合物凝胶。
97.s3、向第一黄芩苷脂质复合物凝胶中加入生长因子kgf
‑
2，混匀制得第二黄芩苷脂质复合物凝胶。
98.s4、向第二黄芩苷脂质复合物凝胶中加入升温至40℃的蛇油复合物，混匀制得第三黄芩苷蛇油复合物。
99.s5、向第三黄芩苷蛇油复合物中加入薰衣草提纯精油，芳香剂，离子水，二醇类防腐剂，混匀即得祛疤膏。
100.分别按照实施例1
‑
8中各组分的配比称重各组分，通过上述制备方法即可制得各实施例的祛疤膏。
101.抑菌试验
102.试验对象：本发明实施例1～8所得祛疤膏。
103.试验方法：采用琼脂扩散纸片法和菌落计数法测定祛疤膏对待测菌种(大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌)的抑菌效果。制备108/ml待测菌种的菌悬液，均匀涂布于凝固的营养琼脂培养基平板表面，每个平板100μl；在无菌条件下将各祛疤膏均匀涂于直径为0.3cm、灭菌烘干过的滤纸片上，将制备好的祛疤膏滤纸片(以灭菌滤纸片为空白对照)贴于涂布好测试菌种的平板上，每个平板上纸片重复数为4，于37℃恒温培养24h，取接触面培养物作梯度稀释，取1ml上述稀释菌悬液于平板中，用琼脂倾注平板，混匀，待凝固后倒置于37℃恒温培养24h，计算菌落总数，菌落总数的计算方法参照gb 47892
‑
2016，抑菌效果见表1。
104.抑菌率(％)＝(空白对照菌落总数
‑
凝胶菌落总数)/空白对照菌落总数*100
105.表1各实施例祛疤膏的抑菌效果
106.组别大肠杆菌绿脓杆菌葡萄球菌链球菌实施例192.6％90.4％92.1％91.0％实施例293.1％92.2％92.7％92.3％实施例391.7％91.1％91.3％90.7％实施例498.9％97.2％97.6％96.1％实施例598.9％97.2％97.6％96.1％实施例695.3％93.7％94.2％93.9％实施例795.3％93.7％94.2％93.9％实施例894.8％93.1％94.3％94.6％
107.临床试验
108.1、资料与方法
109.1.1一般资料：河南省洛阳市2018年10月至2021年6月擦伤、烧烫伤患者242例，男138例，女104例，年龄6～70岁，平均年龄35
±
2岁，2019年3月至2021年6月面部青春痘残留
有痘印的患者36例，男31例，女5例，平均年龄19
±
1岁。
110.1.2分组与给药方法
111.分组：将上述242例擦伤、烧烫伤患者随机分成8组，其中1
‑
7组每组随机分配30人，第8组分配32人，将1
‑
8组的患者分别用实施例1
‑
8所制备的祛疤膏进行祛疤处理，对36例面部青春痘残留有痘印的患者随机分3组作为9
‑
11组，其中，第9组用实施例1制得的祛疤膏进行祛疤处理，第10组用实施例4制得的祛疤膏进行祛疤处理,第11组用实施例5制得的祛疤膏进行祛疤处理。
112.给药方法：在无菌操作下，将擦伤、烫烧伤的创面常规消毒，先用低浓度的碘伏和生理盐水简单清洗创面，清除附着物及脱落皱皮，张力高的水疱穿刺放液，尽量保持残留上皮，剪除脱落或坏死表皮，感染创面行彻底清创，向创面外涂各相应祛疤膏，每天涂药1～3次，对面部青春痘痘痕的创面进行常规消毒后涂敷相应祛疤膏。用药后充分暴露创面，不可覆盖，防止进水，冬天注意保暖，各组根据擦伤、烧烫伤面积以及青春痘痘痕面积确定给药量，以能够全部覆盖创面为准。
113.1.3痊愈疗效标准：用药后肿胀消失，疼痛感消失，创面无感染，痂下愈合，有表皮生长，创面基本修复或全部修复。定义创面完全上皮化所需的时间为愈合时间，记录每例患者的愈合时间；记录烧烫伤患者的创面疤痕情况，记录留下疤痕的患者例数，计算疤痕率，疤痕率＝留下疤痕的患者例数/病例总人数
×
100％，临床试验结果见表2。
114.表2各试验组的临床试验结果
[0115][0116]
由表2可知，对擦伤、烧烫伤的患者使用本发明实施例1～8得到的祛疤膏进行处理均取得了优异的效果，尤其是含有蛇油复合物的祛疤膏，其疤痕率显著降低，对面部残留有青春痘痘痕的患者进行祛疤效果的实验表明，未添加蛇油复合物的祛疤膏虽然对痘痕的祛
除有效果，但效果一般，而含有蛇油复合物的祛疤膏其对患者面部残留的青春痘痘痕祛除效果明显优于为添加蛇油复合物的祛疤膏。
[0117]
需要说明的是，上述实施例仅用来说明本发明，但本发明并不局限于上述实施例，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明的保护范围内。