一种无糖型杏苏感冒颗粒及其制备方法与流程

1.本发明涉及感冒颗粒及其制备方法技术领域，具体涉及一种无糖型杏苏感冒颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.杏苏止咳颗粒处方来源于《中国药典》2015版一部，由苦杏仁、紫苏叶、桔梗、陈皮、前胡、甘草组成，功能与主治为：宣肺散寒，止咳祛痰，用于风寒感冒咳嗽，气逆。
3.方中杏仁宣降肺气，紫苏叶疏风散寒，为君药；前胡止咳化痰，为臣药；桔梗宣肺化痰利咽，陈皮理气化痰，以复肺脏升降之机，为佐药，甘草调和诸药，为使药。诸药相合，共奏宣肺散寒，止咳祛痰之功，用于风寒感冒咳嗽，气逆。
4.杏苏止咳颗粒为含蔗糖颗粒，服用量较大，每10克颗粒相当于原生药3克，每袋重量为12克，至少含有5克蔗糖，杏苏止咳颗粒作为常用药物，限制了糖尿病患者和其他不适宜服用含蔗糖成本患者的使用，缩小了杏苏止咳颗粒的临床应用范围。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种无糖型杏苏感冒颗粒及其制备方法，以解决杏苏颗粒含大量蔗糖的问题，同时提供了一种制备方法。
6.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
7.一种无糖型杏苏感冒颗粒，包括以下重量含量的原料：苦杏仁63g、紫苏叶63g、前胡63g、陈皮47g、桔梗47g、甘草16g、茯苓63g、半夏47g、紫苏叶油0.3～0.8g、无糖型辅料300～1000g。
8.进一步优选，所述紫苏叶油0.5g、含木糖醇无糖辅料700g。
9.进一步优选，所述紫苏叶油0.3g、含山梨醇无糖辅料1000g。
10.进一步优选，所述紫苏叶油0.8g、含甘露醇无糖辅料800g。
11.一种无糖型杏苏感冒颗粒的制备方法，包括以下步骤：
12.1)取苦杏仁捣碎，加温水浸泡24小时，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液至90％乙醇中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液适量，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液；
13.2)紫苏叶、前胡、陈皮，提取挥发油；
14.3)将步骤1)和步骤2)中的药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏加水煎煮二次每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入苦杏仁重蒸馏液17ml及步骤2)中的挥发油，混匀，制得浓缩液；
15.4)称取300～1000g无糖型辅料，将步骤3)制得的浓缩液与无糖型辅料混匀、制粒、干燥。
16.进一步优选，步骤4)中置于流化喷雾制粒设备中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将无糖型辅料吸入流化室内，使无糖型辅料在流化床中呈充
分沸腾状态，将无糖型辅料升温，通过蠕动泵将浓缩液喷入。
17.进一步优选，步骤4)中浓缩液相对密度为1.25
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1.27g/ml，进料速度为35
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55r/min，进风温度为65
‑
75℃。
18.进一步优选，木糖醇、糊精、可溶性淀粉置于流化喷雾制粒设备中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将木糖醇、糊精、可溶性淀粉吸入流化室内，使木糖醇、糊精、可溶性淀粉在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至65℃，通过蠕动泵将浓缩液喷入，进料速度调整为40r/min。
19.进一步优选，山梨醇、糊精、可溶性淀粉置于流化喷雾制粒设备中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将山梨醇、糊精、可溶性淀粉吸入流化室内，使山梨醇、糊精、可溶性淀粉在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至70℃，通过蠕动泵将浓缩液喷入，进料速度调整为35r/min。
20.进一步优选，甘露醇、糊精、可溶性淀粉置于流化喷雾制粒设备中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将甘露醇、糊精、可溶性淀粉吸入流化室内，使甘露醇、糊精、可溶性淀粉在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至75℃，通过蠕动泵将浓缩液喷入，进料速度调整为45r/min。
21.本发明还包括本发明颗粒剂的质量控制方法。该方法规定性状、检查，以及制定了鉴别、含量测定步骤。
22.包含以下步骤：
23.【性状】本品为浅黄棕色至黄棕色的颗粒；气芳香，味甜、微苦。
24.【鉴别】(1)取本品20g，置锥形瓶中，加水15ml，瓶中悬挂一条三硝基苯酚试纸，用边缘切有一条小缺口的软木塞塞紧，缓缓加热微沸，数分钟后，试纸显红色。
25.(2)取本品40g，置500ml圆底烧瓶中，加水250ml，连接挥发油测定器，自测定器上端加水至刻度，并溢流入烧瓶中为止，再加石油醚(60～90℃)1.5ml，连接回流冷凝管，加热至沸，并保持微沸2小时，放冷，分取石油醚层作为供试品溶液。另取紫苏叶对照药材0.7g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取供试品溶液10～20μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以环己烷－乙酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
26.(3)取本品20g，加甲醇60ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇层，用正丁醇饱和水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶gf254薄层板上，以正丁醇－冰醋酸－水(6:1:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
27.【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(通则0104)。
28.【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。
29.色谱条件与系统适用性试验：
30.以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.5％醋酸(20:80)为流动相；检测
波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于4000。
31.对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取3ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含橙皮苷15μg)。
32.供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，混匀，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，密塞，称定重量，超声处理(功率300w，频率40khz)30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
33.测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
34.本品每袋含陈皮以橙皮苷(c28h34o15)计，不得少于1.8mg。
35.本发明的有益效果：
36.本发明在不改变原料药组成和比例的情况下，运用新型无糖辅料替换传统的蔗糖辅料，扩大了杏苏感冒颗粒的使用人群，同时添加半夏和茯苓，提升了药物的疗效。
37.本发明以流化床一步制粒工艺代替传统制粒多机联用的工艺，实现了物料混合、制粒、干燥等多个工序在一台设备中完成，提高了产品质量，避免了产品生产过程的损失。
具体实施方式
38.下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
39.实施例1：
40.一种无糖型杏苏感冒颗粒，包括以下重量含量的原料：苦杏仁63g、紫苏叶63g、前胡63g、陈皮47g、桔梗47g、甘草16g、茯苓63g、半夏47g、紫苏叶油0.5g、糊精420g、可溶性淀粉140g、木糖醇140g。
41.将以上原料经过以下步骤制备成无糖型杏苏感冒颗粒：
42.1)杏苏浓缩液制备：苦杏仁捣碎，加温水浸泡24小时，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液50ml至90％乙醇0.8ml中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液适量，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液，备用；
43.2)紫苏叶、前胡、陈皮，提取挥发油；
44.3)将步骤1)和步骤2)产生的药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏混合，加水5
‑
8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加入上述苦杏仁重蒸馏液17ml及步骤2)中提取的挥发油，混匀；
45.4)制粒：木糖醇、糊精和可溶性淀粉置于流化床中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将木糖醇、糊精和可溶性淀粉吸入流化室内，使物料在流化床中层充分沸腾状态，将物料升温至60℃，开启雾化器，通过蠕动泵将浓缩液喷入，蠕动泵泵速调整为40r/min，雾化压力0.1mpa，风机频率35hz，浓缩液喷晒完成后用少量纯化水润洗容器喷晒到颗粒上。颗粒水分达到标准后，干燥10min出料，将干燥好的颗粒进行筛分，即得。
46.实施例2：
47.一种无糖型杏苏感冒颗粒，包括以下重量含量的原料：苦杏仁63g、紫苏叶63g、前
胡63g、陈皮47g、桔梗47g、甘草16g、茯苓63g、半夏47g、紫苏叶油0.3g、糊精550g、可溶性淀粉200g、山梨醇250g。
48.将以上原料经过以下步骤制备成无糖型杏苏感冒颗粒：
49.1)杏苏浓缩液制备：苦杏仁捣碎，加温水浸泡24小时，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液50ml至90％乙醇0.8ml中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液适量，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液，备用；
50.2)紫苏叶、前胡、陈皮，提取挥发油；
51.3)将步骤1和步骤2产生的药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏混合，加水5
‑
8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加入上述苦杏仁重蒸馏液17ml及步骤2中提取的挥发油，混匀；
52.4)山梨醇、糊精和可溶性淀粉置于流化床中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将木糖醇、糊精和可溶性淀粉吸入流化室内，使物料在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至70℃，开启雾化器，通过蠕动泵将杏苏浓缩液喷入，蠕动泵泵速调整为35r/min，雾化压力0.1mpa，风机频率35hz，浓缩液喷晒完成后用少量纯化水润洗容器喷晒到颗粒上。颗粒水分达到标准后，干燥10min出料，将干燥好的颗粒进行筛分，即得。
53.实施例3：
54.一种无糖型杏苏感冒颗粒，包括以下重量含量的原料：苦杏仁63g、紫苏叶63g、前胡63g、陈皮47g、桔梗47g、甘草16g、茯苓63g、半夏47g、紫苏叶油0.8g、糊精450g、可溶性淀粉175g、甘露醇175g。
55.将以上原料经过以下步骤制备成无糖型杏苏感冒颗粒：
56.1)杏苏浓缩液制备：苦杏仁捣碎，加温水浸泡24小时，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液50ml至90％乙醇0.8ml中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液适量，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液，备用；
57.2)紫苏叶、前胡、陈皮，提取挥发油；
58.3)将步骤1和步骤2产生的药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏混合，加水5
‑
8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加入上述苦杏仁重蒸馏液17ml及步骤2中提取的挥发油，混匀；
59.4)制粒：甘露醇、糊精、可溶性淀粉置于流化床中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将甘露醇、糊精、可溶性淀吸入流化室内，使物料在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至75℃，通过蠕动泵将杏苏浓缩液喷入，蠕动泵泵速调整为45r/min，雾化压力0.1mpa，风机频率35hz，杏苏浓缩液喷晒完成后用少量纯化水润洗容器喷晒到颗粒上；颗粒水分达到标准后再进行干燥10min出料，将干燥好的颗粒进行筛分，即得。
60.实施例4
61.一种无糖型杏苏感冒颗粒，包括以下重量含量的原料：苦杏仁63g、紫苏叶63g、前胡63g、陈皮47g、桔梗47g、甘草16g、茯苓63g、半夏47g、紫苏叶油0.8g、糊精327g、可溶性淀粉109g、赤藓糖醇109g。
62.将以上原料经过以下步骤制备成无糖型杏苏感冒颗粒：
63.1)杏苏浓缩液制备：苦杏仁捣碎，加温水浸泡24小时，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液50ml至90％乙醇0.8ml中，再重蒸馏一次，收集重蒸馏液适量，测定重蒸馏液氢氰酸含量，加水稀释至每1ml含氢氰酸3.0mg的苦杏仁重蒸馏液，备用；
64.2)紫苏叶、前胡、陈皮，提取挥发油；
65.3)将步骤1和步骤2产生的药渣与桔梗、甘草、茯苓、半夏混合，加水5
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8倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，放冷，加入上述苦杏仁重蒸馏液17ml及步骤2中提取的挥发油，混匀；
66.4)制粒：赤藓糖醇、糊精、可溶性淀粉置于流化床中，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将赤藓糖醇、糊精、可溶性淀吸入流化室内，使物料在流化床中呈充分沸腾状态，将物料升温至70℃，通过蠕动泵将杏苏浓缩液喷入，蠕动泵泵速调整为40r/min，雾化压力0.1mpa，风机频率35hz，杏苏浓缩液喷晒完成后用少量纯化水润洗容器喷晒到颗粒上；颗粒水分达到标准后再进行干燥10min出料，将干燥好的颗粒进行筛分，即得。
67.本发明无糖型辅料配方经过筛选得到，筛选过程如下：
68.设计5个制剂辅料进行对比试验，考察流化床一步制粒的一次成粒率、颗粒溶化性、口感、吸湿性等指标。
69.表1、制剂试验辅料配方
[0070][0071]
结果见表2
[0072]
表2、不同制剂处方比较结果
[0073]
配方一次成粒率颗粒溶化性口感吸湿率配方一93.5很好好16.64配方二87.5好一般15.85配方三91.6一般差13.53配方四90.2好好11.45配方五91.2很好好14.89
[0074]
上述结果表明：配方一的一次成粒率高，颗粒溶化性很好，口感也很好。但是吸湿性差；唯有配方五各项指标都较优，故选用。
[0075]
按配方五组成中，糊精在辅料中占较大比例，因此，在该配方的基础上，对不同de值的糊精进行试验，考察一次成粒率、溶化性、口感以及吸湿性等参数指标，结果表明，采用
de值为11≦de＜16糊精各参数均优，见表3
[0076]
表3、不同可溶性淀粉比较结果
[0077][0078]
对于制粒工艺的研究，对步骤4中的流化床一步制粒工艺进行筛选，选取浓缩液相对密度、进料速度、进风温度为考察因素，每个因素设三个水平，以制粒难易程度、溶化性为参考指标，考察对制粒工艺的影响，水平因素表、试验安排及结果分析具体如下：
[0079]
一步制粒工艺正交试验因素水平表
[0080][0081]
正交试验表
[0082][0083]
由表可知，浓缩液相对密度、进料速度对成型率影响显著，进风温度影响最显著，影响顺序依次为：a＞b＞c，最佳成型工艺为a2b1c3，即最佳成型工艺为浓缩液相对密度1.26，进料速度40r/min，进风温度为70℃。
[0084]
茯苓，记载于《中国药典》2020版一部，功能与主治为利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不宁，惊悸失眠。
[0085]
半夏，记载于《中国药典》2020版一部，功能与主治为燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。
[0086]
相比于现有配方，添加茯苓和半夏以增加去湿除痰功效。
[0087]
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本技术相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。