克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法与流程

1.本发明涉及药物制剂领域，特别涉及克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法。


背景技术：

2.克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，常温下为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性。在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素才chemicalbook能发挥药理作用。其作用机理、抗菌谱、适应证、治疗效果与克林霉素相同，但其脂溶性和渗透性比克林霉素好，可口服也可肌肉注射和静脉滴注给药，主要在肝内代谢。
3.克林霉素磷酸酯栓剂在临床上应用比较广泛，尤其是治疗细菌性阴道炎方面疗效更显著。因此，设计克林霉素磷酸酯栓剂的处方，并据此开发新的克林霉素磷酸酯栓剂是十分必要的。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明提供了一种克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法，根据该方法可以制备出新的林霉素磷酸酯栓剂。
5.具体技术方案如下。
6.本发明提供了一种克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法，包括：
7.确定栓剂的基质类型；
8.根据所确定的基质类型，初步筛选出多种基质；
9.将克林霉素磷酸酯分别与每种基质相配合，得到多个基质筛选处方，并根据预设的第一指标从所述多个基质筛选处方中确定出最佳基质筛选处方，并根据该最佳基质筛选处方确定出最佳基质；
10.将克林霉素磷酸酯分别与不同用量的最佳基质相配合，得到多个基质用量筛选处方，并根据预设的第二指标从所述多个基质用量筛选处方中确定出最佳基质用量处方，并根据该最佳基质用量处方确定出克林霉素磷酸酯与基质最佳的用量配比；
11.将克林霉素磷酸酯与所确定的最佳基质，以及所述最佳的用量配比作为设计处方。
12.在本发明的一些实施方式中，所述栓剂的基质类型包括：水溶性基质或油脂性基质。
13.在本发明的一些实施方式中，初步筛选过程包括：
14.将克林霉素磷酸酯与不同的基质按一定比例配合制备栓剂，并对栓剂进行稳定性试验，将稳定性合格的基质作为筛选出的基质。
15.在本发明的一些实施方式中，所述稳定性试验包括分别在60℃、4500
±
500lx的强光、rh75％的高湿条件下进行的试验。
16.在本发明的一些实施方式中，所述第一指标包括：栓剂的性状、酸度、微生物限度和含量。
17.在本发明的一些实施方式中，所述第二指标与所述第一指标相同。
18.在本发明的一些实施方式中，所述方法还包括：
19.考察根据设计处方制备的栓剂的第三指标是否符合要求。
20.在本发明的一些实施方式中，所述第三指标包括：外观、融变时限、含量和降解产物。
21.有益效果
22.本发明提供了一种克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法，根据该方法可以获得克林霉素磷酸酯栓剂的处方。该方法通用性强，不仅适合于克林霉素磷酸酯栓剂的开发，也适合于其它药物栓剂。
附图说明
23.图1是本发明实施例的克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法的流程图。
具体实施方式
24.以下说明本发明的具体实施方式为使本技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实施例将对本技术的技术方案进行清楚、完整地描述。
25.需要说明的是，以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
26.本发明提供了一种克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法，包括：
27.s101，确定栓剂的基质类型。
28.栓剂，通常包括：
29.(1)油脂性基质制成的栓剂，其特点是在常温下为固体，在体温时能很快融化，涂布在膜表面，可扩大接触面积，促进药物的吸收。
30.(2)水溶性基质制成的栓剂，其特点是熔点较高，不受温度的影响。给药后吸水膨胀、溶解与分散在体液中释放药物发挥作用。
31.在本发明中，所述栓剂的基质类型包括水溶性基质和油脂性基质。
32.水溶性基质可以列举出：甘油明胶、聚乙二醇等。
33.油脂性基质可以列举出：可可豆脂、香果脂、半合成脂肪酸甘油脂等。
34.确定栓剂的基质类型就是确定所制备的栓剂是采用油脂性基质还是采用水溶性基质，或者是采用两种基质类型均可。
35.在确定所制备的栓剂是采用油脂性基质的情况下，后续可以只针对油脂性基质进行筛选。
36.在确定所制备的栓剂是采用水溶性基质的情况下，后续可以只针对水溶性基质进行筛选。
37.在确定所制备的栓剂采用油脂性基质和水溶性基质均可以的情况下，后续可以针对水溶性基质和油脂性基质共同进行筛选。
38.在本发明的一个具体实施方式中，采用油脂性基质和水溶性基质来共同设计克林霉素磷酸酯栓剂的处方。
39.s102，根据所确定的基质类型，初步筛选出多种基质。
40.在该步骤中，主要是从众多的已知基质辅料中，初步筛选出一些可以使用的基质。克林霉素磷酸酯与基质的相容性研究为处方中基质的选择提供了有益的信息和参考。因此，在筛选的过程中，可以从二者相容性的角度出发，将克林霉素磷酸酯与基质按照一定的比例，在不同外界条件下进行试验，可以在较短时间内寻找到同原料药克林霉素磷酸酯与基质搭配相比较稳定的基质。将基质与克林霉素磷酸酯与基质按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，在高温60度、强光(4500
±
500lx)、高湿(rh75％)试验。分别于0天、5天、10天取样，重点考察样品的重要指标的变化。并将稳定性合格的基质作为筛选出的基质。
41.在本发明的一种实施方式中，通过试验，初步筛选出半合成脂肪酸甘油、甘油明胶以及聚乙二醇作为基质用于后续的处方设计步骤。
42.s103，将克林霉素磷酸酯分别与每种基质相配合，得到多个基质筛选处方，并根据预设的第一指标从所述多个基质筛选处方中确定出最佳基质筛选处方，并根据该最佳基质筛选处方确定出最佳基质。
43.在该步骤中，第一指标可以采用与栓剂相关的重要指标，可以根据中国药典的规定选择适当的指标进行考察，也可以根据技术人员的经验来选择合适的指标用于考察基质。
44.在基质的考查过程中，克林霉素磷酸酯与每种基质之间的配比是相同的。
45.在本发明的一些实施方式中，以栓剂的性状、酸度、微生物限度和含量作为第一指标，对前述初步筛选出半合成脂肪酸甘油、甘油明胶以及聚乙二醇进行进一步地筛选考察。具体如下表1所示。
46.表1
[0047][0048]
从表1中的记载可以看出，处方1的检测结果最好，因此确定处方1为最佳基质筛选
处方，并根据该最佳基质筛选处方确定出最佳基质为半合成脂肪酸甘油脂。
[0049]
s104，将克林霉素磷酸酯分别与不同用量的最佳基质相配合，得到多个基质用量筛选处方，并根据预设的第二指标从所述多个基质用量筛选处方中确定出最佳基质用量处方，并根据该最佳基质用量处方确定出克林霉素磷酸酯与基质最佳的用量配比。
[0050]
在该步骤中，与第一指标类似，第二指标可以采用与栓剂相关的重要指标，可以根据中国药典的规定选择适当的指标进行考察，也可以根据技术人员的经验来选择合适的指标用于考察基质。
[0051]
在具体实施过程中，第二指标可以与第一指标相同，也可以与第二指标不同。
[0052]
在本发明的一些实施方式中，仍然以栓剂的性状、酸度、微生物限度和含量作为第二指标，对前述初步筛选出的半合成脂肪酸甘油脂的用量进行筛选考察。具体如下表2所示。
[0053]
表2
[0054][0055]
从表2中的记载可以看出，处方4的检测结果最好，因此确定处方4为最佳基质用量处方，并根据该最佳基质用量处方确定出克林霉素磷酸酯与基质最佳的用量配比为119:2381(按重量计)。
[0056]
s105，将克林霉素磷酸酯与所确定的最佳基质，以及所述最佳的用量配比作为设计处方。
[0057]
根据前述的筛选过程，已经确定了最佳基质，同时也确定了克林霉素磷酸酯与最佳基质的配比，将二者相结合，就得到了所设计的处方。
[0058]
例如，在本发明的一些实施方式中，已经确定最佳基质为半合成脂肪酸甘油脂。进而又确定出克林霉素磷酸酯与半合成脂肪酸甘油脂最佳的用量配比为119:2381(按重量计)。基于此，所确定的设计处方如下表3所示。
[0059]
表3
[0060]
成份作用用量克林霉素磷酸酯活性成份119重量份半合成脂肪酸甘油基质2381重量份
[0061]
由此可见，通过本发明提供的克林霉素磷酸酯栓剂的处方设计方法，可以获得克
林霉素磷酸酯栓剂的处方。该方法通用性强，不仅适合于克林霉素磷酸酯栓剂的开发，也适合于其它药物栓剂。
[0062]
在本发明的一些实施方式中，所述方法还包括：
[0063]
将所述设计处方进行处方验证，考察根据设计处方制备的栓剂的第三指标是否符合要求。
[0064]
在该步骤中，第三指标可以采用与栓剂相关的重要指标，可以根据中国药典的规定选择适当的指标进行考察，也可以根据技术人员的经验来选择合适的指标用于考察基质。具体地，所述第三指标包括：外观、融变时限、含量和降解产物。
[0065]
例如，采用上述具体的第三指标对前述实施方式中所确定的设计处方进行验证。
[0066]
先根据表3中的处方制备5批次的克林霉素磷酸酯栓剂。然后分别考察各批次样品的外观、融变时限、含量和降解产物。考察结果如下表4所示。
[0067]
表4
[0068][0069][0070]
从表4中的记载的结果数据可以看出，本发明的方法设计出了克林霉素磷酸酯栓剂处方，根据其制备的栓剂，各项指标均表现良好，符合中国药典的相关规定。
[0071]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。