一种组合物及其抗菌应用

1.本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种组合物及其抗菌应用。


背景技术：

2.宋代陈自明所著《妇人良方》中的“仙方活命饮”内使用穿山甲，全方 功效包含清热解毒，消肿溃坚，活血止痛等疮疡肿毒初起，局部红肿热痛病 症。明代李时珍的《本草纲目》记载穿山甲“除痰疟寒热，风痹强直疼痛， 通经脉，消痛肿，排脓血，通窍杀虫。”其“附方”中提到“下痢里急”，穿 山甲、蛤粉等分，同炒研末。从以上古代医书的记载中能够看到，穿山甲被 用来治疗一些现代医学认为由细菌感染引起的疾病。郭毅等在《湖南中医学 院学报》上报道穿山甲水煎液对大肠杆菌等11种细菌均具有抗菌作用，其 中，水煎液的主要成分为鳞甲片。
3.但由于现代社会中穿山甲以处于极度濒危状态，8种穿山甲均已被列入 《世界自然保护联盟》(iucn)2014年濒危物种红色名录，2016年被列入 《华盛顿公约》cites附录ⅰ级保护动物，禁止全球贸易。而我国是《濒危 野生动植物物种国际贸易公约》(cites)的缔约国。同时，2020年，《中国 药典》将穿山甲排除入药。因此，本发明通过探究穿山甲鳞片中对菌群起抑 制作用的成分或成分组合物，以此进行人工合成作为替代品，在保证替换了 穿山甲成分的相关治疗方案不受影响的同时还能够保护濒危动物穿山甲。
4.在现有技术中，有机酸作为一种有机酸添加剂在各个领域中使用，其中 柠檬酸作为使用频次最高的有机酸用于防腐和风味添加。公开号为 cn108670897b的中国专利涉及到一种高效抑菌湿巾组合物及其制备方 法。所述高效抑菌湿巾组合物的制备原料，以重量份计，包括乙醇1～6、 丁二醇0.5～3、增溶剂0.2～0.6、薄荷醇0.01～0.02、香精0.1～0.12、 茶叶提取物0.5～1.0、油橄榄叶提取物0.5～1.0、纳米银、马齿苋提取物 0.5～1.0、柠檬酸0.1～0.2、柠檬酸钠0.05～0.15、苯氧乙醇0.01～0.05。 该组合物的成分涉及了有机酸柠檬酸，并以此作为抑菌的成分，其中苯氧乙 醇用于柠檬酸的助溶。然而，现存的有机酸多种多样，柠檬酸的抑菌效果在 其中无法达到最高的抑菌效率。
5.在现有技术中，多种弱酸性的抑菌防腐效果得到证实，但针对对人体疾 病影响最广泛和频次最高的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用的有机 酸的施用并未被发现。
6.本实验通过对具有良好抑菌效果的穿山甲鳞片的成分研究，探究穿山甲 鳞片中的用于抑菌的代谢物组成，从而实现多组合弱酸替代穿山甲鳞片的抑 菌作用。
7.此外，一方面由于对本领域技术人员的理解存在差异；另一方面由于申 请人做出本发明时研究了大量文献和专利，但篇幅所限并未详细罗列所有的 细节与内容，然而这绝非本发明不具备这些现有技术的特征，相反本发明已 经具备现有技术的所有特征，而且申请人保留在背景技术中增加相关现有技 术之权利。


技术实现要素：

8.针对现有技术之不足，本发明提供了一种组合物。用于人体或人体所处 的环境，
能够降低所述环境中存在的微生物的繁殖趋势。组合物包含：苹果 酸、马尿酸、富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种。
9.优选地，组合物中的成分包含：(1)苹果酸；(2)马尿酸；(3)以下任 选地至少一组弱酸性成分：1)甘氨酸；2)琥珀酸和/或l-缬氨酸。
10.优选地，组合物中的成分包含：(1)苹果酸；(2)马尿酸；(3)以下任 选地至少一组弱酸性成分：1)富马酸和/或甘氨酸；2)琥珀酸和/或l-缬氨 酸。
11.根据一种优选实施方式，由苹果酸、马尿酸、琥珀酸、l-缬氨酸构成的 第一成分，并与由富马酸或琥珀酸构成的第二成分共同配比形成能够对微生 物生长达到抑制效果的组合物。
12.本技术方案的优点：相较于单一的有机酸的施用，多重组合形成的有机 酸组合能够以相较单一有机酸形成更好的抑菌效果(通过抑菌试验已证实)， 并通过多种有机酸的组合形成不同的适用于食品、美妆、口腔清洁等作用于 人体的消毒成分的风味，达到除臭清爽的目的。有机酸的形成和分解对人体 无害且对环境同样无害，其抑菌杀菌的原理是以小分子形式进入细菌体内， 并破坏细菌体内的碱性活性环境，从而抑制细菌活性。多种组合的有机酸的 组合彼此间形成共价结构，并形成彼此增幅的抑菌效果，以较小剂量的组合 物替代单性或多性随机组合的且需要大剂量添加的有机酸，从而减少食品添 加剂过量摄入对人体带来的危害。
13.根据一种优选实施方式，作用于人体或环境的所述组合物包含苹果酸、 马尿酸、甘氨酸和柠檬酸，其中，组合物基于苹果酸和柠檬酸的相互作用能 够以缓冲酸性感官的方式增强用于作用于环境的果香成分。
14.根据一种优选实施方式，组合物至少包含苹果酸、马尿酸、甘氨酸和柠 檬酸，其中，构成所述组合物的组分以非牛顿流体的形式施用于皮肤表面。
15.根据一种优选实施方式，所述组合物至少包含苹果酸、马尿酸、甘氨酸 和富马酸，其中，构成所述组合物的组分以非牛顿流体的形式施用于皮肤表 面。
16.本技术方案的优点：用于皮肤表面的修复、治疗或保护的药品、化妆品 在涂抹过程中由于流体的流动性而在脸部无法达到稳定的挂接，但膏状的药 品形态由于粘稠性不容易均匀涂抹。本发明采用非牛顿流体的组分形式，降 低其流动性，并不改变粘稠度，从而保证组分在脸部及皮肤位置扒附的稳定 性。
17.根据一种优选实施方式，组合物能够以协同作用的方式抑制大肠杆菌和 金黄色葡萄球菌的分裂。
18.一种组合物，其能够以分散相的形式与摩擦剂构成口腔清洁剂的清洁成 分，组合物用于对口腔内部的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长进行抑制， 其中，组合物包含苹果酸、马尿酸、富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和 柠檬酸中的一种或几种。
19.一种组合物，其能够对人体皮肤表面或食品中的大肠杆菌和金黄色葡萄 球菌的繁衍起到抑制作用，其中，组合物包含苹果酸、马尿酸、富马酸、甘 氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种。
20.一种组合物的抗菌应用，该组合物作为添加剂在洗涤剂或杀菌剂中施 用，作为添加剂的所述组合物设置有用于释放h
+
的第一组合物和用于增加消 杀效果和时间的第二组合物。第一组合物包含：苹果酸、马尿酸、富马酸、 甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的
一种或几种，第二组合物包含水胶 体。其中，在作为添加剂的所述组合物施用时所述第一组合物介入所述第二 组合物，并伴随所述第二组合物对洗涤剂或杀菌剂施用的目标携带的大肠杆 菌或金黄色葡萄球菌的包裹而作用于大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的菌体内 部。
21.一种组合物的抗菌应用，其特征在于，用于细菌性感染引起的组织炎症 中的细菌的生长抑制药物，所述药物的主要成分包含：苹果酸、马尿酸、富 马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种。
具体实施方式
22.本发明设计一种抑菌组合物，其能够对以大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为 代表的微生物实现最有效果的抑制作用。
[0023][0024]
用于抑菌的有机酸包含富马酸(fumaric acid)、琥珀酸(succinic acid)、 l-缬氨酸(l-valine)、苹果酸(malic acid)、柠檬酸(citric acid)、甘氨酸 (glycine)和马尿酸(hippuric acid)。其比例与穿山甲鳞片中含量一致， 其中，在总提取液(cv)中，富马酸占比0.1％、琥珀酸占比0.4％、l-缬氨 酸占比1.3％、苹果酸占比1.2％、柠檬酸占比0.2％、甘氨酸占比0.1％和马 尿酸占比0.3％。优选的，上述比例是可以调整的，也是有效的。
[0025]
本文中涉及的微生物能够包含革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌，或包含以 金黄色葡萄球菌为致病葡萄球菌的代表，以大肠杆菌为代表的条件致病菌或 其他致病细菌，如结核杆菌。
[0026]
本发明中用于实验和构成组合物成分的有机酸均为人工合成的有机酸。
[0027]
通过该类组合物悬殊性含量配比，从而达到相较同体积的单一或少组合 物的更优抑菌的效果。
[0028]
实施例1
[0029]
基于最小抑菌浓度法(mic)进行抑菌试验，分别将上述抗菌代谢物用 于大肠杆菌(e.coli；escherichia coli)和金黄色葡萄球菌(s.aureus； staphylococcus aureus)、绿脓杆菌(p.aeruginosa；pseudomonasaeruginosa)和粘质沙雷菌(s.marcescens；serratia marcescens)的最小抑菌 浓度(mic；minimum inhibitory concentration)检测。
[0030]
(1)实验材料：
[0031]
1)培养基
[0032]
采用溶菌肉汤(lb；lysogeny broth)培养基，含10g/l蛋白胨，5g/l 酵母提取物和10g/l氯化钠。
[0033]
2)抗菌药物：
[0034]
包含富马酸、琥珀酸、l-缬氨酸、苹果酸、柠檬酸、甘氨酸和马尿酸中 的一种或几种构成的全部组合物。
[0035]
(2)抑菌试验步骤如下：
[0036]
1)菌悬液制备
[0037]
将保存的代表革兰氏阴性菌的大肠杆菌和代表革兰氏阳性菌的金黄色 葡萄球菌同时复苏。用接种环在已分纯的待测菌平板上，挑取单个直径约1 mm的菌落，接种于2ml lb肉汤中，于37℃的生化培养箱中进行培养。 增菌后的对数生长期菌液用lb肉汤校正浓度至
0.5麦氏比浊标准(即625 nm处吸光度为0.08～0.10)，约含1
×
108～2
×
108cfu
·
ml-1
。
[0038]
2)抗菌药物制备
[0039]
采用二倍稀释法制备浓度为4c、2c、c、0.5c、0.25c、0.125c、0.0625c、 0.03125c的组合抗菌药物，取无菌试管8支依次编号，在2-8支试管中加 入1ml无菌水。在第一个试管中配制2ml 4c的抗菌药物，取1ml第一支试 管中的溶液加入第二支试管，混匀后，再取1ml第二支试管中的溶液加入到 第三支试管，依次稀释。
[0040]
3)mic测定
[0041]
在96孔板的第1列加入200μl lb肉汤培养基作阴性对照，第2-10 列中加入180μl制备好的菌悬液至终浓度为1
×
105cfu
·
ml-1
。第2列 加入20μl无菌水作为阳性对照组，第3～10列分别加入20μl药物浓度 终浓度依次为0.4、0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125、0.00625和0.003125c。 将分别接种好的药敏板置于37℃温箱中培养24h，通过观察lb肉汤培养基 的浊度并检测od值来检测mic值，实验重复3次。
[0042]
得到结果如表1中各个代谢物对大肠杆菌和金黄色葡萄菌的最小抑制浓 度，独立存在的集中抗菌代谢物汇总，对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑制 效果最好的是苹果酸。
[0043][0044][0045]
表1
[0046]
为了验证苹果酸及其组合物形成的最优效果，本实验进一步将苹果酸与 其他代谢物作为组合物进行抑菌试验，得到以mic值为代表的结果如表2 所示。
[0047][0048]
表2
[0049]
实验结果显示，添加了苹果酸的双成分组合物对大肠杆菌和金黄色葡萄 球菌的mic值变小，表明其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有更高的抑制效 果。再进一步，进行三种组合物的随机分配，并进行抑菌试验，如表3所示。
[0050][0051]
[0052]
表3
[0053]
苹果酸和富马酸的组合物在与l-缬氨酸或柠檬酸组合时抑菌效果回弹 变弱，同样的，苹果酸和l-缬氨酸在与甘氨酸或马尿酸组合时结果相同，对 大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果减弱，mic值回升至0.4c。苹果酸、 马尿酸和柠檬酸形成的组合物对大肠杆菌的抑制效果达到最优，mic值为 0.1c。
[0054]
本实验还对选择苹果酸作为主要成分，通过分配其他代谢物与苹果酸构 成四种组合物进行抑菌试验，结果如表4所示。
[0055][0056][0057]
表4
[0058]
结果显示，苹果酸、富马酸、甘氨酸和马尿酸的组合物以及苹果酸、柠 檬酸、甘氨
酸和马尿酸的组合物能够形成mic低至0.1c的抑菌效果。
[0059]
本实验还对选择苹果酸作为主要成分，通过分配其他代谢物与苹果酸构 成五种组合物进行抑菌试验，结果如表5所示。
[0060][0061][0062]
表5
[0063]
结果显示，苹果酸、l-缬氨酸、柠檬酸、甘氨酸、马尿酸；苹果酸、富 马酸、琥珀酸、l-缬氨酸、马尿酸；苹果酸、富马酸、l-缬氨酸、甘氨酸、 马尿酸三种组合物能够对大肠杆菌形成mic值0.1c的抑菌效果。而组合物 苹果酸、琥珀酸、l-缬氨酸、甘氨酸、马尿酸；苹果酸、富马酸、l-缬氨酸、 柠檬酸、马尿酸；苹果酸、富马酸、柠檬酸、甘氨酸、马尿酸；苹果酸、琥 珀酸、l-缬氨酸、柠檬酸、马尿酸；苹果酸、琥珀酸、柠檬酸、甘氨酸、马 尿酸中任一组能够对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌形成mic值0.1c的抑菌效 果。相较于现有技术中使用单一有机酸或两项有机酸作为添加剂，其抑菌效 果达不到四种以上有机酸组合形成的抑菌添加剂。
[0064]
本实验还对选择苹果酸作为主要成分，通过分配其他代谢物与苹果酸构 成六种组合物、七种代谢物混合进行抑菌试验，结果如表6所示。
[0065][0066]
表6
[0067]
结果显示，即使是六种及以上的代谢物混合，其对金黄色葡萄球菌和大 肠杆菌的抑菌效果能够达到mic值0.1c。
[0068]
进一步，以大肠杆菌、金属葡萄球菌、绿脓杆菌和粘质沙雷菌为例，对 包含苹果酸、马尿酸、富马酸和甘氨酸的代谢物组合进行试验，结果如表7 所示：
[0069][0070]
表7
[0071]
结果显示，由苹果酸、马尿酸、富马酸和甘氨酸构成的有机酸代谢物组 合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果达到mic值0.1c，对绿脓杆 菌和粘质沙雷菌的抑菌效果达到mic值0.2c。由苹果酸、马尿酸、富马酸 和甘氨酸构成的有机酸代谢物组合物对以大肠杆菌、金属葡萄球菌、绿脓杆 菌和粘质沙雷菌为代表的细菌，尤其是致病菌，具有对其生长的抑制作用。
[0072]
粘质沙雷菌为细菌最小者，属革兰氏阴性杆菌，为条件致病菌。
[0073]
绿脓杆菌是一种革兰氏阴性菌，为机会性感染细菌。
[0074]
大肠杆菌、金属葡萄球菌、绿脓杆菌和粘质沙雷菌广泛分布于自然界中， 其能够通过人体口鼻等位置进入人体，在一定条件或环境状态下引起人体产 生炎症等致病反应。因此，本实验选用上述四种菌种作为抑菌试验的试验对 象。
[0075]
基于上述实验结果，苹果酸、甘氨酸和马尿酸构成的组合物能够与柠檬 酸或富马酸形成对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌效果达到mic值0.1c 的效果。
[0076]
上述用于实验的组合物中的配比能够为富马酸占比0.1％、琥珀酸占比 0.4％、l-缬氨酸占比1.3％、苹果酸占比1.2％、柠檬酸占比0.2％、甘氨酸占 比0.1％和马尿酸占比0.3％，以上述比例进行抗菌组合物配制。
[0077]
优选地，用于降低人体体表或人体所处环境中存在的微生物的繁殖趋势 的组合物包含：0.125％～0.482％苹果酸、0.135％～0.422％l-缬氨酸、 0.021％～0.081％柠檬酸、0.01％～0.04％琥珀酸、0.031％～0.121％马尿酸、 0.001％～0.041％甘氨酸和0.01％～0.041％富马酸中的一种或几种。
[0078]
优选地，所述组合物中各组分比例能够为：苹果酸在总组分中占比1％～30％、l-缬氨酸在总组分中占比0.1％～20％、柠檬酸在总组分中占比 0.1％～20％、琥珀酸在总组分中占比0.1％～20％、马尿酸在总组分中占比 0.1％～20％、甘氨酸在总组分中占比0.1％～20％和富马酸在总组分中占比 0.1％～20％。
[0079]
优选地，所述组合物中各组分比例能够为：苹果酸在总组分中占比 10％～40％、l-缬氨酸在总组分中占比0.01％～10％、柠檬酸在总组分中占比 0.01％～10％、琥珀酸在总组分中占比0.01％～20％、马尿酸在总组分中占比 0.01％～20％、甘氨酸在总组分中占比0.01％～20％和富马酸在总组分中占比 0.01％～10％。
[0080]
优选地，所述苹果酸能够在总组分中按重量计在约0.1％至约20％、约 1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％、20％至60％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约 4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、 约30％或约40％，包括其间的所有范围和子范围。
[0081]
优选地，所述l-缬氨酸能够在总组分中按重量计在约0.01％至约1％、 约1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、 约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约30％或约40％， 包括其间的所有范围和子范围。
[0082]
优选地，所述柠檬酸能够在总组分中按重量计在约0.01％至约2％、约 1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、 约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约30％或约40％， 包括其间的所有范围和子范围。
[0083]
优选地，所述琥珀酸能够在总组分中按重量计在约0.1％至约20％、约 1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、 约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约30％或约40％， 包括其间的所有范围和子范围。
[0084]
优选地，所述马尿酸能够在总组分中按重量计在约0.1％至约20％、约1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％、20％至60％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约 4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、 约30％或约40％，包括其间的所有范围和子范围。
[0085]
优选地，所述甘氨酸能够在总组分中按重量计在约0.1％至约2％、约1％ 至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％至 约20％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约 6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约30％或约40％， 包括其间的所有范围和子范围。
[0086]
优选地，所述富马酸能够在总组分中按重量计在约0.01％至约20％、约 1％至约10％、约3％至约8％、约6％至约12％、约15％至约18％、约17％ 至约20％的范围内，或按重量计为约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、 约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约15％、约20％、约30％或约40％， 包括其间的所有范围和子范围。
[0087]
优选地，苹果酸、l-缬氨酸、柠檬酸、琥珀酸、马尿酸、甘氨酸和富马 酸的组合范围能够包含但不限于上述的比例和组合范围。
[0088]
对于大肠杆菌具有mic值达到0.1c的抑制效果的组合物以苹果酸、马 尿酸和柠檬酸的组合物作为代表，而同时对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有 mic值达到0.1c的抑制效果的组合物以苹果酸、富马酸、甘氨酸、马尿酸； 苹果酸、柠檬酸、甘氨酸、马尿酸为代表。由于上述形成组合物的成分均为 弱酸性成分，且均能够作为食品添加剂被人体吸收，因此，作为对人体无害 的成分，上述多组组合物能够应用于多种领域。现有技术中，使用有机酸的 方法和认知为：任一有机酸均具有抑菌作用，通过法律允许的范围内大剂量 的在食物或其他与人体接触的消毒液体中添加并进行抑菌即可。然而，有机 酸作为添加剂在大量使用时会在身体内产生转化产物，少剂量依靠代谢，但 大剂量则无法保证全部产物能够及时的代谢出体外，因此大剂量的添加剂在 一定时间内会对人体身体造成危害。本发明通过对有效抑菌的有机酸进行抑 菌配比，得到最优的抑菌组合物，能够通过增加可食用有机酸的种类来减少 可食用有机酸的添加量，从而帮助食物或其他在保证防腐效果的同时形成对 人体更健康的影响。
[0089]
实施例2
[0090]
本实施例是对实施例1的进一步改进，重复的内容不再赘述。
[0091]
以目前用于慢性咽炎治疗的利咽片为例。针对细菌感染产生的慢性咽 炎，利咽片能够对该病症产生较好的作用。利咽片成分包含穿山甲(制)、土 鳖虫、僵蚕、牡蛎(煅)、玄参，其成分中的穿山甲(制)由于取自濒危生物，该 成分为禁用药品，导致利咽片无法被作为处方药或非处方药为患者治疗。本 发明通过探究穿山甲鳞片中对菌群抑制，尤其是大肠杆菌和金黄色葡萄球菌 的抑制作用进行探究，发现对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有有效抑制作用 的一组或多组组合物。药物的主要成分包含：苹果酸、马尿酸、富马酸、甘 氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种。在进行利咽片的穿山甲 成分替换时，一方面替换成分能够采用相似成分的生物组织提取物，另一方 面替换成分还能够是通过人工合成有效抑菌的代谢物替代品成分。优选地， 替换成分使用人工合成的化合物时，其能够为本实验中设计的对以大肠杆菌 为代表的革兰氏阴性菌和以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌抑制效 果最优之一的组合物：苹果酸、富马酸、琥珀酸、l-缬氨酸、柠檬酸和甘氨 酸。上述有机酸的添加还能够为药片带来果味等受儿童欢迎的口味，从而增 加婴幼儿服药的积极性。
[0092]
实施例3
[0093]
本实施例是对实施例1或实施例2的进一步改进，重复的内容不再赘述。
[0094]
组合物还是用于各种食品中作为添加剂组合物，有效抑制食品中的大肠 杆菌和金黄色葡萄球菌。例如，在一些天然果汁中添加，即通过苹果酸和柠 檬酸的配比增加天然风味，又配合果汁在真空或密封包装通过抑制大肠杆菌 和金黄色葡萄球菌的生长而实现防腐效果。添加剂的主要成分包含：苹果酸、 马尿酸、富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和
度和防纳米微孔塌陷的韧度。
[0107]
优选地，硅烷偶联剂与纳米级无机微孔形态的氧化锆-氧化锡复合体的比 例在1:40～1:120。纳米级无机微孔形态氧化锆-氧化锡复合体与有机酸的比 例在1:1～1:10之间。
[0108]
由硅烷偶联剂偶联的有机体-无机体构成的微颗粒能够以直径至少小于 10μm的状态向目标表面移动。上述微颗粒在用于稀释或均匀液相的水相中 具有优良的分散稳定性，携带有机酸在目标表面的高附着率以及由于外皮膜 的包裹而降低有机酸核心的高挥发性能。利用低成本的且能够稳定偶联内部 的有机层与外部的无机层的中间相，在不损害有机层氢离子的游离的情况 下，增加与有机层偶联且不发生其他化学反应的无机层，通过无机层的性质 克服了有机层在目标表面附着力差、无作用且易挥发的问题。优选地，硅烷 偶联剂偶联能够为水性硅烷偶联剂偶联。
[0109]
上述组合物的配制方法如下：
[0110]
(1)称量：按照比例称量以重量换算的硅烷偶联剂偶联和氧化锆氧化 锡复合体(其能够以溶胶形式存在)，称量以体积换算的有机酸组合物；
[0111]
(2)混合：将氧化锆氧化锡复合体分批次放入有机酸中，混匀，而后 伴随搅拌动作缓慢倒入硅烷偶联剂偶联，搅拌至三相均匀，即获得浓缩后的 组合物。
[0112]
浓缩后的组合物在使用前能够添加水进行浓度稀释，而后通过气雾机、 喷壶等设备向环境或衣物等需要消毒的目标表面喷洒。
[0113]
上述颗粒核心的有机酸能够与上述实施例中涉及的能够对大肠杆菌和 金黄色葡萄球菌的抑菌效果达到mic为0.1c的有机酸组合物。由本发明中 涉及的由外皮膜包裹的有机酸组合在水中具有良好的稳定性，并对大肠杆菌 和金黄色葡萄球菌具有高效的抑制效果。
[0114]
实施例6
[0115]
本实施例是对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4或实施例5的 进一步改进，重复的内容不再赘述。
[0116]
针对上述能够持久附着于表面并作用于细菌的有机酸组合物，本发明能 够设计一种具有苹果酸、马尿酸、富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠 檬酸中的一种或几种的抑菌药膏或喷雾，其能够作用于面部、手臂、重要器 官等皮肤表面或黏膜。有机酸组合成分对以大肠杆菌和金色葡萄球菌为代表 的革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌等多种致病性皮肤菌的繁衍具有明显的抑 菌作用。
[0117]
优选地，所述抑菌药膏，包括中药膏、中药粉、贻贝粘蛋白和包含苹果 酸、马尿酸、富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种 的有机酸组合物。
[0118]
优选地，所述抑菌喷雾，包含戊二醇、1,3丙二醇和含苹果酸、马尿酸、 富马酸、甘氨酸、琥珀酸、l-缬氨酸和柠檬酸中的一种或几种的有机酸组合 物。
[0119]
需要注意的是，上述具体实施例是示例性的，本领域技术人员可以在本 发明公开内容的启发下想出各种解决方案，而这些解决方案也都属于本发明 的公开范围并落入本发明的保护范围之内。本领域技术人员应该明白，本发 明说明书为说明性而并非构成对权利要求的限制。本发明的保护范围由权利 要求及其等同物限定。本发明说明书包含多项发明构思，诸如“优选地”、“根 据一个优选实施方式”或“可选地”均表示相应段落公开了一个
独立的构思， 申请人保留根据每项发明构思提出分案申请的权利。在全文中，“优选地
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所引导的特征仅为一种可选方式，不应理解为必须设置，故此申请人保留随 时放弃或删除相关优选特征之权利。